Наследственные болезни. курсовая по генетике. Курсовая работа специальность 34. 02. 01 Сестринское дело
 Скачать 1.52 Mb.
|
|
ГЛАВА 3. ОБЩИЕ ПРИЗНАКИ НАСЛЕДСТВЕННО ОБУСЛОВЛЕННОЙ ПАТОЛОГИИ &3.1. Классификация и характеристика признаков наследственно обусловленной патологии Несмотря на многообразие клинической картины наследственных заболеваний, можно выделить их общие черты, что позволяет выявить или исключить наличие патологии у обследуемого. Основой формирования общности клинических характеристик различных форм наследственных болезней является генетический контроль ключевых звеньев обмена веществ морфогенетических процессов. Хотя наследственные заболевания, как и любые другие болезни, имеют свои характерные черты, нельзя рассматривать каждую особенность как нечто абсолютное: только наличие характерных черт в целом позволяет заподозрить наследственную патологию у пациента. Наследственные болезни имеют следующие особенности (Таблица 11) Таблица 11 Особенности наследственных болезней
Специфические симптомы наследственных заболеваний описаны в медицинской литературе. Например, вывих или подвывих хрусталика глаза характерен для синдромов Марфана, Вейля-Марчезани и гомоцистинурии. Голубые склеры бывают при несовершенном остеогенезе и некоторых других болезнях соединительной ткани. При алкаптонурии моча на пеленках темнеет. От больных фенилкетонурией исходит мышиный запах. При кровоточивости можно думать о болезни фон Виллебранда или о гемофилии. Грубые черты лица имеют больные с мукополисахаридозами.  Рисунок 9. Грубые черты лица у мальчика с мукополисахаридозом (синдром Гунтера) Астеническое телосложение с деформированной грудной клеткой встречается при синдроме Марфана (Рисунок 10).  Рисунок 10. Деформированная грудная клетка (килевидная или «куриная» грудь) при синдроме Марфана. Непропорциональные конечности и туловище, низкий рост, своеобразный лицевой череп говорят об ахондроплазии (Рисунок 11).  Рисунок 11. Женщина с ахондроплазией Право-, левосторонняя асимметрия раз меров лица и конечностей позволяет предполагать наследственную гемигипертрофию (Рисунок 12).  Рисунок 12. Гемигипертрофия лица (а, б) и нижних конечностей (в) (нозологическая форма - гемигипертрофия). Итак, в основе наследственных заболеваний лежат мутации наследственной информации — хромосомные, генные и геномные. Отсюда — классификация наследственных заболеваний. Наследственные болезни многочисленны (известно свыше 6000) и разнообразны по проявлениям. Для значительной части наследственных болезней тип наследования установлен — патологические признаки, также как и нормальные, могут наследоваться аутосомно-доминантно, аутосомно-рецессивно и сцепленно с полом (Х-сцепленный доминантный, Х-сцепленный рецессивный и Y-сцепленный типы наследования). Термин «аутосомный» указывает на то, что мутантный ген локализован в аутосоме, «Х-сцепленный» — в половой Х-хромосоме, а «Y-сцепленный» — в половой Y-хромосоме. Выделение доминантного и рецессивного типов наследования существенно с медицинской точки зрения, так как при доминантном типе наследования клиническое проявление болезни обнаруживается у гомо- и гетерозигот, а при рецессивном — только у гомозигот, т. е. значительно реже. Основные методы, с помощью которых устанавливается тот или иной тип наследования, — клинико-генеалогический, базирующийся на анализе родословных, и более точный сегрегационный анализ, объектом которого, как правило, являются так называемые ядерные семьи (т. е. родители и дети). &3.2. Сроки манифестаций наследственных болезней Большинство наследственных болезней распознаются в перинатальном и раннем детском возрасте. Как правило, первые симптомы заболевания диагностируются с рождения или вскоре после него. Например, некоторые наследственные синдромы, сопровождающиеся пороками развития (расщелина губы или нёба, добавочные пальцы на кисти и стопе, отсутствие конечности, дефекты передней брюшной стенки, пупочная грыжа, неперфорированный анус и т.д.), могут быть заподозрены с момента рождения ребенка. Примерами раннего проявления (или врожденного характера) наследственных болезней явля ются все хромосомные синдромы, ахондроплазия и ряд других форм поражений скелета. Однако первые клинические проявления наследственного заболевания могут выявляться и в более поздних возрастных группах. Данные, приведенные в табл. VIII.1, свидетельствуют, что 25% всех генных болезней развиваются внутриутробно (Таблица 12). Таблица 12 Сроки манифестации моногенных болезней
Примерно к 3 годам проявляется еще 50% генных болезней. Вместе с тем известны наследственные заболевания с поздними сроками проявления (болезнь Альцгеймера, хорея Гентингтона). Необходимо также подчеркнуть, что имеется целый ряд различий у заболеваний, проявляющихся в различные возрастные периоды постнатального онтогенеза (Таблица 13) Таблица 13 Некоторые характеристики заболеваний постпубертатного и препубертатного периода
Из таблицы видно, что с возрастом падает частота моногенных болезней и увеличивается доля заболеваний, для проявления которых необходимо участие факторов среды. В целом представленные различия в характеристиках заболеваний можно объяснить снижением в течение жизни вклада наследственных факторов в их этиологическую структуру [Асанов А.Ю., Демикова Н.С., Морозов С.А. «Основы генетики и наследственные нарушения развития у детей»]. & 3.3. Клинико-генеалогический анализ как метод изучения наследственности человека Человечество с незапамятных времен использует данные эмпирических наблюдений над родословными, в которых отмечалась передача патологических признаков или болезней. Так, уже в Талмуде сказано, что если у родственников новорожденного мальчика в роду отмечались случаи кровотечения, то такой ребенок освобождался от обязательного для всех других детей обряда инициации (обрезания крайней плоти). Применение семейного анализа патологии человека в XVIII— XIX вв. можно рассматривать как предпосылки формирования генеалогического метода. Дальнейшее его усовершенствование шло как по линии составления родословных, так и по линии поиска методов статистического анализа данных. Генеалогический метод — это метод изучения родословных, с помощью которого прослеживается распределение болезни (признака) в семье или в роду с указанием типа родственных связей между членами родословной. Генеалогический метод относится к наиболее универсальным методам генетического анализа. В медицине его часто называют клинико-генеалогическим, поскольку исследованию подвергаются разнообразные болезни или патологические признаки. Клинико-генеалогический метод широко применяется при решении теоретических проблем и прикладных задач. Так к нему прибегают: 1) при установлении наследственного характера признака; 2) при определении типа наследования признака или заболевания; 3) для оценки пенетрантности гена; 4) при анализе сцепления генов и картировании хромосом; 5) при изучении интенсивности мутационного процесса; 6) при расшифровке механизмов взаимодействия генов. Особое значение генеалогический метод приобретает при медико-генетическом консультировании. В некоторых случаях он является единственным методом, с помощью которого можно: выяснить природу заболевания; определить тип наследования патологии в семье; провести дифференциальную диагностику наследственных болезней; оценить прогноз заболевания; рассчитать риск рождения больного потомства; выбрать адекватные и оправданные методы дородовой диагностики, лечения и профилактики, реабилитации и адаптации. Проведение клинико-генеалогического метода осуществляется в два этапа. Это прежде всего составление родословной и ее графическое изображение, затем генетический анализ полученных данных. |