лекция 1 гноз ССС 3курс. Лекарственное растительное сырье, влияющее функции исполнительных органов и систем. Лекарственное растительное сырье, влияющее на сердечно сосудистую систему
 Скачать 2.18 Mb.
|
|
Пути использования сырья, содержащего кардиотонические гликозиды 9 I. Экстемпоральные лекарственные формы 1. Порошок листьев наперстянки пурпуровой (применяется per os в качестве субстанции или таблеток, а также per rectum в виде суппозиториев). 2. Настои: • листья наперстянки (наперстянки пурпуровая и крупноцветковая); • трава горицвета весеннего (используется самостоятельно и входит в состав микстуры Бехтерева). II. Экстракционные (галеновые и новогаленовые) препараты. 1. Галеновые препараты: а) настойки: • настойка ландыша (используется самостоятельно и входит в различные комплексные препараты); б) экстракты: • экстракт горицвета весеннего сухой; • экстракт горицвета весеннего жидкий; • экстракт желтушника раскидистого жидкий. Используются самостоятельно и входят в состав комплексных препаратов. 2. Новогаленовые препараты: а) «Адонизид» - из травы горицвета весеннего (входит в состав комплексных лекарственных препаратов, выпускается в виде раствора, капель и таблеток); б) «Кордигит» - из листьев наперстянки пурпуровой (таблетки, суппозитории); в) «Лантозид» - из листьев наперстянки шерстистой (раствор). 3. Соки свежих растений: • сок травы желтушника раскидистого свежей (входит в состав комплексного препарата «Кардиовален»). III. Препараты, получаемые на химико-фармацевтических заводах. 1. Препараты, содержащие сумму кардиотонических гликозидов: а) «Коргликон» - сумма кардиотонических гликозидов из цветков, листьев и травы ландыша (раствор для инъекций); б) «Строфантин К» - сумма кардиотонических гликозидов семян строфанта Комбе, в которой преобладают К-строфантозид и К-строфантин-бета (раствор для инъекций). 2. Препараты индивидуальных гликозидов: 10 а) препараты наперстянки пурпуровой: • «Дигитоксин» - вторичный гликозид пурпуреагликозида А (таблетки, суппозитории). б) препараты наперстянки шерстистой: • «Дигоксин» - вторичный гликозид ланатозида С (таблетки, раствор для инъекций); • «Целанид» - первичный гликозид ланатозид С (таблетки, раствор для инъекций). в) полусинтетические препараты: - «Медилазид» (метилдигоксин) (таблетки); - «Строфантидина ацетат» (раствор для инъекций). IV. Комплексные препараты. 1. Микстура Бехтерева (содержит настой травы горицвета весеннего). 2. «Адонис-бром» (содержит сухой экстракт травы горицвета весеннего). 3. «Кардиовален» (содержит «Адонизид» и сок свежей травы желтушника раскидистого). 4. Комплексные настойки и капли: • капли ландышево-валериановые; • капли ландышево-валериановые с адонизидом; • капли ландышево-валериановые с натрия бромидом; • капли ландышево-валериановые с адонизидом и натрия бромидом; • капли ландышево-пустырниковые; • настойка ландыша с настойкой красавки и ментолом; • настойка ландыша с настойкой красавки, настойкой валерианы и ментолом. V. Препараты на основе других групп биологически активных веществ. 1. «Конвафлавин» - сумма флавоноидов травы ландыша Кейске. Применяется как желчегонное средство (таблетки). 3.Требования к качеству лекарственного растительного сырья. Медицинское применение сырья и препаратов, содержащих кардиотонические гликозиды Лекарственное растительное сырье, содержащее кардиотонические гликозиды, и их препараты применяют как кардиотонические средства: • для профилактики и лечения хронической сердечной недостаточности любого происхождения; • для лечения острой сердечной недостаточности; 11 • для снятия аритмий, особенно возникающих на фоне тахикардии; • при нарушениях коронарного кровотока. Выбор препарата для терапевтического применения зависит не только от активности кардиотонических гликозидов, но и быстроты наступления эффекта и продолжительности действия, что в значительной степени зависит от физико-химических свойств гликозидов, а также от способов введения препарата. Продолжительность действия препаратов кардиотонических гликозидов зависит от прочности связывания с белками, скорости разрушения и выведения из организма. Эти факторы определяют способность препаратов сердечных гликозидов накапливаться (кумулировать) в организме. В зависимости от скорости и продолжительности действия все кардиотонические гликозиды можно разделить на 3 группы: 1. Кардиотонические гликозиды длительного действия. Действие характерно для липофильных карденолидов подгруппы наперстянки. Они хорошо растворяются в липидах, поэтому хорошо всасываются в кишечнике, поступают в печень, выделяются с желчью и вновь реабсорбируются в желудочно-кишечном тракте, откуда с кровью поступают в сердце и фиксируются миокардом. Действие на сердце развивается медленно (через 2-3 часа после приема), достигает максимума через 8-12 часов, прекращается через 2-3 недели. Кардиотонические гликозиды этой группы кумулируют в организме. Применяются для лечения хронической сердечной недостаточности. Эта группа включает препараты наперстянки пурпуровой, которые используются преимущественно в виде экстемпоральных лекарственных форм (порошок, настой), таблеток и суппозиториев, реже - растворов для инъекций. Вводятся в организм per os или per rectum, реже - внутривенно. 2. Кардиотонические гликозиды короткого действия. Действие характерно для гидрофильных карденолидов подгруппы строфанта. Они мало растворимы в липидах и плохо всасываются в кишечнике, поэтому их применяют парентерально. Кардиотонические гликозиды растворяются в плазме крови, фиксируются миокардом, выводятся из организма с мочой. Действие на сердце развивается быстро (через 5-10 минут), максимум достигается через 25- 30 минут, прекращение действия - через 2-3 дня. Карденолиды этой группы не кумулируют в организме. Применяются для лечения острой сердечной недостаточности. Являются препаратами скорой помощи. Эта группа включает препараты строфанта и препарат ландыша «Коргликон». Используются в виде растворов для инъекций. Внутривенно вводятся медленно, перед введением разводятся в 10-20 мл 40 % раствора глюкозы. Относящиеся к этой же группе по структуре кардиотонических гликозидов и их физико- химическим свойствам препараты адониса и настойка ландыша при приеме внутрь менее 12 активны, применяются преимущественно при сравнительно легких формах хронической недостаточности кровообращения. Кроме того, они применяются самостоятельно и в составе комплексных препаратов как успокаивающие средства при неврозах, вегето- сосудистых дистониях и др. 3. Кардиотонические гликозиды среднего действия. Занимают промежуточное положение. Эта группа включает препараты наперстянки шерстистой. Карденолиды наперстянки шерстистой проявляют как липофильные, так и гидрофильные свойства, они достаточно хорошо растворяются как в липидах, так и в воде, способны кумулировать, но выводятся из организма значительно быстрее кардиотонических гликозидов наперстянки пурпуровой. При приеме внутрь кардиотонический эффект наступает через 1-2 часа и достигает максимума в течение 8 часов. При внутривенном введении действие развивается через 15-30 минут и достигает максимума через 2-3 часа. Используются в виде растворов, таблеток (принимаются внутрь), растворов для инъекций (вводятся внутривенно) для лечения хронической и острой сердечной недостаточности. Препараты кардиотонических гликозидов противопоказаны при выраженной брадикардии, атриовентрикулярной блокаде различной степени; использование при стенокардии и инфаркте миокарда возможно лишь при наличии сердечной недостаточности. В связи с токсичностью, при кумуляции и передозировке кардиотонических гликозидов могут возникать осложнения: • нарушение сердечного ритма; • расстройство деятельности желудочно-кишечного тракта (рвота, диспепсия); • нарушения со стороны ЦНС (головные боли, беспокойство, бессонница, депрессивные явления, нарушения зрения). Работы по изучению лекарственных растений, содержащих кардиотонические гликозиды В изучение растений, содержащих гликозиды кардиотонического действия, и их внедрение в медицинскую практику большой вклад внесли русские ученые. Еще в XIX в. профессор Петербургской военно-медицинской академии Е.В. Пеликан установил действие препаратов строфанта на сердце. Влияние препаратов адониса весеннего на сердце обнаружил Н.А. Бубнов, ландыша майского - Н.П. Богоявленский под руководством И.П. Павлова. Действие на сердце обвойника греческого доказал профессор Томского университета П.В. Буржинский, а профессор Н.В. Вершинин изучил и ввел в медицину различные виды желтушника. Большой вклад в выделение новых кардиотонических гликозидов, установление их строения и фармакологического действия внесли ученые 13 Харьковского научно-исследовательского института химии и технологии лекарственных средств Д.Г. Колесников, Я.И. Ходжай, М.А. Ангарская, а также ученые других институтов: Н.К. Абубакиров, А.Д. Турова, Э.П. Кемертелидзе и др. Поиск растений кардиотонического действия продолжается и в настоящее время. Работы проводятся в ВИЛАРе, фармацевтических институтах и на фармацевтических факультетах медицинских вузов. 4.Лекарственное растительное сырье, содержащее карденолиды ЛИСТЬЯ НАПЕРСТЯНКИ - FOLIA DIGITALIS Наперстянка пурпуровая (н. красная) - Digitalis purpurea L. Другие названия: наперсточная трава Наперстянка крупноцветковая - Digitalis grandiflora Mill. Сем. норичниковые - Scrophulariaceae Рис.1.Наперстянка пурпуровая (н. красная) - Digitalis purpurea L. 14 Рис.2.Наперстянка крупноцветковая – Digitalis grandiflora Mill. Рис. Листья наперстянок: А – н. пурпуровая: 1 – прикорневой лист; 2 – стеблевой лист; Б – н. шерстистая. 15 Рис. Наперстянка шерстистая – Digitalis lanata Ehrh. Отличительные признаки различных видов наперстянок Название растения Жизненная форма и распространение Диагностические признаки Химический состав Наперстянка пурпуровая - Digitalis purpurea L. (стандартизация ГФ XI листьев наперстянки; ГФ XI, т.2 ст. 14, стр.253 Двулетнее травянистое растение. Культивируется на Северном Кавказе, Крыму, на Украине. В первый год образуется только розетка крупных листьев эллиптической формы с длинным крылатым черешком, городчатым краем. На второй год появляются стебли с сидячими листьями и цветками. Венчик цветка пурпуровый, внутри белый с пурпуровыми пятнами. Соцветие - односторонняя многоцветковая кисть. Из надземной части наперстянки пурпуровой выделено более 60 кардиотонических гликозидов. Наибольшее значение имеют пурпуреагликозиды А и В, имеющие в качестве углеводного компонента три молекулы дигитоксозы и одну молекулу глюкозы; агликон пурпуреагликозида А – дигитоксигенин, пурпуреагликозида В – гитоксигенин (16-оксидигитоксигенин). Также содержатся гиталоксигенин, гиталотоксин, дигитоксин, гитоксин и др. Кроме того, в растении обнаружены стероидные сапонины (дигитонин и др.), флавоноиды, холин и другие соединения. 16 Наперстянка крупноцветковая - Digitalis grandiflora Mill. Многолетнее травянистое растение. Встречается в диком виде на Кавказе, Урале, в Карпатах по лесным лужайкам. Листья удлиненно- ланцетовидные, с острой верхушкой, пильчатым краем, с заметной главной жилкой и боковыми жилками второго порядка, с желтыми цветками. Соцветие - односторонняя многоцветковая кисть. Листья наперстянки крупноцветковой содержат кардиотоничесие гликозиды, главные из которых – дигиланиды А, В, С (см. «Листья наперстянки шерстистой»). Кроме того, найдены стероидные сапонины и флавоноиды. Наперстянка шерстистая - Digitalis lanata Ehrh. (стандартизация ГФ XI листьев наперстянки; ФС 42-614-89) Многолетнее или двулетнее травянистое растение. Культивируется на Северном Кавказе, Украине, в Молдавии. Листья ланцетовидные, цельнокрайные, голые, с обеих сторон темно- зеленые. Венчик буро- желтый с лиловыми жилками, шаровидно вздутый. Средняя доля нижней губы лопатообразная и сильно выступает. Соцветие – пирамидальная многоцветковая кисть. Все части растения содержат кардиотонические гликозиды, наибольшее количество их отмечено в розеточных листьях первого года жизни. К настоящему времени из наперстянки шерстистой выделено и изучено около 30 соединений, относящихся к кардиотоническим гликозидам. Наиболее ценными из них по фармакологическому действию являются дигиланиды (ланатозиды) А, В, С, отличающиеся от пурпуреагликозидов наперстянки пурпуровой наличием ацетильной группы в третьей молекуле дигитоксозы, и их вторичные гликозиды - дигитоксин, гитоксин, дигоксин. В растении найдены, кроме того, стероидные сапонины дигитонин и тигонин. Специфическим кардиотоническим гликозидом наперстянки шерстистой является дигиланид (ланатозид) С. Его агликон – дигоксигенин (12- оксидигитоксигенин). При гидролизе дигиланида С образуются вторичные гликозиды – ацетилдигоксин и дигоксин (дигоксигенин с 3 молекулами дигитоксозы). 17 Рис. . Микроскопия листа наперстянки пурпуровой: А – эпидермис верхней стороны; Б – эпидермис нижней стороны; В - волоски: 1 – головчатые волоски; 2 – простые волоски; 3 - место прикрепления простого волоска. Рис. Микроскопия листа наперстянки шерстистой: А – верхний эпидермис; Б – нижний эпидермис: 1 – клетка эпидермиса; 2 – устьице; 3 – головчатый волосок; 4 – клетка эпидермиса с четковидными утолщениями стенки. Лекарственные средства. 1. Дигоксин (Ланикор, Новодигал), раствор для инъекций 0,025 %; таблетки по 0,00025 и 0,0001 г. Кардиотонический гликозид из листьев наперстянки шерстистой. Кардиотоническое средство. 18 2. Целанид (Изоланид, Ланатозид С), таблетки по 0,00025 г; раствор для инъекций 0,02 %. Первичный гликозид дигиланид (ланатозид) С из листьев наперстянки шерстистой. Кардиотоническое средство. 3. Лантозид, капли. Стандартизованный экстракт из листьев наперстянки шерстистой. Кардиотоническое средство. 4. Медилазид, таблетки по 0,0001 г. Гликозид, получаемый полусинтетически путем метилирования дигоксина (метилдигоксин). Кардиотоническое средство. Все препараты наперстянки не следует отпускать повторно по рецепту, не подписанному врачом, так как они обладают кумулятивными свойствами (способны в организме накапливаться при длительном приеме). Фармакологические свойства. Из кардиотонических гликозидов наперстянки шерстистой наиболее изучены дигоксин и дигиланид С. Электрохимический механизм и фармакологические свойства гликозидов наперстянки шерстистой те же, что и у гликозидов наперстянки пурпуровой. Имеются лишь некоторые особенности, связанные с всасыванием, соединением с белками и выведением из организма. Применение. Гликозиды наперстянки шерстистой применяют при острой и хронической недостаточности кровообращения II и III стадии, тахиаритмической форме мерцания предсердий, пароксизмальной мерцательной аритмии, суправентрикулярной пароксизмальной тахикардии. Они меньше кумулируют, быстрее всасываются и обладают более сильным диуретическим действием, чем препараты, полученные из н. пурпуровой. «Дигоксин» является наиболее широко применяемым препаратом данной группы. «Целанид» обладает меньшей биодоступностью, слабым кардиотоническим эффектом и реже используется в медицинской практике. Числовые показатели. Цельное сырье. Биологическая активность 1 г сырья должна быть не менее 100 ЛЕД; влажность не более 13 %; золы общей не более 13 %; потемневших или пожелтевших листьев не более 1 %; измельченных листьев, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 2 мм, не более 2 %; органической примеси не более 0,5 %; минеральной примеси не более 0,5 %. Для сырья, предназначенного для получения целанида, содержание дигиланида С должно быть не менее 0,06 %. Измельченное сырье. Биологическая активность 1 г сырья должна быть не менее 100 ЛЕД; влажность не более 13 %; золы общей не более 13 %; потемневших или пожелтевших листьев не более 1 %; частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм, не более 10 %; частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 0,5 мм, не более 10 %; органической примеси не более 0,5 %; минеральной примеси не более 0,5 %. Другие виды. Кроме упомянутых видов разрешены к применению трава н. реснитчатой (D. ciliata Trautv.) – Herba Digitalis ciliatae и листья н. ржавой (D. ferruginea L., включая н. Шишкина (D. schischkinii Ivanina)) – Folia Digitalis ferrugineae. Оба вида – эндемики Кавказа, в настоящее время практически не используются. 19 СЕМЕНА СТРОФАНТА - SEMINA STROPHANTHI Строфант Комбе - Strophanthus kombe Oliv. Сем. кутровые - Аросупасеае Ботаническая характеристика. Древовидная лиана с супротивно расположенными эллиптическими или яйцевидными листьями. Цветки пятичленные в полузонтиках, лепестки желтого цвета, вытянуты в длинные повисающие шнуровидные и часто перекрученные концы (рис. 6.7). Плод - двулистовка, достигающая в длину 1 м, состоит из двух супротивно расположенных веретенообразных листовок, содержащих многочисленные семена. Семена продолговато-вытянутые, сплюснутые, опушены прижатыми шелковистыми волосками; с одного конца закругленные, с другого – заостренные, переходящие в ость, несущую летучку. Длина их (без летучки) 12-18 мм, ширина 3-6 мм, толщина 2-3 мм. Ядовиты (!). Рис. Строфант Комбе – Strophanthus kombe Oliv. Распространение. В диком виде произрастает в Восточной Африке по р. Замбези, обитает во влажных тропических лесах. В незначительных количествах культивируется в тропических районах Африки и Индии. Допускается заготовка семян других видов строфанта, также произрастающих в тропической Африке (S. gratus (Hook.) Franch – с. 20 приятный и S. hispidus DC. – с. щетинистый). В нашей стране культивирование тропической лианы невозможно, поэтому ученые ищут аналоги в отечественной флоре. Найдены растения, у которых агликоном кардиотонических гликозидов является, как и у строфанта, строфантидин. Это виды ландыша, желтушника, горицвет золотистый и др. Однако сахарный компонент гликозидов этих растений отличается от углеводной части гликозидов строфанта, и поэтому действие этих гликозидов на сердечную мышцу несколько иное, чем гликозидов строфанта. Потребность в семенах строфанта удовлетворяется за счет импорта. |