Главная страница
Навигация по странице:

  • КЛАВУЛА-НОВАЯ КИСЛОТА

  • АМОКСИКЛАВ, АУГМЕНТИН

  • СУЛЬБАКТАМ

  • ЦЕФАЛОСПОРИНЫ

  • Показания к применению

  • Цефалоспорины I генерации

  • Цефалоспорины II генерации

  • Антибиотики. Лекции на тему "Антибиотики" А. В. Тихонов


    Скачать 0.58 Mb.
    НазваниеЛекции на тему "Антибиотики" А. В. Тихонов
    Дата28.03.2018
    Размер0.58 Mb.
    Формат файлаdoc
    Имя файлаАнтибиотики.doc
    ТипЛекции
    #39689
    страница2 из 8
    1   2   3   4   5   6   7   8

    Ингибиторозащищенные пенициллины
    Ингибиторы защищают пенициллины от гидролитического влияния β-лактамаз. Они имеют β-лактамное кольцо, но оказывают только слабое антибактериальное действие. В наибольшей степени ингибиторы инактивируют β-лактамазы, слабее действуют на ферменты, гены которых находятся в хромосомах. Ингибиторы β-лактамаз и полусинтетические пенициллины не влияют на фармакокинетику друг друга.

    Продукт жизнедеятельности StreptomycesclavuligerusКЛАВУЛА-НОВАЯ КИСЛОТА необратимо связывается с β-лактамазами грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, хорошо всасывается при приеме внутрь, пригодна для парентерального введения. Ее комбинируют с амоксициллином (АМОКСИКЛАВ, АУГМЕНТИН) и тикарциллином (ТИМЕНТИН).

    Амоксициллин/клавулонат оказывает бактерицидное влияние на продуцирующие β-лактамазы штаммы стафилококков, гонококка, моракселлы, бактероидов, гемофильной палочки и энтеробактерий. Противомикробный спектр тикарциллин/клавулоната расширен за счет стафилококков, аэробных грамотрицательных бактерий и бактероидов, эффективность против серраций и синегнойной палочки не возрастает.

    СУЛЬБАКТАМ по химическому строению близок клавулановой кислоте, применяется внутрь, в мышцы и вену. Этот ингибитор комбинируют с ампициллином (СУЛЬТАМИЦИЛЛИН, УНАЗИН) для воздействия на золотистый стафилококк, грамотрицательные аэробные (кроме синегнойной палочки) и анаэробные бактерии. Сультамициллин – пролекарство, которое в процессе всасывания в кишечнике гидролизуется с освобождением активных компонентов, при этом биодоступность ампициллина оказывается более высокой, чем при использовании антибиотика самостоятельно.

    Сульфон пенициллановой кислоты ТАЗОБАКТАМ блокирует активность плазмидных β-лактамаз, включая ферменты расширенного спектра действия. инактивирует также хромосомные β-лактамазы золотистого стафилококка, клебсиелл, бактероидов, слабее действует на ферменты кишечных бактерий и синегнойной палочки. Тазобактам потенцирует бактерицидное действие пиперациллина на стафилококки, гонококки, моракселлы, энтеробактерии, гемофильную палочку и бактероиды. Комбинированный препарат пиперациллин/тазобактам (ТАЗОЦИН) вводят в вену капельно.

    Ингибиторозащищенные препараты ампициллина и амоксициллина применяют при среднем отите, синуситах, инфекциях кожи и мягких тканей, интраабдоминальных инфекциях, острой гонорее. Они особо рекомендуются при заражении штаммами гемофильной палочки, продуцирующими β-лактамазу (частые обострения хронического бронхита с выраженной обструкцией дыхательных путей, госпитальная пневмония), а также при аспирационной пневмонии, вызванной анаэробной микрофлорой.

    Тикарциллин/сульбактам и пиперациллин/тазобактам эффективны при госпитальных инфекциях, вызванных полирезистентной и смешанной (аэробно-анаэробной) микрофлорой. Их назначают при сепсисе, госпитальной пневмонии, эмпиеме плевры, абсцессе легких и печени, тяжелых инфекциях кожи, мягких тканей, костей, суставов, мочевыводящих путей, диабетической стопе, интраабдоминальных поражениях, инфекциях органов малого таза, послеродовых гнойно-септических осложнениях, инфекциях у пациентов с агранулоцитозом (табл. 2).

    Таблица 2
    Эффективности пиперациилин/тазобактама при лечении

    больных с инфекцией различной локализации


    Локализация

    инфекционного процесса

    Эффективность, %

    Клиническая

    Бактериологическая

    Кожа и мягкие ткани

    68 – 100

    79 – 100

    Кости и суставы

    95 – 100

    89 – 91

    Мочевыводящие пути

    82 – 94

    73 – 98

    Нижние дыхательные пути

    87 – 98

    83 – 93

    Интраабдоминальная инфекция

    84 – 98

    77 – 98

    Гинекологическая инфекция

    78 – 85

    77 - 86



    ЦЕФАЛОСПОРИНЫ
    Первый антибиотик группы цефалоспоринов был выделен в 1948 г. на острове Сардиния из сточных вод, попадавших в Тирернское море. Сточные воды были загрязнены грибом Cephaljsporinumacremonium. В его культуральной среде были обнаружены 3 антибиотика, получивших название цефалоспорины P, N и C. Они подавляли invitro рост золотистого стафилококка, оказывали лечебный эффект в клинике при стафилококковой инфекции и тифозной лихорадке. С начала 1960-х годов синтезировано около 50 цефалоспориновых антибиотиков.

    Цефалоспорины являются производными 7-аминоцефалоспориновой кислотыЦефалоспорины в зависимости от противомикробного спектра принято разделять на 4 генерации (табл. 3).
    Таблица 3
    Антибиотики группы цефалоспорина


    Генера-ция

    Основной

    противомикробный

    спектр

    Препарат

    Особенности

    действия1

    1

    2

    3

    4

    I

    Золотистый стафилококк2, стрептококки3, пневмококки, возбудители сибирской язвы, дифтерии (инактивируются β-лактамазами большинства грамотрицательных бактерий)


    Цефазолин

    Подавляет кишечную палочку и клебсиеллы, оказывает длительное действие

    Цефалотин

    Больше других цефало-споринов устойчив к β-лактамазам стафилококков (применяется при эндокардите), 20 - 30% дозы подвергается деацетилированию в метаболит с умеренной противомикробной активностью

    Цефалексин

    Слабее других цефало-споринов I генерации подавляет стафилококки, хуже проникает в бронхи

    Цефадроксил

    Пара-гидроксипроизвод-ное цефалексина (создает в крови и моче более высокие концентрации)

    Цефрадин

    Создает в крови одинаковые концентрации при приеме внутрь и введении в мышцы

    II

    Золотистый стафилококк, моракселлы, кишечная палочка, протей, клебсиеллы, гемофильная палочка

    Цефамандол

    Подавляет грамположительные кокки, включая штаммы золотистого стафилококка, устойчивые к метициллину







    Цефокситин

    Подавляет гонококки, клостридии газовой гангрены, серрации, бактероиды (в отношении B. fragilis активнее цефалоспоринов III генерации)


    Продолжение таблицы 3


    1

    2

    3

    4

    II

    Золотистый стафилококк, моракселлы, кишечная палочка, протей, клебсиеллы, гемофильная палочка

    Цефотетан

    Подавляет клостридии газовой гангрены, серрации, бактероиды

    Цефуроксим

    По противомикробному спектру близок к цефамандолу, но более устойчив к β-лактамазам, подавляет пневмококки и гонококк, 10% дозы проникает в ЦНС4

    Цефаклор

    Подавляет грамположительные кокки, создает концентрацию в крови, равной 50% концентрации цефалексина




    III

    Гонококки, менингококки, моракселлы, кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, иерсинии, синегнойная палочка5, протей, клебсиеллы, гемофильная палочка

    Цефоперазон

    Подавляет синегнойноую палочку и бактероиды, слабо действует на стрептококки; при почечной недостаточности не требуется коррекция дозы, так как возрастает экскреция с желчью

    Цефотаксим

    Больше других цефалоспоринов III генерации подавляет грамположительные кокки; проникает в ЦНС; подвергается деацетилированию в метаболит с противомикробной активностью

    Цефтазидим

    Подавляет синегнойную палочку сильнее цефоперазона и пиперациллина, слабо действуцет на стрептококки; проникает в ЦНС

    Цефтизоксим

    По противомикробному спектру близок цефотаксиму; проникает в ЦНС


    Окончание таблицы 3

    1

    2

    3

    4

    III

    Гонококки, менингококки, моракселлы, кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, иерсинии, синегнойная палочка5, протей, клебсиеллы, гемофильная палочка

    Цефтриаксон

    Подавляет стрептококки, бледную трепонему, боррелии, нокардии; проникает в ЦНС, выводится с мочой и желчью; действует длительно

    Цефиксим

    Подавляет бактероиды, слабо действует на золотистый стафилококк

    Цефподоксим

    Больше других цефалоспоринов подавляет гемофильную палочку; накапливается в бронхиальной слизи, альвеолярных макрофагах, плевральной жидкости

    Цефтибутен

    Слабо действует на золотистый стафилококк и стрептококки, хорошо проникает в среднее ухо, назальный, трахеальный и бронхиальный секреты

    IV

    Те же микроорганизмы + синегнойная палочка, энтеробактер, ацинетобактер, цитобактер (устойчивы к β-лактамазам большинства бактерий)

    Цефелим

    Сильнее цефотаксима подавляет гонококки, менингококки, гемофильную палочку; больше цефтазидима подавляет стрептококки и штаммы золотистого стафилококка, чувствительные к метициллину, в равной степени с цефтазидимом подавляет синегнойную палочку; хорошо проникате в ЦНС при менингите







    Цефпиром

    Сильнее доругих цефалоспоринов вызывает эрадикцию госпитальных штаммов бактерий


    1 Указаны микроорганизмы, не включенные в основной противомикробный спектр. 2 Кроме штаммов, резистентных к метициллину. 3 Кроме энтерококков. 4 Применяются при менингите, вызываемом гемофильной палочкой (включая штаммы, устойчивые к ампициллину), менингококками и пневмококками. 5 Синегнойную палочку подавляют цефоперазон и цефтазидим.
    - I генерация – антибиотики эффективны против большинства грамположительных микроорганизмов, включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы, слабо влияют на грамотрицательные бактерии;

    - II генерация – антибиотики оказывают бактерицидное действие на метициллинчувствительные штаммы золотистого стафилококка и грамотрицательные бактерии (моракселлы, гемофильная палочка, бактероиды);

    - III генерация – антибиотики подавляют грамотрицательные бактерии кишечной группы, гемофильную палочку, протей. Слабее цефалоспоринов I генерации действуют на грамположительные кокки, инактивируются β-лактамазами расширенного спектра;

    - IV генерация – антибиотики обладают высокой эффективностью против грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая метициллинчувствительные штаммы золотистого стафилококка, пневмококки, синегнойную палочку, энтеробактер и цитробактер, устойчивы к β-лактамазам расширенного спектра.

    Механизм бактерицидного действия цефалоспоринов близок к механизму действия пенициллинов.

    Цефалоспорины I – III генераций назначают внутрь (биодоступность 40 – 95%), вводят в мышцы и вену, препараты IV генерации предназначены только для парентерального введения. Связь цефалоспоринов с белками крови варьирует от 5 до 90%. Они проникают в легкие, печень, почки, скелетные мышцы, кости, кожу и мягкие ткани, синовиальную, перикардиальную, плевральную и перитонеальную жидкости, среды глаза, через плацентарный барьер. Цефурорксим, цефотаксим, цефтазидим, цефтизоксим, цефтриаксон и цефепим создают концентрацию в центральной нервной системе, достаточную для лечения менингита.

    Большинство цефалоспориновых антибиотиков выводится в неизмененном виде с мочой.

    Цефалоспорины занимают ведущее место при лечении инфекционной патологии в стационаре, им отдается предпочтение в схемах стартовой эмпирической терапии инфекций различной локализации. Назначение цефалоспоринов возможно у большинства больных, страдающих аллергией на пенициллины. Сведения о клиническом использовании цефалоспориновых антибиотиков представлены в таблице 4.

    Подобно другим антибиотикам группы β-лактамов, цефалоспорины вызывают аллергические реакции (крапивница, кожная сыпь, лихорадка, эозинофилия, бронхоспазм). В тяжелых случаях развиваются анафилактический шок, гемолитическая анемия и агранулоцитоз. Аллергия является перекрестной с пенициллинами у 10% больных, получающих цефалоспорины I генерации, и у 2 – 3% пациентов, которые лечатся препаратами поздних генераций.

    Таблица 4
    Применение антибиотиков группы цефалоспоринов


    Показания к применению

    Антибиотики

    1

    2

    Цефалоспорины I генерации

    Профилактика септических осложнений при хирургических операциях

    Цефазолин, цефалотин

    Стрептококковый тонзиллофарингит

    Цефрадин, цефадроксил, цефалексин

    Внебольничные инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести

    Цефалоспорины II генерации

    Обострение хронического бронхита

    Цефаклор, цефуроксим аксетил

    Внебольничная пневмония, требующая госпитализации

    Цефамандол, цефокситин, цефотетан, цефуроксим

    Пиелонефрит:

    - легкой и средней степени тяжести

    - средней степени тяжести и тяжелый
    - у беременных женщин и детей


    Цефаклор, цефуроксим аксетил

    Цефамандол, цефокситин, цефотетан, цефуроксим

    Цефаклор, цефуроксим аксетил

    Внебольничные инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести

    Цефуроксим, цефуроксим аксетил, цефаклор
    1   2   3   4   5   6   7   8


    написать администратору сайта