Фармаколоия. общая фармакология
 Скачать 1.34 Mb.
|
|
1. ЗАДАЧИ «ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ» 1. Препарат Б в виде таблеток содержит то же активное вещество, что и зарегистрированный препарат А в виде таблеток. Какие исследования необходимо провести для его регистрации. Доклинические испытания-в опытах на животных - определяют среднюю эффективную дозу (ЕД50- доза, которая вызывает эффект у 50% животных) и среднюю летальную дозу (£Д50— доза, которая вызывает гибель 50% животных). Клинические испытания : Планирование и проведение клинических испытаний проводятся клиническими фармакологами, клиницистами, специалистами по статистике. Эти испытания проводятся на основе системы международных правил GCP. Клинические испытания проводятся в 4 фазы. I фаза клинических испытаний проводится с участием небольшого числа добровольцев (от 4 до 24 человек). Каждое исследование проводится в одном центре, длится от нескольких дней до нескольких недель. II фаза клинических испытаний предназначена для оценки эффективности активной субстанции (лекарственного вещества ) у больных с профильным заболеванием, а также для выявления отрицательных побочных явлений, связанных с применением препарата 100—200 человек. III фаза клинических испытаний - проводятся после получения предварительных результатов, главная задача — получить дополнительные сведения по эффективности и безопасности различных лекарственных форм препарата, которые необходимы для оценки общего соотношения пользы и риска от его применения, а также для получения дополнительных сведений для составления медицинской маркировки. Исследования биоэквивалентности лекарственных препаратов Два лекарственных препарата (в одной лекарственной форме) являются био-эквивалентными, если они обеспечивают одинаковую биодоступность лекарственного вещества и одинаковую скорость достижения максимальной концентрации вещества в крови. Постмаркетинговые испытания Регистрация препарата не означает, что исследования его фармакологических свойств прекращены. Существует IV фаза клинических испытаний, которая получила название «постмаркетинговых исследований», т.е.IV фаза клинических исследований проводится после начала продажи препарата с целью получения более подробной информации о безопасности и эффективности препарата и направлены на оценку сравнительной эффективности и безопасности препарата. 2. Вы работаете в компании, занимающейся исследованиями лекарственных средств. К Вам обратился представитель фармацевтической компании с просьбой составить план исследований для регистрации нового препарата А, прошедшего доклинический этап исследований. Какие исследования Вы включите в план. Клинические испытания : Планирование и проведение клинических испытаний проводятся клиническими фармакологами, клиницистами, специалистами по статистике. Эти испытания проводятся на основе системы международных правил GCP. Клинические испытания проводятся в 4 фазы. I фаза клинических испытаний проводится с участием небольшого числа добровольцев (от 4 до 24 человек). Каждое исследование проводится в одном центре, длится от нескольких дней до нескольких недель. II фаза клинических испытаний предназначена для оценки эффективности активной субстанции (лекарственного вещества ) у больных с профильным заболеванием, а также для выявления отрицательных побочных явлений, связанных с применением препарата 100—200 человек. III фаза клинических испытаний - проводятся после получения предварительных результатов, главная задача — получить дополнительные сведения по эффективности и безопасности различных лекарственных форм препарата, которые необходимы для оценки общего соотношения пользы и риска от его применения, а также для получения дополнительных сведений для составления медицинской маркировки. Исследования биоэквивалентности лекарственных препаратов Два лекарственных препарата (в одной лекарственной форме) являются био-эквивалентными, если они обеспечивают одинаковую биодоступность лекарственного вещества и одинаковую скорость достижения максимальной концентрации вещества в крови. Постмаркетинговые испытания Регистрация препарата не означает, что исследования его фармакологических свойств прекращены. Существует IV фаза клинических испытаний, которая получила название «постмаркетинговых исследований», т.е.IV фаза клинических исследований проводится после начала продажи препарата с целью получения более подробной информации о безопасности и эффективности препарата и направлены на оценку сравнительной эффективности и безопасности препарата. 3. Препарат «Ультоп» содержит омепразол или 5-метокси-2-(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридинил)-метил)-сульфинил-1Н-бензимидазол. Напишите его торговое наименование, МНН и химическое наименование. Международное непатентованное название: Омепразол Химическое рациональное название: 5-метокси-2-[[(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридинил)метил]сульфинил]-1Н-бензимидазол. 4. Каптоприл используется для снижения АД, у части пациентов наблюдается развитие кашля в результате накопления в ткани брадикинина. Назовите фармакологические эффекты и их виды. ФЭ – конечные результат действия вещества на организм. Все эффекты делятся на две группы: · Основные – те ради которых лекарственное вещество применяют в медицинской практике. Те эффекты которые обеспечивают лечебное действие. Их может быть несколько. · Побочные – все другие эффекты, которые не являются основными. Как правило нежелательные эффекты которые развиваются в терапевтических дозах препаратов 5. Каптоприл оказывает влияние на сердечно-сосудистую систему в виде снижения АД, пост- и преднагрузки на миокард, предотвращает гипертрофию миокарда и блокирует ангиотензинпревращающий фермент. Назовите мишень каптоприла. Ферменты – воздействие на ферменты, регулирующие образование вторичных передатчиков(цАМФ), в качестве гипотензивных средств используются ингибиторы ангиотендинпреврвщающего фермента(каптоприл) 6. На какие виды рецепторов оказывает действие гормон тироксин? Плазматические рецепторы имеют белковые гормоны (рецепторы с тирозинкиназной активностью) три типа рецепторов. 1. Рецепторы первого типа являются белками, имеющими одну трансмембранную полипептидную цепь. Это аллостерические ферменты, активный центр которых расположен на внутренней стороне мембраны. Многие из них являются тирозиновыми протеинкиназами. К этому типу принадлежат рецепторы инсулина, ростовых факторов и цитокинов. Связывание сигнального вещества ведет к димеризации рецептора. При этом происходит активация фермента и фосфорилирование остатков тирозина в ряде белков. В первую очередь фосфорилируется молекула рецептора (автофосфорилирование). С фосфотирозином связывается SН2-домен белка-переносчика сигнала), функция которого состоит в передаче сигнала внутриклеточным протеинкиназам. 2. Ионные каналы. Эти рецепторы второго типа являются олигомерными мембранными белками, образующими лиганд-активируемый ионный канал. Связывание лиганда ведет к открыванию канала для ионов Na+, К+ или Cl-. По такому механизму осуществляется действие нейромедиаторов, таких, как ацетилхолин (никотиновые рецепторы: Na+- и К+-каналы) и γ-аминомасляная кислота (А-рецептор: Cl--канал). 3. Рецепторы третьего типа, сопряженные с ГТФ- связывающими белками. Полипептидная цепь этих белков включает семь трансмембранных тяжей. Такие рецепторы передают сигнал с помощью ГТФ-связывающих белков на белки-эффекторы, которые являются сопряженными ферментами или ионными каналами. Функция этих белков заключается в изменении концентрации ионов или вторичных мессенджеров. Таким образом, связывание сигнального вещества с мембранным рецептором влечет за собой один из трех вариантов внутриклеточного ответа: рецепторные тирозинкиназы активируют внутриклеточные протеинкиназы, активация лиганд-активируемых ионных каналов ведет к изменению концентрации ионов и активация рецепторов, сопряженных с ГТФ-связывающими белками, индуцирует синтез веществ-посредников, вторичных мессенджеров. Все три системы передачи сигнала взаимосвязаны. Так, например, образование вторичного мессенджера цАМФ (сАМР) приводит к активации протеинкиназ А [ПК-А (PK-A)], вторичный мессенджер диацилглицерин [ДАГ (DAG)] активирует [ПК-С (PK-C)], а вторичный мессенджер инозит-1,4,5-трифосфат [ИФ3 (InsP3)] вызывает повышение концентрации ионов Са2+ в цитоплазме клетки. 7. Сравните действие препаратов, влияющих на внутриклеточные и мембранные рецепторы. Мембранные рецепторы. В мембранных рецепторах выделяют внеклеточный и внутриклеточный домены. На внеклеточном домене имеются места связывания для лигандов (веществ, взаимодействующих с рецепторами). Внутриклеточные домены взаимодействуют с эффекторными белками (ферментами или ионными каналами) или сами обладают ферментативной активностью. Известны три вида мембранных рецепторов. 1. Рецепторы, непосредственно сопряженные с ферментами: инсулина, некоторых факторов роста и цитокинов. 2. Рецепторы, непосредственно сопряженные с ионными каналами, формируют ионный канал. При связывании вещества с внеклеточным доменом рецептора ионные каналы открываются, в результате изменяется проницаемость клеточных мембран для различных ионов
Внутриклеточные рецепторы - растворимые цитозольные или ядерные белки, которые опосредуют регулирующее действие веществ на транскрипцию ДНК. Лигандами внутриклеточных рецепторов являются липофильные вещества (стероидные и тиреоидные гормоны, витамины А, Д). рецепторы участвуют в регуляции липидного обмена и других метаболических процессов и являются мишенями для клофибрата (гиполипидемического препарата).Действие медленное. 8. Лекарственное средство омепразол необратимо блокирует H-K помпу в желудке. Какие химические связи образуются между омепразолом и мишенью. прочные ковалентные связи с меркаптогруппами цистеиновых остатков Н+/К+-АТФазы 9. Лекарственное вещество А присутствует в крови в концентрации 5 ммоль/л, а лекарственное вещество В – 10 ммоль/л. Константа диссоциации лекарственного вещества А с белками крови составляет 1 ммоль/л, а вещества В – 1 мкмоль/л. Как изменится эффект вещества В, если он будет использоваться в виде монотерапии? А вещества А?  Объем распределения А=5, В-10 10. Бупренорфин оказывает неполное стимулирующее влияние на мю-опиоидные рецепторы и препятствует взаимодействию эндогенных эндорфинов с каппа-опиодными рецепторами. Назовите типы взаимодействия бупренорфина с опиодными рецепторами и тип лекарственного средства бупренорфин.  11. Бисопролол препятствует взаимодействию адреналина с бета-адренорецепторами. Назовите тип взаимодействия бисопролола с рецептором. Конкурентный антагонизм Бисопролол относится к блокаторам бета1-адренорецепторов селективного действия. Внутреннего симпатомиметического действия у активного компонента нет. Связываясь с адренорецепторами в миокарде типа бета1 и блокируя их лекарственное средство предупреждает стимуляцию катехоламиновыми молекулами синтеза цАМФ из аденозитрифосфата и снижает проникновение кальций-ионов во внутриклеточное пространство. Мембраностабилизирующая активность не обнаружена. 12. Всасывание асцетилсалициловой кислоты происходит с помощью процесса……. пассивной диффузии. 13. Препарат Б не растворяется в липидах. Предложите пути введения данного препарата. = парентерально, 14. Объем распределения дигитоксина составляет 38 л/70 кг, а дигоксина 440 л/70 кг. Сравните процессы распределения данных препаратов. 38 л. означает, что вещество распределено во внеклеточной и внутриклеточной жидкости. 440 л. означает, что вещество депонировано в периферических тканях и его концентрация в крови низкая. 15. Парацетамол на 95% метаболизируется путем конъюгации с глюкуроновой и серной кислотами с образованием неактивных метаболитов и на 5% с помощью изоферментов цитохрома Р450 CYP2Е1 и CYP2A6 с образованием токсического метаболита. Токсические эффекты парацетамола не развиваются до тех пор, пока в печени достаточное количество глутатиона для нейтрализации токсического метаболита. Назовите условия, при которых возможно развитие токсичности парацетамола. + истощение запасов глютатиона и накопление промежуточных продуктов метаболизма парацетамола, обладающих гепатотоксическим действием. Подобная картина может наблюдаться и при приёме обычных доз препарата в случае сопутствующего применения индукторов ферментов цитохрома Р-450 и у алкоголиков, а также у лиц, систематически употребляющих алкоголь (для мужчин — ежедневный приём свыше 700 мл пива или 200 мл вина, для женщин — дозы в 2 раза меньше), особенно, если приём парацетамола произошёл через короткий промежуток времени после употребления алкоголя[ 16. Рассчитайте период полувыведения Картинки по запросу фармакокинетическая кривая дигоксина t=0,693/K(Cl) 36 ч. При пероральном приеме препарат быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте. Биодоступность – 60 - 70 %. Терапевтическая концентрация Дигоксина в крови достигается через 1 час, максимальная концентрация – через 1,5 часа после перорального приема. Период полувыведения составляет 34 - 51 час и зависит от состояния здоровья (функциональное состояние почек) и возраста пациента (у пациентов молодых – 36 часов, преклонного возраста – 68 часов). Около 80 % препарата выводится из организма с мочой в неизмененном виде. 17. При ангинозной боли средняя эффективная доза нитроглицерина 75 мкг/мин внутривенно капельно. Определите среднюю эффективную концентрацию нитроглицерина в равновесном состоянии, если клиренс нитроглицерина = 150  18. Противовирусный препарат ацикловир при приеме внутрь обладает низкой биодоступностью, так как подвергается пресистемной элиминации. Предложите пути повышения биодоступности этого препарата. Внутривенно 19. Укажите вид лекарственной терапии a. Сахарный диабет – инсулин= Заместительная терапия b. Вакцина против гриппа – в осенне-весенний период =профилактическая терапия c. Купирование головной боли – парацетамол= Симптоматическая терапия |