Лекция 1 Фармацевтическая технология как научная
 Скачать 1.49 Mb.
|
|
ЛЕКЦИЯ 16 Способы введения лекарственных веществ в основу. Мази гомогенные и гетерогенные, Мази в аптечной технологии готовят по массе. Масса мази определяется как сумма количеств ингредиентов, входящих в пропись. Процессы приготовления описывается технологической схемой, представленной на рис.20.1. Подготовка помещений, одежды и персонала производится, как и для других нестерильных лекарственных форм. Если основа в прописи не обозначена, подбор основы проводится следующим образом. Если мазь официнальная, то берется основа, утвержденная нормативной документацией. Для мазей глазных и наносимых на слизистые оболочки используют стерильный сплав вазелина с ланолином безводным в соотношении 9:1, для мазей с антибиотиками – 6:4. Для других мазей основу подбирают с учетом физико-химической совместимости компонентов мазей. Подготовка основы включает в себя операции по взвешиванию, плавлению и возможной фильтрации для удаления механических примесей. Растворение компонентов основы может производиться непосредственно в ступке или в выпарительной чашке. Сплавляют компоненты основ в выпарительной чашке на водяной бане. Сплавление начинают с наиболее тугоплавких компонентов. Следует избегать длительного нагревания мазевых основ. По указанию ГФ, если врачом не указана концентрация действующего вещества, следует готовить 10% мазь, кроме мазей фармацевтических субстанций списка А и списка Б. ВВЕДЕНИЕ ДЕЙСТВУЮЩИХ ВЕЩЕСТВ В МАЗИ Действующие вещества вводят в мази с учетом их физико-химических свойств и выписанных количеств. Вещества, растворимые в основе. Относятся камфора, ментол, анестезин (до 1%), фенилсалицилат, тимол. Их растворяют в расплавленной основе. Вещества, нерастворимые в основе, но растворимые в воде. Относятся соли алкалоидов, этакридина лактат, новокаин, калия йодид, серебра нитрат. Эти вещества предварительно растворяют в минимальном количестве воды. Растворение в воде способствует равномерному распределению малых доз вещества в основе, улучшает условия всасывания или обеспечивает более быстрое местное действие. Три вещества - протаргол, колларгол, танин – обязательно растворяют в равном количестве воды, так как при суспензионном введении они не проявляют терапевтическое действие. Для облегчения растворения протаргола в воде к нему добавляют 1-2 капли глицерина и затем растирают с водой. Если водорастворимого вещества прописано много и требуется большое количество воды для растворения, его тщательно растирают с водой и вводят суспензионно. Установлено, что для некоторых веществ, например, цинка оксида, предварительное измельчение с водой повышает его терапевтическую активность. Вместо воды растворителем могут быть глицерин 85%, смесь спирта 90%: вода очищенная, глицерин 85% (1:6:3), об/об и разведенный этанол. В равном количестве спирто-водо-глицериновой смеси растворяют густые и сухие экстракты. Исключение: резорцин, цинка сульфат - вводят в мази, кроме глазных, по типу суспензий. При предварительном растворении в воде указанные вещества проникают глубоко в ткани и вызывают их сильное раздражение, а при высоких концентрациях – некроз. Суспензионно вводят в мазевые основы антибиотики – пенициллин, тетрациклин. В водных растворах антибиотики быстро инактивируются. При изготовлении эмульсионных мазей необходима вода для растворения веществ. Она может быть в прописи рецепта или может быть прописан водный раствор других веществ. В этом случае действующие вещества растворяют в прописанном растворе. Кроме того, в качестве компонента основы может быть прописан ланолин водный. Если в рецепте не указан, какой ланолин, используют водный. Он состоит из 25% воды очищенной и 75% ланолина безводного. В таком случае ланолин водный меняют на безводный, а в воде растворяют вещества. Если же вода совсем не содержится в прописи рецепта, берут ее дополнительно минимальное количество, требуемое для растворения действующего вещества. Возможно приготовление эмульсионных мазей на вазелине без эмульгатора т.к. вазелин за счет своей высокой вязкости способен инкорпорировать до 5% воды. Вещества, нерастворимые ни в основе, ни в воде - дерматол, ксероформ, стрептоцид, цинка оксид - вводят в основу в виде мельчайшего порошка. При приготовлении суспензионных мазей важно добиться высокой степени дисперсности действующих веществ. Это повышает терапевтическое действие мазей и их седиментационную устойчивость. Технология суспензионных мазей зависит от процентного содержания действующих веществ. Если их прописано до 5%, то вещество растирают с половинным количеством жидкости, родственной основе. Для углеводородных основ – это вазелиновое масло, для жировых – жирные масла, для гидрофильных – вода очищенная, спирт этиловый 90%, глицерин 85% и др. Если содержание сухих веществ в суспензионных мазях от 5 до 25%, их растирают с половинным количеством (от массы веществ) расплавленной основы (оставшуюся часть основы можно не расплавлять). При содержании сухих веществ в суспензионных мазях 25% и более (пасты) их растирают вначале с половинным количеством расплавленной основы, затем по частям вводят оставшуюся расплавленную основу. Если масса мази равна или менее 30 г, основу можно не расплавлять, а использовать подогретую в сушильном шкафу или под специальной лампой ступку. При приготовлении суспензионных мазей кислоты салициловой необходимо помнить, что ее нельзя растирать в сухом виде, так как она пылит и раздражает слизистые оболочки. ПРИМЕРЫ И ТЕХНОЛОГИЯ РАЗЛИЧНЫХ ТИПОВ МАЗЕЙ Из схемы следует, что в зависимости от способа введения действующих веществ, а, следовательно, от дисперсности и характера распределения их в основе все мази классифицируются на гомогенные, суспензионные, эмульсионные и комбинированные. Гомогенные мази подразделяют на мази-сплавы и мази-растворы. Мази-сплавы: Rp.: Naphthae Naphthalani 70.0 Rp.:Ichthyoli 0,0 Paraffini 18,0 Vaselini 90,0 Petrolatumi 12,0 При приготовлении мазей-сплавов учитывают температуру плавления компонентов мази: плавление начинают с наиболее тугоплавкого ингредиента. Приготовление мази нафталанной производят следующим образом: на водяной бане в выпарительной чашке расплавляют петролат, имеющий наиболее высокую температуру плавления, добавляют парафин и после его расплавления добавляют нефть нафталанскую. Для приготовления ихтиоловой мази вазелин расплавляют на водяной бане, добавляют ихтиол и тщательно перемешивают. Мази-растворы: Пропись 1 2 Rp.: Camphorae 10,0 10,0 Vaselini 60,0 54,0 Lanolini angydrici 30,0 28,0 Paraffini 8,0 Камфора растворима в углеводородах и жирах. Летуча, поэтому ее растворение осуществляют при температуре не выше 40С. Вначале сплавляют компоненты основы в порядке снижения температуры плавления (по прописи I - вазелин и ланолин безводный, по прописи II - парафин, вазелин и ланолин безводный ) и после охлаждения сплава до 40оС растворяют камфору. Суспензионные: Rp.: Zinci oxydi 10,0 Rp.: Streptocidi 10,0 Vaselini 90,0 Vaselini 90,0 Rp.: Xeroformii 10,0 Vaselini 90,0 Для приготовления перечисленных суспензионных мазей растирают вещество в сухом виде (стрептоцид - со спиртом), добавляют половинное количество от его массы расплавленной мазевой основы, растирают до получения пульпы, затем добавляют остальную основу и тщательно перемешивают. Эмульсионные: Rp.: Ung. Kalii iodidi 50,0 D. S. Втирать в область больного сустава. Состав мази калия иодида следующий: калия иодида 50 г. натрия тиосульфата 1 г, воды очищенной 44 г, ланолина безводного 135 г, эмульсионной основы (жира свиного) 270 г. В ступку помещают 5 г калия иодида и 0,1 г натрия тиосульфата и растворяют в 4,4 г воды очищенной. Полученный раствор эмульгируют безводным ланолином (13,5 г). К образовавшейся эмульсии добавляют, тщательно перемешивая, эмульсионную основу (27 г). Натрия тиосульфат добавляют в состав мази для предупреждения выделения свободного йода. Если мазь с йодидом калия прописана вместе с йодом, ее готовят без натрия тиосульфата. Эмульсия консистентная вода/вазелин имеет следующий состав: вазелина 6 ч., эмульгатора Т-2 1 ч., воды очищенной 3 ч. Чтобы приготовить эмульсионную основу, сначала расплавляют эмульгатор Т-2, затем вазелин. В расплавленную массу вливают горячую воду очищенную и тщательно перемешивают до застывания массы. Комбинированные: Комбинированные мази – это многофазные системы, представляющие собой сочетание различных типов дисперсных систем мазей (растворов, эмульсий, суспензий). В таких мазях, одновременно прописаны вещества с различными физико-химическими свойствами. Для приготовления комбинированных мазей используют мазевые основы, относящиеся к различным группам (гидрофобные, водорастворимые, абсорбционные, водосмывные). Rp.:Mentholi 0,1 Streptocidi Ephedrini hydrochloridi aa 0,2 Vaselini 10,0 M. D. S. Мазь для носа. Если в мазях для носа не обозначена основа или выписан вазелин, используют основу вазелин - ланолин безводный в соотношении 9 : 1, так как чистый вазелин плохо распределяется по влажным слизистым оболочкам. При приготовлении комбинированных мазей придерживаются следующего порядка: вначале сплавляются компоненты основы (мазь-сплав), затем растворяются в основе вещества (мазь-раствор), следующей готовится мазь-суспензия и в последнюю очередь - мазь-эмульсия. Однако если вещество, образующее мазь-раствор, является пахучим и летучим, необходимо ввести его в последнюю очередь. По приведенной прописи в выпарительной чашке сплавляют 9,0 г вазелина и 1,0 г ланолина безводного. В ступке растирают 0,2 г стрептоцида в сухом виде, затем в присутствии 1 капли спирта и, не дожидаясь его улетучивания, добавляют около 0,1 г основы, перемешивают. Полученную пульпу сдвигают на край ступки. В нескольких каплях воды очищенной растворяют 0,2 г эфедрина гидрохлорида, добавляют небольшое количество основы и эмульгируют. Объединяют суспензионную и эмульсионную мази, перемешивают. В оставшейся основе, охлажденной до температуры 400С, растворяют ментол. Добавляют по частям мазь-раствор в ступку и перемешивают. УПАКОВКА И ХРАНЕНИЕ МАЗЕЙ. Упаковка мазей должна обеспечивать их стабильность в течение установленного срока годности. В условиях аптеки мази упаковывают в стеклянные банки вместимостью от 10,0 до 100,0 г. Банки укупоривают натягиваемыми или навинчивающимися крышками. Под навинчивающуюся крышку подкладывают прокладку из пергаментной бумаги. Для упаковки мазей применяют также пластмассовые банки из полистирола. Однако в них не отпускают мази с дегтем, метилсалицилатом, скипидаром, камфорой, фенолом, эфирными маслами. Наиболее современной и удобной упаковкой для мазей являются тубы из металла или полимерных материалов. Для наполнения туб в условиях аптеки используют настольные тубонаполнительные машинки. Они состоят из корпуса из нержавеющей стали или твердого полимерного материала. Внутри корпуса перемещается поршень со штоком, выталкивающий мазь в тубу через мундштук. Мази хранят в прохладном, защищенном от света месте. Перепады температуры, свет, влага оказывают неблагоприятное воздействие на качество мазей. При высоких и низких температурах эмульсионные мази расслаиваются, в суспензионных - идут процессы седиментации твердой фазы. Мази, изготовленные в аптеке, хранят не более 10 суток. На банку наклеивают основную этикетку «Наружное. Мазь» и предупредительные «Хранить в прохладном месте»; «Хранить в темном месте". ОЦЕНКА КАЧЕСТВА МАЗЕЙ Контроль качества мазей проводится в основном так же, как и других лекарственных препаратов. Осуществляется контроль отдельных стадий (полнота растворения, однородность смешивания и т.д.), а также оценка готовой мази по технологическим показателям. Исходя из общих критериев оценки качества лекарственных средств, изготовленных в аптеке, проверяют: 1) соответствие записей в паспорте письменного контроля прописи в рецепте, что свидетельствует о правильности проверки совместимости ингредиентов и произведенных расчетов; 2) упаковку (емкость банки должна соответствовать массе мази, следует обращать внимание на укупорку). 3) оформление (проверяется наличие основной этикетки с предупредительными надписями); 4) цвет, запах, отсутствие механических включений, а, кроме того, и расслаивание - органолептически; 5) отклонение в массе в соответствии с требованиями ГФ РБ( таблица 20.1 и 20.2) В промышленных условиях используют определенных размеров частиц в суспензионных мазях; обретают стабильность эмульсионные мази и реалогические (структурно-механические) свойства мазей. Значение структурно - механических свойств мазей учитывают при наполнении туб, при нанесении мазей на кожу и слизистые оболочки, а так же при их производстве. ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ КАЧЕСТВА И ТЕХНОЛОГИИ МАЗЕЙ. Выделяют следующие направления совершенствования: 1) Расширение ассортимента мазевых основ и их целенаправленный выбор для мазей поверхностного и глубокого действия, для детей и гериатрических пациентов. 2) Повышение физической устойчивости суспензионных и эмульсионных мазей путем расширения ассортимента эмульгаторов и загустителей. Повышение микробиологической устойчивости мазей за счет введения консервантов. 3) Совершенствование технологии мазей, особенно суспензионных и комбинированных. Разработка и внедрение средств малой механизации при производстве мазей. Процесс изготовления мазей в условиях аптек может быть в значительной мере механизированным, особенно при их внутриаптечной заготовке. Для одновременного изготовления мазей в условиях аптек массой до 3 кг предназначена установка УПМ-1. Для наполнения туб в аптечных условиях созданы настольные тубонаполнительные машины. После наполнения тубы подвергаются фальцовке и клеймению также с помощью малогабаритных устройств. 4) Разработка объективных методов оценки качества мазей. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Технологическая схема производства мазей в аптеках включает стадии подготовительных работ, приготовления лекарственной формы, оценки качества, упаковки, маркировки и отпуска. В зависимости от способа введения фармацевтических субстанций в мазевую основу различают мази гомогенные (растворы и сплавы) и гетерогенные (эмульсионные, суспензионные и комбинированные). ЛЕКЦИЯ 21 Ректальные лекарственные формы. Суппозитории ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ По определению ГФ, суппозитории – твердые однодозовые лекарственные средства, которые содержат одно или более действующих веществ, диспергированных или растворенных в подходящей основе, которая растворяется или диспергируется в воде или плавится при температуре тела. Форма, объем и консистенция должны соответствовать ректальному применению. В состав суппозиториев, если необходимо, могут входить вспомогательные вещества, такие, как разбавители, адсорбенты, поверхностно-активные и смазывающие вещества, антимикробные консерванты, а также красители, разрешенные к медицинскому применению. С точки зрения дисперсологической классификации, суппозитории, получаемые выкатыванием или выливанием, представляют собой свободные всесторонне дисперсные системы с пластично- или упруговязкой средой. Суппозитории на глицериновых и некоторых других студневидных основах - это связнодисперсные системы. Суппозитории - древняя лекарственная форма. Впервые о них упоминается в памятниках четырехтысячелетней давности. В папирусе Эберса (XYI век до нашей эры) уже различают суппозитории слабительные и для лечения геморроя. Гиппократ применял суппозитории для лечения бронхиальной астмы. Термин "суппозитории" возник в XYII веке, он образован от латинского слова supponere - заменять. В 1650 году мыльные суппозитории стали широко использовать взамен очистительных клизм. Суппозитории описаны в русских травниках, лечебниках, рукописных фармакопеях XVI-XVIII вв. Их изготавливали из мыла или сала формой «яко гвоздочки». Иногда смеси из бальзама, масла деревянного (оливкового) или меда и сока растений нагревали, расплавленную массу выливали в бумажные формы. В Российскую Фармакопею 1802 г входила статья «свечи свинцовые» (Cerei medicinalis, Candellae saturnii). Тонкие полоски ткани пропитывали горячей смесью, состоящей из одного фунта воска желтого и половины унции уксуса свинцового. После охлаждения полоски выглаживали на мраморе и натирали маслом. Применяли в уретру при «французской болезни» (сифилисе). Начиная с Российской фармакопеи III изд. 1880 г., во всех российских фармакопеях имелись общие статьи, посвященные суппозиториям. Однако частных статей на эту лекарственную форму в них не было. Обстоятельно охарактеризовал технологию суппозиториев в начале 20 века С.Ф. Шубин. Он определил суппозитории как твердые лекарственные формы, предназначенные для введения в прямую кишку; пессарии – лекарственные формы, вводимые во влагалище, палочки – лекарственные формы, вводимые в узкие каналы. В зависимости от особенностей строения полостей тела суппозиториям придают соответствующую форму и размеры. Различают суппозитории: ректальные (свечи) - suppositoria reсtalia, вагинальные - suppositoria vaginalia и палочки - bacilli. Ректальные суппозитории предназначены для введения в прямую кишку, вагинальные - во влагалище, палочки - в мочеиспускательный канал, шейку матки, слуховой проход и раневые ходы. Ректальные суппозитории могут иметь форму конуса, торпеды, цилиндра с заостренным концом. Максимальный диаметр - 1,5 см. Масса одного ректального суппозитория - от 1,0 до 4,0 г. Если в рецепте масса не указана, то их готовят массой 3,0 г. Масса суппозиториев для детей должна быть от 0,5 до 1,5 г и обязательно указывается в рецепте. Вагинальные суппозитории могут иметь форму шарика - globuli, яйцевидную форму - ovula. Могут быть в виде плоского тела с закругленным концом (пессарии) - pessaria. Их масса должна находиться в пределах от 1,5 до 6,0 г. Если в рецепте масса вагинальных суппозиториев не указана, их готовят массой 4,0 г. Палочки имеют форму цилиндра с заостренным концом и диаметром не более 1 см. Масса палочки должна быть в пределах от 0,5 до 1,0 г. Суппозитории применяют для оказания общего и местного действия. Суппозитории местного действия применяют главным образом для облегчения дефекации, для снятия болей, с целью местного воздействия лекарственного средства на воспалительный процесс. В последние десятилетия суппозитории широко применяют для общего воздействия вещества на организм. В прямой кишке хорошо всасываются вещества, принадлежащие практически ко всем фармакологическим группам. Следует отметить, что скорость всасывания при этом сравнима с подкожным и внутримышечным введением и значительно превышает пероральное введение. Значительная часть вещества поступает в кровь, минуя печень. Поэтому при назначении в виде суппозиториев средств списка А и Б необходимо проверять дозы. Дозы в этом случае сравнивают с высшими разовыми и суточными дозами для внутреннего применения. ОСНОВЫ ДЛЯ СУППОЗИТОРИЕВ,ТРЕБОВАНИЯ И ХАРАКТЕРИСТИКА. Суппозитории состоят из основы и равномерно распределенных в ней фармацевтических субстанций. К суппозиторным основам предъявляют следующие требования: основы должны обладать достаточной твердостью в момент введения, чтобы преодолеть сопротивление мышц; основы должны плавиться или растворяться при температуре тела, чтобы обеспечить максимальный контакт введенного вещества со слизистой оболочкой; процесс перехода от твердого состояния к жидкому должен быть резким, минуя стадию размягчения; основы должны хорошо воспринимать фармацевтические субстанции, не взаимодействовать с ними, быть индифферентными в фармакологическом отношении, не должны иметь резкого запаха; основы должны быть стойкими при хранении. Применяемые в аптечной практике суппозиторные основы подразделяют на две группы: липофильные (нерастворимые в воде); гидрофильные (растворимые в воде). Липофильные основы Масло какао (Butirum cacao) - растительный жир шоколадного дерева. В химическом отношении - это смесь триглицеридов - сложных эфиров глицерина и высших жирных кислот - стеариновой, пальмитиновой, олеиновой, лауриновой и др. Масло какао представляет собой куски светло-желтого цвета с приятным шоколадным запахом и вкусом. Температура плавления 30-340 С. Масло какао смешивается с различными веществами и достаточно легко их отдает. Из этой основы можно готовить суппозитории методом ручного формования, прессования и выливания в формы. Недостатки: при хранении масла какао при t выше 100 С оно превращается в полиморфные модификации, которые плавятся при t=24-260 C. В этом случае суппозитории будут плавиться в руках пациента. При нагревании до температуры выше t плавления масло какао медленно застывает, причем при более низкой t=23-260 C. Масло какао содержит до 30% олеиновой кислоты, что является причиной его прогоркания (при этом масло какао белеет). Эту основу трудно использовать в жаркое время года. Оно плохо эмульгирует воду и водные растворы. И наконец, это импортный продукт. Несмотря на все недостатки, это самая лучшая основа для приготовления суппозиториев. Ланоль представляет собой смесь цетилового эфира фталевой кислоты и свободного цетилового спирта. Это твердое вещество с t плавления 36-370 С. За рубежом применяется лазупол - по составу эта основа близка к ланолю. Представляет собой смесь эфиров фталевой кислоты с высшими жирными спиртами (главным образом, цетиловым) с добавлением свободных цетилового, стеаринового спиртов и неионогенного эмульгатора. Ланолевая основа - сплав ланоля (60-80%), гидрогенизированного жира (10-20%) и парафина (10-20%), t плавления 35- 370С. Гидрогенизированные жиры. Давно вошли в аптечную практику в качестве суппозиторных основ. Первые составы носили название бутиролов (Butirolum) и представляли собой сплав гидрогенизированных жиров с 4% парафина. Современный бутирол содержит до 30% масла какао. Используется также гидрогенизат хлопкового масла с добавкой эмульгатора Т-2 (ГХМ 5Т). За счет входящего в состав основы эмульгатора она способна инкорпорировать жидкости. Имеет температуру плавления 35-370 С. Готовят суппозитории на этой основе чаще всего методом выливания. Реже используют гидрогенизаты арахисового и пальмоядрового масла и тоже с добавкой 5% эмульгатора Т-2 (АМ 5Т и ПЯМ 5Т). Витепсол (Witepsol). Смесь триглицеридов лауриновой кислоты (с содержанием до 1% кислоты в свободном состоянии). Основа характеризуется высокой стабильностью и фармакологической индифферентностью. Совместима с подавляющей частью фармацевтических субстанций. Температура плавления в зависимости от марки от 33 до 39 С. Суппозитории готовят методом выливания. Твердый жир типа А и В. Тип А - твердый жир кондитерский. Тип В - твердый жир кондитерский + 1-5% Т-1 или N 1. Гидрофильные основы Желатино-глицериновая основа: желатина медицинского 1,0 г, глицерина 5,0 г и воды 2,0 г. Готовят следующим образом: желатин заливают водой и оставляют для набухания на 1-1,5 часа в глицерине. Набухший желатин нагревают на водяной бане до получения однородной массы. Полученная основа плавится при температуре тела, легко смешивается с веществами, растворимыми в воде и глицерине. Лекарственные вещества легко всасываются из этой основы. Недостатки: недостаточная прочность и твердость суппозиториев, поэтому чаще готовят суппозитории вагинальные. Массу нельзя приготовить впрок, т.к. при хранении студень постепенно высыхает, что приводит к повышению его температуры плавления. Кроме того, желатин - белковый продукт, подвергается микробной порче, несовместим с дубильными веществами, кислотами, щелочами. С солями тяжелых металлов образует нерастворимые продукты. Введение в желатин-глицериновую массу больших количеств солей приводит к ее синерезису. Мыльно-глицериновая основа: натрия карбоната кристаллического 2,6 г, глицерина 60,0 г, кислоты стеариновой 5,0 г. Приготовление основы: в 60,0 г глицерина растворяют 2,6 г натрия карбоната при нагревании на водяной бане, после чего небольшими порциями добавляют 5,0 кислоты стеариновой. После выделения углекислоты и исчезновения пены массу разливают в формы с таким расчетом, чтобы каждый суппозиторий содержал 3,0 г глицерина. Проще приготовить такую основу сплавлением медицинского мыла с глицерином. Мыльно-глицериновые суппозитории оказывают местное раздражающее действие на слизистую кишечника, в связи с чем применяются в качестве слабительных средств. Макроголы. Из гидрофильных основ эти основы наиболее часто применяют в медицинской практике. Консистенция макроголов зависит от степени их полимеризации. Наиболее часто используют макрогол-4000 или сплав макрогол-4000 - 90 ч. и макрогол-400 - 10 ч. Преимущества: растворимость в секретах слизистых оболочек, способность полностью отдавать действующие вещества; стойкость при хранении; эти основы используют для приготовления суппозиториев методом выливания и прессования, что тоже является положительным свойством; их можно использовать в тропиках. Недостатки: большое число несовместимостей (соли серебра, ртути, бромиды, иодиды, салицилаты, многие антибиотики и сульфаниламиды, фенолы). Серьезным недостатком является медленная и неполная растворимость в прямой кишке, возможное вытекание основы, обезвоживающее и прижигающее действие на слизистую оболочку. В связи с последним свойством суппозитории на макроголах перед введением рекомендуют смачивать водой. СПОСОБЫ ПРОПИСЫВАНИЯ СУППОЗИТОРИЕВ 1) Обозначают общее количество ингредиентов и указывают, на сколько отдельных доз нужно разделить это общее количество: Rp: Extracti Belladonne spissi 0,15 Tannini 2,0 Оlei Cacao q.s. Ut fiant suppositoria N 10 D.S. По 1 свече 2 раза в день в прямую кишку. 2) Обозначают количество ингредиентов для каждой свечи в отдельности и указывают, какое количество таких доз (свечей) необходимо отпустить: Rp: Extracti Belladonne spissi 0,015 Tannini 0,02 Cacao q.s. ut fiat suppositorium D.t.d. N 10 Перейдем к технологии суппозиториев. Рассмотрим приготовление суппозиториев на липофильных основах. На липофильных основах суппозитории изготавливают 4-мя методами: 1. выкатывания; 2. выливания в формы; 3. экструзии; 4.прессования. ПРИГОТОВЛЕНИЕ СУППОЗИТОРИЕВ МЕТОДОМ РУЧНОГО ФОРМОВАНИЯ (ВЫКАТЫВАНИЯ) Метод выкатывания может быть применен в тех случаях, когда масса обладает пластичностью. В качестве основы используют масло какао или сплавы, содержащие не менее 30% масла какао. Оформление обратной стороны паспорта письменного контроля включает расчеты количества действующих веществ и основы. Подготовка основы заключается в ее измельчении до состояния стружки с помощью специального приспособления либо на терке. Масло какао может поступить в аптеку в измельченном состоянии. В этом случае операция измельчения не проводится. Основу взвешивают на тарирных весах на пергаментную бумагу. Введение веществ в основу Суппозитории должны легко отдавать включенные в них вещества. Скорость высвобождения веществ из суппозиториев зависит как от типа основы, так и от способа введения веществ в основу. По способу введения различают следующие группы веществ: 1) Вещества, растворимые в жирах. Относятся фенол, хлоралгидрат, камфора, фенилсалицилат, тимол. Их либо растирают с основой, либо растворяют в расплавленной основе. Такой способ введения - растворение веществ в жировой основе - предполагает приготовление суппозиториев методом выливания. Иногда при растворении веществ в основе образуются эвтектические смеси, которые не застывают при комнатной температуре. В таких случаях необходимо добавление веществ, повышающих температуру плавления массы (воск, парафин). Непосредственным смешиванием с основой вводятся ихтиол, винилин, нефть нафталанская. 2) Вещества, нерастворимые в основе, но растворимые в воде. Относятся соли алкалоидов, этакридина лактат, новокаин, протаргол, колларгол, танин. Эти вещества предварительно растворяют в минимальном количестве воды. Растворение в воде способствует равномерному распределению малых доз вещества в основе, улучшает условия всасывания или обеспечивает более быстрое местное действие. Если водорастворимого вещества прописано много и требуется большое количество воды, его тщательно растирают с водой и вводят суспензионно. При прописывании в виде суппозиториев сока каланхое А.И. Бондаренко рекомендует предварительно его упарить на водяной бане до консистенции густого экстракта. Вместо воды растворителем могут быть глицерин, спирто-водо-глицериновая смесь (1:6:3) и разведенный этанол. В виде водно-глицеринового раствора вводят протаргол; в равном количестве спирто-водо-глицериновой смеси растворяют густые и сухие экстракты. 3) Вещества, нерастворимые ни в основе, ни в воде - дерматол, ксероформ, стрептоцид, висмута нитрат основной. Вводят в основу в виде мельчайшего порошка. Если вещества прописаны в небольших количествах, их растирают с несколькими каплями жирного масла и затем смешивают с основой. Если же указанные вещества прописаны в значительных количествах, их растирают с частью измельченной в порошок или расплавленной основы. Приготовление суппозиторой массы Осуществляется в фарфоровых ступках путем смешивания веществ с измельченной основой. Сначала перемешивание осуществляют без нажима на пестик. Затем массу тщательно уминают. Если масса недостаточно пластична, добавляют безводный ланолин - сколько потребуется (quantum satis) - ориентировочно 1 г на 30 г суппозиторной массы. Избыток ланолина делает массу липкой и мягкой. В холодном помещении ланолина требуется больше, чем в теплом. Готовая масса должна легко отставать от стенок ступки и пестика. С помощью пергаментной бумаги готовую массу сжимают в комок и взвешивают. Результат отмечают на обратной стороне рецепта и в паспорте. Выделка бруска Массу переносят на стекло пилюльной машинки. С помощью дощечки выкатывают цилиндр или формуют квадратный брусок. Стекло и дощечку заворачивают в пергаментную бумагу. Во время выделки бруска массу необходимо придерживать и поворачивать. Это следует делать только с помощью бумаги. Прикасаться к массе руками недопустимо. Внутри бруска не должно быть пустот. Если полость образовалась, ее устраняют путем постукивания по бруску дощечкой и его одновременного поворачивания. Длину бруска устанавливают по числу делений резака пилюльной машинки. Число делений резака должно быть кратно количеству суппозиториев. Готовый брусок должен точно укладываться в заданные размеры и иметь по всей длине одинаковую толщину. Дозирование Готовый брусок укладывают на нижнюю часть резака и слегка прижимают дощечкой. На бруске остаются отметки. С помощью скальпеля по отметкам брусок разрезают на равные части. Формирование суппозиториев Из каждой порции с помощью дощечки выкатывают шарик. Если суппозитории ректальные, то из шарика получают конус или цилиндр с заостренным концом. ПРИМЕРЫ: Rp: Extracti Belladonnae 0,015 0,15 0,3 Ichthioli 0,25 2,5 2,5 Оlei Cacao q.s. 27,35 27,2 M.F. supp. rectale D.t.d. N 10 30,0 S. По 1 суппозиторию 3 раза в день. Прописаны ректальные суппозитории. Необходимо произвести расчеты количества лекарственных веществ и основы. На вощеную бумагу отвешивают 27,5 г измельченного масла какао. Шпателем делают в нем углубление, отвешивают 2,5 г ихтиола. В ступке растворяют 0,15 г густого экстракта в равном количестве спирто-водо-глицериновой смеси (лучше сразу добавить раствор густого экстракта 0,3 г.) По частям добавляют масло какао. Массу уминают, взвешивают, отмечают в рецепте и в паспорте. Переносят на стекло пилюльной машинки. Формуют брусок. Дозируют. Выкатывают сначала шарики, а затем конусы. Rp: Acidi borici 0,3 3,0 Glucosi 0,5 5,0 Оlei Сacao q.s. 29,5 ut fiat globulus D.t.d. N 10 37,5 S. По одному шарику во влагалище на ночь Прописаны вагинальные шарики. Борная кислота растворима в воде 1:25. Для ее растворения потребовалось бы большое количество воды. Поэтому ее вводят суспензионно. Необходимо произвести расчеты количества фармацевтических субстанций и основы. Сначала смешают сухие вещества по правилу приготовления сложных порошков. Затем по частям прибавляют масло какао в виде стружки. Массу тщательно уминают. В случае необходимости добавляют ланолин безводный. Массу сжимают в комок и взвешивают. Результаты отмечают на обратной стороне рецепта и в паспорте. Формируют брусок, равный 20 делениям резака пилюльной машинки. Дозируют, выкатывают шарики. ПРИГОТОВЛЕНИЕ СУППОЗИТОРИЕВ МЕТОДОМ ВЫЛИВАНИЯ Метод заключается в разливании расплавленной суппозиторной массы в специальные формы. Выливанием можно приготовить суппозитории, шарики и палочки практически на любой основе. Технологическая схема приготовления суппозиториев методом выливания в условиях аптеки представлена на рисунке 21.2. При приготовлении суппозиториев методом выливания используют специальные формы из металла или полистирола. Число гнезд 30, 50, 200 и более, объем гнезда 1; 1,5; 2; 3; 4 см3. Форма состоит из разъемных элементов, плотно стягиваемых между собой металлической струбциной или винтом. В плоскости разъема элементов в два ряда расположены торпедовидные или другие суппозиторные ячейки. Перед сборкой ячейки протирают марлевым тампоном, смоченным стерильным вазелиновым маслом (если основа гидрофильная) и мыльным спиртом (если основа гидрофобная). Собранные формы охлаждают в морозильной камере 30 - 40 мин. При оформлении обратной стороны паспорта письменного контроля рассчитывают количество основы. При расчете количества основы необходимо учитывать объем, занимаемый прописанными веществами. На практике используют «заместительный коэффициент» и «обратный коэффициент» замещения. Заместительный коэффициент - это такое количество фармацевтической субстанции вещества, которое занимает такой же объем, что и 1 г основы. Удобнее пользоваться обратным коэффициентом замещения – это такое количество основы, которое занимает такой же объем, что и 1 г фармацевтической субстанции. Рассмотрим пример: Rp: Dermatoli 3,0 Ichtioli aa 3,0 3,0 GXM5T q.s. ut fiant suppos.N 20 60,0 D.S. По 1 свече в прямую кишку на ночь Дерматол Еж = 2,6 1/Еж = 0,38 Ихтиол Еж = 1,1 1/Еж = 0,91 По заместительному коэффициенту По обратному коэффициенту замещения дерматол 2,6 - 1,0 1,0 - 0,38 3,0 - х х=1,15 3,0 - х х =1,14 ихтиол 1,1 - 1,0 х =2,73 1,0 - 0,91 х = 2,73 3,0 – х 3,0 - х 60 - (1,15 + 2,73) = 56,12г основы При расчетах количества основы используют также фактор замещения, который показывает количество основы, которое вытесняется фармацевтической субстанцией. По своему значению он близок обратному коэффициенту замещения. Если в таблице отсутствует фактор замещения для фармацевтической субстанции, его можно определить экспериментально. Для этого расплавляют густую основу, заливают в гнезда, после застывания вынимают из форм и взвешивают (Р). Затем еще раз взвешивают основу в количестве, необходимом для заполнения всех гнезд формы. Расплавляют примерно 80% взятой основы и при перемешивании добавляют предварительно отвешенную и измельченную фармацевтическую субстанцию. Полученную массу разливают в подготовленные формы. Оставшееся количество основы расплавляют и заливают в формы до краев. Излишки снимают шпателем. Заполненные формы охлаждают в морозильной камере 15 минут. Застывшие суппозитории вынимают и взвешивают. Фактор замещения рассчитывают по формуле: 1 A Q P Ф , (21.1.) где Ф - фактор замещения; Р - масса суппозитория из чистой основы; Q - масса суппозитория с лекарственным веществом; А - количество фармацевтической субстанции. Расчеты количества основы, необходимой для приготовления суппозиториев с учетом фактора замещения, производится по следующей формуле: А Ф P X , (21.2.) где Х - количество основы в г, необходимое для приготовления суппозиториев с учетом фактора замещения; Ф - фактор замещения А - количество фармацевтической субстанции Рассмотрим примеры расчета фактора замещения и количества основы, необходимой для приготовления 30 суппозиториев: Rp: Streptocidi 0,05 Novocaini 0,1 Anaesthesini 0,15 Extracti Belladonnae 0,015 Sol.Adrenalini hydrochloridi 1: 1000 gtt 1V Basis ad 2,0 1 A Q P Ф Р = 59,7 Q = 61,2 А = 9,75 85 , 0 1 75 , 9 1 , 62 7 , 59 Ф Необходимо взять основы: г X 41 , 51 75 , 9 85 , 0 7 , 59 Н.Н. Старковой преложен расчетный метод определения фактора замещения по формуле: â Eæ Ôç 0 , 1 95 , 0 1 (21.3.) где – ρв плотность фармацевтической субстанции. Введение фармацевтической субстанции в основу осуществляют по тем же правилам, что и при методе выкатывания. Особенно удобен метод выливания для веществ, растворимых в основе. Если вещества не смешиваются с основой, то в жидкой среде они могут разделиться. Это приводит к нарушению дозировки. Поэтому необходимо, чтобы консистенция расплавленной основы была густой (близкой к температуре застывания); разливание производилось быстро с постоянным перемешиванием массы; формы немедленно охлаждались. По приведенному выше рецепту: Основу помещают в ковшик, расплавляют на водяной бане. Дерматол растирают в ступке в сухом виде, затем с ихтиолом, добавляют основу, перемешивают, возвращают в ковшик и быстро разливают в подготовленные формы. Ставят в морозильную камеру на 15 минут. Методом выливания готовят и суппозитории на гидрофильных основах. Рассмотрим пример: Rp: Ichthyoli 2,5 Еж = 1,1 Acidi borici aa 0,25 2,5 Еж = 1,6 Massaе gelatinosae g.s. Мж = 36,17 ut fiat globulus Мг = 43,76 D.t.d. № 10 М = 40,0 S. По одному шарику 2 раза в день. Желатино-глицериновая основа имеет плотность 1,15 (жировая основа 0,95). Поэтому при изготовлении суппозиториев гидрофильной основы необходимо взять больше. Вначале рассчитывают количество жировой основы и умножают на модуль перехода 1,21 (1,15 : 0,95). 2,5 : 1,1 = 2,27 2,5 : 1,6 = 1,56 Масса жировой основы Мж = 40 - (2,27 + 1,56)= 36,17 Масса гидрофильной основы Мг = 36,17 . 1,21 = 43,76 Борную кислоту смешивают с частью расплавленной основы, добавляют ихтиол, смешивают с остальной основой и разливают в формы. Приготовление суппозиториев методом прессования возможно лишь при условии, если основа обладает пластичными свойствами. С этим методом, а также с методом экструзии вы познакомитесь в курсе заводской технологии лекарственных форм. ТЕХНОЛОГИЯ ПАЛОЧЕК При прописывании палочек в рецепте указывается не количество основы, а длина и диаметр палочки. Диаметр палочки колеблется в основном от 2 до 5 мм, длина - от 10 до 12 см. Количество основы рассчитывается по формуле: n g l d Õ 2 785 , 0 (21.4.) где d2 - диаметр палочки в см; l - длина палочки в см; g - плотность основы, г/см (0,95 для жировой основы); n - количество палочек. Приготовление палочек производится по общим правилам приготовления суппозиториев. Рассмотрим пример: Rp: Aetacridini lactatis 0,01 Оlei Сacao g.s. ut fiat bacillus longitudinae 6 сm et diametro 4 mm D.t.d. N 10 S. По одной палочке в уретру на ночь. Расчет основы: Х = 0,7850,4260,9510 = 7,2 0,1 этакридина лактата растирают с несколькими каплями воды, добавляют по частям измельченное масло какао. Для придания массе пластичных свойств добавляют небольшое количество безводного ланолина. Готовую массу взвешивают, отмечают в рецепте и паспорте. Из массы формируют брусок, дозируют и выкатывают палочки. Оценка качества суппозиториев В условиях аптеки оценку качества суппозиториев проводят по однородности, средней массе, подлинности и количественному содержанию действующих веществ. Однородность определяют визуально на продольном срезе по отсутствию вкраплений. На срезе допускается наличие воздушного стержня или воронкообразного углубления. Отклонения, допустимые в массе отдельных доз суппозиториев, не должны превышать ±5%. Среднюю массу определяют взвешиванием суппозиториев с точность 0,01 г не менее 10 штук. При изготовлении менее 10 штук взвешивают все суппозитории. Отклонения в массе суппозиториев от средне массы определяют взвешиванием каждого суппозитория в количестве не менее 5 штук. Отклонения, допустимые в массе навески отдельных лекарственных субстанций в суппозиториях (при изготовлении методом выкатывания или методом выливания), определяются на дозу каждой субстанции входящей в эти лекарственные средства. Методики определения подлинности и количественного содержания действующих веществ должны быть указаны в частных статьях. ОТПУСК И ХРАНЕНИЕ СУППОЗИТОРИЕВ. После изготовления липофильные суппозитории заворачивают в кусочки тонкой пергаментной бумаги, целлофан или фольгу. Ректальные суппозитории - в косыночки, вагинальные шарики – по типу конфет. Шарики на желатино- глицериновой основе не завертывают, а помещают в гофрированные колпачки. Затем их укладывают в картонные коробки. Палочки не завертывают, их укладывают в коробки между складками гофрированной бумаги. Суппозитории хранят в сухом и прохладном месте. Следует помнить, что жировые основы, особенно содержащие водные растворы, легко прогоркают и оказывают раздражающее действие. Желатино-глицериновые основы обсеменяются микроорганизмами и плесневеют. При их приготовлении следует особенно тщательно соблюдать гигиенический режим. Для повышения микробиологической устойчивости в основы добавляют консерванты. СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ТЕХНОЛОГИИ СУППОЗИТОРИЕВ Идет по двум основным направлениям: расширение ассортимента суппозиторных основ; совершенствование лекарственной формы. Например, получение полых суппозиториев, которые в аптеке заполняются фармацевтическими субстанциями. Производство двухслойных суппозиториев, в которые можно вводить различные по свойствам вещества. |