Тема:«РАСТВОРЫ ДЛЯ ИНЬЕКЦИЙ И ИНФУЗИЙ, ЖИДКИЕ ДЕТСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ,ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ С АНТИБИОТИКАМИ: ИЗГОТОВЛЕНИЕ,ОФОР. курсовая. Курсовая работа т ема растворы для иньекций и инфузий, жидкие детские лекарственные формы,лекарственные формы с антибиотиками изготовление,оформление,отпуск
 Скачать 418.5 Kb.
|
|
Лекарственные формы с антибиотиками должны обязательно готовиться в асептических условиях, т.е. в асептическом блоке, при этом все вспомогательные материалы, вещества, посуда, растворители, мазевые основы и др. предварительно стерилизуются. Если в состав лекарственных форм входят другие лекарственные вещества, то их предварительно стерилизуют, используя соответствующий режим стерилизации. На рис. 46. представлена номенклатура лекарственных форм с антибиотиками, изготавливаемых в аптечных условиях. Чаще всего в аптеках готовят лекарственные формы с бензилпенициллином и его натриевой и калиевой солями, но могут встречаться стрептомицина сульфат, левомицетин и др. При изготовлении растворов с антибиотиками используются различные растворители: спирт этиловый (грамицидин, левомицетин, тетрациклин 1,5-2%), вода очищенная, изотонические растворы натрия хлорида. В порошках для вдуваний и присыпках антибиотики обычно прописываются вместе с сульфаниламидными препаратами, белой глиной, тальком, цинка оксидом. Перечисленные вещества термостабильны, поэтому их предварительно стерилизуют горячим воздухом при 180-200°С. Сульфаниламидные препараты стерилизуют при 150°С в течение 60 мин. К простерилизованным порошкам в асептических условиях по правилам изготовления сложных порошков добавляют антибиотики. Аптечные лекарственные формы
Рисунок 46. Лекарственные формы с антибиотиками, изготавливаемые в аптечных условиях. Мази с антибиотиками готовят по правилам их изготовления в асептических условиях. При отсутствии указаний врача в качестве основы используют сплав 60 ч вазелина и 40 ч ланолина безводного. Компоненты основы сплавляют, процеживают через несколько слоев марли в расплавленном состоянии и стерилизуют в воздушном стерилизаторе при 180°С в течение 30-40 мин. или при 200˚С 15-20 мин. в зависимости от массы. Из-за быстрой инактивации антибиотиков в водных растворах их рекомендуют вводить в мази по типу суспензии, т. е. растирать со стерильным вазелиновым маслом или частью стерильной основы. Суппозитории с антибиотиками готовят в асептических условиях по правилам изготовления суппозиториев. Лекарственные формы с антибиотиками оформляются в соответствии с видом лекарственной формы, с учетом применения, физико-химических свойств, входящих лекарственных веществ в соответствии с приказом МЗ РФ №120 от 05.09.97. Лекарственные формы с антибиотиками, должны иметь предупредительную надпись «Приготовлено асептически». Качество изготовленных различных лекарственных форм с антибиотиками оценивают в зависимости от вида лекарственных форм, т. е. проверяют документацию (рецепт, паспорт письменного контроля), оформление, упаковку, цвет, запах, отсутствие механических включений (глазные капли), однородность (мази), отклонения в объеме (растворы) или массе (порошки, суппозитории, мази) и др. Примеры рецептов: 1. Возьми: Бензилпенициллина натриевой соли 500000 ЕД Раствора натрия хлорида изотонического 20 мл Смешай. Выдай. Обозначь: Капли для носа. 1.1. Recipe: Benzylpenicillini-natrii 500000 ED Solutionis Natrii chloridi isotonicae 20 ml Misce. Da. Signa: Капли для носа. 1.2. Свойства ингредиентов. Benzylpenicillinum-natrii – белый мелкокристаллический порошок, без запаха, горького вкуса. Очень легко растворим в воде. Устойчив к действию солнечного света (ГФ X, ст. 95). Natrii chloridum – белые кубические кристаллы или кристаллический порошок соленого вкуса. Растворим в 3 ч. воды (ГФ X, ст. 426). 1.3. Ингредиенты совместимы. 1.4. Характеристика лекарственной формы. Выписана жидкая лекарственная форма, представляющая собой истинный водный раствор антибиотика для наружного применения. 1.5. Проверка доз и норм одноразового отпуска. Проверка доз в лекарственных формах для наружного применения не проводится. 1.6. Паспорт письменного контроля
1.7. Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием. Теоретическое обоснование При изготовлении прописи должен соблюдаться санитарный порядок. Персонал и рабочее место должны быть подготовлены в соответствии с требованиями НД: перед началом работы рабочая поверхность стола и руки ассистента обрабатываются раствором хлорамина, весочки и весы протираются спирто-эфирной смесью, ступка, выпарительная чашка и пестик стерилизуются в сушильном шкафу при температуре 180°С 60 минут. После изготовления прописи весы протираются стерильной одноразовой марлевой салфеткой. Также стерильной одноразовой салфеткой протирают горлышки использованных штангласов. Капли с антибиотиками приготавливают в асептических условиях, поскольку бензилпенициллин натрия не выдерживает тепловой стерилизации. Антибиотики - это все лекарственные препараты, подавляющие жизнедеятельность возбудителей инфекционных заболеваний, таких, как грибки, бактерии и простейшие. Микроорганизмы синтезируют антибиотики для борьбы против других микробов. Способность некоторых микроорганизмов подавлять в окружающей их среде рост и размножение других микробов открыл Л. Пастер, который назвал это явление антибиозом. На возможность практического использования антибиоза впервые указал И.И. Мечников. Систематическим изучением явлений антибиоза занимался английский фармаколог А. Флеминг. В 1928 г. он случайно обнаружил, что в культуре золотистого стафилококка, загрязненной зеленой плесенью Penicillinum notatum, вокруг колоний грибов не происходит роста стафилококков. А. Флеминг доказал, что это явление зависит от выделения плесневыми грибами в окружающую среду какого-то вещества, которое он назвал пенициллином. В практическом направлении работы по изучению антибиотиков широко развернулись в годы Второй мировой войны, когда возникла острая необходимость в мощных противомикробных средствах для лечения и быстрейшего возвращения в строй огромного количества раненых. В эти годы были изучены методы очистки пенициллина и разработаны способы его промышленного производства. В результате проведенных исследовательских работ было выяснено, что микроорганизмы, производящие антибиотики, широко распространены в природе: продуценты антибиотиков были выявлены не только среди плесневых грибов, но и среди очень многих лучистых грибов (Streptomyceta), обитающих в почве, а также среди некоторых бактерий. Антибиотики занимают особое место в современной медицине. Они являются объектом изучения различных биологических и химических дисциплин. За последние 35 лет открыто около 100 антибиотиков с различным спектром действия, однако в клинике применяется ограниченное число препаратов. Это объясняется главным образом тем, что большинство антибиотиков не удовлетворяют требованиям практической медицины. 32.1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА АНТИБИОТИКОВ Медицина предъявляет следующие основные требования к антибиотикам: - высокая избирательность антимикробного эффекта в дозах, нетоксичных для организма; - отсутствие или медленное развитие резистентности возбудителей к препарату в процессе его применения; - сохранение антимикробного эффекта в жидкостях организма и тканях, отсутствие или низкий уровень инактивации белками сыворотки крови, тканевыми энзимами; - хорошее всасывание, распределение и выведение препарата, обеспечивающие терапевтические концентрации в крови, тканях и жидкостях организма, которые должны быстро достигаться и поддерживаться в течение длительного периода; при этом особое значение имеет создание высоких концентраций в моче, желчи, кале, очагах поражения; - удобная лекарственная форма для различных возрастных групп и локализации процесса, обеспечивающая максимальный эффект и стабильность в обычных условиях хранения. Характер действия антибиотиков может быть бактерицидным, под которым понимается полное разрушение клетки инфекционного агента, и бактериостатическим, т.е. прекращение деления его клеток. Каждый антибиотик может подавлять ряд метаболических реакций в зависимости от его концентрации в среде, причем с увеличением концентрации антибиотика затрагивается все большее число метаболических процессов микробной клетки. Блокирование одной из реакций может привести вторично к подавлению других процессов обмена, что обусловливает множественность точек приложения антимикробного действия препаратов. На этой основе может быть построена классификация антибиотиков как специфических ингибиторов некоторых биохимических процессов, происходящих в микроорганизмах и опухолевых клетках. 32.2. КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ По механизму воздействия на микробную клетку антибиотики подразделяют на 6 отдельных классов: 1. Специфические ингибиторы синтеза клеточной стенки микроорганизмов. Бета-лактамные антибиотики - пенициллины и цефалоспорины. Антибиотики группы ванкомицина. 2. Антибиотики, нарушающие молекулярную организацию и функции клеточных мембран. Полимиксины. Полиены. 3. Антибиотики, подавляющие синтез белка на уровне рибосом. Хлорамфеникол. Макролиды (эритромицин, олеандомицин). Линкомицин. Фузидин. Тетрациклины. 4. Ингибиторы синтеза РНК на уровне РНК-полимеразы. Рифамицины. 5. Ингибиторы синтеза РНК на уровне ДНК-матрицы. Актиномицины. Антибиотики группы ауреоловой кислоты. 6. Ингибиторы синтеза ДНК на уровне ДНК-матрицы. Митомицин С. Антрациклины. Блеомицины. 32.3. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ АНТИБИОТИКОВ В медицине применяются 2 класса препаратов - энтерального и парентерального способа применения. Достоинства парентеральных форм антибиотиков: - возможность создания депо препарата (под кожу); - 100% биодоступность (вводится внутривенно); - быстрое создание максимальной концентрации в крови; - отсутствие существенного воздействия на микрофлору ЖКТ. Недостатки парентеральных форм антибиотиков: - болезненное введение; - техническая сложность применения. Недостатки энтеральных форм антибиотиков: - зависимость от моторики ЖКТ; - проблема точности дозирования; - отрицательное воздействие на микрофлору ЖКТ. Существует несколько энтеральных лекарственных форм антибиотиков: таблетки, сиропы, растворы, свечи, капли, аэрозоли, мази и линименты. Данные лекарственные формы имеют достоинства и недостатки (табл. 32.1). Таблица 32.1. Достоинства и недостатки различных лекарственных форм с антибиотиками
Согласно международной номенклатуре лекарственных веществ, при характеристике каждого антибиотика вначале указывается его генерическое (непатентованное) название, входящее в национальные и международные фармакопеи, затем приводятся торговые (патенто- ванные) названия, каждое из которых присвоено препарату изготовившей его фармацевтической фирмой. 32.4. ОТДЕЛЬНЫЕ ПРЕДСТАВИТЕЛИ АНТИБИОТИКОВ. ОСНОВНЫЕ СВОЙСТВА И ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ Пенициллины К этой группе относятся антибиотические вещества природного происхождения, имеющие гетероциклическую структуру, а также их биологически активные аналоги, полученные синтетическим или биосинтетическим путем либо в результате химических превращений природных пенициллинов, ампициллин и цефалоспорины. Общие свойства: - бактерицидное действие; - низкая токсичность; - хорошее распределение в организме, выведение через почки; - широкий диапазон дозировок; - перекрестная аллергия меду пенициллинами и частично - цефалоспоринами. Антимикробное действие Спектр активности пенициллинов достаточно широк. Они активны против стрептококков, стафилококков, гонококков, пневмококков, возбудителей дифтерии, спирохет. Особенностью растворов пенициллина является недостаточная их стабильность - не более 1 сут. Для увеличения срока годности отпускают отдельно бензилпенициллин во флаконах для приготовления растворов по 125, 250, 500 тысяч, 1 и 1,5 млн ЕД и стерильную воду. Растворение ведут непосредственно перед применением. Второй особенностью является возможность развития смертельных аллергических реакций у пациентов с особой чувствительностью к пенициллинам. Поэтому лекарственные формы пенициллинов готовят в изолированных условиях, используя посуду, весы, ступки, предназна- ченные только для антибиотиков пенициллиновой природы. Чаще всего раствор пенициллина используется для приготовления глазных капель. В фармации применяется мазь пенициллина на основе 40% ланолина безводного и 60% вазелина. Ампициллин. Первой особенностью приготовления препаратов данного антибиотика является необходимость пересчета навески с учетом безводного вещества. Промышленность выпускает ампициллин в виде тригидрата. Второй особенностью является неустойчивость водного раствора, поэтому срок его годно- сти ограничен. Эритромицин и азитромицин. Относятся к группе макролидов. Общие свойства: - бактериостатическое действие; - сравнительно низкая токсичность; - преимущественная активность против грамположительных кокков (стрептококки, стафилококки); - высокая активность против небактериальных возбудителей (микоплазмы, хламидии, спирохеты). Азитромицин активен в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков, ряда грамположительных бактерий, бруцелл, риккетсий и некоторых простейших и грибов. Слабо или совсем не действует на большинство грамотрицательных бактерий, вирусов. Недостатком эритромицина является быстрота появления резистентных форм микроорганизмов. Азитромицин - более эффек- тивный антибиотик. При сочетанном применении азитромицина с другими антибиотиками и сульфаниламидами наблюдается усиление действия. Особенности технологии изготовления лекарственных форм макролидов. Эритромицин практически нерастворим в воде, поэтому в виде растворов не применяется. Еще одним недостатком эритромицина является 90% инактивация в кислой среде желудочного сока. Поэтому порошки для внут- реннего применения неэффективны. Наиболее часто в фармации изготавливают: - свечи по 0,06 и 0,125 г; - мазь 10 тыс. ЕД/г; - флаконы по 0,05; 0,1 и 0,2 г в виде порошка. Азитромицин наиболее эффективен в форме порошка в капсулах. Тербинафин Тербинафин - противогрибковый препарат для приема внутрь и местного применения. Представляет собой аллиламин с широким спектром противогрибкового действия. В низких концентрациях ламизил оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых грибов и некоторых диморфных грибов. Препарат специфически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Ламизил действует за счет подавления скваленоэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Это приводит к дефициту эргостерина и внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Особенности изготовления лекарственных форм тербинафина. В фармации применяют концентрированные растворы ламизила в сочетании с трандермальными пермиаторами: диметилсульфоксидом, мочевиной. Мази и порошки менее эффективны. |