Лекция 1 Фармацевтическая технология как научная
 Скачать 1.49 Mb.
|
|
ЛЕКЦИЯ 10 Растворы ВМС и коллоидов К высокомолекулярным соединениям (ВМС) относятся вещества, имеющие молекулярную массу от нескольких тысяч до миллиона и более. Высокомолекулярные соединения классифицируют следующим образом: по источникам получения: природные – белки, полисахариды; синтетические – ПВС, поливинилпирролидон; полусинтетические – производные целлюлозы (метилцеллюлоза, натрий-карбоксиметилцеллюлоза) по применению: фармацевтические субстанции – пепсин, трипсин, панкреатин; вспомогательные вещества, используемые в производстве различных лекарственных форм – основы для мазей, пленкообразователи, стабилизаторы суспензий и эмульсий; по способности к растворению: ограниченно набухающие; неограниченно набухающие. Все ВМС, вследствие их большой молекулярной массы нелетучи и не перегоняются с водяным паром. По этой же причине ВМС весьма чувствительны к действию внешних факторов, например, разлагаются под действием кислорода, при нагревании размягчаются и не имеют определенной температуры кипения. У них температура разложения ниже температуры кипения. Свойства ВМС существенно зависят от формы молекулы. Различают ВМС со сферическими (изодиаметрическими) молекулами. К ним относятся, например, гемоглобин, гликоген, пепсин, трипсин, панкреатин. Обычно это порошки, при растворении практически не набухающие. Их растворы обладают высокой вязкостью. Они подчиняются законам диффузий и осмотического давления Вант-Гоффа. Молекулы многих ВМС резко анизодиаметричны. Они имеют линейное строение, при этом длина молекулы значительно больше поперечника. Например, длина молекулы целлюлозы 400-500 нм, а поперечник – 0,3-0,5 нм. Растворы таких ВМС имеют сходство как с истинными растворами низкомолекулярных веществ, так и с коллоидными растворами. Как и истинные, растворы ВМС – гомогенные системы. Им присуще свойство обратимости. С коллоидными растворами растворы ВМС сближает неспособность к диализу, малая скорость диффузии, способность к светорассеянию. ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОЦЕССА РАСТВОРЕНИЯ ВМС Гигантские цепочкообразные молекулы ВМС неоднородны. Отдельные звенья состоят из атомных групп, имеющих полярный характер. COOH- группы могут удерживать 4 молекулы воды. СОН- и СО- группы могут удерживать 3 молекулы воды. ОН-группа может удерживать 2 молекулы воды. Эти радикалы хорошо взаимодействуют с водой, как с полярной жидкостью – это гидрофильные группы. Кроме того, молекулы ВМС содержат неполярные (гидрофобные) радикалы (CH3, C2H5 и др.). Эти группы могут сольватироваться неполярными жидкостями (бензол, петролейный эфир). Таким образом, молекула ВМС дифильна. Однако в ней всегда значительно преобладают гидрофильные группы. Поэтому при соприкосновении с водой молекулы ВМС ведут себя как высоко гидрофильные вещества. И чем больше в молекуле ВМС гидрофильных участков, тем лучше ее растворимость в воде. Растворению ВМС предшествует набухание. Это явление характерно только для ВМС и никогда не наблюдается у низкомолекулярных веществ. Процесс набухания протекает в 2 стадии. На первой стадии молекулы низкомолекулярной жидкости – растворителя проникают в свободные пространства между макромолекулами ВМС. Полярные группы гидратируются, образуется мономолекулярный слой растворителя. Первая стадия характеризуется убылью свободной энергии и выделением тепла молекулами ВМС в больших количествах. Происходит значительное увеличение объема набухающего ВМС – в 10-15 раз. Это необходимо учитывать при подборе посуды для приготовления раствора. Набухание ВМС может быть ограниченным и неграниченным. Для неграниченно набухающих веществ процесс набухания заканчивается растворением. Связь между молекулами ослабляется настолько, что они диффундируют в воду и образуется раствор. Так происходит процесс растворения ВМС сферической структуры. Приготовление таких растворов мало отличается от технологии приготовления растворов низкомолекулярных веществ. Однако набухание не всегда заканчивается растворением. Процесс набухания ограниченно набухающих ВМС заканчивается образованием студня (например, желатин, производные целлюлозы при комнатной температуре; при нагревании желатина в студень переходит в раствор). ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ ВМС, НЕОГРАНИЧЕННО НАБУХАЮЩИХ В ВОДЕ Растворы пепсина Пепсин - протеолитический фермент, получаемый из слизистой оболочки желудка свиньи. Молекулярная масса 35000. Он легко растворяется в воде. Образуются бесцветные, слегка опалесцируюшие растворы слабокислой реакции. Протеолитическую активность пепсин проявляет только в кислой среде. Оптимум активности наблюдается при рН 1,0- 2,0. Поэтому в рецепте пепсин прописывается в концентрации 2,4,6 % в сочетании с кислотой хлористоводородной. Кислота не только активизирует, но и стабилизирует пепсин. В неподкисленных, а тем более в щелочных растворах пепсин очень быстро разрушается. Как и другие белки, пепсин свертывается при нагревании, осаждается крепким спиртом, солями тяжелых металлов, дубильными веществами. Инактивируется пепсин под действием света. Разрушают его концентрированные кислоты. Поэтому при приготовлении микстур пепсина с кислотой хлористоводородной имеет значение порядок смешивания компонентов прописи. Rp: Pepsini 2,0 2,0 Ac. Hydrochlorici 2% – 200 ml 4 мл 1:10–40 M.D.S. По 1 ст ложке 3 раза в день во время еды 196 мл 160 мл Сначала готовят подкисленную воду и растворяют в ней пепсин. Процеживают растворы пепсина в случае необходимости и только через рыхлый ватный тампон. Фильтровальная бумага адсорбирует значительное количество пепсина. Отпускают микстуры с пепсином в склянках оранжевого стекла. Дополнительная этикетка «Хранить в прохладном месте» Растворы экстрактов Сухие и густые экстракты, наряду с низкомолекулярными соединениями, содержат ВМС. Большинство экстрактов растворимо в воде с образованием темноокрашенных, чаще мутноватых растворов. При растворении экстрактов в подставке растворение задерживается. Густые экстракты образуют на дне сосуда концентрированные, очень вязкие, труднодиффундирующие растворы. Сухие порошки легко компактируются и тоже медленно растворяются в воде. Поэтому растворение густых и сухих экстрактов удобнее всего производить в ступке под пестиком при постепенном добавлении воды. В аптечной практике мы чаще всего встречаемся со стандарти-зированными сухими экстрактами – концентратами корня алтея и травы термопсиса, которые тоже необходимо растворить в ступке под пестиком. РАСТВОРЫ ОГРАНИЧЕННО НАБУХАЮЩИХ ВМС Растворы желатина Желатин представляет собой смесь белковых веществ животного происхождения. Его получают путем частичного гидролиза коллагена, содержащегося в соединительной ткани кожи, хрящах, костях животных. Неизмельченный желатин представляет собой бесцветные или желтоватые просвечивающие листочки. Порошок имеет белый или желтоватый цвет. Молекулы желатина имеют нитевидное строение. Между сближенными сегментами молекул образуются сшивающиеся водородные мостики. Получается единая непрерывная сетка. Поэтому в присутствии воды при температуре ниже 22С желатин ведет себя как ограниченно набухающий студень. Набухание сухого желатина сопровождается значительным поглощением воды. Превоначальный объем вещества увеличивается при этом в 14 раз. При нагревании сшивающие водородные мостики между молекулами желатина разрываются. Упругий желатиновый студень плавится и превращается в раствор. Теплый желатиновый раствор смешивается в любых соотношениях с водой и глицерином. При понижении температуры желатиновые растворы постепенно теряют текучесть и застудневают. Не превращаются в студень только растворы с концентрацией желатина менее 0,9%. Плавление и застудневание желатинового студня может повторяться неограниченное число раз. В аптечной практике растворы желатина изготавливают при получении желатино-глицериновых мазей и суппозиториев. Водные желатиновые растворы используют для внутреннего и инъекционного применения для остановки кровотечений. Для приготовления раствора порошок желатина заливают 4-5 кратным количеством воды очищенной и оставляют для набухания на 0,5-3 часа. Затем добавляют оставшееся количество растворителя. Желатин растворяют на водяной бане при температуре 40-50°С. Rp: Sol Gelatini 10% – 200 ml 20,0 D.S. Для клизмы 20,0 тонкоизмельченного желатина помещают в фарфоровую чашку, заливают 80 мл (4-х кратное количество) воды очищенной и оставляют для набухания на 1,5-2 часа. Затем к набухшему желатину добавляют остальное количество воды очищенной и нагревают на водяной бане при температуре 40-50С до полного растворения желатина, при необходимости раствор процеживают через двойной слой марли во флакон для отпуска. Растворы крахмала Крахмал относится к числу ограниченно набухающих высокомолекулярных веществ. На холоду он лишь слегка набухает, не образуя растворов. В горячей воде, набухая, крахмал образует слизистый раствор крахмала – клейстер. Официнальными являются 4 сорта крахмала – пшеничный, кукурузный, рисовый и картофельный. Температура клейстеризации у различных крахмалов неодинакова и лежит в пределах 62-72С. По химической структуре крахмал представляет собой сочетание двух полисахаридов - амилозы и аминопектина. Молекулы амилозы имеют нитевидное строение. Амилоза растворима в горячей воде и образует прозрачный раствор. При охлаждении раствора она выпадает в осадок. Амилопектин имеет разветвленные цепи. Его содержание в крахмале составляет 10-20 %. В горячей воде он сильно набухает, образуя при этом непрочные студни, В крахмальном клейстере амилопектин выполняет роль стабилизатора, удерживая молекулы амилозы в растворе. При обработке горячей водой ненабухшего крахмала он склеивается в комки. Они очень плохо распределяются в воде. Поэтому вначале крахмал смешивают с холодной водой, затем обрабатывают кипящей. Раствор (слизь) крахмала готовится 2% концентрации: крахмала 2,0 воды холодной 5,0 воды кипящей 90,0 2,0 крахмала взмучивают с 8 мл холодной воды. Полученную взвесь вливают в кипящую воду (воду нагревают до кипения на плитке). Кипятят 0,5-1 мин до просветления раствора. В случае необходимости процеживают через 2-й слой марли, проверяют массу, и, в случае необходимости, доводят до 100,0. Rp.: Mucilaginis Amyli 100,0 Chlorali hydrati 1,0 Natrii bromidi 2,0 M.D.S. На 2 клизмы. В приведенном рецепте с раствором крахмала прописаны электролиты. Добавление их к раствору может привести к высаливанию. Раствор при этом мутнеет, меняется его вязкость. Во избежание явления высаливания электролиты предварительно растворяют в воде и в виде водного раствора приливают к раствору ВМС. Если концентрация электролита меньше 1%, высаливания не наблюдается. Хлоралгидрат - вещество списка Б. Проверяют дозу. При нагревании он разлагается. Поэтому раствор хлоралгидрата и натрия бромида приливают к охлажденному раствору ВМС. 2.0 крахмала взмучивают с 8 мл холодной воды очищенной. 45 мл воды ставят на плитку, доводят до кипения. Вливают взвесь крахмала, кипятят до просветления, охлаждают. В 45 мл воды растворяют 1,0 хлоралгидрата и 2,0 натрия бромида, процеживают в раствор крахмала. Отпускают в склянке оранжевого стекла, т.к. хлоралгидрат и крахмал - светочувствительные вещества. Раствор крахмала быстро «стареет», выделяя студенистый осадок. Легко обсеменяется микроорганизмами. Поэтому лекарственную форму отпускают с предупредительными этикетками «Хранить в прохладном месте» и «Перед употреблением взбалтывать». Высокомолекулярные соединения природного происхождения имеют следующие недостатки: непостоянство состава, легкая обсеменяемость микроорганизмами, из-за присутствия ферментов способность вызывать гидролиз некоторых лекарственных средств. Поэтому наряду с природными ВМС широко применяют полусинтетические и синтетические. Эфиры целлюлозы Метилцеллюлоза растворимая – methylcellulosum solubile. М.м. 150000-300000. Это простой эфир целлюлозы и метанола. По внешнему виду – желтоватый порошок, гранулы или волокнистый продукт без запаха и вкуса. МЦ растворима в холодной воде и глицерине, нерастворима в горячей воде. Для приготовления растворов МЦ заливают горячей водой, которую берут в количестве 1/2 от прописанного объема. После снижения температуры до комнатной добавляют остальную воду. Рекомендуется поставить раствор в холодильник или на снег. Получается прозрачный раствор. При нагревании до температуры 50С растворы коагулируют. При охлаждении гель вновь переходит в раствор. Растворы МЦ применяют в качестве стабилизаторов суспензий, пролонгаторов глазных капель, как компонент мазевых основ, в таблеточном производстве. Nакмц – натрий-карбоксиметилцеллюлоза (methylcellulosum-natrium). М.м. 75000-85000. Натриевая соль простого эфира целлюлозы и гликолевой кислоты. По внешнему виду представляет собой сероватый порошок без запаха и вкуса. В холодной и горячей воде набухает, затем растворяется. Растворы NaК МЦ применяют в качестве эмульгатора и стабилизатора суспензий, в мазевых основах, как связывающее и разрыхляющее вещество в производстве таблеток, в качестве пролонгатора в глазных каплях и инъекционных растворах. Поливинилпирролидон (polyvinyl pirrolidonum). М.м. 10000-100000. Наиболее широко применяют ПВП с М.м. 12600- 35000. Растворим в воде, спирте, глицерине. Применяется как стабилизатор эмульсий, суспензий, пролонгатор, компонент мазевых основ, наполнитель для таблеток. Входит в состав аэрозолей, плазмозамещающих жидкостей, глазных лекарственных пленок. Поливиниловый спирт (polyvinolum). По величине молекулярной массы ПВС делят на 4 группы: олигомеры (4000- 10000), низкомолекулярные (10000-45000), среднемолекулярные (45000-150000), высокомолекулярные (150000- 500000). По внешнему виду – порошок белого или слегка желтоватого цвета. В воде растворяется при нагревании. Растворы ПВС применяют в качестве эмульгаторов, загустителей, стабилизаторов суспензий, компонентов мазевых основ и глазных пленок, пролонгаторов глазных капель. Макроголы (Полиэтиленоксиды) Macrogolas (Polyaethilenoxida) – это продукты полимеризации оксида этилена или этиленгликоля в присутствии воды и едкого кали. Консистенция макрогол зависит от степени полимеризации. Макроголы-400 - это вязкая бесцветная прозрачная жидкость. Макроголы-1500 - по внешнему виду напоминает воск. Имеет Т плав. 35-41С. Макроголы-4000 - твердое вещество белого цвета, Т плав. 53-61С. Макроголы хорошо растворимы в воде, этаноле. Стабильны при хранении. Широко применяют в фармацевтической практике в технологии мазей, суппозиториев, эмульсий, суспензий. ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА СТАБИЛЬНОСТЬ РАСТВОРОВ ВМС При добавлении к растворам ВМС других веществ и под воздействием факторов внешней среды могут наблюдаться следующие явления: Высаливание – ухудшение растворимости ВМС при понижении температуры и добавлении электролитов. При высаливании главную роль играет гидратируемость ионов. По убывающей активности высаливающего действия анионы можно расположить в следующий ряд: сульфатцитратацетатхлориднитрат. Из катионов значительным высаливающим действием обладают ионы натрия и калия. Высаливающим действием обладают также спирт и глицерин. Для предупреждения высаливающего действия указанных веществ их предварительно растворяют в воде и в виде водного раствора прибавляют к раствору ВМС. Коацервация - расслаивание системы на 2 слоя – концентрированный раствор ВМС в растворителе и разбавленный раствор ВМС в растворителе. Происходит под действием тех же факторов, что и высаливание. Желатинирование (застудневание) – это переход раствора из свободнодисперсного состояния в связнодисперсное (гель). Переход сопровождается полной утратой текучести. Наблюдается при воздействии низких температур. Синерезис – процесс застудневания самого геля, когда из студня выделяется вода. При нагревании растворов систему можно восстановить, например, раствор желатина восстанавливает свою текучесть. ЛЕКЦИЯ 11 Суспензии ПОНЯТИЕ КИНЕТИЧЕСКОЙ И АГРЕГАТИВНОЙ УСТОЙЧИВОСТИ ГЕТЕРОГЕННЫХ СИСТЕМ Коллоидный раствор – это жидкая лекарственная форма, представляющая собой ультрамикрогетерогенную систему, структурной единицей которой являются мицеллы. Суспензия – это жидкая лекарственная форма, в которой твердое вещество взвешено в жидкости, предназначенная для внутреннего, наружного и инъекционного применения. Эмульсия – это жидкая лекарственная форма, состоящая из двух взаимно нерастворимых тонкодиспергированных жидкостей, предназначенная для внутреннего, наружного и инъекционного применения. Все три лекарственные формы объединяет одно общее свойство. Эти системы гетерогенны. Растворы коллоидов, суспензии и эмульсии мутные не только при боковом освещении, но и в проходящем свете. Они дают конус Тиндаля. В них отсутствует осмотическое давление и диффузия. Броуновское движение выражено слабо. От броуновского движения зависит устойчивость среды. Коллоидные растворы, суспензии, эмульсии неустойчивы. Гетерогенные системы характеризуются кинетической (седиментационной) и агрегативной (конденсационной) неустойчивостью. Кинетическая устойчивость - это способность системы сохранять равномерное распределение частиц по всему объему. Суспензии и эмульсии - кинетически неустойчивые системы. Скорость оседания частиц в них описывается формулой Стокса (а устойчивость – это величина, обратная скорости оседания): 9 ) ( 2 g d d r V ; (13.1) g d d r V U ж Т ) ( 2 9 1 2 , (13.2) где r – радиус частиц, dТ - плотность фазы, dЖ - плотность среды, η - вязкость среды, g - ускорение свободного падения. Скорость оседания частиц снижается, если разница плотностей дисперсной фазы и дисперсионной среды минимальна. Однако в аптечных условиях применять этот фактор невозможно, так как среда и фаза обозначены прописью рецепта. Скорость оседания частиц обратно пропорциональна вязкости среды. Для повышения устойчивости системы необходимо вводить вещества с высокой вязкостью - глицерин, сахарный сироп. Кроме того, скорость оседания частиц можно снизить, уменьшив размер частиц. При этом достигается и максимальный терапевтический эффект лекарственной формы. Уменьшение размера частиц приводит к увеличению суммарной поверхности и свободной поверхностной энергии: S F , (13.3) где: F – изменение свободной поверхностной энергии, S – изменение поверхности, – поверхностное натяжение. Согласно следствию из 2-го закона термодинамики, система является неустойчивой. Она стремится к минимуму свободной поверхностной энергии. Это уменьшение может быть достигнуто агрегацией частиц. Агрегативная устойчивость – это способность частиц дисперсной фазы противостоять слипанию. В суспензиях может проходить процесс флоккуляции (от лат. floke - хлопья). То есть, нарушение агрегативной устойчивости приводит к нарушению кинетической устойчивости. Хлопья могут всплывать или оседать. Осадок может иметь плотную, творожистую, хлопьевидную, волокнистую, кристаллоподобную структуру. В эмульсиях может наблюдаться явление коалесценции – капельки сливаются, эмульсия расслаивается. Задачей технолога является обеспечение агрегативной устойчивости гетерогенных лекарственных форм. При этом будет достигнут максимально большой контакт действующего вещества с тканями организма и максимальный терапевтический эффект. Агрегативная устойчивость обеспечивается наличием заряда на поверхности частиц (диссоциация частиц, адсорбция одноименных ионов), сольватным слоем, оболочкой из ВМС, ПАВ. Вокруг ПАВ тоже образуется сольватный слой. Все эти факторы препятствуют слипанию частиц. ПАВ – это вещества, способные адсорбироваться на границе раздела фаз. По международной классификации их называют тензидами (от лат. tension - натяжение). Им присуща дифильность. В своей структуре они содержат полярные и неполярные группы. От их соотношения зависит характер поверхностно-активных свойств тензидов. Это соотношение называется гидрофильно-липофильным балансом (ГЛБ). Значение ГЛБ различных ПАВ определяют экспериментально или рассчитывают по специальным формулам. В 1949 Griffin предложил специальную шкалу. В соответствии со шкалой Гриффина, значение ГЛБ всех известных ПАВ лежит в пределах от 1 до 40. Чем больше в молекуле ПАВ гидрофильных групп, тем выше значение ГЛБ. Самое низкое значение ГЛБ (1) имеет олеиновая кислота, самое высокое (40) - натрия лаурилсульфат. Значения ГЛБ всех остальных ПАВ находятся в пределах от 1 до 40. Число 10 является границей между липофильными и гидрофильными ПАВ. Малорастворимые ПАВ, дающие эмульсии В/М, имеют ГЛБ менее 10. Чем выше число ГЛБ, тем больше склоннность к образованию эмульсии М/В. На основании величин ГЛБ определяют сферу использования ПАВ (таблица 13.1.): Таблица 13.1. - Применение ПАВ в зависимости от величины ГЛБ Число ГЛБ Применение ПАВ 1-3 3-6 7-9 8-13 13-15 выше 15 Пеногасители Эмульгаторы в/м Смачиватели (моющие средства) Эмульгаторы м/в Детергенты Солюбилизаторы КЛАССИФИКАЦИЯ И ХАРАКТЕРИСТИКА ЭМУЛЬГАТОРОВ Эмульгаторы, как и другие ПАВ, классифицируют следующим образом. II классификация – по структуре и свойствам молекул. Анионактивные – гидрофильная часть молекулы несет отрицательный заряд. Относятся мыла, алкилсульфаты. К анионактивным эмульгаторам относятся камеди, пектиновые вещества и растительные слизи. Все они представляют собой соли полиарабиновой и других полиуроновых кислот. Высокий эмульгирующий эффект этих веществ обусловлен образованием на границе раздела фаз прочных пленок, а также двойного электрического слоя, образующегося в результате ионизации ионогенных групп. Катионактивные – гидрофильная часть молекулы несет положительный заряд. Относятся четырехзамещенные аммониевые основания. Амфотерные. Заряд гидрофильной части меняется в зависимости от рН среды. Относятся эмульгаторы белкового происхождения. Желатоза – это продукт неполного гидролиза желатина в воде при соотношении 1:2 в автоклаве. Давление 2 атм, время гидролиза – 2 часа. Казеин, натрия казеинат, сухое молоко. Казеин выделяют из казеиногена – белка молока, содержит глутаминовую и аспарагиновую кислоты, лецитин, серин, валин, тирозин. Применяют и сухое молоко, которое содержит белки казеиноген, альбумин и глобулин. Неионогенные – это вещества, молекулы которых неспособны к диссоциации. Относятся холестерин, спены, твины, жирные спирты, эмульгатор Т-2, крахмал, производные целлюлозы. Спены – сложные эфиры сорьитана и высших жирных кислот, твины – эфиры полиоксиэтилированного сорбитана и высших жирных кислот. Крахмал используют в виде 10% клейстера. Производные целлюлозы – NaКМЦ, МЦ – применяют в виде 2% растворов. Эмульгатор Т-2 – эфир полиглицерина и стеариновой кислоты. По внешнему виду – воскоподобная твердая масса желтого или светло-коричневого цвета. II классификация – по типу образующейся эмульсии. Эмульгаторы делят на гидрофильные – образуют эмульсию типа М/В и олеофильные – типа В/М. К гидрофильным относятся белки, камеди, слизи, крахмал, твины, NаКМЦ. К олеофильным – мыла двух- и трехвалентных металлов, стеарины, амиды жирных кислот, высокомолекулярные одноатомные спирты. III классификация - по механизму действия: 1) Эмульгаторы, стабилизирующие эмульсию главным образом за счет снижения поверхностного натяжения. 2) Гелеобразователи - стабилизаторы эмульсий за счет образования прочных адсорбционных пленок на поверхности частиц (трехмерная сетка). 3) Смешанного действия. Относится большинство эмульгаторов. IV классификация - по медицинскому назначению. для внутреннего применения – камеди, пектиновые вещества, целлюлоза и ее производные твины, спены, желатин, желатоза, яичный желток. для наружного применения - щелочные мыла, агар, трагакант, казеин. МЕХАНИЗМ СТАБИЛИЗИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ПАВ Современная теория стабилизации эмульсий разработана Кремневым. Эмульгатор, имеющий в молекуле гидрофильные и гидрофобные группы, накапливается на границе раздела фаз. Если больше гидрофильных групп, то большая часть эмульгатора окажется растворенной в воде и меньшая в масле. Пленка эмульгатора закругляется в сторону более тонкого слоя образуется эмульсия типа м/в (I рода). Если же в молекуле эмульгатора больше гидрофобных групп, то все наоборот: слой эмульгатора толще в масле и тоньше в воде. Образуется эмульсия В/М (II рода). Если к эмульсии типа М/В прибавлять вещества, растворимые в воде, снижается гидратация полярных групп эмульгатора. Уменьшается толщина гидрофильного слоя. При равной толщине слоя создаются одинаковые условия для образования эмульсий I и II рода. При сильной гидратации слоя эмульгатора эмульсия может разрушиться. Поэтому рекомендуется вещества с сильным водоотнимающим эффектом (глицерин, спирт, электролиты) вводить в эмульсии, предварительно смешав с водой или растворив в воде. Механизм стабилизирующего действия ПАВ и ВМС заключается в том, что они адсорбируются на поверхности твердых частиц вещества (суспензии) либо на капельках жидкости (эмульсии). ПАВ ориентированы на поверхности раздела фаз таким образом, что своей полярной частью обращены к полярной фазе, а неполярной частью – к неполярной. На поверхности частиц образуется мономолекулярный слой ПАВ. При этом снижается поверхностное натяжение и возникают силы отталкивания между частицами. Это способствует и агрегативной, и кинетической устойчивости системы. Кроме того, вокруг слоя ПАВ образуется сольватный. В некоторых случаях повышается вязкость жидкости. Все это тоже способствует повышению стабильности лекарственной формы. КОЛЛОИДНЫЕ РАСТВОРЫ В медицинской практике применяют лекарственные формы защищенных коллоидов. Защищенные коллоиды - это комбинированные средства. Они состоят из высокодисперсного гидрофобного коллоидного компонента и сильногидрофильного высокомолекулярного вещества-стабилизатора. Адсорбируясь на коллоидной частице, стабилизаторы резко уменьшают поверхностную энергию и тем самым способствуют агрегативной устойчивости коллоидной системы. Благодаря защите, коллоидные растворы приобретают очень ценные свойства - спонтанность растворения и обратимость. В медицинской практике нашли довольно широкое применение 3 коллоидных вещества: протаргол, колларгол, ихтиол. Растворы протаргола Протаргол представляет собой коллоидный оксид серебра, защищенный щелочным альбуминатом. Фармацевтическая субстанция содержит 7 - 8 % оксида серебра, остальная часть- продукт гидролиза белка. Это коричневато - желтый или коричневый легкий порошок без запаха, слабогорького или слегка вяжущего вкуса. Rp: Sol. Protargoli 0,5 % – 200 ml D.S. Для промывания мочевого пузыря. При приготовлении растворов протаргола используют его способность к набуханию. Чем больше поверхность соприкосновения протаргола с растворителем, тем быстрее проходит процесс растворения. На практике этого достигают следующим образом: в широкогорлую подставку наливают воду – 150 мл. На поверхность тонким слоем насыпают протаргол 1,0 и оставляют в покое на 10 – 15 мин. Жидкость не рекомендуется встряхивать или взбалтывать, так как при этом протаргол слипается. Образующаяся при встряхивании пена обволакивает частички проторгола и препятствует его растворению. После растворения жидкость процеживают через вату, которую промывают оставшимся количеством воды (50 мл). Можно фильтровать через стеклянные фильтры №160-500, а также через беззольную бумагу. Обычная фильтровальная бумага содержит ионы железа, кальция, магния, которые могут вызывать коагуляцию анионных коллоидов (к ним относятся протаргол и колларгол), поэтому для фильтаравания коллоидных растворов ее не используют Протаргол – светочувствительный вещество Растворы отпускают во флаконах оранжевого стекла. Протаргол несовместим с солями тяжелых металлов – образуются нерастворимые альбуминаты; с солями алкалоидов – имеющий щелочную реакцию протаргол вытесняет основания алкалоидов, они выпадают в осадок. Растворы колларгола Колларгол содержит не менее 70 % металлического серебра и до 30% защитного компонента (натриевые соли лизальбиновой и протальбиновой кислот). Это зеленовато- или синевато-черные мелкие пластинки с металическим блеском. Rp:Sol.Collargoli 1 % – 200 ml Da in virto nigro. S. Для спринцевания. При растворении в воде колларгол образует темно-бурый золь. Для ускорения растворения его растирают в ступке с небольшим количеством воды, затем разбавляют остатком растворителя. Процеживают, как и растворы протаргола. Золь колларгола легко коагулирует при действии кислот и солей тяжелых металлов. Раствор колларгола несовместим с пероксидом водорода, антибиотиками и сильными электролитами. Раствор колларгола стабилизируют щелочи. Растворы ихтиола Ихтиол – природный защищенный коллоид. Это смесь сульфидов, сульфатов, сульфонатов, полученных из продуктов сухой перегонки битуминозных сланцев. Представляет собой вязкую сиропообразную темно – бурую жидкость. Ихтиол имеет характерный битуминозный запах, высыхает на воздуке. Ихтиол в любых соотношениях смешивается с водой и глицерином, но вследствие значительной вязкости процесс растворения происходит медленно. Ихтиол частично растворим в спирте и эфире. Rp:Sol. Ichthyoli ex 15,0 - 150 ml D.S. Для тампонов. Приготовление ихтиоловых растворов лучше всего вести в фарфоровых чашках. Отвешивают в чашку 15,0 ихтиола, добавляют небольшими порциями воду, перемешивают пестиком. Переносят в мерный цилиндр, доводят объем раствора до 150 мл. Если в прописи ихтиола мало, его отвешивают на кружочках фильтровальной бумаги и приклеивают ихтиолом к пестику. Чтобы бумага легко отклеивалась от вещества, ее смачивают с обратной стороны водой очищенной. Можно отвешивать ихтиол и на кружочек пергаментной бумаги. Снимают ихтиол с пергамента скальпелем, бумагу и скальпель промывают водой. Если готовят глицериновые растворы ихтиола, для облегчения его растворения используют горячую воду. При введении в растворы ихтиола электролитов растворитель делят на 2 части. В одной растворяют ихтиол, в другой – электролит. К коллоидному раствору прибавляют раствор электролита. Хранение и оценка качества коллоидных растворов Коллоидные растворы способны коагулировать под действием света, нагревания, охлаждения, при длительном хранении. Поэтому их хранят в прохладном, защищенном от света месте. Оценивают качество растворов защищенных коллоидов по тем же показателям, что и всех жидких лекарственных форм. |