Лекция 1 Фармацевтическая технология как научная
 Скачать 1.49 Mb.
|
|
ЛЕКЦИЯ 4 Частная технология приготовления порошков. Сборы. ПОРОШКИ С ТРУДНОИЗМЕЛЬЧАЕМЫМИ И ЛЕГКОВЕСНЫМИ ВЕЩЕСТВАМИ Трудно измельчаемые вещества можно разделить на две группы: особо трудно измельчаемые: ментол, камфора, йод, тимол. Для измельчения 1 г требуется 10 кап. спирта или 15 кап. эфира. 2) менее трудно измельчаемые: кислота борная, кислота салициловая, натрия тетраборат, стрептоцид. Для измельчения 1 г требуется 5 капель спирта или 8 капель эфира. При приготовлении порошков с трудноизмельчаемыми веществами особенность технологии состоит в том, что после измельчения вещества со вспомогательной жидкостью следующий компонент необходимо добавлять сразу же, пока не улетучился растворитель и не разрушились сольватные оболочки. Rp: Camphorae 0,1 | 1,0 Sacchari 0,25 | 2,5 M.f.р. D.t.d. N 10 | m = 3,5 S. По 1 порошку 2 раза в день. р = 0,35 В ступке N 4 измельчают 2,5 г сахара и высыпают на капсулу. В ступку вносят 1,0 г камфоры, растирают ее в присутствии 10 капель 96 % спирта и, не дожидаясь его улетучивания, добавляют с капсулы 2,5 г сахара. Порошок тщательно перемешивают. Развешивают по 0,35 г в пергаментные капсулы. ПОРОШКИ И ВЕЩЕСТВА СПИСКА А И Б. ТРИТУРАЦИИ Согласно указанию Государственной Фармакопеи, если в порошках прописано вещество списка А или списка Б, в количестве менее 0,05 г на всю массу порошков, то должны быть использованы тритурации 1:10 или 1:100. Тритурация - это смесь вещества списка А или списка Б со вспомогательным наполнителем (чаще всего лактозы моногидратом (молочным сахаром). Использование тритураций вызвано двумя причинами: невозможность отвесить с достаточной точностью навеску вещества массой менее 0,05 г на ручных однограммовых весах; невозможность равномерного распределения малого количества вещества списка А или списка Б в общей массе порошка. Чаще всего при изготовлении тритураций в качестве вспомогательного вещества применяют молочный сахар, т.к. он индифферентен в химическом и фармакологическом отношениях, не токсичен, без запаха, имеет сладкий вкус, не гигроскопичен. Плотность молочного сахара (1,52) близка к плотности большинства солей алкалоидов (в основной массе - это вещества списков А или списков Б). Поэтому тритурации на основе молочного сахара меньше подвержены расслаиванию, чем на основе других вспомогательных веществ. Обычно тритурации из веществ списка А, дозируемых в долях миллиграмма, готовят в соотношении 1:100, т.е. из 1 г вещества получают 100 г тритурации (1 г вещества + 99 частей молочного сахара). Из веществ списка А или списка Б, дозируемых в сантиграммах, готовят тритурации в соотношении 1:10 (1,0 г вещества списка А или списка Б + 9 частей молочного сахара). Минимальное количество тритурации 0,05, которое можно приготовить, определяется навеской вещества списка А или списка Б, отвешиваемого на однограммовых ручных весах с достаточной точностью: 0,05г. тритурации 1:10 можно приготовить 0,05 х 10 = 0,5 г; тритурации 1:100 - 0,05 х 100 = 5,0 г. Процесс приготовления тритурации подчиняется той же технологической схеме, как и изготовление любого порошка. Сначала выбирают ступку, затирают поры ступки и пестика молочным сахаром. В ступке оставляют часть растертого порошка, приблизительно равную количеству вещества списка А или списка Б, и тщательно растирают с добавлением компонента до получения однородной смеси. Затем в несколько приемов при тщательном перемешивании добавляют остальное количество молочного сахара. На штангласе с тритурацией должна быть сделана надпись, например: Для предотвращения расслаивания тритурации необходимо готовить в небольших количествах, чтобы уменьшить сроки их хранения (приблизительно на 1 месяц). Хранят тритурации в небольших банках с притертыми пробками в уплотненном состоянии. Периодически, но не реже чем через 15 дней, тритурацию необходимо перемешивать в ступке. Рассмотрим примеры приготовления порошков с использованием тритураций: Trituracio Atropini sulfatis cum Sacharo Lactis 1:100 0,001 Atropini sulfatis = 0,1 Triturationis Дата изготовления: Rp: Atropini sulfatis 0,0005 | 0,00 5 | 0,5 Sacchari 0,25 | 2,5 |2,5-0,5=2,0 M.f.p. | -------–|----------- D.t.d. N 10 |m = 2,5 | m = 2,5 S. По 1 пор.3 раза в день. |р = 0,25| р = 0,25 Прежде всего, проверяют правильность оформления рецепта и дозы атропина сульфата. Дозы не завышены (в.р.д.=0,001, в.с.д.=0,003). В рецепте прописано 0,005 г атропина сульфата на все порошки, поэтому для приготовления лекарственной формы используют тритурацию 1:100. Ее необходимо взять 0,5 г. Так как в рецепте прописано индифферентное вещество, уменьшают его количество на массу молочного сахара в тритурации (в данном случае и почти всегда, когда используется тритурация 1:100, - на массу всей тритурации). В ступке № 3 растирают 2,0 г молочного сахара и высыпают его на капсулу, оставив приблизительно 0,5 г в ступке. Добавляют 0,5 тритурации атропина сульфата 1:100, тщательно перемешивают, в несколько приемов добавляют оставшийся сахар с капсулы. В том случае, если сахар или другое индифферентное вещество в рецепте не прописаны, развеска порошков увеличивается за счет тритурации. Rp.: Phenobarbitali 0,0025 |0,025 |1:10- 0,25 Papaverini hydrochloridi 0,02 |0,2 |0,2 Theobromini 0,35 |3,5 |3,5 M.f.pulv. | ----––|----- D.t.d. N 10. |m=3,72|m=3,95 S. По 1 пор. 3 раза в день. р=0,37р = 0,39 В ступку № 4 вносят 3,5 г теобромина, растирают, отсыпают на капсулу, оставив в ступке приблизительно 0,2 г вещества. Добавляют 0,2 г папаверина гидрохлорида, перемешивают, затем 0,25 тритурации фенобарбитала, перемешивают. Затем по частям при тщательном перемешивании добавляют оставшийся теобромин с капсулы. Поскольку в рецепте индифферентное вещество не прописано, общая порошковая масса увеличивается на 0,23 г, а развеска - на 0,02 г и составляет 0,39 г. порошки с пахучими и красящими веществами К красящим веществам относятся: акрихин, бриллиантовый зеленый, калия перманганат, метиленовый синий, рибофлавин, фурациллин, этакридина лактат и др. Приготовление порошков с красящими веществами должно производиться на специально отведенном столе; для них выделяют отдельные ступки и весы. Во избежание втирания красящих веществ в поры ступки и пестика, после чего ступку очень трудно отмыть, необходимо вначале растереть в ступке другие, неокрашенные вещества. В бесцветном веществе в ступке делают лунку, помещают в нее красящее вещество, присыпают сверху слоем бесцветного и аккуратно перемешивают. Либо красящее вещество помещают между двумя слоями неокрашенного. При таком способе приготовления уменьшаются и потери красящих веществ. Rp.: Riboflavini 0,001 |0,06 Sacchari 0,2 |12,0 M.f.р. |---––––- D.t.d. N 60 |m = 12,06 S. По 1 пор. 2 раза в день. |p = 0,2 В ступку вносят 1,2 г сахара, растирают и высыпают на бумагу, оставив небольшую часть (приблизительно 0,1). На специальных весах отвешивают 0,06 г рибофлавина, добавляют к оставшемуся в ступке порошку, сверху насыпают слой растертого сахара, смешивают и в несколько приемов при перемешивании добавляют оставшееся количество сахара. Полученный однородный порошок развешивают на 6 пергаментных капсул по 0,2 г. Аналогично готовят порошки, в состав которых входят вещества с резким стойким запахом (тимол, камфора, ментол, ксероформ и др.). ПРИГОТОВЛЕНИЕ ПОРОШКОВ С ЛЕГКОВЕСНЫМИ ВЕЩЕСТВАМИ К легковесным веществам относятся: лекиподий, магния оксид легкий, магния карбонат основной легкий, тальк, кремния диокисид коллоидны (аэросил) и др. Для легковесных порошков характерна распыляемость, которая обусловлена величиной сил сцепления между частицами. Этот показатель зависит от влажности ингредиентов (гидрофобные вещества распыляются легче, чем гидрофильные) и от объемной массы вещества. Объемная масса - это масса 1 см3 вещества в порошкообразном состоянии при свободной засыпке. Чем меньше объемная масса, тем больше распыляемость вещества. Не зависит распыляемость от плотности порошков. Например, плотность сахара и магния оксида легкого составляет соответственно 1,48 и 3,65 г/см3. Однако магния оксид легкий, несмотря на большую плотность, легко распыляется. Чтобы предотвратить потери легковесных веществ, при изготовлении порошков их добавляют в ступку в последнюю очередь, небольшими порциями. С этой же целью при выборе ступки массу легковесного вещества теоретически удваивают. В случае если легковесным веществом необходимо затирать поры ступки и пестика, его отвешивают на капсулу, а в ступку вносят минимальное количество, необходимое для затирания пор. ПОРОШКИ С ЭКСТРАКТАМИ В технологии порошков в основном используют экстракт белладонны (красавки). Промышленностью выпускается экстракт красавки густой 1:1 (Extractum Belladonnae spissum), содержащий 1,4 – 1,6 % алкалоидов в пересчете на гиосциамин и экстракт красавки сухой 1:2 (Extractum Belladonnae siccum), содержащей 1,7- 1,8 % алкалоидов в пересчете на гиосциамин. Если в рецепте не указано, какой именно экстракт прописан, следует использовать густой. Готовить же порошки можно как с густым, так и с сухим экстрактом. Приготовление порошков с сухим экстрактом не имеет технологических особенностей. При расчетах необходимо помнить, что взять его нужно в 2 раза больше по сравнению с густым. При этом увеличиваются общая масса и развеска порошков. При изготовлении порошков с густым экстрактом есть определенные трудности, связанные с его отвешиванием. Густой экстракт отвешивают на кружок фильтровальной бумаги, бумагу приклеивают экстрактом к пестику. Для отделения бумаги от экстракта ее наружную поверхность смачивают 20% этиловым спиртом. После этого экстракт смешивают с прописанными в рецепте ингредиентами. Этот процесс достаточно трудоемкий, так как густой экстракт представляет собой густую, вязкую массу, вытягивающуюся в нити. Для облегчения процесса смешивания можно приготовить порошковую массу без густого экстракта, а экстракт после отвешивания растворить в равном количестве крепкого спирта. Для получения однородной смеси в этом случае требуется гораздо меньше времени и сил. Перед развешиванием на дозы порошки необходимо выдержать на воздухе 10 минут для улетучивания спирта. Для удобства работы в аптеке готовят раствор густого экстракта - Extractum Belladonnae solutum 1:2. Для этого густой экстракт красавки смешивают с равным количеством спирто-водо-глицериновой смеси (1:6:3). Вода является основным растворителем, глицерин предохраняет раствор от коагуляции и укрупнения частиц. Спирт улучшает растворение экстракта и играет роль консерванта. Приготовленный раствор помещают в склянку-капельницу. Каплемер калибруют. Флакон оформляют этикеткой: Extractum Belladonnae solutum 1:2 0,1 Extractionis = 8 gtt Solutionis Дата приготовления Срок хранения раствора 15 суток. Густой сухой р-р Rp:Extracti Belladonnae 0,01 0,1 1:2 - 0,2 1:2 0,2 Bismuthi subnitratis 2,0 2,0 2,0 Natrii hydrocarb. aa 0,2 2,0 2,0 2,0 М.f.р m=4,1 m=4,2 m=4,2 D.d.t. N 10 р=0,41 Р=0,42 р=0,42 S. По 1 порошку при болях. Проверяют дозы экстракта красавки, который относится к списку Б. Дозы не завышены. А) Технология порошков с густым экстрактом. Приготовление порошков ведут в ступке № 4 (оптимальная загрузка 3,0 г). Отвешивают 2,0 натрия гидрокарбоната, затирают им поры ступки и пестика (абсолютные потери в ступке № 1 натрия гидрокарбоната 11 мг, висмута нитрата основного 42 мг). Добавляют 2,0 висмута субнитрата, перемешивают и высыпают приготовленную смесь на капсулу. На кружок фильтровальной бумаги отвешивают 0,1 густого экстракта красавки. Бумагу смачивают 20% этанолом, отделяют от экстракта. Экстракт растворяют в ступке под пестиком в равном количестве крепкого спирта. По частям прибавляют порошковую массу с капсулы и перемешивают до однородности. Выдерживают на воздухе 10 мин. Дозируют по 0,41 в вощеные капсулы (экстракт красавки гигроскопичен). Б) с сухим экстрактом. Поры ступки затирают натрия гидрокарбонатом, часть его высыпают на капсулу, оставив в ступке приблизиткльно 0,2 г. Добавляют сухой экстракт красавки, перемешивают, вносят натрия гидрокарбонат с капсулы, перемешивают, затем добавляют висмута нитрат основной и еще раз перемешивают. Дозируют по 0,42 г на 10 доз. В) с раствором густого экстракта. В смесь порошков натрия гидрокарбоната и висмута нитрата основного с помощью каплемера вносят 0,2 г раствора густого экстракта и смесь тщательно перемешивают. Развеска по 0,42 г. СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ТЕХНОЛОГИИ ПОРОШКОВ Выделяют следующие направления совершенствования этой лекарственной формы. 1. Использование полуфабрикатов порошков. Полуфабрикаты - это внутриаптечные заготовки, представляющие собой смесь фармацевтических субстанций в тех же соотношениях, в которых они наиболее часто встречаются в аптеке. При приготовлении полуфабрикатов учитывают совместимость компонентов прописи, устанавливают условия и срок хранения. При изготовлении сложных порошков в аптеках часто применяют следующие полуфабрикаты. 1. кислота аскорбиновая 0,1, сахар 0,25 2. цинка оксид, крахмал поровну. 3. цинка оксид, тальк, белая глина поровну 4. димедрол 0,03, сахар 0,25 5. папаверина гидрохлорид, дибазол поровну Приготовление полуфабрикатов осуществляют по правилам производства сложных порошков. Применение полуфабрикатов значительно повышает производительность труда и ускоряет отпуск лекарственных форм из аптек. Rp: Papaverini hydrochloridi | 0,06 Dibazoli ana 0,002 | 0,06 Sacchari 0,2 | 6,0 M.f.pulv. | D.t.d. N 30 | S. По 1 порошку 3 раза вдень. Проверяют дозы в соответствии с возрастом больного. В ступке N 5 растирают 6,0 сахара, часть отсыпают на капсулу, оставив приблизительно 0,12 г вещества. Добавляют 0,12 г полуфабриката папаверина гидрохлорида и дибазола, перемешивают, добавляют по частям оставшийся сахар, после каждой порции перемешивая массу. К направлению совершенствования технологии порошков в условиях аптек относятся также: 2. Расширение номенклатуры внедряемых в аптечную практику средств малой механизации. 3. Применение современного упаковочного материала, позволяющего повысить сроки хранения порошков, локализовать их действие. 4. Введение в состав порошков вспомогательных веществ, препятствующих отсыреванию и образованию эвтектических смесей. В аптечной практике часто встречаются прописи порошков с трудно измельчаемыми, легкопылящими, пахучими и красящими веществами, густыми и сухими экстрактами. Для их производства используют вспомогательные жидкости, а также определенные технологические приемы изготовления и отвешивания. При изготовлении порошков веществ списка А и Б с содержанием менее 0,05 г на все порошки применяют тритурации 1:10 или 1:100. ЛЕКЦИЯ 5-6 Жидкие лекарственные формы. истинные растворы. Теория растворения. Жидкие лекарственные формы - это свободные дисперсные системы с жидкой дисперсионной средой. Фармацевтические субстанции в них могут быть в трех агрегатных состояниях: твердом, жидком, газообразном. В зависимости от степени измельчения лекарственных веществ жидкие лекарственные формы могут представлять собой истинные растворы низкомолекулярных и высокомолекулярных соединений, коллоидные растворы, суспензии, эмульсии, а так же сочетание нескольких типов этих систем - комбинированные системы (таблица 5.1). Истинные растворы представляют собой жидкие лекарственные формы с ионной или молекулярной степенью дисперсности. Размеры частиц меньше 1 нм. Они гомогенные даже при рассмотрении в электронном микроскопе. Их компоненты невозможно отделить друг от друга. Истинные растворы обратимы, они легко диффундируют. Истинные растворы ВМС – это молекулярно-дисперсные системы. Высокомолекулярными соединениями (ВМС) называются вещества с молекулярной массой от нескольких тысяч до миллиона и более. Молекулы ВМС обычно имеют линейное, нитевидное строение. Их длина может достигать 400-500 нм, в то время как в поперечнике молекулы меньше 1 нм. Эти соединения при соприкосновении с растворителем образуют истинные растворы. Как и истинные растворы низкомолекулярных веществ, растворы ВМС – гомо генные системы. Им также присуща обратимость. Таблица 5.1. - Классификация и характеристика жидких лекарственных форм № п/п Характеристика Системы Дисперсная фаза Размеры частиц дисперсной фазы Примеры лек. форм 1 Истинные растворы низкомолекулярных соединений Ионы, молекулы 1 нм Растворы глюкозы, натрия хлорида, магния сульфата 2 Истинные растворы ВМС Молекулы 1 – 100 нм Растворы пепсина, желатина 3 Коллоидные растворы Мицеллы 1 – 100 нм Растворы колларгола, протаргола 4 Суспензии Частицы твердых в-в 0,1 – 150 мкм Суспензии серы, магния оксида 5 Эмульсии Частицы жидкостей 1 – 50 мкм Эмульсии касторового, персикового масел 6 Комбинированные Настои, отвары Однако из-за больших размеров молекул ВМС их растворы отличаются рядом особенностей, которые сближают их с золями. Это малая скорость диффузии, неспособность к диализу. Растворы ВМС отличаются высокой вязкостью. Они обладают способностью светорассеяния, потому являются опалесцирующими или мутными. Растворы ВМС не подчиняются закону Вант-Гоффа, они характеризуются небольшим по абсолютной величине, но аномально высоким осмотическим давлением. Коллоидные растворы (золи) – это дисперсные системы, размер частиц которых лежит в пределах от 1 до 100 нм. Каждая коллоидная частица представляет собой агрегат атомов и молекул, отделенных от жидкости физической поверхностью раздела. Коллоидные частицы невидимы в обыкновенном микроскопе и обнаруживаются в электронном. Таким образом, одной из важнейших характеристик коллоидных растворов является их ультрамикрогетерогенность. Другая важная особенность коллоидных растворов заключается в их агрегативной и термодинамической неустойчивости. Устойчивость коллоидных растворов может быть обеспечена только в присутствии третьего компонента – стабилизатора. Он адсорбируется на поверхности раздела частиц – среда, образует сольватный слой и тем самым предотвращает коагуляцию частиц. Коллоидные растворы не обладают свойством обратимости. В отличие от истинных растворов, свойства коллоидных растворов в процессе хранения изменяются, они "стареют". Из-за больших размеров коллоидные частицы медленно диффундируют и не проходят через полупроницаемые мембраны. Коллоидные растворы способны к светорассеянию, в отраженном свете они опалесцирующие или мутные. Коллоидные растворы обладают очень низким осмотическим давлением. Поперечник коллоидных частиц значительно меньше пор обычных фильтров (4-120 мкм). Поэтому коллоидные растворы можно фильтровать (при условии, что коллоидные частицы не адсорбируются материалом фильтра). Суспензии – это системы, состоящие из твердой дисперсной фазы, взвешенной в жидкой дисперсионной среде. Это грубодисперсные системы, размер которых составляет 0,1-50 мкм. Это мутные жидкости, их частицы видны под микроскопом. Они не проходят через полупроницаемую мембрану и через поры бумажного фильтра, не диализируют. Эмульсии – дисперсные системы, в которых и дисперсная фаза, и дисперсионная среда представлены жидкостями, не смешивающимися друг с другом. Размер частиц 1-150 мкм, то есть, это грубодисперсные системы. Комбинированные системы состоят из различных сочетаний веществ, по-разному распределяющихся в жидкой среде. К ним относятся водные вытяжки из лекарственного растительного сырья, в которых вещества могут находиться в виде раствора (истинного или ВМС), тонкой суспензии или эмульсии. По составу жидкие лекарственные бывают простые – содержат одно лекарственное средство и сложные – содержат два и более лекарственных средств. По природе дисперсионный среды жидкие лекарственные формы бывают - водные и неводные. Государственная фармакопея РФ выделяет следующие группы жидких лекарственных средств, которые могут изготавливаться в условиях аптеки: средства для орального применения (оральные растворы, эмульсии, суспензии и капли). Жидкие лекарственные средства для орального (внутреннего) содержат одно или более действующих веществ в соответствующем носителе; они могут также состоять только из жидких девствующих веществ (оральные жидкости). Некоторые лекарственные средства для орального применения изготавливаются разведением жидких концентратов, порошков или гранул для приготовления оральных растворов или суспензий, оральных капель или сиропов, используя соответствующий растворитель. Растворитель для всех лекарственных средств для орального применения выбирают исходя из природы действующего вещества или веществ: он должен обеспечивать органолептические свойства лекарственному средству в зависимости от его предназначения. Жидкие лекарственные средства для орального применения могут содержать подходящие антимикробные консерванты, антиоксиданты и другие вспомогательные вещества, которые обеспечивают диспергирование, суспендирование, а также загустители, эмульгаторы, вещества, предназначенные для создания или стабилизации рН, для обеспечения смачивания и растворимости, стабилизаторы, ароматизаторы, вкусовые добавки и красители, разрешенные к медицинскому применению. Жидкие формы для орального (внутреннего) применения называют микстурами (от латинского mixcture – смешивать). В качестве дисперсионной среды в микстурах применяют воду очищенную. Дозируют ложками: столовая – 15 мл, десертная – 10 мл, чайная – 5 мл. средства для наружного применения. Жидкие лекарственные средства для наружного применения - это различные по вязкости лекарственные средства, предназначенные для местного или трансдермального высвобождения девствующих веществ. К жидких лекарственным средствам наружного применения относятся растворы, эмульсии или суспензии, которые содержат одно или более действующих веществ в соответствующем носителе. Они могут содержать подходящие антимикробные консерванты, антиоксиданты и другие вспомогательные вещества, такие как стабилизаторы, эмульгаторы и загустители. Жидкие формы для наружного применения используют в качестве примочек, компрессов, полосканий, промываний, смазываний, обтираний, капель для носа. В качестве дисперсионной среды используют воду очищенную, спирт, глицерин, жирные масла и другие растворители. средства для вагинального применения (вагинальные растворы, эмульсии и суспензии). Лекарственные средства для вагинального применения предназначены для применения во влагалище с целью обеспечения местного действия. Они содержат одно или более девствующих веществ в соответствующе основе. средства для ингаляции (средства, которые переводятся в парообразное состояние). Представляют собой растворы, дисперсии или твердые лекарственные средства. Обычно в них добавляют горячую воду и образующийся пар вдыхают. средства для орошения. средства для парентерального применения. глазные средства (глазные капли, глазные примочки). средства для слизистой оболочки полости рта (растворы для полоскания горла, растворы для полоскания полости рта, растворы для десен, эмульсии и суспензии для слизисто оболочки полости рта, капли). Предназначены для введения в полость рта и/или горла для получения местного или системного эффекта. Для многих лекарственных средств для слизисто оболочки полости рта существует вероятность того, что некоторое количество действующего вещества или веществ будет проглатываться и абсорбироваться желудочно-кишечным трактом. Лекарственные средства для слизисто оболочки полости рта могут содержать соответствующие антимикробные консерванты и другие вспомогательные вещества: диспергирующие, суспендирующие, загустители, эмульгаторы, буферы, смачивающие агенты, солюбимизаторы, стабилизаторы, ароматизаторы и подсластители. средства для ректального применения (ректальные растворы, суспензии и эмульсии). Лекарственные средства для ректального применения предназначены для введения в прямую кишку с целью получения системного или местного эффекта. Они также могут использоваться для диагностического эффекта. лекарственные средства на основе растительного лекарственного сырья (настои, отвары и чаи). назальные лекарственные средства (назальные капли и назальные промывки). Жидкие назальные лекарственные средства предназначены для введения в носовую полость с елью получения системного или местного действия. Они содержат одно или более действующих веществ. Назальные лекарственные средства не должны оказывать раздражающего и другого неблагоприятного воздействия на слизистую носа и ее волоски. Водные назальные лекарственные средства обычно изотоничны и могут содержать вспомогательные вещества для обеспеченья вязкости, создания или стабилизации рН, повышения растворимости действующего вещества или обеспеченья стабильности лекарственного средства. ушные лекарственные средства (ушные капли и ушные промывки). Жидкие ушные лекарственные средства, предназначенные для закапывания, распыления или для промывания уха. Ушные лекарственные средства обычно содержат одно или более действующих веществ в подходящем растворителе. Они могут содержать вспомогательные вещества, например, для обеспечения необходимого осмотического давления или вязкости, создания или стабилизации необходимого значения рН, увеличения растворимости действующих веществ антимикробных средств. Вспомогательные вещества в используемых концентрациях не должны отрицательно влиять на действие лекарственного средства, не должны оказывать токсического или нежелательного местного раздражающего действия. Лекарственные средства для парентерального применения, орошения, глазные лекарственные средства должны быть стерильны, рассматриваются в отдельных лекциях. ПРЕИМУЩЕСТВА ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ 1) высокая биологическая доступность; 2) разнообразие способов назначения; 3) простота и удобство применения; 4) снижение раздражающего действия ряда веществ (бромиды, иодиды); 5) возможность маскировки неприятного вкуса. В то же время жидкие лекарственные формы не лишены и ряда недостатков. Прежде всего – невысокая стабильность и ограниченные сроки годности. Многие вещества в растворах подвергаются гидролизу, окисляются. Жидкие лекарственные формы часто являются благоприятной средой для развития микроорганизмов. Поэтому настои и отвары хранят в аптеке 2 суток, эмульсии, суспензии – 3. В связи с большим объемом, применением стеклянной тары есть трудности при транспортировке жидких лекарственных форм ВОДА ОЧИЩЕННАЯ, ТРЕБОВАНИЯ К КАЧЕСТВУ При приготовлении жидких лекарственных форм используют различные дисперсионные среды, в том числе растворители. Эти индивидуальные химические соединения или их смеси, способные растворять различные вещества. К растворителям предъявляют следующие требования: 1) высокая растворяющая способность; 2) химическая и фармакологическая индифферентность; 3) отсутствие неприятного запаха и вкуса; 4) микробиологическая стабильность; 5) доступность и экономичность. Наиболее широко при изготовлении жидких лекарственных форм применяют воду очищенную: во всех случаях, когда в рецепте не указан растворитель, имеется в виду вода очищенная (ГФ РБ, Т. III) Вода очищенная – вода, для приготовления лекарственных средств, кроме тех, которые должны быть стерильными и апирогенными, если нет других указании и разрешении компетентного уполномоченного органа. Качество воды очищенной определяется ФС Государственной фармакопеи РФ "Aqua purificata" (Т. II, С. 99). Воду очищенную производят из воды питьевой методами дистилляции, ионным обменом, обратным осмосом, комбинацией этих методов или другим способом. Применяется вода очищенная для приготовления не инъекционных лекарственных средств. Для приготовления стерильных не инъекционных лекарственных средств, изготавливаемых асептически, воду необходимо стерилизовать. Качество воды очищенной зависит от исходного состава питьевой воды, особенностей аппаратов для ее получения, условий сбора и хранения воды. В городах для получения воды очищенной используют питьевую воду, отвечающую санитарным требованиям. В сельской местности вода может содержать аммиак, органические примеси, соли. Поэтому воду подвергают дополнительной очистке. ВОДОПОДГОТОВКА Механические примеси отделяют путем отстаивания с последующей декантацией или фильтрованием. Применяют фильтры, заполненные антрацитом и кварцевым песком. Фильтры могут быть однослойными или двуслойными. Если водохранилище находится по глинистой почве, вода может содержать много органических примесей. Для их окисления применяют калия перманганат из расчета 25 мл 1% раствора на 10 л воды. Раствор добавляют к воде и оставляют на 5-6 часов: 2KMnO4 + H2O → 2KOH + 2 MnO4 + 3O2 Затем воду сливают и фильтруют. Если вода содержит аммиак, его удаляют с помощью алюмокалиевых квасцов: (5 г на 10 л воды): 2KAl(SO4)2 + 6 NH4OH → 3(NH4)2SO4 + K2SO4 + 2Al(OH)3 Вода часто содержит хлориды, поэтому при добавлении квасцов идет побочная реакция: 2KAl(SO4)2 + 6 NaCl → K2SO4 + 3Na2SO4 + 2 AlCl3 AlCl3 + 3H2O → Al(OH)3 + 3HCl Выделяется газообразный водород, который легко переходит в дистиллят. Для его связывания к 10 л воды после обработки ее квасцами добавляют 3,5 г натрия фосфата двузамещенного Na2HPO4 + HCl → NaCl + NaHSO4 Нежелательным является присутствие в воде солей кальция и магния, которые обусловливают жесткость воды. В результате при перегонке на стенках испарителя образуется накипь. Может повыситься температура кипения воды, продукты разложения органических веществ могут попасть в дистиллят. Быстро выходят из строя нагревательные элементы дистиллятора. Временная жесткость воды обусловлена присутствием кальция и магния гидрокарбонатов. От них освобождаются кипячением воды. При этом гидрокарбонаты переходят в карбонаты, которые выпадают в осадок: Ca (HCO3)2 → CaCO3 + H2O + CO2 Карбонаты отфильтровывают. При таком способе очистки вода насыщается углекислотой. Поэтому более целесообразно для устранения временной жесткости использовать кальция гидроксид: Ca(HCO3)2 + Ca(OH)2 → 2CaCO3 + 2H2O Постоянная жесткость воды обусловлена присутствием в ней хлоридов, сульфатов кальция и магния. Ее устраняют добавлением натрия карбоната: CaCl2 + Na2CO3 → CaCO3 + 2NaCl MgSO4 + Na2CO3 → MgCO3 + H2SO4 Применяют также известково-содовый способ умягчения воды. В этом случае к воде одновременно добавляют кальция гидроксид и натрия карбонат. Кальция гидроксид устраняет временную жесткость, натрия карбонат – постоянную. Кальция гидроксид связывает также углекислоту: CО2 + Ca (OH2) → CaCO3 + H2O Для предварительной очистки воды применяют электромагнитную обработку. Под воздействием магнитного поля изменяется характер кристаллизации солей. Вместо плотных осадков на стенках образуются рыхлые; такие же взвеси образуются и в толще воды (шлам). Недостаток такого способа водоподготовки – необходимо ежедневно освобождать аппарат от шлама. ПОЛУЧЕНИЕ ВОДЫ ОЧИЩЕННОЙ МЕТОДОМ ДИСТИЛЛЯЦИИ Получение воды очищенной методом дистилляции производят в специальных аппаратах – аквадистилляторах. Аквадистилляторы отличаются друг от друга некоторыми особенностями конструкции, производительностью и способом нагрева. Но все дистилляторы имеют основные узлы: камеру испарения с нагревательным устройством, конденсатор и сборник. Воду в камере нагревают до кипения, в виде пара она поступает в конденсатор, где опять превращается в жидкость и оттуда стекает в сборник. Все нелетучие примеси воды остаются в испарителе. В зависимости от способа нагрева аквадистилляторы подразделяют на: ДО – огневой; ДЭВ – электрический с водоподогревом; ДЭВС – электрический с водоподготовителем и сборником. По конструкции аквадистилляторы бывают периодического и непрерывного действия (циркуляционные). В дистилляторах периодического действия воду очищенную получают отдельными порциями. В циркуляционных дистилляторах вода в камеру испарения поступает непрерывно из водопровода. Чаще всего в аптеках используют аквадистилляторы непрерывного действия ДЭ-1, ДЭ-25. Дистиллятор ДЭ-1 имеет производительность 4-5 л в час. Дистиллятор состоит из испарителя с трубчатыми электронагревательными элементами, конденсатора и уравнителя для автоматического наполнения камеры водой. Излишек воды выводится из аппарата по внутренней трубке уравнителя. В корпусе конденсатора предусмотрено отверстие для выхода излишка пара. Это предотвращает повышение давления в аппарате.При работе с аквадистиллятором требуется соблюдать осторожность. Необходимо, чтобы слив воды из аппарата во время его работы осуществлялся непрерывно. По окончании работы вначале отключают электронагрев, затем прекращают подачу воды в аппарат. Аквадистиллятор ДЭ-25 имеет производительность 25 л в час. Аппарат снабжен отражательными экранами для сепарации пара. Сепараторы предотвращают попадание в дистиллят веществ, которые содержатся в исходной воде. Воду очищенную собирают в сборники: Типа С из нержавеющей стали вместимостью 6, 16, 40, 100 и 200 л. Сборники имеют водомерное стекло и сливной кран. Стеклянные баллоны. Их плотно закрывают крышками с двумя отверстиями: одно для сливной трубки, другое – для хлоркальциевой трубки, в которую помещают кусочек стерильной ваты. Если сборников несколько, их нумеруют. В соответствии с приказом МЗ РБ №130 от 6.06.94 г, воду очищенную получают в асептических условиях в специальных помещениях. Производить в них другие виды работ, не связанных с получением воды, категорически запрещается. Полученную воду очищенную хранят в асептических условиях не более 3-х суток. Ежедневно из каждого баллона воду очищенную подвергают анализу на отсутствие хлоридов, сульфатов и солей кальция. Один раз в квартал воду направляют в контрольно-аналитическую лабораторию для полного химического анализа; два раза в квартал – в Центр гигиены и эпидемиологии для бактериологического анализа. Если в аптеке используется большое количество воды очищенной для приготовления лекарственных форм, ее подают на рабочее место фармацевта по трубопроводу. ПОЛУЧЕНИЕ ВОДЫ ДЕМИНЕРАЛИЗОВАННОЙ Для обессоливания (деминерализации) воды применяют различные установки. Принцип их действия основан на том, что вода освобождается от солей при пропускании ее через ионообменные смолы – катиониты и аниониты. Активность катионитов обусловлена наличием карбоксильной или сульфоновой группы. Эти группы обладают способностью обменивать ионы Н+ на ионы щелочных и щелочноземельных металлов. 2RSO3H + Ca2+ → [R(SO3)]2Ca + 2H+ Аниониты представляют собой продукты полимеризации аминов с формальдегидом. В них гидроксильные группы обмениваются на анионы. RNH4OH + Cl- → RNH4Cl + OH- Ионообменную емкость катионитов восстанавливают раствором хлороводородной или серной кислоты: [R(SO3)]2Ca + 2HCl → 2RSO3H + CaCl2 Анионитов – раствором щелочи: RNH4Cl + NaOH → RNH4OH + NaCl Деминерализация воды осуществляется в специальных аппаратах – колонках. Воду сначала пропускают через катионообменник, затем через анионообменник или наоборот (конвекционная система). Наиболее эффективными являются деионизаторы смешанного типа, где одновременно находятся и катионообменная, и анионообменная смола. Контроль качества обессоленной воды проводят по ее электропроводности (чем ниже электропроводность, тем выше качество воды). Сверхчистая вода имеет удельную электропроводность (или удельную электрическую проводимость) менее 0,5 мк•См/см – микросименс на см. ПОЛУЧЕНИЕ ВОДЫ ОЧИЩЕННОЙ МЕТОДОМ ОБРАТНОГО ОСМОСА (ГИПЕРФИЛЬТРАЦИИ) Прямой осмос – это самопроизвольный переход растворителя через полупроницаемую мембрану в раствор. Осмотическое давление П>Р солевого раствора. Обратный осмос – переход растворителя (воды) из раствора через полупроницаемую мембрану под действием внешнего давления. Давление солевого раствора в этом случае намного больше осмотического (Р>П). Движущей силой обратоного осмоса является разность давлений Ри = Р – П Например, морская вода содержащая 3,5% солей, имеет осмотическое давление П = 2,5 МПа (около 7 атм). Для проведения обратного осмоса необходимо такому солевому раствору придать избыточное рабочее давление Ри = 7-8 МПа (до 15 атм). Срок хранения воды очищенной в аптеке 3 суток. Мембраны обратного осмоса способны очищать воду от содержащихся в ней различных частиц: коллоидов, микроорганизмов, макромолекул, а так же молекул небольшого размера и ионов. В том числе, апирогенных веществ. Для получения сверхчистой воды чаще всего используются сочетания обратного осмоса и ионного обмена. Если обратноосмотическая (ОО) мембрана расположена перед деионизатором, то мембрана задерживает все вещества неионной природы и большинство ионов. После прохождения ОО мембраны вода содержит только 10% веществ от первоначального содержания. Тем самым ионообменные смолы предохраняются от загрязнения. Установка более экономична. Полученная вода является апирогенной и может использоваться не только для приготовления жидких форм для внутреннего и наружного применения, но и для инъекционных растворов. По такому принципу работают установки фирм Elga LTD (Великобритания), Ciba (Германия). В аптеках Беларуси воду очищенную чаще всего получают методом дистилляции. Но в аптеке № 82 г. Витебска воду очищенную и для инъекций получают именно таким способом на установке АКВА 50 RO. ДОЗИРОВАНИЕ ПО ОБЪЕМУ Так как жидкие лекарственные формы занимают приблизительно около 60% от общего объема приготовляемых в аптеке лекарственных форм, то наряду с дозированием по массе широко применяют дозирование по объему. Однако этот метод является менее точным. На его точность влияет ряд факторов: температура природа жидкости радиус измерительного прибора положение глаз работающего относительно цилиндра. Например, вместимость измерительных приборов с повышением температуры увеличивается, поэтому необходимо проводить измерение при температуре 20˚С. При нагревании происходит также изменение объема дозируемой жидкости. На точность отмеривания влияет правильное определение уровня жидкости. Глаз работающего должен быть на уровне мениска, иначе возможна ошибка за счет параллакса, т.е. кажущегося смещения уровня жидкости. Для того, чтобы избежать этого явления, выпускают бюретки одинаковой высоты, обычно 450 мм. Уровень бесцветной жидкости устанавливают по нижнему мениску, окрашенной – по верхнему. Следует учитывать и другие факторы, влияющие на точность дозирования по объему. Это радиус бюретки, так как объем отмериваемой жидкости (V, мл) равен: V=πr3 ∙ x (5.1) где х – высота столба жидкости. Следовательно, небольшие объемы необходимо отмеривать бюретками и пипетками, имеющими малый радиус; время вытекания жидкости (значительно медленнее вытекает часть жидкости, прилегающая к стенкам); чистота стекла и др. Таким образом, на точность дозирования по объему влияет больше факторов, чем на дозирование по массе. Однако метод дозирования по объему обеспечивает значительную экономию времени, а в некоторых случаях - более точную дозировку в виде растворов гигроскопичных лекарственных веществ (кальция хлорид, натрия бромид и др.). Соблюдение соответствующих условий работы позволяет свести к минимуму отрицательные факторы, влияющие на точность отмеривания, и достичь высокой производительности труда. При изготовлении жидких лекарственных средств используют мерную посуду, градуированную на «налив» (мерные колбы, цилиндры, стаканы, мензурки, градуированные пробирки) и на «вылив» (аптечные бюретки, каплемеры и пипетки) и откалиброванную в соответствии с нормативные документами (бюретки и пипетки). ПРАВИЛА РАБОТЫ С АПТЕЧНЫМИ БЮРЕТКАМИ Впервые в аптечной работе бюретки стали применяться с 1912 года в Петербурге в аптеках бывшей Петербургской больничной кассы социального страхования. В настоящее время аптечная сеть оснащена бюреточными установками 2 образцов, разработанными ЦАНИИ (ВНИИФ): с двухходовым краном (образец 1957 г) и с ручным приводом (образец 1962 г). Бюреточные установки представляют собой комплект, основными деталями которого являются: собственно бюретка, питающий сосуд и питающая трубка. Бюреточные установки комплектуют из 8, 16, 20 бюреток. Бюретка представляет собой стеклянную градуированную трубку, соединенную с помощью питающей трубки с питающим сосудом для концентрированных растворов. К нижнему отростку трубки прикреплен стеклянный наконечник, который не включается в измерительную часть бюретки. В бюретке с ручным приводом питающие сосуды сделаны из полиэтилена. Особенность – диафрагменных клапанов "наполняющего", "сливного". Если отвернуть "наполняющий" клапан, то жидкость будет поступать в бюретку через питающую трубку, а если открыть "сливной" кран – выливается из бюретки. В настоящее время бюретки выпускают вместимостью 10, 25, 60, 100 и 200 мл (последняя для воды). Все части бюретки должны плотно подходить друг к другу. Сливные краны бюреточных установок перед началом работы очищают от налетов солей растворов, экстрактов, настоек и протирают спирто-эфирной смесью (1:1). ПРАВИЛА РАБОТЫ С БЮРЕТКАМИ В аптеке выделяют фармацевта, на которого возлагают наблюдение за состоянием и правильным использованием измерительных приборов. Отмеривать растворы следует при температуре окружающей среды, соответствующей градуировке измерительных приборов. Перед началом работы необходимо очистить стеклянные наконечники от налетов солей, засохших остатков настоек и экстрактов и заполнить сосуды концентрированными растворами. Жидкость сливают до полного опорожнения бюреток. При отмеривании (и фасовке) жидкостей после слива струей дается выдержка на слив капель: - для невязких жидкостей – в течение 1 минуты; - для вязких жидкостей – в течение 3 минут. При отмеривании летучих жидкостей или жидкостей, объем которых менее объема неградуированной части бюретки, используют пипетки. Уровень жидкости в бюретке устанавливают для бесцветных жидкостей по нижнему мениску, для окрашенных – по верхнему. Отмеривание жидкостей по разности делений не разрешается. Не разрешается пользоваться при работе бюретками с поломанными наконечниками. Не разрешается использовать бюретки с плохо смачивающейся поверхностью стенок. Бюретки, пипетки, склянки и стеклянные части к ним моют по мере необходимости, но не реже чем через 7-10 дней. Для хранения светочувствительных концентрированных растворов (например, 20% раствор калия йодида) используют склянки из оранжевого стекла. АПТЕЧНЫЕ ПИПЕТКИ и Каплемеры Предназначены для отмеривания небольших объемов жидкостей. Комплект пипетки состоит из градуированной трубки, суженной внизу, и имеет 2 тубуса: верхний и боковой. На верхний надевают шарообразный резиновый баллончик, который служит для пневматического забора жидкости. На боковой тубус надевают небольшую резиновую трубку, свободный конец которой закрывают бусинкой. Пипетки выпускают вместимостью 3, 6, 10 и 15 мл. Для фасовки внутриаптечной заготовки жидких лекарств предназначен дозатор жидкостей аптечный ДЖА-250 с дозами от 20 до 250 мл. Однако он только вошел в эксплуатацию и серийно не изготавливается. Он содержит стойку с кронштейном, опорную площадку для питающего сосуда вместимостью до 10 дм3, набор мерных трубок с поплавковыми кранами, два диафрагменных крана. Для дозирования небольших объемов жидкостей до 10 мл предназначен дозатор жидкостей ДЖ-10. Содержит стойку с основанием, стандартный медицинский шприц "Рекорд" с комплектом клапанов. Рационализаторами аптек (провизор В. Шелякин и др.) на базе дозатора ДЖ-10 разработаны авторские образцы полуавтоматического дозатора ПЖС-10. Он снабжен электромеханическим приводом поршня шприца "Рекорд". Производительность полуавтомата 24 дозы в минуту. Очень эффективным является дозатор фирмы "Жильсон", опытные образцы которого сейчас успешно эксплуатируются в аптеках СНГ. Термин «капли» обозначает стандартные капли, вытекающие из стандартного каплемера. Стандартные каплемеры изготавливают из бесцветного стекла. Нижний конец имеет круглое отверстие, расположенное в плоскости перпендикулярно оси. Другие каплемеры (пипетки) могут быть использованы, если они отвечают требованиям следующего теста. Двадцать капель воды Р при температуре 20±1оС, свободно истекающих из каплемера (пипетки), удерживаемого в вертикальном положении со скоростью одна капля в секунду, должны иметь массу 1000±50 мг. Каплемер (пипетки) перед использованием должен быть тщательно вымыт. Проводят три определения для каждого каплемера (пипетки). Ни один из результатов не должен отклоняться более чем на 5% от среднего значения трех определений. Государственная фармакопея РФ приводит перечень растворов и жидких лекарственных средств, рекомендуемых для отмеривания их пипетки, откалиброванной по каплемеру. |