Главная страница
Навигация по странице:

  • Основные типы наследования признаков у человека Аутосомно-доминантный

  • Аутосомно-рецессивный тип наследования

  • Сцепленный с полом рецессивный тип насле­дования

  • Сцепленный с полом доминантный тип насле­дования

  • Голандрический тип наследования

  • Близнецовый метод изучения генетики человека

  • Методы рекомбинантной ДНК

  • Гибридизация нуклеиновых кислот.

  • Методы генетики соматических клеток

  • часть_1_2012. Лекции по биологии в 2х кн. Ч. I. Цитология и генетика Под ред проф. Т. В. Викторовой. Уфа, 2012. 192 с., ил


    Скачать 13.87 Mb.
    НазваниеЛекции по биологии в 2х кн. Ч. I. Цитология и генетика Под ред проф. Т. В. Викторовой. Уфа, 2012. 192 с., ил
    Анкорчасть_1_2012.doc
    Дата14.12.2017
    Размер13.87 Mb.
    Формат файлаdoc
    Имя файлачасть_1_2012.doc
    ТипЛекции
    #11409
    страница8 из 11
    1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   11

    Генеалогический метод



    Это метод составления родословной. Изучает наследственные признаки в ряду поколений. Генеалогия – это родословная человека.

    Генеалогический метод был введен в науку в начале 19 века Гальтоном.
    Возможности генеалогического метода:

    Метод позволяет установить:

    1. Является ли данный признак наследственным.

    2. Определить тип и характер наследования.

    3. Выявить гетерозиготное носительство.

    4. Пенетрантность и экспрессивность.

    5. Взаимодействие генов. Сцепление генов.

    6. Изучение интенсивности мутационного процесса.

    7. Возможность прогнозировать потомство.


    Этапы генеалогического анализа:

    1. Сбор данных о всех родственниках обследуемого (анализ)

    2. Построение родословной

    3. Анализ родословной и выводы.



    Рис. 11.1.Условные обозначения, используемые при составлении родословных.


    При составлении родословной исходным является человек, который обратился в консультацию, для которого изучают родословную – это пробанд. Обычно это больной или носитель определенного признака. При составлении родословной используют условные обозначения, предложенные Юстом в 1931 г (рис.11.1).
    Правила составления родословной:

    1. Члены одного поколения должны быть на одной горизонтальной черте.

    В каждой семье сибсы располагаются слева направо в порядке рождаемости. Члены одного поколения обозначаются арабскими цифрами 1,2,3,…(1,2,3)

    2. Для составления родословной необходима информация как минимум о 3-х поколениях. Поколения обозначаются римскими цифрами.

    Основные типы наследования признаков у человека
    Аутосомно-доминантный тип наследования (рис.11.2) ха­рактеризуется следующими признаками:

    1) больные в каждом поколении;

    2) больной ребенок у больных родителей;

    3) болеют в равной степени мужчины и женщины;

    4) наследование идет по вертикали и по горизонтали;

    5) вероятность наследования 100%, 75% и 50%.

    Следует подчеркнуть, что вышеперечисленные призна­ки аутосомно-доминантного типа наследования будут про­являться только при полном доминировании. Так насле­дуется у человека полидактилия (шестипалость), веснуш­ки, курчавые волосы, карий цвет глаз и др. При непол­ном доминировании у гибридов будет проявляться проме­жуточная форма наследования. При неполной пенетрантности гена больные могут быть не в каждом поколении.
    Аутосомно-рецессивный тип наследования (рис.11.2) ха­рактеризуется следующими признаками:

    1) больные не в каждом поколении;

    2) у здоровых родителей больной ребенок;

    3) болеют в равной степени мужчины и женщины;

    4) наследование идет преимущественно по горизонтали;

    5) вероятность наследования 25%, 50% и 100%.

    Чаще всего вероятность наследования болезни аутосомно-рецессивного типа составляет 25% , так как вслед­ствие тяжести заболевания такие больные либо не доживают до детородного возраста,







    либо не вступают в брак. Так наследуется у человека фенилкетонурия, серповид­но-клеточная анемия, голубой цвет глаз и др.
    Сцепленный с полом рецессивный тип насле­дования (рис.11.3) характеризуется следующими признаками:

    1) больные не в каждом поколении;

    2) у здоровых родителей больной ребенок;

    3) болеют преимущественно мужчины;

    4) наследование идет в основном по горизонтали;

    5) вероятность наследования 25% от всех детей и 50% у мальчиков.

    Так наследуются у человека гемофилия, дальтонизм, наследственная анемия, мышечная дистрофия и др.
    Сцепленный с полом доминантный тип насле­дования (рис.11.4) сходен с аутосомно-доминантным, за исключе­нием того, что мужчина передает этот признак всем до­черям (сыновья получают от отца Y-хромосому, они здо­ровы). Примером такого заболевания является особая фор­ма рахита, устойчивая к лечению витамином В.
    Голандрический тип наследования (рис.11.5) характери­зуется следующими признаками:

    1) больные во всех поколениях;

    2) болеют только мужчины;

    3) у больного отца больны все его сыновья;

    4) вероятность наследования 100% у мальчиков.

    Голандрические признаки не имеют существенного значе­ния в наследственной патологии человека. По голандрическому типу у мужчин наследуются ихтиоз (шелущение кожи) кожи, гипертрихоз (избыточный рост волос на ушных раковинах и наружных слуховых проходах), перепонки между пальцами на ногах и др.
    Близнецовый метод изучения генетики человека
    Метод введен в медицинскую практику Ф. Гальтоном в 1876 г. Он позволяет определить роль генотипа и среды в прояв­лении признаков. Суть метода заключается в сравнении проявления признаков в разных группах близнецов при учете сходства и различия их генотипов.

    Различают моно- и дизиготных близнецов. Монози­готные (однояйцевые) близнецы развиваются из одной оплодотворенной яйцеклетки. Монозиготные близнецы имеют совершенно одинаковый генотип и, если они отли­чаются фенотипически, то это обусловлено воздействием факторов внешней среды.






    Дизиготные (двуяйцевые) близнецы развиваются пос­ле оплодотворения сперматозоидами нескольких одновре­менно созревших яйцеклеток. Близнецы будут иметь раз­ный генотип и их фенотипические различия обусловлены как генотипом, так и факторами внешней среды.

    Монозиготные близнецы имеют большую степень сход­ства по признакам, которые определяются в основном генотипом. Например, монозиготные близнецы всегда од­нополы, у них одинаковые группы крови по разным сис­темам (АВО, RH, МN и др.)» одинаковый цвет глаз, одно­типны дерматоглифические показатели на пальцах и ла­донях и др. Эти фенотипическке признаки и используют­ся в качестве критериев диагностики зиготности близ­нецов.

    Процент сходства группы близнецов по изучаемому признаку называется конкордантностью, а процент раз­личия – дискордантностью (рис.11.6). Так как монозиготные близнецы имеют одинаковый генотип, то конкордантность их выше, чем у дизиготных.

    Генетическая предрасположенность к наследственным и многофакторным заболеваниям определяется с помощью близнецового метода следующим образом:

      1. Если заболевание обусловлено только наследственными факторами, то КМБ=100%, КДБ=25-50%.

      2. При МФЗ – низкий уровень конкордантности для МЗБ и ДЗБ.

      3. КМБ=КДБ – ведущая роль среды.


    Для оценки роли наследственности и среды в разви­тии того или иного признака используют формулу Хольцингера (рис.11.7):

    где Н – доля наследственности,

    CMZ – конкордан­тность монозиготных близнецов,

    CDZ – конкордант­ность дизиготных близнецов.

    При Н=100% признак полностью определяется наследственным компонентом. При Н=0 – средовым. При Н=50% - одинакова роль наследственности и среды (МФЗ).
    Биохимический метод
    Основан на изучении активности ферментных систем (либо по активности са­мого фермента, либо по количеству конечных продуктов реакции, катализируемой данным ферментом). Они позволяют выявлять генные мутации – причины болезней обмена веществ (например, фенилкетонурия, серповид­но-клеточная анемия).





    С помощью биохимических нагрузочных тестов мож­но выявлять гетерозиготных носителей патологических генов, например, фенилкетонурии. Исследуемому челове­ку вводят внутривенно определенное количество амино­кислоты фенилаланина и через равные промежутки вре­мени определяют его концентрацию в крови. Если чело­век гомозиготен по доминантному гену (АА), то концент­рация фенилаланина в крови довольно быстро возвраща­ется к контрольному уровню (определяется до введения фенилаланина), а если он гетерозиготен (Аа), то сниже­ние концентрации фенилаланина идет вдвое медленнее.

    Аналогично проводятся тесты, выявляющие предрас­положенность к сахарному диабету, гипертонии и др. бо­лезням.
    Методы рекомбинантной ДНК
    Эти методы по­зволяют анализировать фрагменты ДНК, находить и изо­лировать отдельные гены и сегменты генов и устанавли­вать в них последовательность нуклеотидов.

    Метод клонирования ДНК позволяет изолиро­вать отдельные гены или их части, транскрибировать (создавать их копии) и транслировать изолированные гены.

    Это стало возможным благодаря открытию ферментов-рестриктаз. Эти ферменты опознают специфическую олигонуклеотидную последовательность в двухнитевой ДНК и разрезают ее в данном сайте (месте) (см. лекцию 8). Разные рестриктазы распознают различные последователь­ности нуклеотидоз и разрезают ДНК в разных сайтах.

    Гибридизация нуклеиновых кислот. При этом методе линейные отрезки двухцепочечной ДНК подверга­ют тепловой обработке и получают одноцепочечные фраг­менты (денатурирование). Денатурированную ДНК инку­бируют при таких условиях (ť – 37°С), когда происхо­дит гибридизация, т.е. взаимное распознавание двух комплементарных нитей посредством спаривания азотистых оснований. Часто для идентификации порядка нуклеотидов используют в качестве «зонда» одну радиоактивную нить ДНК. Можно идентифицировать как полностью, так и частично гомологичные последовательности. Специфич­ность гибридизации нуклеиновых кислот позволяет об­наружить единственный ген среди десятков тысяч. Раз­личные модификации этого метода позволяют в клинике анализировать очень малые количества ДНК, взятые у больного.

    Для широкого применения в практическом здравоох­ранении методов рекомбинантной ДНК необходимо со­здание библиотек радиоактивных зондов всех последова­тельностей ДНК генома человека, что теперь успешно выполняют.



    Методы генетики соматических клеток
    (Культивирование, клонирование, селекция, метод гибридизации соматических клеток).

    Дают воз­можность изучать многие вопросы генетики человека в экс­перименте. Для культивирования чаще используют клетки соединительной ткани (фибробласты) и лимфоциты крови. На искусственных питательных средах их можно клониро­вать, т.е. получать потомков одной клетки. Все они будут иметь одинаковый генотип (как монозиготные близнецы) и, следовательно, на клеточном уровне можно изучать роль генотипа и среды в проявлении признаков.

    Можно проводить селекцию клеток – отбор клеток с заранее заданными свойствами. Для этого используют се­лективные питательные среды. Например, если в питательную среду добавить не лактозу, а другие сахара, то из большого числа клеток найдется несколько, которые смогут существовать без лактозы, и в дальнейшем можно получить клон таких клеток.

    Наибольший интерес для генетики человека представ­ляет метод гибридизации соматических клеток (рис.11.8). В 1960 г. французский ученый Ж. Барский, выращивая в культуре клетки две линии мышей, обнаружил, что некоторые из них по своим морфологическим и биохи­мическим свойствам оказались промежуточными между исходными родительскими клетками. Это были гибрид­ные клетки.

    Такое спонтанное слияние соматических клеток в куль­туре ткани происходит довольно редко. В дальнейшем было установлено, что при введении в культуру клеток РНК-содержащего вируса парагриппа Сендай, инактивированного при облучении ультрафиолетом, частота гиб­ридизации клеток значительно повышается, и в смешан­ной культуре разных типов клеток образуются гетерокарионы – клетки, содержащие два ядра разных клеток в одной цитоплазме. Часть таких клеток способна размно­жаться митозом. После митоза из двуядерного гетерокариона образуются две одноядерные клетки, каждая из которых представляет собой синкарион – настоящую гибридную клетку, содержащую хромосомы обеих исход­ных клеток.

    Гибридизация возможна не только между клетками организмов разных видов, но и типов: человек – мышь, человек – комар и др. Синкарионы обычно удается полу­чать при гибридизации клеток разных видов, относящихся к одному классу. В таких синкарионах происходит объе­динение геномов двух видов. Например, гибридные клет­ки человека и мыши имеют 43 пары хромосом: 23 – от человека и 20 – от мыши. В дальнейшем происходит постепенное удаление хромосом того организма, клетки которого имеют более медленный темп размножения. У гибридных клеток человек – мышь удаляются хромосомы человека.

    В гибридных клетках функционируют хромосомы как человека, так и мыши, гены которых детерминируют синтез соответствующих белков. Морфологически можно отличить каждую из хромосом (дифференциальное окрашивание).

    Если в гибридной клетке отсутствует какая-либо хро­мосома и не происходит синтез каких-то белков, то мож­но предположить, что гены, детерминирующие синтез этих белков, локализованы в данной хромосоме. Таким обра­зом, метод позволяет устанавливать группы сцепления у человека, а используя нехватки и транслокации выяснять и последовательность расположения генов, т.е. стро­ить генетические карты хромосом человека.

    Биологическое моделирование


    Биологическое моделирование определенных на­следственных аномалий человека можно проводить на мутантных линиях животных, имеющих сходные нарушения. Например, у собак встречается гемофилия, обуслов­ленная рецессивным сцепленным с Х-хромосомой (с по­лом) геном. Происхождение расщелины губы и неба у мышей сходно с аналогичными аномалиями человека, у хомяков и крыс встречаются сахарный диабет, ахондроплазия, мышеч­ная дистрофия и др. Хотя мутантные линии животных не дают точную картину наследственных болезней чело­века, даже частичное воспроизведение их фрагментов в ряде случаев позволяет изучить механизмы первичного отклонения от нормы. Закон гомологичных рядов Н. И. Вавилова (виды и роды генетически близкие обла­дают сходными рядами наследственной изменчивости) по­зволяет с определенными ограничениями экстраполиро­вать экспериментальные данные на человека.

    1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   11


    написать администратору сайта