Лекция 1 Фармацевтическая технология как научная
 Скачать 1.49 Mb.
|
|
ЛЕКЦИЯ 1 Фармацевтическая технология как научная дисциплина. Цели, задачи и структура курса. Основные понятия и термины. Принципы нормирования производства лекарственных препаратов Фармация представляет собой систему научных знаний об изыскании, свойствах, производстве, анализе лекарственных средств, а также об организации фармацевтической службы и маркетинга. Термин «Фармация» известен с глубокой древности. Под изображением древнеегипетского врача Тота обнаружена надпись «фар-ма-ки», что значит «дарующий исцеление». Греки от этого слова образовали слово «фармакон», обозначающий «яд», «лекарство». Корень «фарма» применительно к лекарствам встречался в Древнем Риме. В средние века фармация являлась частью медицины, поэтому значительный вклад в становление и развитие фармации внесли известные врачи древности. Отцом медицины называют великого врача Древней Греции Гиппократа (460-377гг до н.э.). Он использовал характерные для своего времени методы лечения: кровопускание, ванны, применял лекарственные средства, такие как вина, минеральные вещества в том виде, в котором их создала природа. Крупнейший врач Древнего Рима Клавдий Гален (131-200 гг н.э.). Способы лечения болезней он делил на три этапа: диетический – соблюдение специальной диеты, применение ванн, кровопусканий; фармацевтический – применение болеутоляющих, вяжущих, противовоспалительных средств; хирургический – используется в тех случаях, когда первые два не давали эффекта. Целая группа экстракционных лекарственных средств из растительного сырья (настойки, экстракты), предложенная Клавдием Галеном, до сих пор носит его имя – галеновые препараты. Солидный вклад в развитие медицины и фармации внесли древние врачи Востока. В Китае, еще во II веке нашей эры, получали лекарственные средства химическим путем. Использовали препараты серы, железа меди, ртути. Китайский врач Сунь-Сы-Мяо, который жил в VI-VII веке, написал сочинение из 60 томов под названием «Тысяча золотых рецептов». Врач из Персии Абу Манзур Мувафак в 977 г описал 466 растительных и 44 животных средства. Великий врачеватель и ученый Востока Абу Али Ибн Сина (Авиценна 980-1037 гг). Его «Канон врачебной науки» 40 раз переводился на латинский и другие языки, на протяжении шести столетий он являлся учебным пособием в медицинских университетах Европы. Период со II четверти XVI до середины XVII века характеризуется развитием ятрохимии (врачебной химии). Ее основателем считается Теофраст Бомбаст фон Гогенгейм (Парацельс, 1493-1541 гг). Он считал, что без знания химии невозможно знание медицины. Парацельс классифицировал металлы, испытывал многие лекарственные средства, в том числе и ядовитые. Именно Парацельс обратил внимание на двухфазность действия ядов: «Нет ничего, в чем не было бы яда; все дело в дозе: правильная доза делает яд неядовитым». К XVI веку производство лекарственных средств переместилось в аптеки. Происхождение слова «аптека» имеет свою историю. В древней Греции существовали народные больницы и лечебницы («ятрейки»). В этих больницах лекарственные средства хранили в специальных ящиках. Их называли «apotheke» (apo – от; theke – ящик). Постепенно этим словом стали называть помещение для хранения лекарственных средств, а затем – и сами аптеки, в их современном значении. В аптеках проводили также и научные исследования. На их базе стали осуществлять подготовку фармацевтических кадров. В Беларуси первая аптека была открыта в 1561 г в Пинске, а затем в 1566 г. в Бресте. В 1630 г. открыта аптека в Слониме Гродненской обл. В 1639 г. в Глубоком был открыт монастырь кармелиток, при котором функционировала аптека. В Москве в 1581 г была открыта царская аптека. В 1673 г. в России стала работать первая аптека для населения. В г. Витебске первая аптека появилась в ХVII ст. Это была аптека в монастыре иезуитов. Располагалась она на площади Свободы в старом здании фармацевтического факультета. В 1861 г. в Витебске и Витебской губернии было 15 аптек. Право изготовления лекарств имели не только аптекари, но и цирюльники-лекари. Они готовили мази, пластыри, кровоостанавливающие, противоожоговые средства. В ХVII-ХIХ столетии много открытий было сделано великими химиками и микробиологами. Их работы послужили основой для развития лекарствоведения. Это: - выделение ряда органических веществ (молочной, винной, яблочной, щавелевой кислот, глицерина) шведским химиком и фармацевтом К. Шееле; - создание химической номенклатуры, открытие теории горения, окончательная формулировка закона сохранения массы (А. Лавуазье, Д. Пристли, А. Фуркруа); - открытие в 1869 г. Д.И. Менделеевым периодического закона химических элементов; - открытие микроорганизмов французским ученым Л. Пастером; - применение английским хирургом Д. Листером карболовой кислоты для обработки ран и всего, что с ними соприкасается. В ХIХ столетии сделано много открытий в области технологии лекарств: - 1843 г. – создание У. Брокдоном таблеток; - 1846 г. – изобретение французским фармацевтом Лебахом твердых желатиновых капсул; - 1851 г. – русский врач Владикавказского военного госпиталя Лазарев осуществил первое подкожное впрыскивание; - 1852 г. – чешский врач Правац сконструировал шприц, который до сих пор применяется в медицинской практике; - 1885 г. – Кох предложил стерилизацию паром; голландский физиолог Д. Хамбургер предложил использовать 0,9 % раствор натрия хлорида в качестве физиологического раствора; - 1891 г. – В. Беркефельд разработал метод стерилизации с помощью фильтрования через керамические свечи. Первой из комплекса фармацевтических наук выделилась фармакогнозия, затем – фармацевтическая химия, за которой долго сохранялось название «фармация». Технология лекарств долгое время считалась курсом практических работ и предшествовала фармацевтической химии. Термин «технология» происходит от греческих слов «techne» – умение, искусство и «logos» – наука. Дословно «фармацевтическая технология» - это наука об искусстве приготовления лекарственных средств. В 1924 г в Советском Союзе состоялся I съезд по фармацевтическому образованию. К этому времени курс технологии лекарственных средств значительно расширился, и предшественнице фармацевтической технологии было присвоено название «технология лекарственных форм и галеновых препаратов». Затем в течение длительного времени за наукой и дисциплиной сохранялось название технология лекарственных форм. В течение последних десятилетий она стала заниматься разработкой новых лекарственных средств – липосомы, магнитоуправляемые, макромолекулярные, осмотические системы, эритроциты как носители лекарственных средств. Старое название перестало отражать содержание науки и дисциплины. Наука и дисциплина получила название «фармацевтическая технология». Фармацевтическая технология – это наука, изучающая теоретические основы и производственные закономерности приготовления лекарственных средств. Значение фармацевтической технологии для практической медицины огромно: ведь до 90 % всех назначений врача приходится на использование лекарственных средств. Особенно широко применяют лекарственную терапию при лечении и профилактике сердечно-сосудистых, онкологических, эндокринных, вирусных заболеваний, а также болезней нервной системы. Фармацевтическая технология - это одна из основных и сложных фармацевтических дисциплин. Чтобы правильно понять и оценить особенности технологических процессов применительно к производству лекарственных средств, необходимы знания общих и медико-биологических дисциплин - физики, химии, фармакокинетики, микробиологии, а также знание смежных фармацевтических дисциплин - фармацевтической химии, фармакогнозии, организации и экономики фармации, биофармации. Среди фармацевтических дисциплин она занимает центральное место. Благодаря тесной связи технологии лекарственных средств с другими науками, интеграции науки и производства, громадные открытия в области производства лекарственных средств были сделаны в ХХ столетии. Открытие антибиотиков и производство лекарственных средств путем биотехнологии; лекарственные формы пролонгированного действия и целенаправленной доставки к органам, тканям и клеткам; применение современного оборудования, компьютеризация и автоматизация фармацевтического производства; открытие роли фармацевтических факторов для достижения требуемого терапевтического эффекта и возникновение нового направления в технологии лекарственных средств – биофармации – все это заслуга ученых прошлого столетия. Биофармация сложилась в самостоятельное учение в начале 60-ых годов ХХ столетия. Это наука о влиянии фармацевтических факторов на терапевтическую эффективность лекарственных средств. Все фармацевтические факторы принято делить на пять групп. Следует отметить, что большинство этих факторов имеют самое непосредственное отношение к технологии. В настоящее время все изучаемые лекарственные формы рассматриваются и оцениваются с позиций биофармации. Фармацевтическая технология призвана решать следующие основные задачи: 1) разработка теоретических обоснований существующих методов изготовления лекарственных форм и их совершенствование; 2) создание принципиально новых лекарственных форм, в которых максимально проявлялся бы лечебный эффект при минимуме побочного действия; 3) внедрение в аптечное изготовление лекарственных средств всесторонней механизации труда и комплексной автоматизации в фармацевтическое производство; 4) широкое внедрение в деятельность аптечных организаций и фармацевтическую промышленность экономико- математических методов, вычислительной техники, развитие фундаментальных исследований в этой области и интеграция науки с производством. Решение задачи повышения качества лекарственных форм неразрывно связано с подготовкой высококвалифицированных фармацевтических кадров, хорошо владеющих теоретическими основами фармацевтической технологии и необходимыми для работы практическими навыками. С 1845 по 1917 гг в России существовало 3 аптекарских звания: аптекарский ученик, аптекарский помощник и провизор. Аптекарским учеником мог быть выпускник 4-го класса гимназии. Проработав 3 года в этом звании и сдав экзамен в университете, можно было получить звание аптекарского помощника. Проработав 3 года в аптеке, помощник имел право поступить на 2-хлетние курсы провизоров. Курсы были организованы на кафедрах фармации Петербургской медико-биологической академии и медицинских факультетах университетов Москвы, Казани, Дерпта, Харькова, Одессы, Томска. По окончании курсов и сдачи экзамена выпускники получали звание провизора. В 1845 г. в России была установлена степень магистра фармации. Ее получал провизор, выполнивший и защитивший диссертацию. Серьезное внимание подготовке фармацевтических кадров стали уделять после 1939 г. В этом году вышло постановление Совнаркома о подготовке фармацевтических кадров и профилизации фармацевтических институтов. Для успешной работы в любой области науки, техники и производства, в том числе и в фармацевтической технологии, необходимо правильное понимание и применение терминов. Термин (в переводе с латинского terminus – предел, граница) - это слово или словосочетание, обозначающее определенные понятия. Произвольное толкование научных терминов недопустимо. Они должны полно отражать смысл заключенного в них содержания. Фармацевтической терминологией много занимался профессор М.Н. Чернявский. По его мнению, фармацевтическая терминология представляет собой терминологический комплекс. Он включает в себя термины фармацевтической науки: фармакогнозии, фармацевтической химии, фармацевтической технологии, организации и экономики фармации. Термины этих отраслей науки взаимосвязаны. Кроме того, фармацевтическая терминология включает термины ботаники, химических, физических, технических и ряда медицинских наук. По мере развития науки производится пересмотр терминологии, упорядочение терминов. Фармацевтических терминов насчитывается более 500, технологических - около 200, поэтому работа по упорядочению терминов будет продолжаться В аптечной технологии лекарственных средств используются следующие основные термины: Безопасность лекарственного средства – положительная характеристика лекарственного средства, основанная на сравнительном анализе его эффективности и оценке риска причинения вреда жизни и здоровью человека; вспомогательное вещество – вещество или комбинация нескольких веществ, не обладающих фармакологической активностью и используемых в процессе промышленного производства, аптечного изготовления лекарственного средства для придания ему определенной лекарственной формы; лекарственная форма – придаваемый лекарственному средству вид, определяющий его состояние, дозировку, упаковку и способ применения; гомеопатическое лекарственное средство – лекарственное средство, производимое или изготавливаемое по специальной технологии из гомеопатического сырья; лекарственное растительное сырье – используемые для промышленного производства, аптечного изготовления лекарственных средств цельные лекарственные растения или части лекарственных растений, на которые имеются соответствующие фармакопейные статьи; лекарственное средство – вещество или комбинация нескольких веществ природного, синтетического или биотехнологического происхождения, обладающие фармакологической активностью и в определенной лекарственной форме применяемые для профилактики и диагностики заболеваний, лечения и медицинской реабилитации пациентов, предотвращения беременности путем внутреннего или внешнего применения; Надлежащая аптечная практика – совокупность правил по аптечному изготовлению лекарственных средств, контролю за качеством, сроку годности, упаковке и маркировке, условиям хранения, а также реализации лекарственных средств, обеспечивающих и гарантирующих их качество и доступность; срок годности лекарственного средства – период времени, в течение которого при соблюдении условий хранения лекарственное средство не утрачивает безопасности, эффективности и качества; фармакопейная статья – технический нормативный правовой акт, устанавливающий требования к качеству лекарственного средства, фармацевтической субстанции, лекарственного растительного сырья, вспомогательных веществ, реактивов, упаковочных материалов, используемых в промышленном производстве, аптечном изготовлении лекарственных средств, к стандартным образцам, используемым при проверке качества лекарственных средств, методам контроля за качеством лекарственных средств, их упаковке, условиям и сроку хранения; фармацевтическая субстанция – вещество или комбинация нескольких веществ природного, синтетического или биотехнологического происхождения, обладающие фармакологической активностью, используемые для промышленного производства, аптечного изготовления лекарственных средств; качество лекарственного средства – соответствие лекарственного средства отечественного производства требованиям фармакопейной статьи, а лекарственного средства зарубежного производства – требованиям нормативного документа его производителя, содержащего показатели и методы контроля за качеством лекарственного средства; эффективность лекарственного средства – характеристика степени положительного влияния лекарственного средства на предупреждение, течение или продолжительность заболевания, предотвращение беременности, восстановление нормальной жизнедеятельности организма человека и компенсацию его функциональных возможностей, нарушенных в результате заболевания. ЛЕКЦИЯ 2 Классификация лекарственных форм и лекарственных средств. Лекарственная форма – придаваемый лекарственному средству вид, определяющий его состояние, дозировку, упаковку и способ применения; Придаваемая лекарственным средствам лекарственная форма существенным образом влияет на их эффективность. Неудачно подобранная лекарственная форма может быть причиной того, что приготовленное лекарственное средство проявит совсем незначительное действие. В результате ценные фармацевтические субстанции будут израсходованы без пользы для организма. В то же время рационально подобранные лекарственные формы позволяют максимально использовать лечебное действие фармацевтических субстанций при минимальных побочных эффектах. Лекарственная форма состоит из фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ. Вспомогательные вещества зачастую определяют ее эффективность. Поэтому лекарственную форму рассматривают как единство фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ (Муравьев И.А.). В процессе эволюции лекарственные формы прошли длительный и сложный путь развития. Многие из них появились и исчезли, некоторые явились основой для создания современных форм. Врачи и фармацевты прошлого готовили следующие лекарственные формы, используя измельчение входящих компонентов: порошки (пороха), при этом камфору измельчали с сахаром, а жемчуг – со спиртом. В настоящее время известно, что измельчение идет быстрее в присутствии другого твердого вещества или вспомогательной жидкости. Лепешки – смешивали порошкообразные вещества с сахаром, эфирным маслом, камедью и формировали лепешки. Орешки – смешивали растительные порошки, медицинские растительные масла и формировали мягкие шарики величиной с грецкий орех. Глотки – разновидность орешков, в их состав входила металлическая ртуть или ее соли. Конфеты – в их состав входили лекарственные вещества и сахар. Леваши – это пастила, в которую вводили лекарственные вещества. Прообразом современных экстракционных лекарственных форм являлись лекарственные воды и лекарственные водки. Лекарственная вода – это особым образом полученный сок растений. Лекарственная водка представляет собой спиртовое извлечение из лекарственного растительного сырья, чаще всего содержащего эфирное масло. Для наружного применения готовили пластыри – сплавы жиров, смол, соков или порошков лекарственных растений. В производстве мазей в качестве основ применяли свиное сало, гусиный, козий, медвежий жир, растительные масла, мед, нефть. Разновидностью мазей были спуски – сплавы воска, жиров, яичного белка, сосновой серы. Существует несколько классификаций лекарственных форм: I. По агрегатному состоянию (Ю.К. Траппа): Твердые: сборы, порошки, таблетки, пилюли, суппозитории, палочки, гранулы; Мягкие: мази, пасты, пластыри; Жидкие: микстуры, капли, примочки, полоскания, инъекции; Газообразные: газы, пары (распыленные жидкости), аэрозоли. Это наиболее старая классификация. Тем не менее, она удобна для первичного разделения лекарственных форм. С агрегатным состоянием сопряжено придание лекарственному средству определенной внешней формы (например, шара – суппозиториям вагинальным или формы диска – таблеткам). С агрегатным состоянием связано проведение определенных технологических процессов. От агрегатного состояния лекарственной формы зависит скорость наступления эффекта. Необходимо отметить, что для первичного статистического учета в аптеке используется классификация по агрегатному состоянию. II. По способу введения (В.Л. Тихомирова): лекарственные формы делят на 2 большие группы: энтеральные (через пищеварительный тракт) и парентеральные (минуя пищеварительный тракт). Энтеральные: через рот. Способ введения прост, удобен, не требует стерильности. Так принимают жидкие формы (растворы, водные вытяжки, суспензии, эмульсии), но вводимые средства медленно всасываются. Сублингвальные – под язык, средство быстро всасывается. Может применяться для местного и общего действия. Ректальные – через прямую кишку. 80 – 88% лекарственного средства поступает в кровь, минуя печень. Парентеральные. Лекарственные формы для нанесения на кожу и слизистые оболочки, для инъекций, для ингаляций. III. Дисперсологическая классификация (Н.А. Александрова, Вейхгерца и А.С. Прозоровского). Рассматривает все лекарственные формы как физико-химические системы, которые имеют определенную внутреннюю структуру. Это дает возможность выбрать рациональную технологию. Однако при всей заманчивости дисперсологической классификации ее трудно применить в практической деятельности аптек. Лекарственные средства - особые предметы, за ними веками закреплялись определенные названия. Поэтому дисперсологическая классификация чаще всего используется только специалистами, которые занимаются научной деятельностью. Физико-химические системы, в которых одно измельченное вещество распределено в массе другого, называют дисперсными системами. Распределенное вещество - это фаза системы, носитель - дисперсионная среда. Различают две основные группы систем (таблица 2.1). Таблица 2.1. - Дисперсологическая классификация лекарственных форм Свободнодисперсные системы Связнодисперсные системы Системы без дисперсионной среды – сборы, порошки. Системы без дисперсионной среды - таблетки, драже, микродраже, гранулы, тритурацонные таблетки. Системы с жидкой дисперсной средой – все жидкие, включая инъекционные формы. Системы с пластичной или упруго - вязкой дисперсионной средой -мази, пасты, мазевые и парафиновые карандаши, пластыри, суппозитории на желатиновой основе Пропитанные связнодисперсные системы – оподельдоки (разновидность линиментов), суппозитории, получаемые методом выкатывания, свечи. Системы с твердой дисперсионной средой – карандаши из сплава AgNO3 + KNO3, суппозитории получаемые выливанием на основе жировых и ПЭО масс. Системы с газообразной дисперсионной средой – газовые смеси, ингаляции, курительные дымы. Муравьев И.А. выделяет еще одну группу дисперсных систем – спумоиды. Это системы, в которых жидкая дисперсионная среда представлена тонкой непрерывной пленкой. Относятся очень концентрированные эмульсии и суспензии, пилюли. IV. По характеру дозирования - дозированные и недозированные лекарственные формы. Дозированными и недозированными могут быть: сборы, порошки, мази, пластыри, аэрозоли. Дозированные: таблетки, драже, гранулы, спансулы, микрокапсулы, горчичники, лекарсвенные средства в ампулах и капсулах. Недозированные: карандаши, растворы, капли, суспензии, эмульсии, настои и отвары, линименты. V. По микробиологической чистоте: Стерильные лекарственные формы – растворы для инъекций и инфузий, глазные капли, примочки, растворы для орошения, лекарственные формы внутреннего и наружного применения для новорожденных и детей 1-го года жизни, некоторые растворы для наружного применения. Готовятся в асептических условиях и подвергаются стерилизации. Нестерильные лекарственные формы – готовятся без соблюдения правил асептики и не стерилизуются. VI. По продолжительности действия: Короткого срока действия (действие наблюдается в течение одного - нескольких часов) и длительного (пролонгированные) - действие продолжается от 1 суток и до 6 месяцев и более. Различают следующие способы пролонгирования действия: химический – создание пролекарств и труднорастворимых солей; физический – уменьшение удельной поверхности частиц и использование пролонгирующих свойств вспомогательных веществ (полимеров). VII. По глубине действия: Общего действия (системного) – относятся пероральные, сублингвальные, инъекционные формы, некоторые виды суппозиториев, аэрозолей, перкутанных средств. Местного действия – лекарственные формы накожного действия, некоторые виды аэрозолей и ректальных форм. VIII. По этапам развития: В последние годы традиционные лекарственные формы уступают место новым, доставляющим лекарственное средство в необходимом количестве в место развития патологического процесса. Nagai Tsuneji классифицирует лекарственные формы по этапам развития: 1-е поколение – традиционные формы; 2-е поколение – традиционные формы с контролируемым высвобождением; 3-е поколение – системы доставки лекарственных средств; 4-е поколение – системы направленного транспорта лекарственных средств в мишени. Однако данная классификация не показывает четкой разницы между лекарственными формами третьего и четвертого поколений. Более совершенной, на наш взгляд, является классификация В.И.Ищенко – IХ. По терапевтическому эффекту: Традиционные лекарственные формы -1-е поколение- (таблетки, растворы, порошки, суспензии) характеризуются системностью и периодичностью действия. В них около 90% вводимого вещества не достигает цели, так как поступает в кровь и разносится по всему организму. Лекарственные формы 2-го поколения характеризуются системностью действия и регулируемым высвобождением лекарственного средства (трансдермальные системы, осмотические насосы). И, наконец, лекарственные формы 3-го поколения характеризуются регулируемым высвобождением и доставкой в органы, ткани, клетки и даже в структуры клеток, например, в лизосомы. Это такие лекарственные формы, как липосомы, магнитоуправляемые жидкости, эритроциты. Существуют также редко используемые классификации лекарственных форм В.Я. Когана по общности технологических операций, С.Ф. Шубина по усложнению технологического процесса и др. |