Лекция 1 Фармацевтическая технология как научная

• Название: Лекция 1 Фармацевтическая технология как научная
• Дата: 03.05.2022
• Размер: 1.49 Mb.
• Имя файла: lektsii-po-farmatsevticheskoj-tehnologii-3-4-kurs- (1).pdf
• Тип: Лекция; #508860
• страница: 11 из 19

ЛЕКЦИЯ 18
Пилюли
Пилюли (pilulae) представляют собой дозированную лекарственную форму для внутреннего употребления в виде шариков (от лат. pila — “мяч”) массой от 0,1 до 0,5 г, приготовленных из однородной пластичной массы. Наиболее оптимальная масса пилюль — 0,2 г. Пилюли широко применялись еще в древности. Они описаны в египетских папирусах, в трудах Авиценны. В рецептуре современных аптек пилюли составляют от 1 до 3 % и находят применение в связи с некоторыми их положительными сторонами по сравнению с другими лекарственными формами.
К ним относятся возможность сочетания различных по своему агрегатному состоянию лекарственных веществ, удобство приема, обусловленное их шарообразной формой и небольшим объемом, точность дозирования лекарственных веществ и их широкая индивидуализация. Возможна маскировка запаха, вкуса лекарственных веществ, локализация места их действия за счет покрытия пилюль оболочкой, а также компактность, удобство транспортировки.
В желудочно-кишечном тракте пилюли подвергаются воздействию пищеварительных соков, в результате чего медленно растворяются или распадаются с высвобождением включенных в них лекарственных веществ, которые оказывают местное или резорбтивное действие. При этом не создается их высоких концентраций, что дает возможность назначать в пилюлях вещества, обладающие местным раздражающим действием (например, йод).
Назначают пилюли в основном при хронических заболеваниях, требующих проведения продолжительного курса лечения, а также для обеспечения дюрантного, т.е. относительно слабого, но более длительного лечебного действия.
Недостатками пилюль являются сложность состава и связанная с ним возможность нежелательного взаимодействия между ингредиентами и, следовательно, ослабление или к полная потеря лечебного действия; относительная длительность изготовления, необходимость использования специальной аппаратуры и вспомогательных веществ, а также негигиеничность производства (ручное формирование); невозможность использования пилюль для оказания неотложной помощи; неустойчивость при хранении (пилюли достаточно быстро высыхают, подвергаются разложению под влиянием действия микроорганизмов). Особенностью аптечного приготовления пилюль является то, что фармацевту чаще всего предоставляется право подбора вспомогательных веществ, необходимых для образования пилюльной массы.
Требования, предъявляемые к пилюлям
К пилюлям предъявляют следующие требования: они должны иметь правильную шарообразную форму, не изменяющуюся при хранении; поверхность пилюль должна быть сухой и гладкой; пилюльная масса в разрезе — однородной, без блесток и вкраплений. Содержащиеся в них лекарственные вещества должны быть точно дозированы. Регламентируется также минимальная (0,1 г) и максимальная (0,5 г) масса пилюль. Пилюли массой менее
0,1 г называются гранулами, более 0,5 г — болюсами. Болюсы применяются преимущественно в ветеринарной фармации, а гранулы — в гомеопатии.
Если врач в рецепте массу пилюль не указал, то средней (или оптимальной) массой считают 0,2 г. Отклонения в массе не должны превышать 5 %.
Диаметр пилюль, как правило, составляет от 3 до 6 мм.
Одним из важнейших требований к пилюлям является их распадаемость.
Пилюли должны распадаться в желудке, за исключением тех, которые специально предназначены для оказания действия в кишечнике.
Вспомогательные вещества, используемые при изготовлении пилюль
Пилюли — это сложная лекарственная форма, состоящая из лекарственных препаратов, являющихся носителями лечебных свойств, и вспомогательных веществ, способствующих их формированию. Их соотношение в массе пилюль колеблется от 1 : 1 до 1 : 5. В аптечной практике наиболее часто готовят пилюли с солями алкалоидов и йодом.
Прописывание пилюль с гидрофобными жидкостями имеет место крайне редко. Вспомогательные вещества служат для образования исходной пластичной массы надлежащего объема. Обычно они не обладают всеми необходимыми свойствами пластичных масс, но являются носителями их отдельных элементарных свойств (например, текучести, лиофильности, твердости и др.). Внося в пилюльную массу те или иные недостающие ей свойства, вспомогательные вещества способствуют ее пластификации. Однако не следует забывать, что в качестве вспомогательных могут применяться только такие вещества, которые не вступают во взаимодействие между собой и с лекарственными веществами, т.е. не изменяют лечебного действия и не препятствуют распадению пилюль в организме. Различают следующие группы вспомогательных веществ.
1. Консистентные вспомогательные вещества, придающие пилюлям необходимую массу, объем и пластические свойства. Они представлены измельченными порошками корня солодкового, горечавки, одуванчика, белой и бентонитовой глинами или их смесями (для пилюль с окислителями), тростниковым и молочным сахаром, декстрином, крахмалом пшеничным (применяется преимущественно в сочетании с пшеничной мукой).
2. Склеивающие вещества связывают входящие в состав пилюльной массы ингредиенты и обеспечивают ей нужную вязкость и эластичность. К ним относятся растительные экстракты (корня солодки, одуванчика), мед, мельчайший порошок плодов шиповника, безводный ланолин.
3. Жидкости, препятствующие высыханию пилюльной массы: вода дистиллированная, вода глицериновая, вода сахарная, спирт этиловый.

Указанное деление весьма относительно, поскольку некоторые вспомогательные вещества могут имееть смешанный характер. Например, мука содержит сильно гидрофильную, способную к набуханию клейковину и одновременно слабогидрофильный при комнатной температуре крахмал, который будет выполнять роль уплотняющего вещества и уменьшать высокую упругость клейковины.
Это также относится и к растительным порошкам, так как они наряду с веществами, образующими клейкие и вязкие растворы (пектины, слизи), содержат много нерастворимых и ненабухающих частиц, которые являются типичными пластификаторами.
В процессе производства пилюль не следует применять в качестве вспомогательных веществ воск и вазелин, так как получаемые при этом лекарственные формы обладают плохой распадаемостью.
Ниже приведены характеристики некоторых вспомогательных веществ.
Вода входит практически во все пилюльные массы в качестве пластификатора или растворителя лекарственных веществ. Однако ее применение в некоторых случаях нежелательно. Например, при содержании в пилюлях сердечных гликозидов в присутствии воды возможен их гидролиз и разложение под действием ферментов. Кроме того, не рекомендуется добавление воды к гигроскопичным веществам (натрия бромиду и др.), так как пилюльная масса при этом расплывается.
С такими веществами, как глина белая, бентонит, вода образует пластичную пилюльную массу, которая быстро распадается после испарения воды.
В этих случаях применяют воду глицериновую (смесь глицерина и воды в соотношении 1 : 1), при добавлении которой пилюльная масса не высыхает за счет гигроскопичности глицерина.
Спирт этиловый применяют для приготовления пилюльных масс, содержащих смолы, поскольку последние в воде не растворяются. Спирт следует добавлять понемногу с осторожностью, в противном случае пилюльная масса может стать слишком жидкой и потерять свои пластические свойства.
Глицерин в виде глицериновой воды, которая не только является хорошим пластификатором, но и предотвращает преждевременное высыхание пилюльной массы, применяется, если пилюльная масса, включает много твердых компонентовю
Сироп сахарный представляет собой трудновысыхающую жидкость, при использовании которой в технологическом процессе пилюли сохраняются достаточно длительное время.
Мед является концентрированным раствором фруктозы и глюкозы высокой вязкости; он повышает пластичность пилюльной массы и как гигроскопическое вещество замедляет ее высыхание. Кроме того, мед препятствует окислению закиси железа в случае приготовления пилюль с железа карбонатом.
Экстракты густые (корня солодки, валерианы, полыни) — это концентрированные, клейкие, вязкие, трудновысыхающие сиропообразные жидкости. Они содержат большое количество сахаров и декстрина.
Максимальной степенью фармакологической индифферентности обладает экстракт корня солодки за счет присутствия сапонина (обеспечивает эмульгирующую способность). Густой солодковый экстракт — высоковязкая гигроскопическая жидкость, хорошо пластифицирующая пилюльные массы и замедляющая одновременно их высыхание.
Сухой солодковый экстракт является также хорошим пластифицирующим веществом, но требует добавления глицерина или глицериновой воды. Почти все лекарственные вещества (жидкие, густые и сухие) удается превратить в пилюльные массы с помощью экстрактов солодки. При этом, однако, необходимо обязательно добавлять порошок корня, иначе пилюли плохо распадаются.
Отрицательным качеством экстракта корня солодки является несовместимость кислоты глицирризиновой с солями хинина и кальция (образуются нерастворимые соединения).
Также представляют собой хорошие связывающие вещества экстракты густые одуванчика и полыни, пригодные для многих пилюльных масс.
Водные растворы декстрина обладают высокой вязкостью и большой склеивающей способностью, благодаря чему с помощью этого вещества можно получать хорошие пилюльные массы. Кроме того, декстрин можно использовать как эмульгатор для жидких лекарственных веществ, не смешивающихся с водой.
Камеди аравийская и абрикосовая образуют вязкие растворы; лиофильные и склеивающие свойства их выражены еще больше, чем у декстрина. Поэтому после высыхания камеди придают пилюльной массе значительную твердость.
Обладая сильной способностью связывать воду, они могут применяться в виде порошка для излишне разбавленных масс. Обычно эти вещества применяют в виде растворов (в соотношении 1 : 2), приготовляемых по мере надобности, а также в качестве эмульгаторов в пилюлях, содержащих гидрофобные жидкости. Однако камеди имеют и недостатки
(вследствие выраженных окисляющих свойств их нельзя использовать в пилюльных массах, содержащих опий и его алкалоиды, гваякол, апоморфин). Кроме того, в процессе использования камедей необходимо учитывать, что они увеличивают время распадаемости пилюль.
К твердым вспомогательным веществам, используемым в технологии пилюль, предъявляется ряд требований. Они должны иметь гидрофильные свойства, хорошо набухать и мало растворяться в воде.
Сахар молочный (Saccharum lactis) — кристаллический порошок белого цвета, слабосладкого вкуса, хорошо растворимый в воде. Обладает в отличие от сахарозы невысокой гигроскопичностью, а также плотностью (1,52 г/см3), близкой по величине к плотности большинства алкалоидов.
Сахар свекловичный и глюкоза хорошо растворимы в воде и могут с успехом применяться в виде сиропов, а также в виде крахмально-сахарной смеси, состоящей из 1 части крахмала, 3 частей сахара молочного или свекловичного и 3 частей глюкозы. Эту смесь используют в основном для изготовления пилюль с солями алкалоидов, так как с экстрактивными веществами растительных порошков и экстрактов они образуют плохо растворимые в воде соединения.
Помимо этого, растительные порошки и экстракты обладают способностью адсорбировать многие азотсодержащие основания, которые очень медленно высвобождаются в организме.

Растительные порошки корня солодки (алтея) содержат большое количество клетчатки (малонабухающего высокомолекулярного вещества). В состав их входят также растворимые вещества, сахара, белки, слизи, пектин, которые после добавления воды растворяются и повышают клейкость массы. Из-за этих качеств некоторые растительные порошки используют для получения пилюль с резко гидрофобными веществами (например, камфорой).
Для склеивания пилюльной массы используют различные экстракты.
Экстракт корня солодки сухого (Extractum Glycyrrhizae siccum) представляет собой буровато-желтого цвета порошок сладкого вкуса. Обычно при изготовлении пилюль применяется совместно с порошком корня солодки.
Мука пшеничная (Farina tritica) содержит растительный белок, который обеспечивает связывающее и эмульгирующее действие (клейковину). Ее используют в основном для получения пилюль с гидрофобными жидкостями (эфирными маслами и т.д.). Применение муки пшеничной позволяет также готовить пилюли из лекарственных веществ, трудновключающихся в пилюльные массы (экстракта мужского папоротника, скипидара и т.д.). Это одно из лучших связывающих веществ при изготовлении пилюль.
Крахмал (картофельный, пшеничный, маисовый) находит применение в основном при изготовлении пилюль из экстрактов и высоковязких жидкостей, при этом входит в массу как твердая фаза. При температуре тела крахмал набухает, поэтому пилюли с ним легче распадаются в организме. Крахмал хорошо сочетается с глюкозой и свекловичным сахаром.
Вещества неорганические (глина белая, бентонит) характеризуются высокой химической и фармакологической индифферентностью, гидрофильными свойствами и хорошей способностью к набуханию. Их рекомендуется применять при изготовлении пилюль с окислителями.
Глина белая (каолин) (Bolus alba) — жирный на ощупь порошок, имеющий белый с легким серовато-бежевым оттенком цвет. Не растворяется в органических растворителях и воде. С последней способен образовывать пластичные массы.
Магния карбонат основной (Magnesii subcarbonas) — легкий белый порошок, нерастворимый в воде. Способствует получению упругих микропористых масс при смешивании с водой, гигроскопичными порошкообразными веществами и жировыми массами.
Гидрат окиси алюминия — ценное вспомогательное средство при изготовлении пилюль, в состав которых входят такие вещества, как серебра нитрат и калия перманганат.
Кислота альгиновая (Acidum alginicum) представляет собой продукт переработки ламинариевых морских водорослей.
Это аморфный порошок кисловатого вкуса, без запаха. Обладает способностью сильно набухать в воде, при смешивании с рядом компонентов пилюльной массы придает ей свойство упругости.
Следует помнить, что вспомогательные вещества растительного и животного происхождения, используемые в производстве пилюль аптечным способом, очень легко подвергаются микробной порче. Кроме того, за счет сложности состава они способны взаимодействовать с различными компонентами пилюль, включая действующие вещества, что может привести к изменению их активности.
Технология приготовления пилюль
Технологический процесс приготовления пилюль включает следующие основные стадии: подготовки и смешивание лекарственных веществ, приготовление пилюльной массы, формирование пилюльного стержня и разделение его на отдельные дозы, формирование и отделку пилюль, обсыпку или покрытие пилюль оболочками, упаковку и оформление. При прописывании пилюль в рецепте обычно указывают количество лекарственных веществ на все пилюли и их число, которое следует изготовить (разделительный способ выписывания). Очень редко применяют распределительный способ прописывания, при котором количество действующего вещества указывается в расчете на одну пилюлю.
В большинстве случаев в рецепте выписывают только действующее вещество, а выбор вспомогательных веществ самостоятельно проводит фармацевт. Для приготовления пилюль необходимы фарфоровая ступка с пестиком и пилюльная машинка с принадлежностями (дощечка, ролик и счетный треугольник). При получении пилюль, содержащих взаимодействующие с металлами вещества, такие как соли серебра, ртути, золота, меди, сильные окислители, не следует применять металлических инструментов.
В этом случае нужно использовать пластмассовые приборы.
Приготовление пилюльной массы
Приготовление пилюльной массы заключается в добавлении к смеси лекарственных препаратов соответствующих вспомогательных веществ для получения однородной, пластичной, достаточно прочной, в меру упругой и нелипкой массы. Введение лекарственных веществ в состав пилюль проводят с учетом их свойств. При этом придерживаются определенных особенностей. Твердые лекарственные вещества вводятся в состав пилюльной массы в виде мельчайших порошков или растворов. При этом смешивание порошкообразных ингредиентов производят по общим правилам приготовления порошков до получения однородной массы. Ядовитые и сильнодействующие вещества предварительно растворяют в воде, этаноле или соответствующем растворителе. Малые количества веществ списка А и Б применяют в виде тритураций.
Прежде чем говорить о правилах подбора вспомогательных веществ, необходимо остановиться на физико-химических свойствах пилюльных масс. Пилюльные массы являются упругопластичными или вязкопластичными формами и представляют собой высококонцентрированные суспензии или эмульсии, в которых диспергированные частицы включены в лиофильную студневидную или высоковязкую жидкую среду. Особенностью пилюльной массы в этом контексте является то, что количество твердой фазы в ней очень велико, а количество дисперсионной среды, наоборот, незначительно. Кроме того, жидкая фаза не является монолитной, а находится в виде тонких прослоек между частицами твердой фазы. Эти прослойки жидкой фазы, с одной стороны, склеивают твердые частицы в одно целое, а с другой — изолируют их друг от друга. Упругость пилюльной массы, благодаря которой сохраняется

определенная форма пилюль, обусловливается как раз пленочной структурой жидкой фазы. Жидкая фаза в пилюльной массе закреплена на поверхности твердых частиц и поэтому в значительной степени лишена легкой подвижности, обычно свойственной жидкостям. Наличие тонких жидких прослоек между частицами твердой фазы позволяет смещать твердые частицы относительно друг друга. В связи с перечисленными особенностями такие суспензии обладают текучестью под давлением и позволяют формировать пилюли давлением или выкатыванием. Выбор вспомогательных веществ в процессе приготовления пилюль определяется физико-химическими свойствами лекарственных средств. Стараются подобрать такие вещества, которые являются носителями свойств, отсутствующих у лекарственных веществ, и без которых нельзя получить качественную пилюльную массу. При изготовлении пилюль с лекарственными веществами, представленными смесями сухих лиофильных или лиофобных порошков, не обладающих при увлажнении пластичными свойствами, применяются вспомогательные вещества, придающие массе такие свойства. При этом вначале прибавляют густые (сухие) экстракты до получения мягкой, легкоразмешиваемой массы, а затем постепенно добавляют растительные порошки, придающие массе упругие свойства. Вспомогательные вещества прибавляют последовательно небольшими частями при постоянном перемешивании. Если пилюльная масса недостаточно вязкая, то добавляют понемногу склеивающие вещества. И наоборот, при получении очень мягкой массы добавляют консистентные вещества. Однако в любом случае нужно стремиться, чтобы количество наполнителей, вводимых в пилюли, было минимальным, не увеличивало массу пилюль и не снижало концентрацию лекарственных веществ. Наиболее распространенными пластифицирующими веществами являются экстракты растительные густые. При отсутствии указаний в рецепте используют экстракт корня солодки в количестве 1/3 от предполагаемой массы пилюль (другие густые экстракты рассчитывают так же, кроме экстракта корня валерианы, который берут в количестве, выписанном в рецепте, так как он является действующим веществом). При использовании растительного порошка его берут в количестве, приблизительно равном разности между массой пилюль и массой других ингредиентов; при применении сухого экстракта берут в количестве 1/4 и пилюльную массу заделывают дистиллированной или глицериновой водой, добавляемой в расчете от 10 до 30 % от массы сухого экстракта.
При приготовлении пилюль с лекарственными веществами, обладающими при увлажнении вязкими или упругими свойствами, для придания массе недостающих качеств также добавляют соответствующие вспомогательные вещества.
Например, если в качестве основных веществ прописаны экстракты красавки, крушины, обусловливающие вязкие свойства массы, то для придания недостающих упругих свойств следует использовать растительные порошки. Если же в качестве основных веществ прописаны растительные порошки, придающие массе упругие свойства, их надо дополнить вспомогательными веществами с вязкими свойствами — экстрактом солодки. При приготовлении пилюль с гидрофобными жидкостями обычными приемами получить массу не удается. В состав таких пилюль обычно прописываются деготь, скипидар, бальзамы, эвтектические смеси и иные, которые являются неполярными продуктами и с помощью обычных приемов не превращаются в достаточно пластичную, прочно удерживающую жидкую фазу пилюльную массу. В некоторых случаях при использовании воска, спермацета и различных смол можно получить достаточно пластичные массы, однако из них получаются практически нерастворимые в пищеварительном тракте пилюли. Наиболее подходящим способом получения пилюльных масс с гидрофобными жидкостями является эмульгирование неводной фазы. При этом в качестве эмульгаторов используют экстракт корня солодки, муку пшеничную, порошок плодов шиповника и др. Эмульгирование порошком корня солодки проводится по следующей методике: в фарфоровую ступку помещают сухой экстракт корня солодки в количестве, равном количеству гидрофобной жидкости, тщательно растирают его в очень тонкий порошок и смешивают с половинным количеством глицерина и 1/4 частью воды. Затем к полученной массе постепенно (по каплям) при тщательном растирании прибавляют маслянистую жидкость. Растирание продолжают до получения вязкой потрескивающей массы.
Готовность эмульсий проверяется пробой с каплей воды, которую опускают на стенку ступки. Капля, стекая, оставляет след. Полученную эмульсию уплотняют порошком корня солодки для придания пластичных свойств. При сжатии готовой пилюли между двумя листами фильтровальной бумаги не должно выделяться жирное пятно. Кроме того, для приготовления пилюль с гидрофобными жидкостями в качестве эмульгатора можно использовать пшеничную муку высшего сорта. Как уже упоминалось, она содержит белки глиадин и глютенин, образующие клейковину (гидрофильный продукт, оказывающий очень хорошее эмульгирующее действие).
Технология приготовления пилюль: в ступку помещают муку в количестве, равном массе эмульгируемой жидкости, растирают ее с равным количеством воды глицериновой. К полученной смеси постепенно и при тщательном растирании прибавляют эмульгируемую жидкость. Эмульсию уплотняют порошком корня солодки (или порошком плодов шиповника). Следует, однако, отметить, что эмульгирование с помощью экстракта солодкового корня требует меньше времени и обеспечивает возможность получения более пластичной пилюльной массы, чем эмульгирование пшеничной мукой. Эмульгирование порошком шиповника сводится к следующему: если в пилюльную массу входит менее 2 г лекарственных веществ, то берут порошка плодов шиповника и сахара по 1 г и глицериновой воды 0,5 мл.
При большем количестве лекарственных веществ мельчайшего порошка плодов шиповника и сахара следует взять по
1,5 г 1 мл и воды глицериновой.
Если лекарственное вещество обладает высокой гидрофильностью и может образовывать с водой пластичные массы, пилюли готовят без добавления вспомогательных веществ. Таким свойством обладает кальция глицерофосфат. В большинстве случаев его количество для изготовления пилюль указывают в рецепте. Пластификатором при этом служит вода глицериновая. Дозировать жидкие и особенно порошкообразные компоненты при изготовлении пилюльной массы следует осторожно. Избыток жидких веществ приводит к получению слишком объемистых или излишне мягких масс. Избыток порошкообразных ингредиентов дает чересчур жесткие, сухие, трудносминаемые и трудноисправляемые массы. Их приходится исправлять добавлением воды, глицерина, спирта, сиропа, густых экстрактов, примешивание которых к таким массам требует больших усилий и значительного времени.
Готовая пилюльная масса должна представлять собой хорошо уминающуюся однородную, тестообразную смесь, которая легко отделяется от стенок ступки, полностью собирается на головке пестика.

Она не должна рассыпаться и затвердевать.
Пример
Rp.: Iodi 0,06
Kalii iodidi 0,6
Extracti Valerianae 3,0
Massae pilularum quantum satis ut f. pilulae № 30
D. S. По 1 пилюле 3 раза в день.
В данной прописи количество пилюльной массы не указано, поэтому его определяют, исходя из средней массы пилюли, равной 0,2 г. Следовательно, 30 пилюль должны иметь массу 6,0 г (0,2 х 30). Количество порошка корня солодки — 2,34 г [6,0 – (3,0 + 0,6 + 0,06)]. Для приготовления пилюльной массы растворяют 0,6 г калия йодида в ступке в нескольких каплях воды и затем добавляют 0,06 г йода, вносят 3,0 г экстракта валерианы и по частям порошок корня солодки до образования пластичной пилюльной массы.
Пример
Rp.: Bromcamphorae 1,5
Calcii glycerophosphatis 3,0 ut f. pilulae № 40
D. S. По 1 пилюле 3 раза в день.
Для изготовления пилюль по данной прописи 1,5 г мелкорастертой бромкафоры смешивают с 3 г кальция глицерофосфата.
К полученной смеси порошков прибавляют по каплям воду глицериновую или смесь сиропа, глицерина и воды (в соотношении 1 : 1 : 8) до получения пластичной массы. Готовые пилюли обсыпают белой глиной.
Пример
Rp.: Iodi 0,03
Kalii iodidi 0,3
Phenobarbitali 0,5
Pulveris folii Digitalis 1,0
Extracti Valerianae 4,0 ut f. pilulae № 50
D. S. По 1 пилюле 3 раза в день.
Как видно из рецепта, в пилюльную массу входят йод, фенобарбитал и листья наперстянки, относящиеся к списку Б, поэтому вначале следует проверить их дозы. Особенностью приготовления пилюль по данной прописи является необходимость уменьшения контакта между йодом, обладающим окислительными свойствами, и листьями наперстянки, содержащими нестойкие сердечные гликозиды. Для уменьшения раздражающего действия на слизистую оболочку желудка йод растворяют в концентрированном растворе калия йодида. Полученный раствор смешивают с экстрактом валерианы и при тщательном перемешивании добавляют фенобарбитал и листья наперстянки. Смесь уплотняют порошком корня солодки до образования пластичной массы.
Пример
Rp.: Atropini suifatis 0,025
Papaverini hydrochloridi 0,5
Massae pilularum q. s. ut f. pilulae № 50
D. S. По 1 пилюле 3 раза в день.
Перед началом работы проверяют дозы атропина сульфата (список А) и папаверина гидрохлорида (список Б). Как указывалось, при приготовлении пилюль с алкалоидами в качестве вспомогательных веществ используют крахмально-сахарную смесь, состоящую из 1 части крахмала и по 3 частей глюкозы и 3 частей сахара молочного. Эту смесь приготовляют в ступке, высыпают в капсулу, оставив в ступке примерно 0,5 г, и тщательно перемешивают с
0,25 г тритурации атропина сульфата (1 : 10) и 0,5 г папаверина гидрохлорида. После этого постепенно и при растирании добавляют остальное количество крахмально-сахарной смеси. В качестве склеивающего вещества в данном случае можно использовать глицериновую мазь. Готовые пилюли обсыпают крахмалом и отпускают в опечатанном виде.
Пример
Rp.: Chlorali hydrate
Camphorae aa 1,0 ut f. pilulae № 50
D. S. По 1 пилюле 3 раза в день.
Технология приготовления пилюль: в слегка подогретой фарфоровой ступке растирают камфору и хлоралгидрат до получения жидкой смеси, затем прибавляют 2 г сухого экстракта корня солодки, 1 г глицерина и 0,5 мл воды.
Полученную массу тщательно эмульгируют, после чего эмульсию уплотняют порошком корня солодки до получения пластичной пилюльной массы.
Пример
Rp.: Acidi Arsenicosi anhydrici 0,03
Ferri lactatis 3,0
Extr. et pulv. rad. Glycyrrhizae q. s. ut. f. pilulae № 30
D. S. По 1 пилюле 3 раза в день.
В рецепте имеется вещество (ангидрид мышьяковистый), относящееся к списку А, поэтому прежде всего необходимо проверить правильность его дозировки. Поскольку в прописи лекарственные вещества указаны из расчета на всю массу пилюль, то после расчета получаем, что в каждой пилюле должно содержаться 0,001 г ангидрида

мышьяковистого (высшая разовая доза внутрь 0,005 г). Так как в рецепте масса пилюль не указана, то готовят пилюли массой 0,2 г. Таким образом, общая величина пилюльной массы должна быть равной 6 г (30 х 0,2). Учитывая, что в прописи указано 3 г лекарственных веществ, вспомогательных веществ (экстракт и порошок корня лакричника) следует взять 3 г (6 – 3), т.е. можно взять 1 г сухого экстракта и 2 г порошка корня солодки. Для получения пилюльной массы в ступку помещают немного (0,3 г) железа лактата, растирают, затем добавляют 0,3 г тритурации ангидрида мышьяковистого (1 : 10) и постепенно, растирая вносят оставшееся количество железа лактата. После этого добавляют 1 г сухого экстракта лакричника и несколько капель воды глицериновой. К полученной вязкой массе понемногу добавляют порошок корня солодки до образования тестообразной массы, легко деляющейся от стенок ступки и пестика.
Пример
Rp.: Extr. Belladonnae spissi 0,3
Extr. Frangulae sicci 5,0
Rhizomatis Rhei pulverati 3,0
M. f. pilulae № 30
D. S. По 1 пилюле 3 раза в день.
Сухой экстракт крушины и порошок ревеня при смачивании 70%-ным спиртом образуют пластичную массу. Поэтому при приготовлении пилюльной массы вначале растирают порошок ревеня, затем добавляют сухой экстракт крушины.
Часть смеси отсыпают и вводят экстракт красавки, после чего смесь разбавляют отсыпанным порошком.
Все операции следует выполнять быстро, так как спирт испаряется и масса подсыхает.
На случай излишнего размягчения массы рекомендуется оставить немного порошка ревеня.
Пример
Rp.: Argenti nitratis 0,1
Воli albae q. s. ut. f. pilulae № 20
D. S. По 1 пилюле 3 раза в день.
При изготовлении пилюль с серебра нитратом необходимо сохранить его в целости и обеспечить получение массы, хорошо распадающейся в желудке. На начальном этапе технологического процесса ступку и пестик предварительно протирают кусочком ваты, смоченной разведенной азотной кислотой, а затем ополаскивают водой дистиллированной и насухо вытирают фильтровальной бумагой. Для приготовления пилюльной массы в ступку помещают 0,1 г серебра нитрата и растворяют его в нескольких каплях свежеприготовленной воды дистиллированной. Затем понемногу добавляют при растирании 2 г белой глины (для получения пилюль средней массой 0,1 г) и к полученной смеси вновь прибавляют воду дистиллированную или глицериновую до образования тестообразной массы. В массу добавляют несколько капель разбавленной азотной кислоты (2—3 капли на 0,1 г серебра нитрата) с целью предохранения серебра нитрата от разложения. Готовая пилюльная масса должна иметь вид мягкого теста белого цвета. Наличие серого оттенка указывает на восстановление серебра (в этом случае массу необходимо переделать). Необходимо помнить, что при изготовлении массы с серебра нитратом нельзя пользоваться металлическим шпателем.
Пример
Rp.: Kali percnanganatis 1,0
Bentoniti q. s. ut f. pilulae № 30
D. S. По 1 пилюле 3 раза в день.
Как и серебра нитрат калия перманганат нельзя заделывать в пилюльные массы при помощи глицерина, сухих экстрактов, растительных порошков, сахара и других легкоокисляющихся вспомогательных веществ, так как при этом происходят различные химические реакции, заканчивающиеся иногда самовозгоранием или даже взрывом смеси. Для приготовления пилюль по данной прописи в чистую фарфоровую ступку помещают около 0,5 г бентонина и смазывают им внутреннюю поверхность ступки и пестик во избежание сильного загрязнения ступки и пестика калия перманганатом. Затем туда помещают калия перманганат и тщательно, но осторожно (пыль калия перманганата раздражает дыхательные пути) растирают его в мельчайший порошок. После этого к порошку примешивают небольшое количество безводного ланолина (из расчета примерно 1—1,5 г на 30 пилюль) для придания массе пластичности, а затем понемногу бентонит до получения пилюльной массы.
Пример
Rp.: Ghinini hydrochloridi 4,5
Massae pulularum q. s. ut. f. pilulae № 40
D. S. По 1 пилюле 3 раза в день.
По данной прописи изготовить хорошего качества пилюли с использованием растительных порошков невозможно, так как пилюльная масса будет очень плохо выкатываться и рассыпаться. Для приготовления пилюль с хинином в качестве вспомогательных веществ следует применять муку пшеничную, крахмал и воду глицериновую. Технология приготовления: отвешенное количество хинина гидрохлорида растворяют в ступке, затем добавляют 1,5 г муки пшеничной, 1,5 г крахмала и после тщательного перемешивания осторожно прибавляют воду глицериновую до получения однородной тестообразной массы. В случае необходимости (чрезмерной липкости массы) в ступку можно прибавить незначительное количество крахмала.
Пример
Rp.: Picis liquidae 2,0
Extr. et pulv. rad. Glycyrrhizae q. s. ut f. pilulae № 30
D. S. По 1 пилюле 3 раза в день.

В данной прописи содержится маслянистая жидкость — скипидар. Для приготовления пилюль в фарфоровую ступку помещают сухой экстракт корня солодки в количестве, равном количеству неводной жидкости (скипидара), и тщательно растирают. Полученный порошок смешивают с половинным количеством глицерина (1 г) и 1/4 воды (0,5 мл). К полученной густой однородной массе капли при тщательном и энергичном растирании прибавляют скипидар, предварительно взвешенный в небольшом стаканчике. Растирание этой смеси продолжают до получения вязкой потрескивающей эмульсии, к которой постепенно добавляют порошок корня солодки до получения пилюльной массы.
Формирование пилюль и покрытие их оболочкой
Готовую пилюльную массу снимают с пестика кусочком пергаментной бумаги (не следует употреблять для этих целей писчую или фильтровальную бумагу, к которым масса прилипает) и сминают в комок, взвешивают, ее количество указывают на рецепте и (или) сигнатуре с тем, чтобы при повторном изготовлении пилюли имели тот же размер.
Кроме того, на рецепте также делается пометка о взятых вспомогательных веществах, что необходимо для приготовления идентичной пилюльной массы при повторении рецепта. Затем пилюльную массу переносят на пилюльную машинку и выкатывают стержень определенной длины и одинакового диаметра (без полостей), который должен быть по длине равен числу делений резаков пилюльной машинки. Неодинаковая толщина стержня приводит к получению неодинаковых по размеру пилюль и вследствие этого к неправильной дозировке лекарственных веществ, что недопустимо. Во время выкатывания стержня поверхность столика пилюльной машинки должна быть сухой и чистой. Припудривание его какими-либо порошками нежелательно, так как затрудняет последующую отделку пилюль.
В том случае, если пилюльная масса получилась неудачной, липнущей, пачкающей столик машинки, последний можно смазать незначительным количеством талька с помощью ватного тампона. Возвратно-поступательным движением ножа пилюльной машинки и осторожным надавливанием разрезают стержень на отдельные дозы. При правильном разрезывании стержень распадается на одинаковые шарообразные кусочки. При преждевременном сильном нажиме или при несоответствии размеров стержня и длины ножа стержень разделяется на кусочки, имеющие вид подушечек. Этого следует избегать, так как нешарообразные кусочки требуют индивидуального округления, которое трудно осуществить без прикосновения пальцев. Нарезанные пилюли формируют при помощи дощечки или ролика. В процессе изготовления пилюль данным методом следует максимально соблюдать требования гигиены.
Готовые пилюли подсчитывают при помощи счетного угольника Движенникова, который представляет собой металлический равносторонний треугольник с бортиками. В одном из углов борта не смыкаются, образуя просвет для пилюль. Приготовленные пилюли высыпают на треугольник и слабым встряхиванием в горизонтальном направлении подталкивают к одному из замкнутых углов. Пилюли, собранные в углу треугольника, располагаются правильными рядами (от вершины угла к основанию треугольника) по закону арифметической прогрессии, т.е. каждый следующий ряд содержит на одну пилюлю больше, чем предыдущий. Таким образом сосчитывают число полных рядов и число пилюль в последнем неполном ряду, после чего по формуле определяют общее количество пилюль:
С = n х (n + 1) / 2 + К, где n — число полных рядов;
К — число пилюль в последнем (неполном) ряду.
Например, число полных рядов n = 8, а в девяти неполном ряду — 5 пилюль, тогда С = 39 пилюль.
Одновременно с подсчетом проверяют единообразие размеров и правильность формы пилюль. После подсчета пилюли оставляют на 20—30 мин на воздухе для подсыхания. Для того чтобы пилюли не склеивались, их обсыпают ликоподием или крахмалом из расчета примерно 1,0—1,5 г на 30 пилюль, а пилюли с окислителями — каолином или бентонитовой глиной. Если же пилюли изготовлены с использованием вспомогательных веществ белого цвета
(крахмально-сахарной смеси, глины белой, бентонита), их обсыпают глиной белой. Предложение врача обсыпать пилюли в рецепте обозначается латинским словом “consperge” — “обсыпь” (conspergetur — “пусть будут обсыпаны”, consperge Saccharo, Amylo, Lycopodio — “обсыпать сахаром, крахмалом, ликоподием”). Обсыпку пилюль производят непосредственно в таре для отпуска, причем на рецепте или сигнатуре отмечают, чем обсыпаны пилюли. По указанию врача готовые пилюли могут быть покрыты оболочкой для устранения неприятного вкуса, раздражающего действия содержащихся в них лекарственных веществ на слизистую оболочку рта и зубы или для предотвращения их распада в желудке. Необходимость покрытия пилюль оболочкой обозначается в рецепте латинским словом “obduce” —
“покрой”. Пилюли, предназначенные для покрытия оболочкой, следует готовить с более плотной консистенцией, хорошо высушивать и особо тщательно выкатывать, чтобы они имели совершенно гладкую поверхность. Технология покрытия пилюль сахаром заключается в следующем: их вначале увлажняют небольшим количеством камеди абрикосовой, а затем без промедления помещают в баночку, содержащую смесь равных частей мельчайшего порошка сахара и крахмала. Баночку быстро закрывают и энергично вращают несколько минут. Если оболочка получается очень тонкой и неровной, операцию повторяют. Чтобы предотвратить распад пилюль в желудке в настоящее время их покрывают веществом, которое используют и для таблеток, — шеллаком (полимером животного происхождения, получаемым из секретов лакового насекомого). Шеллак представляет собой пластинки или чешуйки светло- коричневого цвета, без запаха. Наносится в виде 10%-ным спиртовых или водных растворов с помощью метода пульверизации. Ранее для этих целей использовали фенилсалицилат или стеариновую кислоту. Пилюли, покрытые оболочкой, отпускают из аптеки не обсыпанными.
Другие способы приготовления пилюль
Метод наращивания (дражирования) является наиболее совершенным методом технологии пилюль. Метод используется для приготовления пилюль в значительных количествах по часто применяемым в медицинской практике прописям, позволяет механизировать процесс изготовления, доступен для выполнения в условиях крупных аптек.

Пилюли-драже получают путем наращивания лекарственных веществ на сахарные гранулы в специальных дражировочных котлах. Для этого лекарственные вещества растворяют и смешивают с сиропом, изготовленным из сахара, пищевой патоки воды, и взятых в определенных соотношениях. Важно, чтобы гранулы были однородны и в 1 г содержалось определенное количество штук (например, в 1 г — 40 гранул, масса каждой гранулы 0,025 г). Все сухие нерастворимые вещества, предварительно просеянные сквозь тонкое сито, смешивают (недостаточно тонкие и плохо просеянные порошки делают поверхность пилюль шероховатой и бугристой). Практическая часть осуществляется следующим образом: во вращающийся дражировочный котел загружают сахарные гранулы, увлажняют их жидкостью, содержащей смесь сиропа, раствор лекарственных веществ, к которому добавлено 2 % глицерина, и периодически посыпают смесью сухих нерастворимых лекарственных веществ, к которой добавлено 2,5 % талька. По мере высыхания поверхности пилюль их снова увлажняют небольшими порциями жидкости и вновь посыпают порошком. Процесс наращивания заканчивают после израсходования всего заготовленного материала. При необходимости или по указанию врача пилюли покрывают сахарной оболочкой.
Капельный метод приготовления пилюль распространен во многих странах, где в виде этих лекарственных форм применяют жирорастворимые витамины, барбитал, соединения висмута и др. Положительными качествами метода является то, что он более гигиеничен, можно локализовать место всасывания, покрыв пилюли-драже специальной оболочкой, растворяющейся в различных отделах желудочно-кишечного тракта.
При изготовлении пилюль таким способом вещества, растворимые или диспергированные в виде взвеси в жировой основе с подходящей точкой затвердевания, откапывают в индифферентную жидкость. При этом плотность приемной жидкости подбирают соответственно массе пилюль таким образом, чтобы образующиеся капли погружались в нее с оптимальной скоростью и при этом затвердевали.
При слишком высокой скорости погружения капли недостаточно затвердевают и деформируются на дне, а при малой плавают на поверхности в виде бесформенной массы. Точка плавления жировой основы должна находиться в пределах от 35 до 40 °С. Наиболее подходящими для этой цели являются гидрогенизаты арахисового и соевого масел, а также основы ПЭО.
В качестве приемных жидкостей используются индифферентные в фармакологическом отношении продукты, которые не растворяют ни лекарственные вещества, ни жир (65%-ный спирт этиловый). Если в качестве основ используются
ПЭО, то приемной жидкостью служит вазелиновое масло.
Особенности изготовления некоторых видов пилюль
Пилюли с кальция глицерофосфатом
Кальция глицерофосфат с небольшим количеством водных жидкостей дает хорошое пластичные, тестообразные массы, обеспечивающие возможность изготовления пилюль без других вспомогательных веществ. Массы, приготовленные из кальция глицерофосфата и воды, отличаются значительной прочностью и позволяют включить большие количества других порошкообразных веществ, даже не обладающих гидрофильными свойствами. Для предупреждения высыхания пилюль в состав пилюльных масс с кальция глицерофосфатом вводят небольшие количества глицерина или воды глицериновой.
Пилюли с алкалоидами
Соли алкалоидов адсорбируются растительными порошками и экстрактами, а с некоторыми экстрактивными веществами они образуют труднорастворимые соединения. Например, порошки и экстракты корня солодки, содержащие глицирризиновую кислоту, образуют с алкалоидами труднорастворимые соли. В меньшей степени происходит и адсорбция алкалоидов. В кишечнике высвобождение алкалоидов, превращающихся в основания, происходит очень медленно, неполностью, поэтому лечебный эффект снижается или вовсе не проявляется. В связи с этим при приготовлении пилюль с алкалоидами необходимо заменять растительные вспомогательные вещества, содержащие непереваривающуюся клетчатку, на вспомогательные вещества, легкоусвояемые в организме.
Для этих целей в основном применяют крахмально-сахарную смесь (1 часть крахмала и по 3 части глюкозы и молочного сахара). В качестве склеивающего вещества в данном случае используется глицериновая мазь.
Пилюли с окислителями
В аптечной практике иногда встречаются пилюли с окислителями — веществами, разлагающимися при применении в качестве вспомогательных веществ растительных порошков и экстрактов. Для предупреждения разложения основных веществ следует использовать индифферентные, не реагирующие с окислителями, вещества, такие как белая глина, бентониты или их смеси. В качестве склеивающих веществ для пилюль, содержащих калия перманганат применяют небольшое количество ланолина безводного, а для пилюль с серебра нитратом — воду глицериновую. Следует помнить, что при приготовлении пилюль с окислителями нельзя пользоваться металлическими шпателями и резаками
(применяют пластмассовый инструмент). Обсыпают этот вид пилюль белой глиной или бентонитами.
Несовместимость лекарственных веществ в пилюлях
Хотя пилюльная масса не является средой, активирующей реакции взаимодействия между лекарственными веществами, случаи прописывания несовместимых сочетаний все же иногда имеют место. Например, нельзя прописывать в одном рецепте калия перманганат и экстракт алоэ, так как составные части экстракта алоэ легко окисляются калия перманганатом, а он, в свою очередь, восстанавливается до двуокиси марганца. Прописывание в рецепте йода кристаллического (окислителя) и кислоты аскорбиновой приведет к возникновению окислительно- восстановительной реакции и инактивации кислоты аскорбиновой. В пилюлях с хинином нельзя пользоваться в качестве вспомогательного вещества экстрактами корня солодки, так как образуются труднорастворимые соли.

Хранение пилюль
Пилюли хранят в сухом и прохладном месте для предупреждения размножения микроорганизмов, так как большинство вспомогательных веществ, используемых в технологии пилюль, является для них хорошей питательной средой (сироп сахарный, экстракты и т.п.). Заплесневение пилюль особенно часто возникает при наличии в пилюльной массе гигроскопических веществ (глицерина, сахара, сиропа и т.п.). Отсыревание может быть причиной химических реакции и образования новых веществ, в том числе ядовитых.
Отпуск пилюль
Отпускают пилюли в картонных коробках, стеклянных или пластмассовых банках, пеналах или склянках. Пилюли, содержащие летучие, пахучие или гигроскопические вещества, отпускают в таре с плотно закрывающейся крышкой.
Пилюли, которые содержат вещества, разлагающиеся при воздействии света, помещают в банки из оранжевого стекла.
При отпуске пилюль на рецепте и сигнатуре обозначают величину пилюльной массы.
Контроль качества пилюль
Оценка качества должна соответствовать требованиям, предъявляемым к пилюлям ГФ XI. Качество изготовленных пилюль оценивают так же, как и большинства других лекарственных форм. Кроме того, специфическими для пилюль показателями качества являются шарообразная форма; гладкая и сухая поверхность; однородность, отсутствие механических включений на разрезе; отклонения в массе не более 5 %; время распадаемости не более 1 ч. Методика определения распадаемости заключается в следующем: 1—2 пилюли помещают в коническую колбу вместимостью
100 мл, прибавляют 50 мл воды, имеющей температуру 35—39 °С. Колбу медленно покачивают с периодичностью
1—2 раза в 1 с. Оценку распадаемости производят на основании не менее трех определений. Пилюли считают распавшимися, если все взятые для испытания пилюли растворились или превратились в рыхлую массу, разрушающуюся при легком прикосновении стеклянной палочкой. Пилюли, покрытые оболочкой, предохраняющей от действия желудочного сока, не должны распадаться в течение 2 ч в кислом растворе пепсина, а после промывки водой должны распадаться в щелочном растворе панкреатина в течение не более 1 ч.