Главная страница
Навигация по странице:

  • Основные понятия и термины современной генетики

  • Особенности гибридологического метода, использованные Менделем.

  • При скрещивании гомозиготных особей, анализируемых по одной паре альтернативных признаков, наблюдается единообразие гибридов I поколения.

  • При скрещивании гибридов

  • 9 частей - жёлтые гладкие - генотип А_В_ 3 части - жёлтые морщинистые - генотип А_ вв 3 части - зелёные гладкие -генотип аа В_

  • При скрещивании гомозиготных организмов, анализируемых по двум (или более) парам альтернативных признаков, во 2-ом поколении наблюдается независимое наследование и комбинирование признаков.

  • 9 – оба признака доминантные

  • 3 – другой признак доминантный 1 – оба признака рецессивные

  • Анализирующее скрещивание

  • Взаимодействие аллелей одинаковых генов 1 . Полное доминирование: А> a

  • Основные закономерности множественного аллелизма

  • I А I В – IV группа крови

  • Плейотропное действие гена

  • часть_1_2012. Лекции по биологии в 2х кн. Ч. I. Цитология и генетика Под ред проф. Т. В. Викторовой. Уфа, 2012. 192 с., ил


    Скачать 13.87 Mb.
    НазваниеЛекции по биологии в 2х кн. Ч. I. Цитология и генетика Под ред проф. Т. В. Викторовой. Уфа, 2012. 192 с., ил
    Анкорчасть_1_2012.doc
    Дата14.12.2017
    Размер13.87 Mb.
    Формат файлаdoc
    Имя файлачасть_1_2012.doc
    ТипЛекции
    #11409
    страница5 из 11
    1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   11
    Глава 7

    История развития генетики. Закономерности наследственности и изменчивости признаков. Основные понятия и термины генетики. законы Менделя. Гипотеза «чистоты» гамет. Дигибридное скрещивание и третий закон Менделя. Виды

    Генетика изучает закономерности наследственности и изменчивости - два основных свойства живой материи всех организмов.Термин «генетика» был предложен в 1906 г. (Бэтсон). В 1909 г. появились понятия «ген», «генотип», «фенотип» (Иогансен).

    История развития генетики включает два основных периода: I – доменделевский и менделевский.

    Доменделевский период

    1. Гиппократ писал «О семени и природе ребенка». Значение работы – истоки эмбриологии. Выдвинул впервые предположение о наследственной предрасположенности к гемофилии и эпилепсии.

    2. Платон – предлагал подбирать супружеские пары – истоки «евгеники».

    3. Адамс, врач-педиатр (1756-1818). Автор рвботы: «Трактат о предполагаемых свойствах наследственных болезней» - своеобразный справочник для медико-генетического консультирования.

    4. Ф. Гальтон (1883). Дарвина. Изучал наследование таланта и характера. Является родоначальником евгеники. Дал определение евгенике, как науке об улучшении потомства. Писал о преимуществе одаренной расы над менее одаренной.

    5. Флоренский писал о совершенствовании и вырождении человеческого рода (1881). Он указал на вред кровнородственных браков и пользу смешения наций.

    6. Левенгук обнаружил сперматозоиды (считалось, что для зародыша главное – мужское начало).


    Менделевский период

    1. В 1865 году на заседании общества любителей естествознания в городе Брно (Чехия) он сделал сообщение о своих исследованиях. В 1866 году в работе «Опыты над растительными гибридами», ставшей впоследствии классической, Мендель описал результаты своих экспериментов. Но в то время его работа не привлекла внимания современников.

    2. Лишь в 1900 г., спустя 34 года, те же закономерности вновь установили независимо друг от друга Ги Де Фриз в Голландии, Корренс в Германии и Чермак в Англии. Вскоре, было показано, что закономерности, открытые Менделем, свойственны всем организмам, растениям и животным. Поэтому 1900 год можно считать годом второго рождения генетики.


    Условно можно выделить следующие этапы Менделевского периода развития генетики:

    I этап (1900-1920) – подтверждение законов Менделя на разных объектах. Биохимик Гаррольд писал о распространенности алкаптонурии и изучил химические особенности. Значение: а) продемонстрировал действие законов Менделя (Менделеские болезни, менделирующие признаки).

    Б) впервые на химическом уровне показал блок гена.

    2 этап (1920-1940). Создание хромосомной теории наследственности Морганом и его учениками (Бриджес, Меллер, Стертвант). Заложены основы популяционной генетики (з-н Харди-Вайнберга).

    3 этап (1940-1960). Развитие биохимической генетики, молекулярной генетики. 1944 г. Мак-Карти: ДНК – химический субстрат наследственности.

    Бидл, Татум – «один ген – один фермент»

    1953 г. Дж.Уотсон и Ф.Крик – модель ДНК – двунитчатая спираль. Еще раз доказали, что ДНК – субстрат наследственности и изменчивости.

    Крик, Бреннер – генетический код.

    4 этап (1960-1970) – развитие клинической цитогенетики. Денверская и Парижская классификация хромосом. Цитогенетические основы синдрома Дауна и Клайнфельтера).

    5 этап (1980-2003) – развитие молекулярной генетики. Совокупная длина ДНК в соматической клетке – 2 метра.

    1980 – ПЦР.

    1991 – программа «Геном человека». Секвенирование всего генома человека предложено Уотсоном.

    6 этап – с 2003 г. – функциональная геномика, протеомика.
    Основные понятия и термины современной генетики
    Наследственность – это свойство живых систем передавать из поколения в поколение особенности морфологии, физиологии и индивидуального

    Рис. 7.1. Локализация генов в хромосоме (Аллели: G и g локуса– гетерозиготное состояние по гену, локализованному в локусе 6q21.1: 6 пара гомологичных хромосом, длинное плечо, 2 сегмент, 1 субсегмент ).

    развития в определенных условиях среды.

    свойство организмов повторять в ряду поколений сходные признаки. Благодаря наследственности родители и потомки имеют сходство в химическом составе тканей, характере обмена веществ, морфологических признаках и других особенностях. Вследствие этого каждый вид организмов воспроизводит себе подобных из поколения в поколение. Материальными носителями наследственности информации являются гены.

    Ген - это участок молекулы ДНК, ассоциированный с регуляторными элементами и соответствующий одной единице транскрипции ( один полипептид или один белок). Ген - это функциональная единица наследственности, определяющая развитие какого-либо признака

    .

    Геном - совокупность всех генов гаплоидного набора хромосом данного вида особей.

    Генотип - совокупность всех генов диплоидного набора хромосом.

    Фенотип – внешнее проявление генотипа, реализация генотипа в определенных условиях среды.
    Гены находятся в хромосомах (рис. 7.1).

    Гомологичные хромосомы- это хромосомы одинакового размера и морфологии, которые состоят из одних тех же генов, при этом одна из пары гомологичных хромосом является отцовской, другая- материнской.

    Локус термин, обозначающий местоположение конкретного гена в хромосоме.

    Оно постоянно для каждого гена.

    Аллель – это варианты одного и того же гена, обусловленные изменениями нуклеотидных последовательностей (м.б. одинаковыми или разными - альтернативными).

    Гомозигота - диплоид, содержащий одинаковые аллели данного гена в идентичных локусах гомологичных хромосом (н-р: DD, АА, rr, аа).

    Гетерозигота- диплоид, содержащий разные аллели данного гена в идентичных локусах гомологичных хромосом (н-р: Gg, Аа).
    Доминантный аллель определяет признак, проявляющийся как в гомо-, так и в гетерозиготном состоянии.



    Рецессивный аллельопределяет признак, проявляющийся только в гомозиготном состоянии
    Альтернативные аллели - разные состояния одного и того же гена (например, аллель А или аллель а).

    Одинаковые аллели – одинаковые формы гена.
    Основные закономерности свойств и признаков в поколениях были открыты Г.Менделем в опытах на горохе. Горох – самоопыляемое растение. В своих опытах Мендель использовал гибридологический метод (скрещивал особей с различными генотипами).


    Гибридизация – это скрещивание особей с различными генотипами.

    Моногибридное скрещивание – скрещивание особей, различающихся по 1 паре альтернативных признаков.

    Дигибридное - по двум парам.

    Полигибридное – по многим парам.
    Особенности гибридологического метода, использованные Менделем.

    1. Все эксперименты Мендель начинал только с чистыми линиями.

    Чистые линии - это особи, не дающие расщепления по изучаемым признакам, и имеющие только один тип гамет. Примером чистых линий являются особи с генотипами по изучаемым признакам АА; ВВ; ааВВ; ААвв; аавв


    1. Мендель изучал наследование по отдельным признакам, а не по всему комплексу генов. Так, чистые линии гороха при моногибридном скрещивании отличались только по цвету (желтый и зеленый), при дигибридном – по двум признакам – по цвету и форме и т.д.

    2. Мендель проводил точный количественный учет наследования каждого признака в ряду поколений.

    3. Изучал характер потомства каждого гибрида в отдельности.


    I закон Менделя – закон единообразия гибридов I поколения, правило доминирования (рис.7.2).

    При скрещивании гомозиготных особей, анализируемых по одной паре альтернативных признаков, наблюдается единообразие гибридов I поколения.

    (Единообразие обусловлено доминированием аллеля А над аллелем а).
    Затем Мендель скрестил гибридов I поколения между собой.
    II закон Менделя – закон расщепления (рис.7.3).

    При скрещивании гибридов I поколения во втором поколении наблюдается расщепление в соотношении 3:1 ( по генотипу 1 : 2 : 1).
    Особи, содержащие хотя бы один доминантный ген А, имели желтую окраску семян (явление доминирования), а оба рецессивных гена (аа) - зеленую. То есть появились формы, свойственные прародителям.
    Впоследствии, в 1902 г., после открытия мейоза, Бэтсон для объяснения II закона Менделя предложил цитологическое обоснование и

    гипотезу «чистоты» гамет:



    Аллельные гены в гетерозиготном состоянии не изменяют друг друга, не смешиваются. В гамете может быть лишь один из пары аллельных генов, поэтому гаметы остаются «чистыми» (рис.7.4).
    *Гамета чиста, т.к. в ней находится только одна хромосома.

    *Вследствие независимого расхождения гомологичных хромосом и хроматид в мейозе из каждой пары аллелей в гамету попадает только один ген.

    *Аллельные гены находятся в гетерозиготном состоянии.

    *При оплодотворении гаметы, несущие доминантный и рецессивный признаки, свободно и независимо комбинируются.

    Для объяснения результатов скрещивания, проведённого Менделем, Бэтсон в 1902 г. предложил, так называемую, гипотезу « чистоты гамет».

    Изучив наследование 1 пары аллелей, Мендель решил проследить наследование 2-х признаков одновременно. Для этого он использовал гомозиготные растения гороха, различающиеся по 2-м парам альтернативных признаков: цвету (жёлтые и зелёные) и форме (гладкие и морщинистые. В результате в 1 поколении он получил все растения с жёлтыми гладкими семенами, т.е. было показано, что закон единообразия гибридов 1 поколения проявляется и при полигибридном скрещивании.

    Затем он опять скрестил гибриды 1 поколения между собой. В потомстве оказалось:

    9 частей - жёлтые гладкие - генотип А_В_

    3 части - жёлтые морщинистые - генотип А_ вв

    3 части - зелёные гладкие -генотип аа В_

    1 часть - зелёные морщинистые - генотип аавв

    Этот радикал служит основой для всех видов расщепления и взаимодействия аллелей. Его нужно хорошо запомнить.

    Отсюда вытекает

    III закон Менделя – закон независимого наследования и комбинирования. (рис.7.5).

    При скрещивании гомозиготных организмов, анализируемых по двум (или более) парам альтернативных признаков, во 2-ом поколении наблюдается независимое наследование и комбинирование признаков.

    Мендель обнаружил, что признаки цвета и формы наследуются независимо друг от друга, а именно: В поколении F2: желтых семян - (9+3=12); зеленых (3+1=4); т.е. 12:4=3:1. Такое же распределение наблюдалось по форме семян: гладких - (9+3=12); морщинистых - (3+1=4). 12:4=3:1. Т.е., и по цвету, и по форме соотношение сохраняется таким же, как и при обычном моногибридном скрещивании.

    Независимое комбинирование признаков проявляется в том, что оба признака могут сочетаться в зиготе независимо друг от друга: 9:3:3:1 –




    9 – оба признака доминантные

    3 – один признак доминантный

    3 – другой признак доминантный

    1 – оба признака рецессивные

    Точный количественный учёт признаков позволил Менделю выявить статистические закономерности при полигибридном скрещивании:

    1. Количество возможных гамет равно 2n, где n – количество гетерозигот. Например: по 3-м признакам генотип ААВвСс

    Т.к. n = 2 ( гетерозиготы Вв и Сс ), то количество гамет 22 = 4.

    При моногибридном скрещивании: АА n= 0 ( гетерозигот нет). 20 = 1 (Один тип гамет А).

    АаввссДДКК n = 1 Аа n = 1

    21 = 2. Получаем два типа гамет (А и а).

    2. Число возможных зигот равно 2n1*2n2 , где n1 - число гетерозигот у первого родителя, n2 – у второго.

    3. При скрещивании гетерозиготных особей, отличающихся по нескольким параметрам альтернативных признаков, в потомстве наблюдается расщепление по фенотипу (3+1)n, где n – число анализируемых признаков.

    При дигибридном скрещивании (3+1)2 = 9+3+3+1.
    На основе своих экспериментов Мендель впервые показал:

    1. наследственные задатки – дискретные единицы

    2. за каждый признак отвечает не один, а пара наследственных задатков.

    3. В этой паре один из генов является доминантным, другой – рецессивным.

    4. Наследственные задатки у потомков могут наследоваться и комбинироваться независимо друг от друга.

    Оказалось, что не все признаки подчиняются законам Менделя. Поэтому было предложено понятие менделирующих признаков, т.е. подчиняющихся законам Менделя. У человека более 1000 известных признаков наследуются по законам Менделя (голубые и карие глаза; цвет кожи; веснушки; преобладающая рука; абсолютный музыкальный слух ( дом.+, рец.-); волосы (курчавые волосы доминируют над прямыми волосами); группы крови; моногенные наследственные болезни) и т.д.
    Анализирующее скрещивание

    На практике для установления генотипа родительской особи, проявляющей доминантные признаки (которая может быть как гомо-, так и гетерозиготой), её скрещивают с рецессивной формой. Если от такого



    Рис. 7.6.Схема скрещивания при неполном доминировании.



    Рис. 7.7. Наследование групп крови системы АВО.


    скрещивания все потомство окажется однородным, значит анализируемая особь гомозиготна (единообразие гибридов 1 поколения), если произойдет расщепление, то она гетерозиготна.

    (Пример: мужчина купил чёрного американского дога и захотел выяснить, чистопородный ли он?

    Если при скрещивании с рецес. геном все чёрные – пес чистопородный (в потомстве Аа), если появится расщепление 1:1 (Аа и аа = 50%:50%) – не чистопородный).
    Причиной отклонения от законов Менделя являются летальные гены.

    (АА –чёрные - гибнут, Аа –чёрные, аа – серые). В результате гибели эмбрионов с генотипом АА в родившемся потомстве будет расщепление по фенотипу не 3:1, а 2:1.

    Но наиболее частой причиной отклонения от законов Менделя является взаимодействие аллелей генов. Различают взаимодействие аллелей одинаковых генов и разных генов.

    Взаимодействие аллелей одинаковых генов
    1. Полное доминирование: А>a – когда доминантный аллель полностью подавляет действие рецессивного аллеля (выполняются законы Менделя). При этом гомозиготы по доминантному признаку и гетерозиготы фенотипически не отличимы (жёлтый горох).

    2. Неполное доминирование АА=Аа=аа – домининтный аллель не полностью подавляет рецессивный аллель (рис.7.6).

    В случае неполного доминирования расщепление по генотипу 1 : 2 : 1 совпадает с расщеплением по фенотипу 1 : 2 : 1 ( красн., розов., белый ).

      1. Сверхдоминирование. АА < Аа

    Доминантный аллель в гетерозиготном состоянии проявляет себя сильнее, чем в гомозиготном. Например : АА – мухи менее плодовиты и живучи, чем Аа. (рецессивная летальная мутация у мух, явление гетерозиса у растений).
    Множественные аллели

    Часто в гене может образоваваться несколько разных аллелей. Они возникают вследствие мутаций разных участков в пределах одного гена. Но в генотипе одного диплоидного организма могут находиться только 2 аллеля из серии множественных аллелей ( т.к. гомологичных хромосом две, например: аллель 1 сочетается с аллелем 4, и т.д.


    Основные закономерности множественного аллелизма


    1. Множественные аллели возникают в результате разных мутаций одного гена.

    2. В одном генотипе из всех серий множественных аллелей могут быть представлены только два аллеля.

    3. Множественные аллели могут взаимодействовать.

    4. Множественные аллели могут мутировать в прямом и обратном направлениях.


    Примером множественных аллелей у человека могут быть аллели, ответственные за развитие групп крови системы АВО (рис.7.7). Группы крови у человека определяются по наличию на поверхности эритроцитов определённых антигенов. Гены групп крови принято обозначать буквой I. (см. таблицу «Наследование групп крови системы АВО):

    аллель I0 – на поверхности эритроцитов нет антигенов

    аллель IА- антиген А

    аллель IВ –антиген В.

    При сочетаниях I0I0 – формируется I група крови

    IАI0 или IАIА – II группа крови

    IВI0 или IВIВ – III группа

    IАIВ – IV группа крови

    На этом примере мы видим явление кодоминирования.

    4.Кодоминирование А1+А2=С

    Оба аллеля (доминантные) равнозначны и в сочетании создают новый признак. Классический пример – 4 группа крови у человека .

    5. Межаллельная комплементация (рис.7.8 А) – относится к достаточно редко встречающимся способом взаимодействия аллелей. В этом случае у организма формируется нормальный признак при наличии в генотипе двух мутантых аллелей. Рассмотрим пример:

    d1d1- мутация полипептида А – неполноценный белок.

    d2d2 – мутация полипептида В – неполноценный белок.

    Но! при генотипе d1d2 будут синтезироваться оба полипептида и нормальный белок.

    6. Аллельное исключение (рис.7.8 Б).

    Когда в разных клетках у одной особи проявляются разные аллели. Например, при инактивизации одной из аллелей Х-хромосомы у женщин на некоторых участках кожи отсутствуют потовые железы. Это участки с активной мутантной Х-хромосомой: Х*х - отсутствие потовых желез, х*Х – норма.




    Рис. 7.9. Комплементарное взаимодействие аллелей.

    Формирование сложных признаков предполагает необходимость взаимодействия аллелей разных генов, занимающих разные локусы (могут быть в разных хромосомах).
    Виды взаимодействия аллелей разных генов

    Различают три основных вида такого взаимодействия:

    1. Комплементарность.

    2. Эпистаз.

    3. Полимерия.


    Комплементарность – такой вид взаимодействия доминантных аллелей разных генов, когда признак проявляется при одновременном присутствии в генотипе двух доминантных аллелей) (рис. 7.9.).

    Чёрный цвет - СС, белый цвет - АА, СА - серые мыши.

    Душистый горошек – пурпурный цвет А + В

    У человека: Д – развитие улитки,

    Е - развитие слух. нерва.

    Д_ее - глухие

    ddE_ - глухие

    ddee - глухие

    D_E_ - нормальный слух.
    Эпистаз – это вид взаимодействия аллелей разных генов, при котором один аллель (может быть как доминантным, так и рецессивным) подавляет другой. В этом случае наличие доминантного аллеля А каким-то образом препятствует проявлению доминантного аллеля В, и признак не формируется. Такое взаимодействие аллелей разных генов принято называть эпистатическим. При доминантном эпистазе признак появится только при отсутствии аллеля А, при рецессивном – при отсутствии генотипа аа.

    Примером эпистатического взаимодействия аллелей может быть подавление у многих видов развития окраски покровов, определяемое одним из аллелей, при наличии в генотипе другого аллеля в доминантном состоянии. Так, у тыквы доминантный аллель В определяет желтую, а рецессивный  зеленую окраску. Однако окраска не развивается вообще, если в генотипе имеется эпистатический аллель А.

    Окраска тыквы:

    В - жёлтая

    вв –зелёная

    А – нет окраски

    В_аа – жёлтая

    вв аа – зелёная

    А_ - нет окраски.


    Рис. 7.10. Варианты возможных расщеплений генотипов при различных видах взаимодействия аллелей разных генов.
    В данном случае доминантный аллель одного гена (репрессор) подавляет действие доминантного аллеля другого гена.
    Полимерия. Доминантные аллели разных генов влияют на степень проявления одного и того же признака. По полимерному типу взаимодействия у человека определяется интенсивность окраски кожных покровов, зависящая от уровня меланина. В геноме человека имеются четыре разных гена, отвечающие за этот признак. Их обозначают одной буквой (т.к. отвечают за развитие одного признак), но с разными символами, например, ген Р1, ген Р2, ген Р3, ген Р4. Максимальную пигментацию имеют представители негроидной расы, т.к. у них все аллели находятся в доминантном состоянии, формируя генотип Р1Р1 Р2Р2 Р3Р3 Р4Р4. Минимальная пигментация кожи у европеоидов вследствие отсутствия доминантных аллелей (генотип 1р1 р2р2 р3р3 р4р4). Число доминантных аллелей может варьировать от 0 до 8, что обеспечивает разную интенсивность окраски кожи. Полимерное взаимодействие лежит в основе определения количественных признаков (рост, масса, возможно интеллект).

    Варианты возможных расщеплений генотипов при всех видах взаимодействия неаллельных генов представлены на рис. 7.10.

    Отсутствие необходимых данных о роли первичных продуктов многих генов в формировании сложных признаков часто не позволяет точно установить характер взаимодействия неаллельных локусов, участвующих в биохимических процессах и составляющих основу образованиях этих признаков. В одних случаях развитие признака при наличии двух аллелей разных генов в доминантном состоянии рассматривают как комплементарное взаимодействие, в других  отсутствие признака, определяемого одним из аллелей при отсутствии другого аллеля в доминантном состоянии, расценивают как рецессивный эпистаз; если же признак развивается при отсутствии доминантного аллеля неаллельного гена, а в его присутствии не развивается, говорят о доминантном эпистазе.

    Вероятно, само разделение взаимодействия аллелей на комплементарное и эпистатическое несколько искусственно, ибо во всех этих случаях сложный признак является результатом сочетания в генотипе определенных аллелей соответствующих генов, которые обеспечивают синтез продуктов, участвующих в цепи биохимических преобразований на разных уровнях формирования сложного признака.
    Плейотропное действие гена – явление, когда один и тот же ген может действовать на различные признаки организма. Например, ген, определяющий рыжий цвет волос, одновременно обусловливает более светлую окраску кожи и появление веснушек.


    Особый вид представляет взаимодействие, обусловленное местом положения гена в системе генотипа, эффект положения (рис.7.11). Непосредственное окружение, в котором находится ген, может сказываться на характере его экспрессии. Изменение активности гена, наблюдаемое при хромосомных перестройках, нередко связано с перемещением его в другую группу сцепления при транслокациях или изменением его положения в своей хромосоме при инверсиях. Особый случай, очевидно, представляет изменение экспрессии генов в результате деятельности подвижных генетических элементов, активирующих или угнетающих проявление генов, вблизи которых они встраиваются.

    Наконец, большое значение в объединении генов в единую систему генотипа имеют регуляторные взаимодействия,обеспечивающие регуляцию генной активности. Продукты генов-регуляторов  белки-регуляторы  обладают способностью узнавать определенные последовательности ДНК, соединяться с ними, обеспечивая, таким образом, транскрибирование информации со структурных генов или препятствуя транскрипции.




    Рис. 8.1. Сцепленное наследование генов окраски тела и состояния крыльев у плодовой мушки (опыты Моргана).

    1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   11


    написать администратору сайта