Лекция 1 Фармацевтическая технология как научная
 Скачать 1.49 Mb.
|
|
ЛЕКЦИЯ 13 Водные извлечения из лекарственного растительного сырья. ВОДНЫЕ ИЗВЛЕЧЕНИЯ, ОПРЕДЕЛЕНИЕ, ДОСТОИНСТВА И НЕДОСТАТКИ Настои, отвары и чаи представляют собой свежеприготовленные водные извлечения из лекарственного растительного сырья, сборов, растительных чаев, а также или водные растворы сухих или жидких экстрактов (концентратов) для внутреннего и наружного применения. Растительные чаи состоят из одного или более измельченного, реже цельного, лекарственного растительного сырья и предназначены для приготовления жидких лекарственных средств для орального применения после изготовления водных извлечений. Лекарственное растительное сырье, входящее в состав растительного чая, должно соответствовать требованиям обще и частной статьи. Растительные чаи должны выдерживать требования статей «Лекарственное растительное сырье цельное или измельченное фасованное» (если в состав входит одно лекарственное растение) и «Сборы» (если в состав входит смесь лекарственных растений». Сборы представляют собой смеси нескольких видов измельченного, реже цельного, фасованного лекарственного растительного сырья, иногда с добавлением солее, эфирных масел, с определенным действием, предназначенные для применения в лечебных целях после изготовления водных извлечений. В современной медицинской практике настои и отвары находят довольно широкое применение. Они используются как сами по себе, так и в составе сложных лекарственных форм в сочетании с разнообразными действующими веществами. Их назначают внутрь в виде микстур и наружно - в качестве примочек, полосканий, ванн и т.д. По своей физико- химической природе водные вытяжки являются сочетаниями истинных, коллоидных растворов и растворов ВМС, извлеченных из растительного сырья, а также эмульсий и суспензий. Следовательно, водные вытяжки представляют собой полидисперсные системы, что должно быть учтено при добавлении к ним действующих веществ. Настои, отвары и чаи характеризуются рядом преимуществ: более редкое и легкое по характеру побочное действие. Настои, отвары и чаи более дешевые по сравнению с другими лекарственными формами, а, значит, и проводимое ими лечение более дешевое. Важным моментом является также сравнительно быстрая и простая технология водных вытяжек, не требующая сложного оборудования и, следовательно, доступная любой аптеке. Вместе с тем, настои, отвары и чаи имеют ряд недостатков: наблюдается большая вариация в содержании биологически активных веществ в лекарственных растениях и в получаемых из них лекарственных средствах. Разница в содержании действующих веществ в полученных водных вытяжках обусловливает в себе риск не достичь оптимального эффекта. Этот риск дополнительно увеличивается, когда в относительно широком диапазоне варьирует и дозировка. Значительным недостатком отваров, настоев и чаев является их нестойкость при хранении: они быстро подвергаются микробной порче, так как содержат обильное количество питательных веществ (сахар, крахмал, слизь, протеины и т.д.), являющиеся благоприятной средой для развития микроорганизмов. В водных вытяжках может происходить коагуляция ВМС и коллоидов, химическое разрушение некоторых действующих веществ. И еще одним затруднительным моментом является невозможность проведения аналитического контроля приготовленного настоя, отвара и чая. Таким образом, качество лекарственного средства - водной вытяжки - всецело зависит от добросовестности технолога, от знания им факторов, влияющих на процесс извлечения, от понимания им механизма извлечения действующих веществ из растительного материала. МЕХАНИЗМ ИЗВЛЕЧЕНИЯ ДЕЙСТВУЮЩИХ ВЕЩЕСТВ ИЗ РАСТИТЕЛЬНОГО МАТЕРИАЛА Процесс извлечения начинается с проникновения экстрагента внутрь частичек (кусочков) растительного сырья. Вначале по макро-, затем микротрещинам, по межклеточным ходам и межклеточникам экстрагент достигает клеток и получает возможность диффундировать через клеточные стенки. Это первая стадия извлечения - диализ, или эндоосмос. По мере проникновения экстрагента в клетку ее содержимое, спавшееся при сушке растения в небольшой комочек, начинает набухать и переходить в раствор. Многие вещества в растении находятся не в свободном состоянии, а связаны, адсорбированы на растительном материале. Чтобы извлечь действующие вещества, экстрагент должен обладать свойством десорбента. Таким образом, на второй стадии происходит десорбция и растворение действующих веществ. Вторая стадия заканчивается образованием "первичного сока". Затем вследствие разницы между концентрацией раствора в клетке и вне ее начинается молекулярный перенос растворенных веществ в обратном направлении через клеточную стенку. Третья стадия называется массопереносом. В процессе извлечения преобладают диффузионные явления, основанные на выравнивании концентрации между растворителями (экстрагент) и раствором веществ, содержащихся в клетке. Различают диффузию: 1) молекулярную и 2) конвективную. Молекулярной диффузией называется обусловленный хаотическим движением молекул процесс постепенного взаимного проникновения веществ, граничащих друг с другом и находящихся в макроскопическом покое. Влияние факторов на процессы диффузии математически может быть выражено уравнением Щукарева-Фика: dx dC DF dt DS (16.1) где dS/dt - скорость диффузионного процесса, кг/м; D - коэффициент молекулярной диффузии, показывающий количество вещества в кг, которое продиффундирует за 1 с через поверхность в 1 м2 ,при толщине слоя 1 м и разности концентраций в 1 кг/м3; F - поверхность раздела фаз (суммарная площадь измельченного растительного сырья), в м2; dС - разность концентраций на границе раздела фаз, кг/м3; dх - изменение толщины диффузионного слоя), м2; - - знак минус обозначает, что процесс направлен в сторону уменьшения концентрации. Согласно этому уравнению, количество продиффундировавшего вещества прямо пропорционально разности концентраций, поверхности раздела фаз, времени диффузии, коэффициенту диффузии и обратно пропорционально толщине слоя. Математическое выражение коэффициента диффузии было дано Энштейном: r N RT D j 6 1 (16.2) где R - газовая постоянная 8,32 Дж/(град.моль); T - абсолютная температура; N - число Авогадро (6,06 ·1023 ); η- вязкость, в н/(с· м); r -радиус диффундирующих частиц, в м. Из приведенного уравнения видно, что коэффициент диффузии увеличивается с повышением температуры и уменьшается с увеличением вязкости среды и размера частиц вещества. В практике численные значения коэффициентов молекулярной диффузии берут из справочников или специально рассчитывают. Конвективный перенос вещества происходит в результате сотрясения, изменения температуры, перемешивания и т.д., то есть, причин, вызывающих перемещение жидкости, а вместе с ней и растворенного вещества в турбулентном потоке. Механизм конвективной диффузии состоит в переносе вещества в виде отдельных небольших объемов его раствора, причем внутри этих малых объемов имеет место и молекулярная диффузия. Конвективная диффузия подчиняется закону, согласно которому скорость конвективной диффузии возрастает с увеличением поверхности контакта фаз, разности концентраций, продолжительности процесса и коэффициента конвективной диффузии. Математически эта зависимость выражается следующим образом: ) ( c C F dt dS dS (16.3) где β- коэффициент конвективной диффузии, представляющий собой количество вещества, переносимое за 1 с через поверхность в 1 м кв., при разности концентраций, равной 1 кг/м куб.; S - количество вещества, перешедшего из жидкой фазы в поток другой жидкости в кг; F - поверхность раздела в м2; C-c - разность концентраций вещества, переходящего в поток, у поверхности раздела фаз (С) и в центре движущегося потока (с), в кг/м3; t - время в с. При конвективной диффузии размер молекул диффундирующего вещества, вязкость растворителя, кинетическая энергия молекул становятся второстепенный. Главным для скорости конвективного переноса вещества становятся гидродинамические условия, т.е. скорость и режим движения жидкости. Эти положения относятся к так называемой свободной диффузии, т.е. к такому случаю, когда между соприкасающимися растворами или жидкостями нет никаких перегородок, иначе говоря, когда молекулярная и конвективная диффузии протекают свободно, не встречая на своем пути каких-либо преград. Процесс же извлечения биологически активных веществ из растительного сырья осложняется рядом особенностей. Клеточная стенка имеет свойства пористой перегородки, а извлечение - характер диализа, т.е. диффузии через пористую перегородку. При этом процесс извлечения приобретает свои особенности. Прежде всего наличие пористой перегородки отражается на скорости диффузии - снижает ее. Через поры перегородки могут пройти только те вещества, частицы которых не превышают определенных размеров. Наконец, имеется еще одна существенная особенность - явление десорбции, наблюдаемое в клетке после проникновения в нее экстрагента, поскольку вещества внутри клетки связаны силами притяжения и необходимо прежде всего преодоление этих адсорбционных сил субстрата. Весь этот сложный комплекс диффузионных явлений, протекающих внутри кусочков растительного материала, называют внутренней диффузией. В основном он слагается из диффузии через пористую перегородку (стенка мертвой клетки) и свободной молекулярной диффузии. Это дает возможность применить уравнение Фика к количественной характеристике экстракции, но лишь с поправкой на имеющиеся особенности. Для выражения величины коэффициента диффузии в порах растительного материала в уравнение Эйнштейна для свободной диффузии нужно вводить поправочный коэффициент В, учитывающий все осложнения процесса. B r N RT D o вн 6 1 (16.4) Тогда в уравнение Фика для переноса вещества в порах растительного материала вместо коэффициента свободной диффузии нужно будет поставить значение коэффициента внутренней диффузии (Dвн). Для количественной оценки общего переноса вещества существует понятие "массопередача". Массопередача так же, как молекулярная и конвективная диффузии, означает перенос вещества при отклонении системы от равновесия из фазы с большей концентрацией в фазу с меньшей концентрацией. Эта разность концентраций является движущей силой процесса массопередачи. Кроме того, скорость перехода вещества пропорциональна поверхности соприкосновения фаз. Математически эта зависимость выражается формулой: ) ( c C KF d dS (16.5) где К - коэффициент массопередачи, означающий количество вещества, переносимое за 1 с через поверхность в 1 м при разности концентраций, равной 1 кг/м ; dS/dτ - скорость массопередачи; F - поверхность соприкосновения фаз, в м2; τ- время, в с; С-с - движущая сила процесса массообмена - разность концентраций вещества, переходящего из одной фазы в другую, в кг/м3. Из этого уравнения следует, что количество вещества, переходящее в единицу времени из одной фазы в другую, пропорционально коэффициенту массопередачи, поверхности контакта фаз, продолжительности процесса и разности концентраций. Коэффициент массопередачи суммирует все величины, являющиеся количественными характеристками трех перечисленных выше этапов диффузионного пути в процессе экстракции. Связь коээфициента массопередачи и коэффициентов всех видов диффузии определяется следующим уравнением: 1 2 1 D S nD r K вн (16.6) где 2r - толщина частицы растительного сырья; n - коэффициент; Dвн- коэффициент внутренней диффузии; D - коэффициент молекулярной диффузии; S - толщина диффузионного пограничного слоя; В - коэффициент конвективной диффузии. Анализ уравнения показывает, что при отсутствии конвекции коэффициент конвективной диффузии равен нулю, а толщина диффузионного слоя становится равной толщине всего экстрагента. Значит, третий этап диффузии отпадает, а коэффициент массопередачи определяется только внутренней диффузией и свободной молекулярной диффузией в неподвижной жидкости. Такое явление наблюдается при мацерации без перемешивания. Указанный способ экстракции самый длительный. В том случае, когда экстрагент перемещается хотя бы с незначительной скоростью, коэффициент массопередачи определяется количественными характеристиками всех трех этапов диффузионного пути. Скорость этого способа экстракции выше, так как уменьшается слой неподвижной жидкости и появляются конвекционные токи, способствующие переносу вещества. Такой способ экстракции характетерен как раз для получения настоев и отваров. И, наконец, в некоторых случаях могут отсутствовать второй и третий этапы диффузионного пути. Это явление возможно при больших скоростях перемещения жидкости. В этом случае коэффициент конвективной диффузии возрастает до бесконечности, т.е. конвективный массоперенос осуществляется мгновенно и, следовательно, третий член уравнения отпадает. Вместе с тем становится равной нулю и толщина диффузионного слоя, поэтому второй член уравнения также отпадает. Коэффициент массопередачи в таких случаях определяется только коэффициентом диффузии в порах растительного сырья. Типичным примером этого способа экстракции является вихревая экстракция. Знание теоретических основ экстракции дает возможность технологу разумно вести этот процесс и тем самым обеспечить наиболее полное и в самый короткий срок извлечение действующих веществ. ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПОЛНОТУ ИЗВЛЕЧЕНИЯ ДЕЙСТВУЮЩИХ ВЕЩЕСТВ ИЗ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ Качество настоев, отваров и чаев зависит от ряда факторов: стандартность растительного сырья, измельченность материала, соотношение сырья и экстрагента, режим экстракции, химическая природа действующих веществ, аппаратура для приготовления вытяжек. Стандартность сырья Для приготовления водных извлечений используют стандартное сырье или сырье повышенной кондиции. Чаще всего речь идет о сырье, содержащем алкалоиды и сердечные гликозиды. Содержание алкалоидов в растительном сырье выражается в процентах. Сырье, содержащее сердечные гликозиды, подвергается биологической стандартизации. Его активность выражается в единицах действия - кошачьих, лягушачьих, голубиных. ЛЕД (лягушачья единица действия) - наименьшая доза препарата, вызывающая у подопытных лягушек в течение 1 часа остановку сердца в систоле. При использовании сырья с повышенным содержанием действующих веществ его следует брать в меньшем количестве. Для расчета используют формулу: Â Á À Õ (16.7) где Х - количество сырья повышенной кондиции; А - прописанное количество растительного сырья; Б - фактическое содержание гликозидов или алкалоидов в 1 г сырья; В - стандартное содержание гликозидов или алкалоидов в 1 г сырья. Rp.: Inf. herbae Adonidis vernalis 6,0 - 180 ml D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день По стандарту биологическая активность сырья должна быть 50 - 66 ЛЕД в 1 г сырья. Фактическая биологическая активность сырья - 75 ЛЕД в 1 г (активность сырья указывается в аналитическом паспорте при поступлении на склад). Поэтому вместо прописанного берут: 6 · 66 Х = --------- = 5,28 г 75 Обычно расчет упрощают, пользуясь заранее установленным соотношением между 1 г имеющегося и стандартного сырья: 1 - 75 66 · 1 Х - 66 Х = -------- = 0,88 г 75 Следовательно, вместо 1 г прописанного стандартного сырья берут 0,88 г сырья данной кондиции. На этикетке штангласа с сырьем делается соответствующая надпись. Степень измельчения сырья Диффузионный процесс, основанный на непосредственном контакте экстрагента с содержимым клеток, осложняется тем, что клетки, содержащие действующие вещества, отделены от экстрагента значительным рядом клеток растительного материала: эпидермиса, пробки, коры. Для облегчения диффузионного процесса сырье должно быть измельчено. Этим достигается значительное увеличение поверхности соприкосновения между частицами сырья и экстрагентом. Казалось бы, чем больше поверхность, тем больше выход действующих веществ. Однако практика показала, что очень тонкое измельчение растительного материала в некоторых случаях приводит к противоположному результату - ухудшению процессов извлечения. При чрезмерно тонком измельчении сырье может слеживаться, а при содержании слизистых веществ - ослизняться. Через такие массы экстрагент будет проходить чрезвычайно плохо. Резко увеличивается количество разорванных клеток. Это влечет за собой вымывание высокомолекулярных веществ (белки, пектины) и переход большого количества взвешенных частиц. В результате вытяжки получаются мутными, трудноосветляемыми и плохо фильтруемыми. Таким образом, степень измельчения должна устанавливаться с учетом морфологических особенностей перерабатываемого сырья и химической природы содержащихся в нем веществ. То в соответствии с требованиями ГФ РБ Т. I, С. 29 сырье, используемое для приготовления настоев и отваров, должно иметь степень измельчения (5600) (номер сита соответствует стороне квадратного отверстия сита в мкм); сырье, используемое для приготовления чаев, должно иметь степень измельчения (2000). Листья толокнянки и брусники, используемые для приготовления настоев и отваров, измельчают до степени измельчения (2400). Побеги багульника болотного, используемые для приготовления настоев и отваров, измельчают до степени измельчения (4000). Сырье, входящее в состав сборов, измельчают и просеивают по отдельности. Если иного не указано в частной статье, то сырье, используемое для приготовления настое и отваров, должно иметь измельчённость (5699). Для неаналитических процедур, в том числе для приготовления водных извлечений для лекарственного растительного сырья, могут быть использованы сита с круглыми отверстиями, диаметр которых в 1,25 раза превышает размер стороны квадратного отверстия сита соответствующего номера. Например, ситу № 5600 с квадратными отверстиями соответствует сито с размером 5600 х 1,25=7000 мкм (7мм) с круглыми отверстиями. Разность концентраций Поскольку разность концентраций является движущей силой диффузионного процесса, необходимо во время экстракции постоянно стремиться к максимальному перепаду концентраций. В процессе настаивания вокруг частичек сырья постепенно повышается содержание извлекаемых веществ. Если экстрагент неподвижен, вокруг частицы образуется область с высокой концентрацией экстрагируемых веществ. Разность концентраций резко снижается. Это является причиной уменьшения движущей силы. Простейшим приемом интенсификации процесса извлечения является перемешивание настаиваемой массы. С учетом этого в рекомендуется при производстве водных извлечений настаивание сырья проводить при частом помешивании. Соотношение сырья и экстрагента Количество воды, которое используется для получения настоев ,отваров и чаев должно обеспечивать полноту извлечения действующих веществ. Оптимальные количества экстрагента регламентируются прописями. В ГФ РБ все настои, отвары и чаи по соотношению сырья (весовые части) и готовой вытяжки (объемные части) делятся на три группы: 1. Настои, отвары и чаи из несильнодействующего растительного материала: при отсутствии указаний количества лекарственного растительного сырья получают из 10 весовых частей сырья 100 объемных частей настоя, отвара и чая. 2. Настои, отвары и чаи из лекарственного растительного сырья - травы горицвета и корневища с корнями валерианы готовят в соотношении 1:30. По данным литературы, в соотношении 1:30 готовят также водные вытяжки мыльнянки, морского лука, сенеги, корней и корневищ синюхи. 3. Настои, отвары и чаи из растений группы сильнодействующих готовят в соотношении 1:400. Rp: Infusi folii Digitalis ex 1,0 - 200,0 D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день. в.р.д. = 0,1; в.с.д. = 0,5; Проверка доз: 200 мл вытяжки - 1,0 г листьев 15 мл вытяжки - х 15 х = ----- = 0,075 - разовая доза; 200 0,075 · 3 = 0,225 - суточная доза; Следовательно, разовая и суточная дозы листьев наперстянки не превышены, и готовить данный настой можно. Степень водопоглощения При изготовлении настоев, отваров и чаев растительный материал удерживает часть жидкости, некоторое количество жидкости теряется за счет испарения. В связи с этим следует брать воды несколько больше, чем указано в рецепте, учитывая коэффициент водопоглощения. Коэффициент водопоглощения показывает количество жидкости, удерживаемое 1,0 растительного сырья после его отжатия в перфорированном инфундирном стакане. Объем воды, необходимый для приготовления требуемого количества настоя, отвара и чая определяют суммированием количества извлечения, указанного в рецепте, и дополнительного количества воды. Последние рассчитывают путем умножения прописанного количества сырья на коэффициент водопоглощения. Пример расчета необходимого количества воды: 1) Rp: Infusi herbae Adonidis vernalis 180,0 V воды = 180,0 + (6,0 2,8) = 196,8 =197,0 мл 2) Rp: Decocti folii Uvae ursi 200 ml V воды = 200 + (20,0 ·1,4) = 228 мл В том случае, когда для растительного сырья не установлен коэффициент водопоглощения, в соответствии со ГФ РБ, Т. II, С. 60. его считают равным: для корней - 1,5; для коры, травы, цветков - 2,0; для семян - 3,0; для брикетов -2,3. Режим экстракции Температура и длительность экстракции оказывают значительное влияние на качественный и количественный состав водных извлечений. Повышение температуры увеличивает скорость диффузионного обмена и поэтому ускоряет экстракцию действующих веществ. Кроме того, повышение температуры, как правило, ускоряет экстракцию действующих веществ. Однако в растительном сырье часто содержатся термолабильные вещества, которые разрушаются при длительном воздействии высокой температуры. В некоторых случаях нагревание нежелательно вследствие значительного перехода в вытяжку балластных веществ. Поэтому для получения водных вытяжек используют несколько способов экстрагирования. Соответственно этим способам различают четыре группы извлечений: - настои, приготовленные холодным способом; - настои, приготовленные горячим способом; - отвары; - чаи. При приготовлении водных извлечений нужно строго придерживаться регламентированного Государственной фармакопеей режима экстракции (см. Технологическую схему приготовления водных вытяжек). Измельченный растительный материал помещают в подогретую инфундирку, заливают рассчитанным количеством воды очищенной комнатной температуры и настаивают на кипящей водяной бане (при периодическом перемешивании): отвары - в течение 30 минут, настои - в течение 15 минут. По истечении указанных сроков сосуд снимают с водяной бани и продолжают настаивать при комнатной температуре: отвары - в течение 10 минут, настои - не менее 45 минут, после чего процеживают (отжимая остаток растительного материала) и добавляют воду до предписанного объема вытяжки. Следует иметь в виду, что полное охлаждение вытяжек происходит не ранее, чем через 4 часа. Поэтому установленное фармакопеей время охлаждения является минимальным и не должно нарушаться. В это время происходит дополнительное извлечение действующих веществ, а 15 - минутного настаивания недостаточно для полного их извлечения. Для некоторых извлечений, например, из листьев наперстянки, срок охлаждения важен потому, что гликозид дигитоксин лучше растворим в холодной воде, чем в горячей. Водные извлечения из листьев сенны также следует максимально охладить, так как в процессе охлаждения происходит самоочищение жидкостей от некоторых балластных веществ (смолистые вещества, вызывающие боли в желудке), обладающие меньшей растворимостью в холодной воде. Время охлаждения отваров короче, чем настоев - 10 минут. Это объясняется более длительным их настаиванием на кипящей водяной бане (30 минут), а также тем, что отвары содержат значительное количество высокомолекулярных компонентов, растворы которых после охлаждения загустевают и трудно процеживаются. Для приготовления чаев указанное количество измельченного лекарственного растительного сырья заливают указанным количеством кипящей воды и выдерживают в течение указанного промежутка сремени. Материал инфундирки Приготовление настоев и отваров ведут в специальных аппаратах, называемых инфундирными (от латинского infundo - настаивать). Он представляет собой водяную баню, в которую погружают инфундирки с залитым водой растительным сырьем. Инфундирка - это стакан с ручкой и крышкой. Современные инфундирки снабжены перфорированными внутренними стаканами и дисками для отжатия сырья, а также магнитной мешалкой. Инфундирки должны изготавливаться из материалов, не взаимодействующих с веществами растительного сырья. Разрешается применять инфундирки фарфоровые, эмалированные, из нержавеющей стали. Не рекомендуется применять инфундирки из дюралюминия для приготовления отваров с дубильными веществами, алкалоидами, органическими кислотами (настой корней и корневищ валерианы). В настоящее время весьма актуальным является вопрос об индивидуализации способов приготовления водных извлечений в зависимости от физико-химических свойств действующих веществ. ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ СХЕМА ПРОИЗВОДСТВА НАСТОЕВ И ОТВАРОВ Вспомогательные работы и стадии ТП-2 и УМО-1 при приготовлении настоев и отваров проводятся аналогично другим жидким нестерильным лекарственным формам. Подготовка оборудования заключается в прогревании инфундирки на кипящей водяной бане в течение 15 минут. Подготовка сырья предполагает его измельчение до требуемой степени. Приготовление лекарственной формы (ТП-1) описано в разделе «Режим экстракции». Введение других действующих веществ в настои, отвары и чаи будет рассмотрено в следующей лекции ПРИГОТОВЛЕНИЕ ОТВАРОВ Водные вытяжки из сырья, содержащего дубильные вещества Относятся кора дуба, корни и корневища лапчатки, корневища змеевика. Готовят только отвары, которые процеживают в горячем виде немедленно после снятия инфундирки с водяной бани. Это объясняется лучшей растворимостью дубильных веществ в горячей воде. Охлаждение вытяжки в течение 10 минут может привести к тому, что действующие вещества при процеживании останутся на ватном тампоне. Водные вытяжки из сырья, содержащего антрагликозиды Относятся корни ревеня, кора крушины, плоды жостера, листья сенны. Готовят отвары, поскольку форма настоя вследствие морфолого-анатомических особенностей сырья и свойств действующих веществ не обеспечивает их полного перехода в вытяжку. Однако чрезмерное удлинение срока нагревания (свыше 30 минут) вызывает расщепление оксиметилантрахинонов. Отвары корней ревеня, коры крушины, плодов жостера необходимо процеживать немедленно после снятия с водяной бани, так как антраценпроизводные хорошо растворимы в горячей воде и плохо – в холодной. Отвары листьев сенны процеживают после охлаждения. В качестве сопутствующих веществ листья сенны содержат смолы. При попадании в желудок они вызывают сильное раздражение слизистой и боли. После полного охлаждения вытяжки смолистые вещества выпадают в осадок. Отвары из сырья, содержащего сапонины Относятся корневище и корни синюхи, солодковый корень и др. Готовят всегда отвары. Наиболее полное извлечение сапонинов происходит при слегка щелочной реакции. В связи с этим, если в отвар, например, синюхи, по прописи будет введен натрия гидрокарбонат, некоторое количество его (1,0 натрия гидрокарбоната на 10,0 сырья) необходимо добавлять в инфундирку перед настаиванием. Отвары из сырья, содержащего фенолгликозиды Фенолгликозиды содержат листья толокнянки и брусники. Основным действующим веществом является гликозид – арбутин. Листья плотные, кожистые. Поэтому их измельчают до размера не более 1 мм. При более крупном измельчении листьев толокнянки в вытяжку переходит лишь 50 % арбутина. Из листьев толокнянки готовят только отвары, даже если в рецепте прописан настой. В качестве сопутствующих веществ толокнянка содержит дубильные вещества. Поэтому отвары процеживают немедленно после снятия с водяной бани. В противном случае дубильные вещества выпадут в осадок, и на них может адсорбироваться арбутин. ВОДНЫЕ ИЗВЛЕЧЕНИЯ ИЗ СЫРЬЯ, СОДЕРЖАЩЕГО СЛИЗИСТЫЕ ВЕЩЕСТВА Относятся настои или слизь алтейного корня (Mucilago Althaeae, Infusum Althaeae). Корень алтея содержит до 35 % слизи, 37 % крахмала, сахар. Для лечебных целей применяется слизь в качестве мягчительного, обволакивающего и отхаркивающего средства. Крахмал является балластным веществом. Чтобы в извлечение переходила только слизь, настаивание ведется при комнатной температуре в течение 30 минут. Если врачом не обозначено в прописи соотношение сырья и экстрагента, то готовят 5:100. Такое соотношение для водной вытяжки корня алтея принято многими фармакопеями зарубежных стран. Сотрудниками кафедры аптечной технологии лекарств Московской медицинской академии установлено, что если 5,0 сырья залить 100 мл воды очищенной и процедить готовую вытяжку, не отжимая сырья, получится только 77 мл извлечения. Для того, чтобы получить 100 мл извлечения, необходимо увеличить количество воды. А чтобы сохранить соотношение сырья и экстрагента, соответственно увеличивают и количество сырья. Таким Образом, при изготовлении настоя корня алтея используют расходный коэффициент. Он показывает, во сколько раз необходимо увеличить количество сырья и экстрагента, чтобы получить необходимый объем извлечения. Для соотношения 5:100 Красх. легко рассчитать: 100:77 = 1,3. Rp: Infusi Radicis Althaeae 200 ml D.S. По 1ст. ложке 3 раза вдень Так как соотношение сырья и экстрагента не обозначено, готовится вытяжка 5:100. Сырья необходимо взять:5- 100 х – 200 х = 10 С учетом расходного коэффициента 10 · 1,3 = 13,0 Воды очищенной 200 · 1,3 = 260 мл. Корень алтея измельчают, отвешивают 13,0, отмеривают 260 мл воды очищенной, настаивают при комнатной температуре 30 мин. Сырье процеживают, не отжимая, в мерный цилиндр, чтобы в извлечение не перешел крахмал. Если требуется, доводят объем вытяжки водой очищенной до 200 мл. Готовую вытяжку переносят во флакон для отпуска. Для других соотношений алтейного корня и экстрагента установлены следующие расходные коэффициенты (таблица 17.1). Таблица 17.1. - Расходные коэффициенты для приготовления настоев корня алтея Соотношение Красх. 1:100 2:100 3:100 4:100 5:100 1,05 1,1 1,15 1,2 1,3 Если выписано другое соотношение, то Красх. можно рассчитать по формуле: V Красх = ----------- (17.2) V- m KB KB для корня алтея можно рассчитать: 5,0 сырья удерживает 23 мл воды 1 23 1,0 - х х = ---------- = 4,6 (17.3) 5 V Красх = ----------- V- m 4,6 Rp: Inf Radicis Althaeae 6,0 – 180 ml D.S. По 1 ст. ложке 3 раза в день 180 Красх = --------------= 1,18 180- 4,6 6 6,0 х 1,18 = 7,08 180 мл х 1,18 = 212,4 мл. ВВЕДЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В НАСТОИ И ОТВАРЫ Если водное извлечение является основой для введения в ее состав сухих веществ, галеновых и новогаленовых средств, то вначале по всем правилам готовится водное извлечение из растительного сырья: настаивается на кипящей водяной бане и при комнатной температуре, процеживается в мерный цилиндр, доводится до требуемого объема. В готовой извлечении растворяют сухие вещества и еще раз процеживают. Rp: Inf.Rhizomatis cum Rad. Valerianae 6,0–180 ml Natrii bromidi 3,0 Tincturae Convallariae 10 ml M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день. Прописан настой корней и корневищ валерианы. В соответствии с ГФ РБ, готовится в соотношении 1:30, то есть, для приготовления 180мл настоя необходимо взять 6 г сырья. Количество воды для настаивания с учетом коэффициента водопоглощения 197 мл (180 + 6·2,9). После настаивания на кипящей водяной бане в течение 15 минут и при комнатной температуре 45 минут в плотно закрытой инфундирке вытяжку процеживают в мерный цилиндр, доводят объем настоя до 180 мл. В приготовленном настое растворяют 3 г натрия бромида, процеживают через ватный тампон во флакон для отпуска. Туда же добавляют 10 мл настойки ландыша. ПРИГОТОВЛЕНИЕ ВОДНЫХ ИЗВЛЕЧЕНИЙ ИЗ ЭКСТРАКТОВ-КОНЦЕНТРАТОВ Для ускорения отпуска водных извлечений из лекарственного растительного сырья применяют специально приготовленные экстракты-концентраты стандартизированные. Фармацевтическая промышленность выпускает сухие экстракты-концентраты (1:1): термопсиса, горицвета весеннего, алтейного корня; и жидкие (1:2): валерианы, пустырника, горицвета весеннего. Экстракты стандартизируют по действующим веществам химическим или биологическим путем. Их применение особенно целесообразно при приготовлении жидких лекарственных форм с использованием бюреточной системы. При приготовлении микстур с использованием жидких экстрактов-концентратов их добавляют к готовому процеженному раствору в последнюю очередь, с учетом концентрации спирта (так, экстракт-концентрат валерианы жидкий 1:2 готовится на спирте 40 %-ной концентрации). Сухие экстракты из лекарственного растительного сырья – это гигроскопичные продукты. При неправильном хранении они быстро отсыревают, что приводит к нарушению дозировки и затрудняет их взвешивание. Сухие экстракты- концентраты вводят в микстуры по всем правилам приготовления жидких лекарственных форм с использованием порошкообразных веществ. Если сухого экстракта-концентрата 3 % и более, то учитывается коэффициент увеличения объема или микстуру готовят в мерной посуде. Rp: Inf.Rhizomatis cum Radicibus Valerianae 180 ml Natrii bromidi 3,0 Tincturae Convallariae 10 ml M.D.S.По 1 столовой ложке 3 раза в день. Прописана лекарственная форма – микстура с настоем корней и корневищ валерианы. Соотношение сырья и экстрагента не обозначено. В соответствии с ГФ РБ, будем готовить 1:30. Растительного сырья необходимо было бы взять 6 г. Так как жидкий экстракт валерианы готовится в соотношении 1:2, его необходимо взять в 2 раза больше, чем сырья по рецепту, то есть,12 мл. При приготовлении водных вытяжек с экстрактами-концентратами можно использовать концентрированные растворы солей. Поэтому возьмем концентрированного раствора натрия бромида 1:5 15 мл. Количество воды очищенной: 180 – (12+15) = 153 мл. Во флакон для отпуска оранжевого стекла отмеривают 153 мл воды очищенной, добавляют 15 мл концентрированного раствора натрия бромида 1:5, 12 мл экстракта-концентрата валерианы жидкого 1:2 (40 % спирт) и в последнюю очередь 10 мл настойки ландыша (70 % спирт). Этикетки: „Внутреннее“, „Хранить в прохладном и защищенном от света месте“, „Перед употреблением взбалтывать“. Rp: Inf.Radicis Althaeae 3,0 - 100 ml Natrii hydrocarbonatis Natrii benzoatis aa 2,0 Sirupi Sacchari 15 ml Elexiri pectoralis 2 ml M.D.S.По 1 десертной ложке 3 раза в день. Для приготовления данной микстуры необходимо использовать экстракт-концентрат алтейного корня 1:1 (3,0) и концентрированные растворы натрия гидрокарбоната 1:20 40 мл, натрия бензоата 1:10 20 мл. Количество воды очищенной 100 – (40 + 20 + 3·0,61) = 38,19 мл. В ступке под пестиком растворяют 3 г экстракта алтейного корня стандартизированного 1:1 сначала в небольшом количестве воды. Затем порциями добавляют остальную воду. Процеживают во флакон для отпуска. Добавляют 40мл концентрированного раствора натрия гидрокарбоната 1:20, 20мл концентрированного раствора натрия бензоата 1:10, 15 мл сахарного сиропа, 2мл грудного эликсира. Перемешивают, укупоривают. Этикетки: «Внутреннее», «Хранить в прохладном и защищенном от света месте», «Перед употреблением взбалтывать». ПРИГОТОВЛЕНИЕ МНОГОКОМПОНЕНТНЫХ ИЗВЛЕЧЕНИЙ В соответствии с Государственной Фармакопее РФ, многокомпонентные извлечения из лекарственного растительного сырья, требующего однопланового режима экстракции, приготавливают в одной инфундирке, независимо от его гистологической структуры. Rp: Inf. Rhizomatis cum Rad. Valerianae ex 10,0 et Folii Menthae ex 4,0 - 180 ml D.S.По 1 столовой ложке 3 раза в день. Рассчитывают количество воды для настаивания: 180 + 10·2,9 + 4·2,4 = 218,6 мл Сырье валерианы и мяты загружают в инфундирку, заливают рассчитанным количеством воды, настаивают 15 мин на кипящей водяной бане и 45 мин при комнатной температуре, не открывая инфундирку. Приготовление многокомпонентных водных извлечений из растительного сырья, требующего различных условий экстрагирования, следует проводить раздельно с максимальным количеством воды, не меньшим, чем 10-кратное по отношению к лекарственному сырью и с учетом коэффициента водопоглощения. Rp.: Infusi Flores Chamomillae ex 10,0 et Decocti Corticis Qercus ex 5,0 - 200 ml D.S. Для полоскания полости рта. Прописано многокомпонентное извлечение: настой цветков ромашки, содержащий эфирное масло, и отвар коры дуба с дубильными веществами. Для приготовления настоя цветков ромашки требуется количество воды не менее 100 мл. Остальные 80 мл используют для приготовления отвара коры дуба (соотношение сырья и экстрагента больше, чем 1 : 10). 10 г цветков ромашки помещают в инфундирку, обливают водой в количестве 100 + 10 3,4 = 134 мл. Настаивают на кипящей водяной бане 15 минут, при комнатной температуре 45 минут. Процеживают в мерный цилиндр, сырье отжимают, если требуется, доводят объем вытяжки до 100 мл, промывая сырье. Переносят во флакон для отпуска. 5 г коры дуба помещают в инфундирку, заливают водой в количестве 80 + 5 2 = 90 мл, настаивают на кипящей водяной бане 30 минут. После снятия немедленно процеживают в мерный цилиндр. После охлаждения объем вытяжки доводят до 80 мл и переносят во флакон для отпуска. 5.Про приготовлении микстур в состав которых входят водные вытяжки из лекарственного растительного сырья, сухие вещества растворяют в готовой охлажденной и доведенной до требуемого объема вытяжки и еще раз процеживают. Использование концентрированных растворов в данном случае не допускается, так как вытяжку пришлось бы готовить на уменьшенном количестве воды. Сиропы, настойки, жидкие экстракты прибавляют к готовой вытяжке во флакон для отпуска. 6). Для получения водных извлечений взамен лекарственного растительного сырья могут быть использованы экстракты - концентраты стандартизованные (жидкие 1: 2 или сухие 1 : 1 и 1:2). В этом случае для приготовления лекарственного средства можно использовать концентрированные растворы солей. Сухие экстракты - концентраты вводят в жидкие лекарственные формы по правилам растворения порошкообразных веществ. Жидкие экстракты добавляют, как и галеновые препараты, в последнюю очередь во флакон для отпуска с учетом концентрации спирта. 7). Многокомпонентные водные извлечения из лекарственного растительного сырья, требующего однопланового режима экстракции, приготавливают в одной инфундирке, независимо от его гистологической структуры. 8). Приготовление многокомпонентных водных извлечений из растительного лекарственного сырья, требующего различных условий экстрагирования, следует проводить раздельно с максимальным количеством воды, не меньшим, чем 10-кратное по отношению к лекарственному сырью и с учетом коэффициента водопоглощения. Ароматные воды (мятная, укропная) приготавливают согласно нормативной документации и дозируют по объему. |