Тема:«РАСТВОРЫ ДЛЯ ИНЬЕКЦИЙ И ИНФУЗИЙ, ЖИДКИЕ ДЕТСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ,ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ С АНТИБИОТИКАМИ: ИЗГОТОВЛЕНИЕ,ОФОР. курсовая. Курсовая работа т ема растворы для иньекций и инфузий, жидкие детские лекарственные формы,лекарственные формы с антибиотиками изготовление,оформление,отпуск
 Скачать 418.5 Kb.
|
|
ТЕХНОЛОГИЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ДЛЯ ДЕТЕЙ При изготовлении детских лекарственных форм следует обращать особое внимание на стабильность лекарственных средств, особенно в виде раствора. Нестабильны водные растворы следующих лекарственных средств: ацетазоламида, аллопуринола, амиодарона, амлодипина, азатиоприна, кофеина, каптоприла, клоназепама, клонидепина, даапсона, эналаприла, индинавира, израдипина, ламатриджина, леводопы, левофлоксацина, мексилетрина, нифедипина, омепразола, пропилтиоурацила, пиразинамида, рифампицина, сертанина, спиронолактона, топирамата, урсодиола, верапамила. Поэтому растворы данных веществ приготовлены быть не могут. Детский организм в силу незаконченного формирования очень чувствителен к микроорганизмам, которые могут находиться и в лекарственных препаратах. Микробная контаминация лекарственных форм делает их чрезвычайно опасными для организма в отношении развития инфекции. Нередко возникает пирогенная реакция организма в ответ на введение лекарственных препаратов, контаминированных микроорганизмами. Кожа новорожденного ранима, обладает высокой всасывающей способностью, что увеличивает возможность резорбтивного действия лекарственных веществ. В результате возникает определенная опасность для организма новорожденного, защитная реакция которого значительно ниже, чем у взрослого. Все лекарственные средства для новорожденных и детей в возрасте до 1 года готовят в асептических условиях. Упаковка для лекарственных средств должна обеспечивать их стерильность в пределах срока годности. Для изготовления лекарственных средств для детей рекомендуется дополнительная их герметичная упаковка в термоусадочную пленку (рис. 31.1). 31.2.1. Особенности технологии изготовления лекарственных форм для детей Приказом МЗ РФ ? 274 установлен единый подход к технологии изготовления растворов для внутреннего применения (26 наиме- нований с конкретизацией частных моментов). Все предлагаемые растворы для новорожденных и детей до 1 года жизни изготовляются в асептических условиях в массообъемной концентрации на воде очищенной или апирогенной, без добавления стабилизаторов и консервантов. Допускается фасовка растворов по 10-20 мл во флаконы для одноразового применения. В порядке исключения разрешен максимальный объем раствора 200 мл. Растворы во флаконах стерилизуют в паровых стерилизаторах при 120+2 ?С. Стерилизация текучим паром при 100 ?С допускается только при указании в действующей НТД. После стерилизации растворы во флаконах, герметично укупоренных под обкатку, хранят от 5 до 30 дней в соответствии с установленным сроком годности. Вскрытые флаконы с растворами используются немедленно и хранению не подлежат. Стерильные 5, 10 и 25% растворы глюкозы для внутреннего применения рекомендуется готовить без стабилизатора, который используется для инъекционных растворов глюкозы. Растворы без нарушения целостности упаковки могут храниться в течение 30 дней. 1% раствор кислоты аскорбиновой ввиду его неустойчивости при хранении, требует заполнения флаконов доверху, что позволяет уменьшить содержание кислорода над раствором. Стерилизацию проводят в паровых стерилизаторах при 100 ?С в течение 30 мин. Срок хранения 1% раствора кислоты аскорбиновой в защищенном от света месте - не более 5 сут. Раствор димедрола следует использовать только в 0,02% концентрации и фасовке по 10 мл, что связано с ВРД для новорожденных, равной 0,002 г. Часто для обработки кожи младенцев используются стерильные масла: персиковое, оливковое, подсолнечное, вазелиновое. Стерилизация осуществляется термическим способом в воздушных стерилизаторах при 180 ?С в течение 30 мин. Масла фасуют не более чем по 30,0 г. Срок годности масел - 30 сут при хранении в прохладном, защищенном от света месте (табл. 31.2). Мази готовят в асептических условиях на стерильной основе. Лекарственные вещества вводят в основу в виде водных растворов независимо от концентрации, иначе их терапевтическое действие не будет проявляться. Мази хранят в прохладном, защищенном от света месте в течение 15 дней. При изготовлении присыпок термостабильные лекарственные вещества стерилизуют по методам, приведенным в ГФ. Например, ксероформ стерилизуют во флаконах по 10,0 г в открытых биксах, затем в асептических условиях укупоривают стерильными пробками и хранят в течение 15 сут. 1. Растворы внутреннего употребления для новорожденных изготавливаются в асептических условиях, массообъемным способом на очищенной воде без добавления стабилизаторов или консервантов. 2. Подготовка персонала, помещений, оборудования, флаконов, вспомогательных материалов проводится в соответствии с санитарными требованиями, утвержденными приказом Минздрава ? 581. После изготовления растворы фильтруют, разливают во флаконы, укупоривают резиновыми пробками и металлическими колпачками под обкатку, стерилизуют насыщенным водяным паром под давлением 1,1 кгс/см2 (120 ?С). Стерилизация текучим паром при 100 ?С допускается только в тех случаях, когда в действующей нормативно-технической документации этот метод указан как единственно возможный. 3. Невскрытые флаконы с растворами хранятся в соответствии с установленными в приказе ? 309 сроками годности. 4. В аптеках и лечебно-профилактических учреждениях для хранения лекарственных форм для новорожденных должны быть выделены отдельные шкафы, которые подвергаются ежедневной влажной уборке согласно требованиям приказа Минздрава ? 309. 5. В лечебно-профилактические учреждения растворы отпускаются в объемах для одноразового индивидуального использова- ния (10-20 мл). Допускается отпуск в объемах, рассчитанных на нескольких детей, но не более 200 мл, при условии их одномоментного использования. 6. Вскрытие и розлив растворов в отделениях лечебно-профилактических учреждений должны осуществляться в стерильные флаконы в условиях асептики. Вскрытые флаконы с растворами исполь- зуются немедленно и хранению не подлежат. 7. Доставка растворов для новорожденных из аптек в лечебно-профилактические учреждения должна проводиться в промаркированной таре, изготовленной из материалов, позволяющих стерилизовать или дезинфицировать ее. Использование данной тары для других целей, в том числе и возврата использованной посуды, категорически запрещается. 8. По амбулаторным рецептам растворы внутреннего употребления для новорожденных отпускаются из аптек в объеме не более 100 мл. После вскрытия растворы должны быть использованы в течение 2 сут при условии хранения их в холодильнике, о чем необходимо сделать отметку на этикетке. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ С АНТИБИОТИКАМИ Среди многих лекарственных средств антибиотики являются основными препаратами для лечения инфекционных заболеваний. Они выпускаются в виде готовых лекарственных препаратов (лиофилизированных порошков) во флаконах, таблеток, капсул и др., а также из них в аптеках готовят экстемпоральные лекарственные формы: растворы, порошки, мази, суппозитории и др. Неизменность химического состава, физического состояния и фармакологического действия антибиотиков должны сохраняться как при изготовлении лекарственных форм, так и во время их хранения и применения больными. В связи с этим провизор-технолог в практической деятельности выбирает оптимальную технологию той или иной лекарственной формы с антибиотиками с учетом их особенностей, к которым относятся: невысокая стабильность, взаимодействие со многими лекарственными и вспомогательными веществами, ограниченная растворимость, термолабильность, чувствительность к ферментам микроорганизмов и др. Активность многих антибиотиков выражается в единицах действия, поэтому не меньшее значение имеет овладение приемами расчета количества антибиотика, как в граммах, так и в единицах действия. В связи с вышесказанным знание теории и технологии различных лекарственных форм с антибиотиками имеет большое значение для практической деятельности провизора-технолога. Знания и умения, приобретаемые при изучении данной темы, будут использованы при последующем изучении различных разделов фармацевтической технологии (производство лекарственных препаратов антибиотиков в условиях крупных фармпредприятий и др.), биотехнологии (антибиотики как биотехнологические продукты), в курсах фармацевтической химии, фармакологии, фармакотерапии и др. Антибиотики –это специфические продукты жизнедеятельности, обладающие высокой физиологической активностью по отношению к определенным группам микроорганизмов и к злокачественным опухолям, избирательно задерживающие их рост или полностью подавляющие развитие. Антибиотики синтезируются множеством самых разнообразных микроорганизмов, реже грибами, лишайниками, водорослями, низшими и высшими растениями и очень редко животными (например, лизоцим). Некоторые антибиотики получают химическим синтезом (левомицетин и др.). Подавляющее же большинство антибиотиков производят только с использованием биотехнологических процессов. Существование антибиотических веществ было предсказано еще в прошлом веке в работах выдающихся ученых Луи Пастера, И.И.Мечникова и др. В 1928 г. английским ученым микробиологом Флемингом был открыт пенициллин. За это выдающееся достижение он был удостоен Нобелевской премии. В чистом виде первый антибиотик – кристаллический пенициллин, был выделен только в 1940 г. Термин «антибиотик» ввел в 1942 г. американский ученый З.Ваксман. Большая роль в исследовании и получении антибиотиков в России принадлежит проф. З.В. Ермольевой, на основании работ которой во время Великой Отечественной войны было начато производство пенициллина, что спасло очень многие жизни солдат. В настоящее время число известных антибиотиков составляет несколько тысяч, однако практическое применение нашли около 80. По широте применения антибиотиков в различных сферах жизни и деятельности человека с ними могут конкурировать немногие соединения. Кроме всех областей медицины, где антибиотики, в некоторых случаях, являются единственным гарантом жизни человека, они используются в растениеводстве, и животноводстве, где они являются не только фармакотерапевтическими средствами, но и ростостимулирующими. Широко распространено использование антибиотиков в пищевой и консервной промышленности при сохранении мяса, рыбы, птицы, молока и молочных продуктов. Применение антибиотиков привело к прогресс новых областей науки: бурному развитию физиологии, биохимии, генетики микроорганизмов, генетической инженерии. Учёными постоянно ведётся работа по созданию и производству новых, эффективных антибиотиков. Это объясняется тем, что антибиотики «живут» недолго, обычно 20 лет, поскольку микроорганизмы, подвергающиеся их воздействию, способны постепенно вырабатывать ферменты, расщепляющие молекулы антибиотиков, при этом образуются штаммы микроорганизмов резистентные (устойчивые) к данным антибиотикам. В связи с этим, будущее развития антибиотиков основано на получении производных существующих антибиотиков и изыскании продуцентов новых антибиотиков, не подвергающихся инактивации резистентными штаммами. Антибактериальная активность антибиотиков выражается в единицах действия (ЕД), соответствующих действию определенной единицы массы химически чистого кристаллического вещества. Для многих антибиотиков (стрептомицин основание, тетрациклин, эритромицин и др.) 1 ЕД соответствует 1 мг химически чистого вещества в виде основания, кислоты или соответствующей соли. Однако, для некоторых антибиотиков ЕД была введена еще до получения их в чистом виде, в связи с чем принятая в настоящее время 1 ЕД этих антибиотиков не соответствует 1 мг чистого вещества. Например, для бензилпенициллина-натриевой соли в начале своего применения активность измерялась в оксфордской единице, или единице Флори, которая равнялась количеству пенициллина, которое при внесении в 50 мл питательного бульона задерживает рост золотистого стрептококка. После получения кристаллического бензилпенициллина оказалось, что 1 Е Д соответствует 0,58 мг чистой кристаллической соли, или 1 мг соответствует 1670 ЕД. Соотношение массы и ЕД приведены в каждой частной статье ГФ или в справочной литературе. Расчет массы антибиотика – важная сторона работы с ними, поскольку в прописях (рецептах) антибиотики чаще указывают в ЕД, а для изготовления той или иной лекарственной формы их необходимо отвесить, а, следовательно, знать соответствующую массу, прописанную врачом. В таблице 16 приведены соотношения между массой и ЕД некоторых антибиотиков. При выборе, изготовлении и применении лекарственных форм с антибиотиками необходимо учитывать некоторые особенности их фармакологии. К фармакологическим особенностям антибиотиков,оказывающим влияние на выбор лекарственных форм относятся: Наличие токсичности антибиотиков или появление побочного действия при их применении (возникновение аллергических реакций, формирование устойчивости у микрооорганизмов). Данные свойства аетибиотиков значительно ограничивают применение антибиотиков и осложняют задачу выбора лекарственных форм. При этом необходимо учитывать еще и особенности их всасывания, распространения и выведения из организма. Например, одни препараты (бензилпенициллин, стрептомицин) вводят чаще парентерально (внутримышечно), другие – через рот (тетрациклин, эритромин), третьи – только наружно (грамицидин). В то же время, например, при лечении заболеваний глаз терапевтический эффект бензилпенициллина при введении в форме инъекций проявляется только при введении сверхтерапевтических доз, значительно превышающих терапевтические, что приводит к резкому усилению побочных реакций. Поэтому, при лечении глазных болезней бензилпенициллин применяют местно – наружно в виде капель, промываний, мазей, изготовляемых ex tempore. Сравнительно короткий период полураспада антибиотиков в организме и быстрое их выведение из организма. Поскольку проявление фармакологического действия антибиотиков зависит от постоянного уровня их концентрации в крови или в других жидкостях организма, необходимо поддерживать ее частым введением отдельных доз антибиотика. Так, бензилпенициллин вводят 4-6 раз в сутки, стрептомицин – 2 раза, а бициллин – 1 раз в неделю. Таблица 16 Соотношения между массой и единицами действия некоторых антибиотиков
Постоянство уровня предупреждает возможность образования резистентных форм микроорганизмов, что может свести на нет все лечение. Основными физико-химическими свойствами антибиотиков, которые необходимо учитывать при изготовлении лекарственных форм, являются следующие: 1. Недостаточная растворимость ряда антибиотиков в воде (табл. 17). Таблица 17 Растворимость некоторых антибиотиков
2. Недостаточная стабильность водных растворов в результате того, что в водной среде антибиотики подвержены реакциям гидролиза, окисления и др. В связи с этим в мази все, в том числе и водорастворимые, антибиотики вводят по типу суспензии в виде тонкоизмельченного порошка. При изготовлении инъекционных растворов антибиотиков применение известных химических стабилизаторов не дает нужного эффекта, поскольку антибиотики взаимодействуют с целым рядом вспомогательных веществ. При этом наблюдается уменьшение их активности, химическое разложение, уменьшение всасываемости и др. 3. Активное взаимодействие большинства антибиотиков со вспомогательными веществами также можно отнести к особенностям, ограничивающим выбор лекарственных форм. 4. Изменение активности антибиотиков в зависимости от реакции среды (табл. 18). Таблица 18 Влияние РН среды на активность антибиотиков
Необходимо отметить, что кислая среда желудочного сока разрушает бензилпенициллин, поэтому перорально его не применяют. Приведенные данные должны учитываться при выборе лекарственных форм, а также при назначении комбинированного лечения. 5. Одной из особенностей антибиотиков является плохая совместимость их с лекарственными и вспомогательными веществами, что может привести к несовместимым сочетаниям. 6. При взаимодействии с микроорганизмами активность антибиотиков снижается. Взаимодействие может наблюдаться в организме больного – для чего и готовится лекарственная форма, а может начаться уже при хранении антибиотиков в аптеке, при изготовлении лекарственной формы, при ее хранении. В связи с этим, условия изготовления и хранения лекарственных форм с антибиотиками должны быть асептическими, чтобы избежать несвоевременного их контакта с микроорганизмами. 7. Термолабильность большинства антибиотиков делает невозможным применение тепловых методов стерилизации. Для растворов антибиотиков можно применить только стерилизующую фильтрацию через мембранные фильтры. Из широко применяемых в настоящее время антибиотиков лишь левомицетин и мономицин в виде растворов выдерживают стерилизацию при 100°С (текучим паром) в течение 30 мин. Поэтому, изготовление всех лекарственных форм с антибиотиками должно вестись в строгом соответствии с правилами асептики. Таким образом, совокупность всех свойств и особенностей антибиотиков определяет выбор и номенклатуру лекарственных форм, а также подбор вспомогательных веществ и технологических приёмов, дающих возможность получения стабильных при хранении лекарственных препаратов, обеспечивающих необходимый путь введения и надлежащий терапевтический эффект. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||