Лекция 1 Фармацевтическая технология как научная
 Скачать 1.49 Mb.
|
|
ЛЕКЦИЯ 7 Истинные растворы. методы изготовления растворов. приготовление жидких лекарственных форм, технология, оценка качества. Растворы – это жидкая лекарственная форма, полученная путем растворения одного или нескольких лекарственных веществ, предназначенная для внутреннего, наружного и инъекционного применения. С точки зрения дисперсологической классификации растворы – всесторонне свободные дисперсные системы с жидкой дисперсионной средой. Истинные растворы - это однофазные гомогенные системы. Они прозрачны, проходят через ультрафильтры. Растворам присуще свойство обратимости и способности сохранять однородность в течение длительного времени. В медицинской практике в виде растворов применяют твердые, жидкие и газообразные вещества. В зависимости от природы дисперсионной среды растворы бывают водные и неводные. В водных растворах дисперсионной средой является вода очищенная и ароматные воды. К неводным растворителям относятся вазелиновое и жирные масла, глицерин, спирт, хлороформ, эфир, диметилсульфоксид, силиконовые жидкости. В соответствии с Государственной фармакопеей РФ (III том), если в рецепте (требовании) не обозначен растворитель, готовят водный раствор. Под названием «вода» при отсутствии особых указаний понимают воду очищенную. Растворы, применяемые в медицинской практике, готовят по массе, объему и массо-объемным методом. Для водных растворов принят массо-объемный метод изготовления. Сухое вещество берут по массе, а растворитель добавляют до требуемого объема. При объемном способе приготовления и растворимое вещество, и растворитель берут по объему. Так готовят растворы спирта этилового различной концентрации и стандартные растворы. Неводные растворы на вязких растворителях готовят по массе. В этом случае и фармацевтическую субстанцию, и растворитель отвешивают. Для обозначения концентрации жидкого лекарственного средства, в том числе раствора, используют процент – это содержание вещества в 100 частях жидкого лекарственного средства. Если жидкое лекарственное средство готовят по массо-объемным методом – это содержание вещества в граммах в 100 мл раствора. Если жидкое лекарственное средство готовят по массе – это содержание вещества в граммах в 100 г жидкого лекарственного средства. Если раствор готовят по объему - это содержание вещества в мл в 100 мл раствора. Существует несколько способов обозначения концентрации фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ в жидких лекарственных средствах в прописях рецептов (требований): 1. концентрацию жидкого лекарственного средства выражают в процентах: 2. используют раздельное перечисление веществ и жидкого лекарственного средства: 3. перечисляют вещества с указанием жидкого лекарственного средства жидкого лекарственного средства: показывают соотношение массы или объема растворяемого вещества и объема или массы жидкого лекарственного средства: 5. концентрацию жидкого лекарственного средства обозначают через соотношение: Основные правила приготовления жидких лекарственных средств изложены в главе «Экстемпоральные лекарственные средства» Государственной фармакопеи РФ (III том). Техническая схема приготовления жидких лекарственных средств в условиях аптек представлена на рисунке 6.1. Характеристика технологических стадиЙ и операций Подготовка помещений и персонала (см. тему «Порошки»). Подготовка посуды, вспомогательного и укупорочного материала Подбирают флакон, емкость которого должна соответствовать объему раствора. Флакон должен быть предварительно вымыт, высушен и укупорен. Если лекарственная форма содержит светочувствительные вещества, берут флакон оранжевого стекла. К флакону заранее должна быть подобрана полиэтиленовая или корковая пробка. Корковая пробка должна входить в горлышко склянки туго и не более чем на 2/3 своей длины. Во избежание засорения раствора пробковой крошкой под пробку подкладывают кружок из пергамента или целлофана. Подбирают также подставку – широкогорлый стакан, в котором ведут приготовление, воронку, стеклянную палочку, материал для процеживания. Фармацевтическая экспертиза рецепта врача Проверяется правильность оформления рецепта врача, наличие штампа организации здравоохранения, всех печатей и подписей. Проверка единовременной нормы реализации наркотических средств и доз лекарственных средств списка А и Б: Rp.: Aethylmorphini hydrochlоridi 0,2 Aquae purificatae 200 ml | Tincturae Valerianae 10 ml | D. S. По 1 ст.л. 3 раза в день | Единовременная норма реализации этилморфина гидрохлорида 0,2 г, по рецепту столько же. Норма не завышена. Рассчитывают объем жидкой лекарственной формы, которой состоит из объемов всех жидких ингредиентов. В соответствии с Государственной фармакопеей РФ (III том), по объему дозируют: воду очищенную и воду для инъекций, водные растворы веществ, в том числе сахарный сироп, сироп алтея и др., лекарственные средства на основе лекарственного растительного сырья (настойки, жидкие экстракты, адонизит и др.). В случае если требуется установить объем жидкости, прописанной в рецепте (требовании) и дозируемой по массе, или массу жидкости, прописанной в рецепте (требовании) и дозируемой по объему, используются значения их плотности, указанные в частных фармакопейных статьях или документах, подтверждающих качество лекарственного средства (сертификат качества предприятия–производителя или протокол испытаний испытательной лаборатории). Объем лекарственной формы по рецепту 200 мл. Объем одной столовой ложки 15 мл (десертной – 10 мл, чайной – 5 мл). Следовательно, лекарственная форма рассчитана на 200:15=13 приемов. 0,2 г этилморфина гидрохлорида разделить на 13 приемов – получается разовая доза 0,015 г. В.р.д.0,03, | в.с.д. 0,1. Дозы не завышены. Расчеты на обратной стороне паспорта письменного контроля Включают расчет количества веществ, объема растворителя и проверку доз. Объем растворителя рассчитывают в зависимости от процентного содержания сухих веществ. Если количество веществ до 3%, не учитывают увеличение объема, так как оно укладывается в норму допустимого отклонения. Для каждого вещества максимальная концентрация (Сmax, %), при которой изменения общего объема укладывается в норму допустимого отклонения, рассчитывается по формуле: КУО N С max (6.1.) где: N – норма допустимого отклонения для данного общего объема, % КУО – коэффициент увеличения объема, мл/г. Если содержание веществ 3% и более, то приготовление ведут либо в мерной посуде с доведением до требуемого объема, либо с учетом коэффициента увеличения объема. Коэффициент увеличения объема (КУО) показывает увеличение объема раствора в миллилитрах при растворении 1грамма вещества при температуре 20С. Rp.: Sol. Magnesii sulfatis 10% - 200 ml D.S. На один прием. КУО магния сульфата = 0,5 20 х 0,5 = 10 200 - 10 = 190 мл 190 мл воды + 20,0 магния сульфата ТП-1. Приготовление лекарственной формы При изготовлении водных растворов в подставку помещают вначале растворитель, затем - отвешенное вещество. При обратном порядке смешивания возможно прилипание порошков к стенке сосуда. При таком порядке смешивания увеличивают площадь контакта между растворителем и растворяемым веществом. Это способствует более быстрому растворению. Порядок растворения веществ зависит от их списка. Вначале в подставку помещают вещества списка А, затем Б, затем общего списка. Кроме того, порядок растворения зависит от физико-химических свойств веществ, прежде всего от растворимости. Растворимость - это способность веществ растворяться в воде или других растворителях. Для обозначения растворимости веществ ГФ РБ (Т. I, С. 19-20) приняты описательные термины, которые имеют смысл в температурном интервале от 15 до 25оС. Условные термины для обозначения растворимости Условные термины Примерное количество растворителя (мл), необходимое для растворения 1 г вещества Очень легко растворим Легкорастворим Растворим Умеренно растворим Малорастворим Очень мало растворим Практически не растворим До 1 От 1 до 10 От 10 до 30 От 30 до 100 От 100 до 1000 От 1000 до 10 000 Более 10 000 Частично растворим Термин используется для характеристики смесей, содержащих как растворимые, так и нерастворимые компоненты Смешивается с Термин используется для характеристики жидкостей, смешивающихся с указанным растворителем во всех соотношениях Если в рецепте прописаны вещества с различной растворимостью, первыми растворяют труднорастворимые вещества. Большинство твердых веществ являются кристаллическими веществами. Процесс растворения кристаллического вещества состоит из двух одновременно протекающих процессов: сольватации (гидратации) частиц и разрушения кристаллической решетки. Для эффективности растворения важно, чтобы силы сцепления между молекулами растворителя и частицами растворяемого вещества были больше сил взаимного притяжения этих частиц между собой. Вода по сравнению с другими растворителями обладает огромной полярностью (самое высокое значение диэлектрической постоянной). Именно этим свойствам обусловливаются высокая ионизирующая способность воды и ее разрушительное действие на кристаллические решетки многих полярных соединений. При растворении веществ наблюдается поглощение или выделение теплоты. Поглощение теплоты указывает на затрату энергии. Объясняется это тем, что на перевод вещества из твердого состояния в жидкое, т.е. на разрушение кристаллической решетки, обязательно расходуется энергия. После же растворения ионы получают возможность относительно свободно двигаться внутри раствора, для чего необходимо увеличение их кинетической энергии. Увеличение ее происходит за счет отнятия энергии у растворителя в форме тепла, в результате чего происходит охлаждение раствора. Чем прочнее кристаллическая решетка, тем значительнее охлаждение раствора. Выделение тепла при растворении веществ всегда указывает на активно протекающую сольватацию, т.е. образование соединений между растворимым веществом и растворителем. Конечный тепловой эффект растворения (Q) нужно рассматривать как сумму двух слагаемых - положительного теплового эффекта сольватации (g) и отрицательного теплового эффекта разрушения кристаллической решетки (-с): Q = g + (-с) (6.2) Знак теплового эффекта растворения будет зависеть от того, какое слагаемое преобладает. Если кристаллическая решетка прочна, то слагаемое (-с) численно больше g; в этом случае растворение вещества будет проходить с поглощением тепла. Наоборот, у веществ с непрочной кристаллической решеткой и сильно сольватируемых (гидратируемых) превалирует слагаемое g; при этом растворение будет проходить с выделением тепла. Часто положительный и отрицательный тепловые эффекты растворения оказываются одинаковыми или очень близкими друг к другу; в таких случаях при растворении мы не замечаем охлаждения или разогревания раствора. Для ускорения растворения применяют перемешивание, нагревание (или берут горячую воду t=80-90С); растирание в ступке под пестиком; комплексообразование, образование растворимых солей, солюбилизация. Если вещества легко растворимы в воде, их растворяют в порядке прописывания в рецепте. Процеживание (фильтрование) растворов Процеживание (colacio) проводят через вату; некоторые лекарственные формы - через двойной слой марли – раствор крахмала; эмульсии; настои и отвары процеживают через двойной слой марли с подложенным ватным тампоном. При процеживании освобождаются от наиболее крупных взвешенных в растворе частиц. Фильтрование (filtratio) осуществляют сквозь фильтровальную бумагу. При этом раствор освобождается от всех взвешенных в растворе частиц. Для фильтрования применяют также стеклянные фильтры. В зависимости от размера пор существуют 10 номеров стеклянных фильтров (ГФ РБ Т. I, С. 28-29). Для очень грубого фильтрования используют фильтры №250 (160-250 мкм) и №500 (250-500 мкм); для грубого фильтрования используют фильтры №160 (100-160 мкм); для тонкого фильтрования фильтры №100 (40-100 мкм). Для приготовления концентрированных растворов, инъекционных растворов, глазных капель используют фильтровальную бумагу, а также тонкое фильтрование через стеклянный фильтр. Вата для процеживания должна быть обезжиренной, длинноволокнистой, не должна содержать кислых, щелочных или восстанавливающих веществ. Соли кальция, хлориды, сульфаты допускаются в минимальных количествах. Этим требованиям удовлетворяет вата медицинская глазная не ниже 1 сорта. Комочек ваты для процеживания не должен быть большим. Большое количество ваты вызывает потери раствора. Качество процеживания зависит от правильности приготовления и степени сжатия фильтра в устье воронки. Для приготовления фильтра комочек ваты толщиной 3-5 мм помещают центром на указательный палец левой руки. Волоски ваты приглаживают марлевым тампоном от центра к периферии. Затем вносят в устье воронки. Для закрепления ваты воронку предварительно споласкивают водой очищенной. Затем ватный комочек слегка сжимают. Ватный фильтр до употребления должен быть промыт водой очищенной; при этом удаляются не закрепленные в фильтре волоски ваты. Воронку с ватой помещают в горлышко склянки. Необходимо следить, чтобы кончик трубки воронки находился ниже внутреннего края горлышка. Если узкая часть воронки прилегает к горлышку, между воронкой и горлышком сосуда помещают свернутую в несколько слоев полоску бумаги, согнутую под углом (во избежание падения в сосуд). После процеживания раствора флакон укупоривают. Оценка качества Контроль чистоты и герметичности укупоривания раствора Флаконы с раствором укупоривают пробкой, легко встряхивают, переворачивают вверх дном. Если в растворе есть волоски ваты, кусочки стекла, другие механические примеси, раствор повторно процеживают. Для проверки герметичности укупорки наклоненную склянку слегка постукивают горлышком о ладонь. Оформление лицевой стороны паспорта письменного контроля Указывают номер рецепта врача. На латинском языке в той последовательности, как использовали для приготовления раствора, перечисляют растворители и использованные вещества и их количества. Ставят дату и подпись. Если при приготовлении лекарственной формы в расчетах применяли коэффициент увеличения объема, в паспорте после наименования и количества используемого сухого вещества в скобках указывают его КУО. Контроль качества готового раствора - цвет, запах, вкус, объем и выборочно - полный химический контроль. Проводится в соответствии с «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках». УМО-1. Упаковка, маркировка, отпуск Этикетирование Лекарственные формы оформляют соответствующими этикетками "Внутреннее" или "Наружное". Светочувствительные препараты отпускают в склянках темного стекла или с дополнительной этикеткой "Хранить в прохладном месте". Если в состав лекарственного средства входят вещества списка А, его опечатывают, выписывают сигнатуру и дополнительная этикетка "Обращаться осторожно". В зависимости от свойств входящих ингредиентов и назначения лекарственного средства могут быть использованы этикетки "Детское", "Сердечное", "Хранить в прохладном месте", "Перед употреблением взбалтывать". Кроме того, на склянку наклеивают рецептурный номер. Контроль при отпуске Проверяют соответствие номера и фамилию пациента на рецепте врача, флаконе и в квитанции, наличие этикеток, соответствие цвета флакона свойствам входящих ингредиентов. Есть особенность при приготовлении растворов на ароматных водах. Так как ароматная вода - это растворитель и лекарственное средство, при содержании веществ больше 3 %, количество ароматной воды не уменьшают (не применяют коэффициент увеличения объема и не используют концентрированные растворы). ЛЕКЦИЯ 9 Правила разбавления стандартных жидкостей в аптеке. Неводные растворы Стандартные растворы – это водные растворы некоторых веществ строго определенной концентрации, утвержденной фармакопеей. Их называют еще фармакопейными, или официнальными растворами. Стандартные растворы изготавливают в заводских условиях, в аптеку они поступают в готовом виде. Все фармакопейные растворы легко смешиваются с водой, поэтому технология их приготовления проста и не вызывает затруднений. Есть особенности в расчетах по разбавлению стандартных растворов. При этом существует различный подход для расчета количества воды и раствора для различных фармакопейных растворов. Для удобства работы их принято делить на 3 группы. I-я группа. Относится: раствор кислоты хлористоводородной 8,3 (8,2-8,4) – Solutio Acidi hydrochloride 8,3. Кислота хлористоводородная 25% (24,8-25,2) - Solutio Acidi hydrochloride 2,5. II-я группа. Относятся: раствор аммиака 10 % (9,5-10,5%) - Liguor Ammonii caustici, Ammonium causticum solutum и раствор аммиака концентрированный (25%- 30%) – Ammoniae solution concentrate – ГФ РБ, II том, с. 70.; Растворы кислоты уксусной 30% - Acidum aceticum dilutum и ледяной – Acedum aceticum glaciale- ГФ РБ, II том, с 271. Содердит не менее 99% и не более 100,5% кислоты уксусно. III-я группа включает стандартные растворы, имеющие два названия, под которыми они могут выписываться в рецепте: условное (фармакопейное) и химическое. Классификация стандартных растворов представлена в таблице. Таблица - Стандартные растворы III группы Условное Химическое Жидкость Бурова Liguor Burovi Раствор алюминия ацетата основного 7,6-9,2% Solutio Alumini subacetatis 7,6- 9,2% Пергидроль Perhydrolum Раствор пероксида водорода концентрированный 29,0-31% (30%) Solutio Hydrogenii peroxydi соncentrata 29,0-31% (30%) Формалин Formalinm Раствор формальдегида 34,5-38% (35%) Solutio Formaldehydi 34,5-38% (35%) РАЗВЕДЕНИЕ РАСТВОРОВ 1 - ОЙ ГРУППЫ Согласно указаниям Государственной фармакопеи РФ (III том), если в рецепте прописана кислота хлористоводородная без обозначения концентрации, то отпускают кислоту хлористоводородную с концентрацией 8,3 %. Rp.: Acidi hydrochorici 3 ml (1) Aguae purificatae 100 ml M.D.S. По 20 кап. перед едой Концентрация кислоты в прописи не обозначена, берут 100 мл воды очищенной и 3 мл кислоты хлористоводородной 8,3 %. Если прописана кислота с обозначением концентрации, то при расчетах кислоту хлористоводородную 8,3 % принимают за единицу (100%). Rp.: Sol. Acidi hydrochorici 2% - 100 ml (2) D.S. По 20 кап. перед едой Для приготовления лекарственной формы необходимо взять 98 мл воды очищенной и 2 мл кислоты хлористоводородной разведенной. В помещениях приготовления лекарственных средств аптек запрещается хранить кислоту хлористоводородную концентрации 8,2-8,4% (сильная кислота, при хранении «дымит», все расположенные рядом флаконы покрываются белым налетом). Для удобства работы готовят рабочий раствор кислоты хлористоводородной разведенной 1:10 с концентрацией газа хлороводорода 0,83%. По рецепту (1) необходимо взять 30 мл рабочего раствора кислоты 1:10 и 73 мл воды очищенной, по рецепту (2) - 80 мл воды очищенной и 20 мл рабочего раствора. Кислоту хлористоводородную с концентрацией 25% (24,8-25,2%) используют в тех случаях, когда в прописи рецепта имеется соответствующее указание. Без дополнительного указания 25 % раствор кислоты хлористоводородно используется при изготовлении № 2 по прописи Демьяновича. При расчетах кислоту хлористоводородную 25% принимают за единицу: Rp.: Sol. Acidi hydrochlorici 6% - 200 ml|12 ml D.S. Раствор по Демьяновичу. 200-12=188 ml Для приготовления раствора необходимо взять 188 мл воды очищенной и 12 мл кислоты хлористоводородной. Если в аптеке отсутствует кислота хлористоводородная с концентрацией 24,8 - 25,2 % , лекарственную форму можно приготовить из кислоты разведенной. Берут ее в количестве 3 раза большем, чем кислоты хлористоводородной. 12 · 3 = 36мл 200 мл - 36 мл = 164 мл воды очищенной При приготовлении раствора N 2 по Демьяновичу нельзя использовать рабочий раствор кислоты хлористоводородной разведенной, т.к. в прописи концентрация хлороводорода составляет 1,5%. Концентрация рабочего раствора 0,83 % неэффективна. 6 мл – х % 5 , 1 100 6 6 , 25 x 100 мл - 25 РАЗВЕДЕНИЕ РАСТВОРОВ 2 - ОЙ ГРУППЫ Растворы аммиака и уксусной кислоты изготавливают исходя из фактического содержания вещества в стандартном фармакопейном растворе. При расчетах используют формулу разведения. C C V V 1 1 (8.1) где: V - объем стандартного фармакопейного раствора, мл; V1 – требуемы объем изготавливаемого раствора, мл; C1 – требуемая концентрация раствора, %; C – концентрация стандартного фармакопейного раствора, %. Rp: Ammonii caustici |120 мл 6 % - 200 ml |200-120=80 мл воды D. S . Для вдыхания | 120 10 200 6 X К 80 мл воды очищенной необходимо прибавить 120 мл раствора аммиака 10%. Rp: Sol. acidi acetici 20 % - 200 ml D. S. Для протирания ног мл X 8 , 40 98 20 200 Количество воды: 200 - 40,8 = 160,2 мл. Если в рецепте не обозначена концентрация раствора аммиака или кислоты уксусной, используют разведенные растворы. Rp: Sol. Acidi аcetici 15 ml Aquae purif. ad 100 ml M. D. S. Для протирания ног Для приготовления лекарственной формы берут 100 мл воды очищенной и 15 мл кислоты уксусной 30% . РАЗВЕДЕНИЕ РАСТВОРОВ, ИМЕЮЩИХ ДВА НАЗВАНИЯ При приготовлении растворов 3-ей группы обращают внимание, под каким названием выписан стандартный раствор. Если стандартная жидкость выписана под условным названием, при расчете ее принимают за единицу (как при разведении растворов 1 - ой группы) Rp: Sol. Perhydroli 3% - 200 ml D.S. Для обработки десен В соответствии Государственной фармакопеей РФ (III том) пергидроль дозируют по массе. Отмеривают 94 мл воды очищенной, отвешивают 6 г раствора пероксида водорода 30%, перемешивают. Rp.: Formalini 5,0 Aquae purificatae 50 ml D.S. Для протирания обуви Для приготовления лекарственной формы смешивают 50 мл воды очищенной и 5 мл формалина (раствора формальдегида 35%). Если раствор 3-ей группы выписан под химическим названием, при расчетах исходят из фактического содержания вещества в растворе (т.е. расчет ведут по формуле 8.1, как и для растворов 2-ой группы). Rp.: Sol. Hydrogenii peroxydi 5% - 30 ml D.S. Для остановки кровотечения г X 9 , 4 31 30 5 Воды до 30 мл. Кроме пергидроля, есть еще один фармакопейный раствор пероксида водорода - 3%. Если в рецепте концентрация пероксида водорода не обозначена, всегда используют 3%. Rp.: Sol. Formaldehydi 5% - 100 ml D.S. ml X 14 35 5 100 Объем воды: V Н2О = 86 мл Формалин может поступать в аптеку с пониженным содержанием газа формальдегида, например, 25%. В этом случае формалин используют, однако концентрацию необходимо учитывать при расчетах по формуле: ml X 20 25 5 100 V Н2О = 100 - 20 = 80 мл Если стандартный раствор выписан под условным названием, его количество рассчитывается с помощью поправочного коэффициента. Вначале рассчитывается количество препарата с установленной фармакопейной концентрацией. Rp.: Sol. Formalini 5% - 50 ml D.S. Для приготовления лекарственной формы необходимо взять 2,5 мл формалина с концентрацией формальдегида 37%. Поправочный коэффициент показывает: отношение фармакопейной концентрации к истинной 4 , 1 25 35 K (8.2) 2,5 ۰1,4 = 3,5 мл V Н2О= 50 - 3,5 = 46,5 мл Если концентрация в прописи рецепта (требовании) не указана, то отпускают 35% раствор формальдегида (формалин). |