ЛЕКЦИЯ 11.
Суспензии
СЛУЧАИ ОБРАЗОВАНИЯ СУСПЕНЗИЙ. ХАРАКТЕРИСТИКА
Суспензии - это жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельченных порошкообразных веществ, распределенных в жидкой дисперсионной среде. Размер твердых частиц в суспензиях может варьировать в широких пределах: в тонких суспензиях - в пределах 0,1-1 мкм, в грубодисперсных - более 1 мкм.
Различают суспензии для внутреннего, наружного и парентерального применения. Суспензии для парентерального применения вводят только внутримышечно.
Суспензии образуются в следующих случаях: прописаны вещества, не растворимые в жидкой дисперсионной среде. Например, такие вещества, как сера и камфора не растворимы в воде; завышен предел растворимости веществ, например, в воде - кислоты борной в концентрации более 5%, натрия тетраборат - более 8%; назначены вещества, порознь легко растворимые в воде, но образующие при взаимодействии нерастворимые соединения. Например, при взаимодействии цинка сульфата и ацетата свинца в растворе происходит образование нерастворимого соединения - сульфата свинца, который выделяется в виде мельчайшего порошка; в результате замены растворителя, например, добавление в микстуры галеновых и новогаленовых средств.
Применение лекарственных веществ в форме суспензии имеет ряд преимуществ:
1. большая суммарная поверхность твердой фазы обеспечивает хороший терапевтический эффект;
2. легче, чем у истинных растворов, достигается химическая стабильность;
3. возможность одновременного применения как растворимых, так и нерастворимых веществ;
4. изменяя размер частиц, можно регулировать длительность действия;
5. в некоторых случаях снижается отрицательное воздействие желудочного сока на действующее вещество;
6. возможно широкое применение корригирующих веществ;
7. удобство приема;
8. возможность отпуска в виде сухого полуфабриката.
Суспензии - всесторонне свободные дисперсные системы. Для них характерны следующие свойства: а) это мутные системы не только при боковом освещении, но и в проходящем свете. Они дают конус Тиндаля; б) осмотическое давление отсутствует; в) броуновское движение выражено слабо, диффузия не обнаруживается.
В ГФ РБ есть общая статья "Суспензии". В соответствии ГФ РБ том III разработаны правила приготовления суспензий.
ТЕХНОЛОГИЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ СУСПЕНЗИЙ
Если содержание веществ до 3%, то готовят массо-объемным методом, если 3% и более, то готовят по массе.
Суспензии не процеживают и не фильтруют, если в прописи рецепта (требовании) присутствует жидкость, выписанная по объему. Ее массу определяют с учетом плотности: m=V۰p, например
Rp.: Plumbi acetates
Ammonii chloride ana 3,0
Gliceroli 25,0
Spiritus aethylici 95% - 25 ml
Sulfuris praecipitali 4,0
Aquae purificatae 180 ml
Общая масса жидкого лекарственного средства равно сумме масс всех веществ и массы 24 мл этилового спирта 95%
(m=25۰0,8114=20,29) и составляет 235,29 г (3+3+25+20,29+4+180).
В качестве вспомогательных веществ при приготовлении суспензий используют вещества, увеличивающие вязкость дисперсионной среды, поверхностно-активные вещества, корригенты, консерванты, антиокислители, красители и другие, разрешенные к медицинскому применению.
Суспензии могут быть готовыми к применению, а также в виде порошков или гранул для суспензий, к которым перед применением прибавляют воду или другую подходящую жидкость. Количество воды или другой жидкости должно быть указано в частных статьях.
Существует два метода изготовления суспензий: дисперсионный и конденсационный.
ДИСПЕРСИОННЫЙ МЕТОД ПРИГОТОВЛЕНИЯ СУСПЕНЗИЙ
Он основан на измельчении частиц дисперсной фазы до нужного размера. Этим методом получают суспензии гидрофильных и гидрофобных веществ. На рисунке 14.1 представлена технологическая схема приготовления суспензий дисперсионным методом.
Вспомогательные работы при приготовлении эмульсий осуществляются так же, как и при получении других жидких лекарственных форм.
Важной задачей при получении суспензий является тонкое диспергирование действующего вещества. Это позволяет повысить эффективность лекарственных средств в суспензиях и увеличить седиментационную устойчивость.
В сухом виде при растирании получить частицы менее 50 мкм практически невозможно. Для этого на стадии образования пульпы используют вспомогательную жидкость.
Хорошо смачивающая жидкость, попадая в устье микротрещины, образует жидкий клин, который вызывает адсорбционнное понижение прочности и создает расклинивающее давление Рр, которое действует противоположно стягивающему действию вогнутого мениска - так называемому лапласовскому давлению Рл и значительно больше Рл.
Следовательно, результатирующая этих сил будет облегчать расщепление вещества. Это явление называется эффектом
Ребиндера.
Максимальный эффект диспергирования Рр>Рл наблюдается при добавлении 0,4-0,6 мл жидкости на 1,0 (правило
Дерягина). С точки зрения приготовления суспензий, лекарственные вещества классифицируют следующим образом
(таблица 14.1).
Таблица 14.1. - Классификация веществ для приготовления суспензий
Гидрофильные
Гидрофобные с нерезко выраженными свойствами с резко выраженными свойствами
Висмута нитрат основной
Терпингидрат
Ментол
Глина белая
Стрептоцид
Тимол
Магния карбонат основной
Норсульфазол
Камфора
Цинка оксид
Сульфадимезин
Сера
Кальция карбонат
Фенилсалицилат
КОНДЕНСАЦИОННЫЙ МЕТОД ПРИГОТОВЛЕНИЯ СУСПЕНЗИЙ
В основе метода лежит принцип соединения молекул в более крупные частицы - агрегаты, имеющие размеры, типичные для суспензий.
Он включает: метод замены растворителя; метод химического диспергирования.
Метод замены растворителя: суспензия образуется при добавлении к водным растворам настоек, жидких экстрактов, других галеновых препаратов, спиртовых растворов, лекарственных средств, содержащих эфирные масла. При добавлении этанольных растворов к водным происходит выделение нерастворимых в воде веществ. Экстракционные средства добавляют в последнюю очередь. Замена растворителя осуществляется в большом объеме раствора, происходит резкое изменение концентрации этанола, в результате чего образуется много центров кристаллизации.
Получается мелкодисперсная взвесь, которая длительно находится во взвешенном состоянии, легко дозируется.
По методу замены
растворителя получаются более тонкие суспензии, чем при механическом диспергировании. Внешне это муть (размер частиц 0,1-1 мкм).
Приготовление суспензий этим методом включает стадии: приготовление раствора сухих веществ, процеживание в склянку для отпуска, добавление спиртосодержащих жидких лекарственных средств в следующей последовательности:
- все водные не пахучие и нелетучие жидкости; спиртосодержащие по мере увеличения крепости спирта.
Метод химического диспергирования - основан на реакции химического взаимодействия двух и более веществ, хорошо растворимых в воде в отдельности, а при совместном присутствии в растворе образующих соединения, не растворимое в воде.
Различают два способа приготовления суспензий этим методом: а) Растворитель делят на равные части, растворяют вещества по отдельности и оба раствора процеживают во флакон для отпуска через разные фильтры.
Rp: Ammonii chloridi
Plumbi acetatis aa 2,0
Spiritus aethylici 10 ml
Aquae purif. 150 ml
M.D.S. Для втирания в кожу головы.
2NH4Cl + Pb(CH3COOH)2 2 CH3COONH4 + PbCL2 б) В ступку помещают вещества, добавляют минимальное количество растворителя. Образовавшуюся суспензию разбавляют водой и переносят во флакон для отпуска. Предупреждение кристаллизации и увеличения степени дисперсности достигаются путем растирания веществ.
Rp: Zinci sulfatis
Plumbi acetatis aa 0,25
Aq. purif. 180 ml
M.D.S. Для спринцевания мочеиспускательного канала.
Pb (CH3COO)2 + ZnSO4 PbSO4 + Zn(CH3COO)2
ПРИГОТОВЛЕНИЕ СУСПЕНЗИЙ ИЗ ВЕЩЕСТВ С ГИДРОФИЛЬНЫМИ СВОЙСТВАМИ
Гидрофильные вещества - это вещества, поверхность которых легко смачивается водой. К ним относятся: висмута нитрат основной, цинка и магния оксиды, магния карбонат основной, глина белая и др. В суспензиях из гидрофильных веществ на поверхности образуется гидратный слой, обеспечивающий устойчивость системы. Следовательно, изготовление суспензий из гидрофильных веществ не требует стабилизации.
Измельчение гидрофильных веществ проводят с использованием правила Дерягина. При приготовлении разбавленных суспензий гидрофильных веществ используют прием взмучивания. Цель приема взмучивания - фракционирование частиц. Взмучивание состоит в том, что при смешивании твердого вещества с жидкостью, в 10-20 раз по объему превышающей его массу, мелкие частицы находятся во взвешенном состоянии, крупные частицы оседают на дно.
Тонкую взвесь сливают, осадок повторно измельчают и взмучивают с новой порцией жидкости. Операцию повторяют, пока весь осадок не перейдет в тонкую взвесь.
Rp: Bismuthi subnitratis 3,0
|3,0
Aquae Menthae 100 ml
|100 ml
M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день
Выписана жидкая лекарственная форма - суспензия, предназначена для внутреннего применения. Висмута нитрат основной - вещество с гидрофильными свойствами, поэтому суспензия не требует стабилизации. Измельчение гидрофильного вещества проводят с использованием правила Дерягина; при приготовлении используют прием взмучивания.
Технология приготовления: В подставку отмеривают 100 мл воды мятной. На ВСМ-5 отвешивают 3,0
висмута нитрата основного, помещают в ступку, растирают в сухом виде, а затем с 2 мл воды мятной до образования кашицеобразной массы. К полученной пульпе добавляют примерно 30 мл мятной воды, перемешивают пестиком и оставляют на 3 мин., тонкую взвесь сливают в отпускной флакон. Затем добавляют 30 мл мятной воды, взмучивают с помощью пестика и т.д. Операцию повторяют до тех пор, пока весь осадок не перейдет в тонкую взвесь. Укупоривают и оформляют к отпуску: этикетка "Внутреннее", дополнительная "Перед употреблением взбалтывать".
Устойчивость суспензий значительно повышается, если в пропись будут введены вещества, повышающие вязкость дисперсионной среды. Например, рекомендуется вводить сахарный и фруктовый сиропы.
При приготовлении концентрированных суспензий прием взмучивания не применяют. Суспензию готовят методом диспергирования.
Rp: Boli albae
15,0
Amyli aa 15,0
15,0
Aquae Menthae ad 100,0
70,0
M. f. susp.
D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.
Прописана суспензия гидрофильных веществ, поэтому добавление стабилизатора не требуется. Так как содержание сухих веществ более 3%, суспензию готовят по массе.
Белую глину и крахмал смешивают в ступке по правилам приготовления порошков. Добавляют 15 мл воды мятной, тщательно растирают. Полученную суспензию разбавляют 30 - 40 мл воды мятной и переносят во флакон для отпуска.
Оставшимся количеством воды мятной ополаскивают ступку и пестик и переносят во флакон.
ПРИГОТОВЛЕНИЕ СУСПЕНЗИЙ ИЗ ВЕЩЕСТВ С ГИДРОФОБНЫМИ СВОЙСТВАМИ
Различают 2 группы веществ:
I. С нерезко выраженными гидрофобными свойствами: терпингидрат, фенилсалицилат, сульфаниламидные препараты и др.
II. С резко выраженными гидрофобными свойствами: камфора, ментол, тимол, сера и др.
Для приготовления суспензий из гидрофобных веществ необходимо использовать стабилизатор. Количество используемого стабилизатора зависит от степени гидрофобности веществ (таблица 14.2).
Таким образом, в зависимости от природы диспергируемого гидрофобного вещества, защитного ВМС берется половинное или равное количество.
Таблица 14.2. - Характеристика стабилизаторов суспензий
Стабилизатор
Количество на 1,0 лек вещества
I
II
Желатоза
0,5 1,0
Аравийская камедь (Гуммиарабик)
0,5 1,0
Абрикосовая камедь
0,25 0,5
Метилцеллюлоза в виде 5% раствора
0,5 1,0
Rp: Camphorae 1,5
|1,5; 5%-го р-ра МЦ - 1,5
Natrii bromidi 2,0
|2,0 (1:5) 10 мл
Adonisidi 10 ml
|10 ml
Aq. purif. 150 ml
|150 - 10 = 140 мл
M.D.S. По 2 столовые ложки 2 раза в день.
Камфора - вещество с резко выраженными гидрофобными свойствами. Для приготовления суспензии требуется добавление стабилизатора. Если используют 5% раствор метилцеллюлозы, то на 1.0 камфоры его берут 1,0 г, на 1,5 г камфоры - 1,5 г раствора. Содержание веществ до 3%, поэтому готовят суспензию массо-объемным методом.
Отмеривают в подставку 140 мл воды, прибавляют 10 мл раствора натрия бромида (1:5). Отвешивают и помещают в ступку 1,5 камфоры и на пергаментную капсулу 1,5 г 5%-го раствора метилцеллюлозы. Камфору измельчают в ступке в присутствии 15 капель спирта и, не дожидаясь его улетучивания, добавляют 1,5 г раствора. Перемешивают и прибавляют воду очищенную в половинном количестве от суммы камфоры и раствора МЦ( 1,5). Растирают пестиком до характерного потрескивания (образование пульпы). Полученную пульпу разбавляют водой и переносят во флакон для отпуска. Добавляют 10 мл адонизида. Оформляют к отпуску. Этикетка "Внутреннее", "Перед употреблением взбалтывать". Суспензии хранят в аптеке 3 суток.
В настоящее время разработаны составы и технология 2% суспензий сульфамоно- и сульфодиметоксина - веществ с нерезко выраженными гидрофобными свойствами. В качестве стаблизатора используют твин-80 и поливинол. На 2,0 сульфади- и сульфомонометоксина берут стабилизаторов соответственно 0,2, 2,0 и 0,05, 1,0 в 100 мл суспензии. Срок хранения 3 месяца.
Для сульфаниламидных препаратов было установлено, что устойчивые суспензии образуются при добавлении 30% сахарного сиропа, но такое добавление нежелательно, так как происходит изменение терапевтической активности.
Разрешается готовить суспензию без стабилизатора, если в рецепте прописан сахарный сироп. Добавление стабилизатора не требуется, если в рецепте прописан спирт строго определенной концентрации:
Для этазола не менее 43%
Для норсульфазола не менее 24%
Для сульфадимезина не менее 18%
Для ксероформа не менее 20%
При изготовлении суспензий гидрофобных веществ с резко выраженными свойствами рекомендовано добавление спирта при диспергировании. Если этанол добавлен в количестве, достаточном для растворения вещества, то при его испарении происходит явление рекристализации, и вещество распределяется в виде мельчайших частичек.
Особого подхода требует изготовление суспензии серы. Применения для стабилизации серы общепринятых стабилизаторов нецелесообразно, так как они уменьшают фармакологическую активность серы. В качестве стабилизатора суспензии серы для наружного применения рекомендуют мыло медицинское в количестве 0,1-0,2 на 1,0 серы. С медицинской точки зрения добавление мыла целесообразно, так как оно разрыхляет поры кожи, являясь ПАВ, и способствует глубокому проникновению серы, которую используют при лечении чесотки и других кожных заболеваний. Мыло в качестве стабилизатора рекомендуется применять только по указанию врача.
Rp: Sulfuris 3,0
Glyceroli 5,0
Resorcini 2,0
Aquae purif. 100 ml
M.D.S. Протирать кожу лица.
5,0 глицерина отвешивают во флакон для отпуска. В 100 мл воды очищенной растворяют резорцин и процеживают. 3,0 серы измельчают в ступке в присутствии глицерина и 0,3 мыла медицинского, добавляют 2 мл водного раствор.
Полученную пульпу разбавляют оставшимся количеством раствора и переносят во флакон для отпуска.
Медицинское мыло несовместимо с кислотами, солями щелочноземельных и тяжелых металлов, так как в результате реакции образуются нерастворимые соли. Для обеспечения устойчивости и эффективности суспензии серы с перечисленными выше веществами количество мыла увеличивают до 0,3-0,4 на 1,0 серы.
В рецептах с серой часто прописывают глицерин и спирт (концентрация должна быть выше 54%), которые являются стабилизаторами суспензии.
ОЦЕНКА КАЧЕСТВА СУСПЕНЗИЙ
В аптечных условиях определяют:
При необходимости в суспензиях определяют подлинность и количественное содержание действующих веществ.
Суспензии могут образовывать осадок, который быстро ресуспендируется при взбалтывании, образуя суспензию достаточно стабильную, чтобы обеспечить однородность лекарственного средства при дозировании. Поэтому перед употреблением суспензии взбалтывают в течение 1-2 минут, при этом должно наблюдаться равномерное распределение частиц твердой фазы в жидкой дисперсионной среде.
ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ СУСПЕНЗИЙ
Общими направлениями развития этих форм являются:
1) внедрение средств малой механизации;
2) расширение ассортимента стабилизаторов;
3) применение стабилизаторов для приготовления суспензий с гидрофильными веществами;
4) внедрение инструментальных методов оценки качества
5) приготовление "сухих суспензий", которые представляют собой смесь действующих веществ со стабилизатором, иногда с добавлением консерванта, чаще всего заготавливаемых в виде гранул.
Сухие суспензии удобны для транспортировки, хранятся неограниченное время.
Упаковка и оформление суспензий
Суспензии обычно оформляют этикеткой "Микстура" или "Наружное" с обязательной предупредительной надписью "Перед употреблением взбалтывать" и другими в зависимости от свойств лекарственных веществ. Склянки должны быть из бесцветного стекла, чтобы можно было видеть результаты взбалтывания. Микстуры - суспензии хранят в прохладном месте. В соответствии с постановлением МЗ РБ №35 от 2000 г, суспензии хранят в аптеке 3 суток.
Коэффициент увеличения объема для спиртовых растворов и суспензий используют при анализе лекарственной формы.
ЛЕКЦИЯ 12 Эмульсии ХАРАКТЕРИСТИКА ЭМУЛЬСИЙ КАК ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ
Эмульсии – жидкая лекарственная форма, состоящая из 2 несмешивающихся жидкостей, предназначенная для внутреннего, наружного и инъекционного применения.
Вследствие существенной разницы в показателях преломления фаз, эмульсии непрозрачны. По внешнему виду напоминают молоко. От этого сходства произошло название лекарственной формы: от латинского emulgere – доить, emulsum – выдоенное.
Эмульсии могут быть типа масло в воде и вода в масле. Эмульсии масло в воде называются эмульсиями 1 рода или прямого типа. Эмульсии вода в масле – 2 рода или обратного типа (таблица 15.1).
Таблица 15.1. - Типы эмульсий
Дисперсная фаза
Дисперсионная среда
Типы эмульсий
Масло
Вода
Масло в воде (М/В). Эмульсии первого рода – прямые
Вода
Масло
Вода в масле (В/М). Эмульсии второго рода (обратные)
Тип эмульсии можно установить следующим образом.
1. Метод парафиновой пластинки.
Каплю, эмульсии наносят на стеклянную пластинку, покрытую слоем парафина. Эмульсия растекается, если дисперсионной средой является масло (В/М), и не растекается, если средой является вода (М/В)
2. Метод разбавления/
Эмульсия типа М/В сохраняют устойчивость при разбавлении их водой и становятся негомогенными при добавлении масла. Эмульсии типа В/М сохраняют устойчивость при добавлении масла и становятся негомогенными при добавлении воды.
Каплю эмульсии наносят на предметное стекло. Рядом помещают каплю воды. Если эмульсия типа М/В, капли сольются, если В/М, то эмульсия сольется с каплей масла.
3. Метод окраски.
Дисперсионная
среда окрашивается краской, растворимой либо в воде, либо в масле. На каплю испытуемой эмульсии наносят крупинку метиленового синего. Если эмульсия М/В, то дисперсионная среда окрасится в голубой цвет. Масло окрасится в розовый цвет при добавлении Судана III, если эмульсия типа В/М.
Тип эмульсии имеет в фармацевтической практике существенное значение. Эмульсии М/В легко смешиваются с водой и многими водными растворами, и наоборот. При одинаковой концентрации дисперсной фазы оба типа эмульсии сильно отличаются по вязкости: В/М - вязкие, а М/В - жидкости. При приеме внутрь эмульсии М/В быстро смешиваются с пищеварительными соками и быстро усваиваются организмом. Эмульсии В/М ведут себя как жиры и требуют эмульгирования для переваривания. Медленно усваиваются организмом. При нанесении на кожу эмульсия В/М легко проникают через кожу, а М/В - поверхностного действия.
В аптечной практике под эмульсиями понимают дисперсные системы типа масло в воде, предназначенные для приема внутрь и парентерально. Эмульсии типа вода в масле широко используют в производстве других лекарственных форм
– линиментов, эмульсионных мазей.
Эмульсии отличаются рядом положительных свойств: ускорение действия лекарственных средств, растворенных в диспергированной масляной фазе; усиление терапевтического эффекта жирных масел. Например, при назначении в виде эмульсий касторового масла активнее протекает его расщепление до рицинолового мыла. Слабительный эффект выражен больше; маскировка неприятного вкуса жирных и эфирных масел (например, касторового); облегчение приема вязких масел, удобство их дозирования; смягчение раздражающего действия на слизистую оболочку желудка некоторых лекарственных средств.
Недостатком является невысокая стабильность лекарственной формы. Поэтому в аптечных условиях эмульсии готовят ex tempore. Срок хранения в аптеке 3 суток.
Масляные эмульсии готовят из различных жирных масел: касторового, миндального, персикового, рыбьего жира. Если эмульсия прописана без обозначения масла, то используют персиковое, оливковое, подсолнечное. Если не обозначено количество масла, то для приготовления 100 г эмульсии берут 10 г масла.
Согласно ГФ РБ все эмульсии, независимо от концентрации, готовят по массе.
Приготовление корпуса эмульсии
Корпус эмульсии состоит из масла, оптимального количества эмульгатора и воды.
Состав корпуса эмульсии
Наименование эмульгатора
Количество масла, г
Количество эмульгатора, г
Количество воды, г
Аравийская камедь
(гуммиарабик)
10 5
7,5
Желатоза
10 5
7,5
Абрикосовая камедь
10 3
10
Декстрин
10 10 10
Сухое молоко
10 10 10
Сгущенное молоко
10 1
-
Крахмал
10 5
45 (10% р-р)
Эмульгатор Т-2 10 1,5-2 15-20
Твин-80 10 2-3 2,2
Метилцеллюлоза
10 20 г 5% р-р
-
Яичный желток
10 2 шт
-
Первичную эмульсию можно получить, смешивая эмульгатор, масло и воду в различной последовательности: а) эмульгатор тщательно измельчают, перемешивают с маслом и при непрерывном растирании добавляют воду; б) в ступке растирают эмульгатор с водой и смешивают с маслом, которое лучше добавлять небольшими порциями; в) эмульгатор тщательно измельчают, приливают смесь масла и воды до образования вязкой молочно-белой массы.
Масло и воду взвешивают в фарфоровой чашке или широкогорлой банке (сначала воду, затем масло).
При эмульгировании необходимо быстро и энергично вращать пестиком по спирали в одном направлении.
Пестик следует держать между большим, указательным и средним пальцами, чтобы обеспечить максимальное соприкосновение между поверхностями пестика и ступки. При перемешивании массу несколько раз собирают целлулоидной пластинкой со стенок ступки и пестика. Когда появляется потрескивание, необходимо провести пробу на готовность первичной эмульсии. Капля воды, прибавленная осторожно по стенке ступки, должна растекаться по поверхности эмульсии, что указывает на отсутствие свободной поверхности масла. После эмульгирования первичную эмульсию оставляют в покое на 5 минут для разрушения образующейся эмульсии обратного типа и затем перемешивают еще раз.
Разведение корпуса эмульсии водой осуществляют небольшими порциями, постепенно.
Rp.:Еmulsi Olei Ricini 100,0
D.S. По 1 чайной ложке через каждые 3 часа.
Выписана масляная эмульсия. Содержание масла в рецепте не обозначено. Следовательно, для приготовления 100 г эмульсии необходимо взять 10 г масла касторового. Для приготовления корпуса эмульсии берут 20,0г 5%-го раствора метилцеллюлозы. Количество воды для разбавления корпуса эмульсии: 100 – (10+20)=70 г (мл).
В ступку помещают 20 г 5%-го раствора метилцеллюлозы. По каплям добавляют 10,0 масла касторового и тщательно перемешивают. Готовую первичную эмульсию разбавляют 70 мл воды (воду добавляют по частям). Эмульсию процеживают через двойной слой марли. Этикетка "Внутреннее", "Перед употреблением взбалтывать".
При использовании в качестве эмульгатора крахмального клейстера технология эмульсии сводится к следующему:
Крахмала для стабилизации эмульсии берут 5,0 г. Из него готовят 10% крахмальный клейстер. Для этого в подставку отмеривают 40 мл воды очищенной и доводят до кипения. 5,0 г крахмала взмучивают с 5 мл холодной воды и добавляют в кипящую воду. Кипятят 1-2 мин. К полуостывшему клейстеру прибавляют по каплям 10,0 г масла, тщательно эмульгируют. Первичную эмульсию разбавляют оставшимся количеством воды
100–(10+5+5+40)=40,0, или 40 мл.
ВВЕДЕНИЕ ДРУГИХ ДЕЙСТВУЮЩИХ ВЕЩЕСТВ В ЭМУЛЬСИИ
Действующие вещества, входящие в состав эмульсии, вводят в зависимости от их растворимости в полярных и неполярных растворителях. Вещества, растворимые в воде, растворяют в части воды, предназначенной для разбавления первичной эмульсии. Вещества, растворимые в маслах (камфора, ментол, жирорастворимые витамины, гормональные средства), растворяют в масле до приготовления первичной эмульсии. При этом расчет количества эмульгатора производят на масляный раствор веществ.
Нерастворимые вещества вводят в виде мельчайших порошков путем тщательного растирания с частью готовой эмульсии. В виде суспензий вводят в эмульсии фенилсалицилат и бензонафтол, несмотря на то, что эти вещества растворимы в масле. Их действие основано на гидролизе в желудочно-кишечном тракте. Из масляного раствора гидролиз протекает медленнее, в связи с чем ослабляется терапевтическое действие. Гидрофобные вещества вводят с добавлением того же стабилизатора, который используют для приготовления эмульсии.
Rp: Emulsi oleosi 150,0
Coffeini-natrii benzoatis
Camphorae аа 2,0
Ol. Menthae piperitae gtts V
M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день
Эмульсия типа М/В с растворимыми в воде (кофеин-натрия бензоат) и в масле веществами (камфора). Какое масло, в рецепте не обозначено, поэтому можно брать подсолнечное. Концентрация масла не указана, следовательно, для приготовления 100 г эмульсии необходимо взять 10,0 масла (по рецепту 150,0 эмульсии, значит, 15,0 г масла).
Количество декстрина для приготовления эмульсии = массе масляного раствора = 15+2:2=17 г. Воды для приготовления корпуса эмульсии =15+2+17:2 = 17 мл; для разбавления корпуса эмульсии 150–(15+2+17+17) = 99 мл. Кофеин-бензоат натрия растворяют в воде, предназначенной для разведения корпуса эмульсии. Отмеривают в подставку 99 мл воды очищенной, растворяют 2 г кофеин-бензоата натрия, процеживают.
В фарфоровую чашку отвешивают 15,0 персикового масла и растворяют в нем 2,0 камфоры при подогревании на водяной бане до 40-50°С. К остывшему раствору по каплям прибавляют мятное масло. В ступке растирают 17 декстрина, вносят масляный раствор камфоры и энергично смешивают равномерными движениями пестика до образования
однородной массы. Затем быстро приливают 17 мл воды (1/2 от суммы масс масла и эмульгатора) и растирают до получения первичной эмульсии, несколько раз собирая целлулоидной пластинкой густую массу со стенок ступки и пестика в центр ступки. После проверки готовности первичной эмульсии постепенно, при перемешивании добавляют водный раствор кофеин-натрия бензоата. Эмульсию оформляют к отпуску этикетками "Внутреннее", "Перед употреблением взбалтывать", "Хранить в прохладном месте".
Rp: Emulsi Оl. Ricini 100,0
Phenylii salicylatis 2,0
M.D.S. По 1 десертной ложке 3 раза в день.
Масляная эмульсия типа М/В, в состав которой входит растворимое в масле вещество фенилсалицилат, но вводить его будем суспензионно. С точки зрения приготовления суспензий это вещество с нерезко выраженными гидрофобными свойствами. Требуется добавление стабилизатора в количестве 1/2 от массы фенилсалицилата. Для стабилизации эмульсии и суспензии необходимо использовать один и тот же стабилизатор, например, 5% раствор метилцеллюлозы.
В ступку отвешивают 20,0 г 5% раствора МЦ и по каплям добавляют 10,0 касторового масла.
Для разведения первичной эмульсии до требуемой концентрации берут следующее количество воды:
100,0–(10,0+20,0++1)=69
При расчете количества воды для разбавления корпуса эмульсии учитывают массу 5% раствора МЦ для стабилизации суспензии.
Воду прибавляют небольшими порциями, содержимое ступки перемешивают пестиком во избежание разрушения или обращения фаз эмульсии.
Готовую эмульсию процеживают сквозь двойной слой марли во флакон для отпуска.
2,0 фенилсалицилата измельчают в ступке с 20
каплями этилового спирта, смешивают с 1,0 г 5% раствора МЦ и растирают с частью готовой эмульсии. Переносят все во флакон для отпуска, несколько раз споласкивая ступку готовой эмульсией, укупоривают и наклеивают этикетки: "Перед употреблением взбалтывать", "Сохранять в прохладном месте".
Если в состав эмульсий входят спиртовые растворы, настойки, сахарный сироп, их вводят в эмульсии, предварительно разбавив частью воды, предназначенной для разведения корпуса эмульсии.
ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ЭМУЛЬСИЙ
Оценку качества эмульсий проводят по следующим показателям: однородность частиц дисперсной фазы – размер частиц эмульсии не должен превышать показателей, указанных в частных статьях; время расслаивания – определяют центрифугированием. Эмульсию считают устойчивой, если не наблюдают расслаивания в центрифуге с числом оборотов 1,5 тысячи в мин; термостойкость – эмульсия считается устойчивой, если выдерживает температуру нагревания без расслаивания 50°С; вязкость – определяют с помощью вискозиметров. Показатель особенно важен для эмульсий парентерального применения.
В соответствии с постановлением МЗ РБ № 15 от 23.05.2000 г, проверяют отклонения, допустимые в массе эмульсий и в массе навески отдельных лекарственных веществ.
ХРАНЕНИЕ И ОТПУСК ЭМУЛЬСИЙ
Эмульсии готовят ex tempore. Отпускают с этикетками "Перед употреблением взбалтывать", "Хранить в прохладном месте".
В соответствии с постановлением МЗ РБ №35 от 2000 г, срок хранения эмульсий в аптеке 3 суток.
Пациента следует предупредить, что хранение эмульсий при повышенной и низкой температуре ускоряет их порчу
(происходит расслаивание).
ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ ЭМУЛЬСИЙ
Применение высокоэффективных эмульгаторов. Использование средств малой механизации, позволяющих получить минимальный размер частиц дисперсной фазы (смеситель эмульсий и суспензий СЭС-1). Производство комбинированных эмульсий типа В/М/В.
Скачать 1.49 Mb.