Курс лекций по фармакологии. Лекция 1. Общая фармакология I. Фармакология

• Название: Лекция 1. Общая фармакология I. Фармакология
• Анкор: Курс лекций по фармакологии.docx
• Дата: 10.04.2018
• Размер: 0.88 Mb.
• Имя файла: Курс лекций по фармакологии.docx
• Тип: Лекция; #17867
• страница: 21 из 26

mdiii.

mdiv.ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА. АНТИБИОТИКИ.

mdv.

mdvi.Химиотерапевтические средства – это лекарственные средства, которые применяются для уничтожения микробов и паразитов в тканях и органах человека.

mdvii. Требования, предъявляемые к химиотерапевтическим средствам:

• 
  низкая токсичность для больного;
  
• 
  хорошее проникновение в очаг инфекции;
  
• 
  большая продолжительность действие;
  
• 
  не должны вызывать токсико – аллергических реакций;
  
• 
  не должны вызывать явлений суперинфекции или дисбактериоза;
  
• 
  большая широта химиотерапевтического действия – это интервал между бактериоцидной или бактериостатической концентрацией и той, которая вызывает токсические эффекты у человека.
  

mdviii.

mdix.Основные принципы химиотерапии.

• 
  Химиотерапевтические средства назначаются только тогда, когда нельзя без них обойтись;
  
• 
  при выборе химиотерапевтического средства необходимо исходить из чувствительности к нему возбудителя заболевания;
  
• 
  лекарственную форму, дозу и кратность назначения препарата подбирают с целью максимально быстрого достижения терапевтической концентрации препарата в крови и очаге септического воспаления;
  
• 
  продолжительность лечения должна быть должна быть до очевидного выздоровления плюс три дня, но не более 10 - 14 дней;
  
• 
  контроль за лечением следует проводить, в т.ч. с помощью лабораторных (микробиологических) методов исследования;
  
• 
  необходимо учитывать возможность нежелательного действия химиотерапевтических средств на организм человека, в том числе на плод у беременных, а также на новорожденных и при кормлении детей грудью;
  
• 
  осуществлять рациональное комбинирование химиотерапевтических средств;
  
• 
  при проведении химиотерапии у детей следует учитывать их анатомо-физиологические особенности;
  
• 
  своевременно принимать меры по устранению или ослаблению побочных реакций химиотерапевтических средств;
  
• 
  профилактическая химиотерапия должна проводиться кратковременно (не более 2-3 суток).
  

mdx.

mdxi. Комбинированная химиотерапия проводится с целью:

1. 
   отсрочить развитие резистентности микроорганизмов к препарату, особенно при хронических инфекциях (например, при туберкулезе);
   
2. 
   для уменьшения тяжести и частоты развития побочных реакций;
   
3. 
   для расширения спектра химиотерапевтической активности:
   

• 
  при смешанных инфекциях;
  
• 
  при необходимости начала лечения до установления точного лабораторного диагноза.
  

mdxii.

mdxiii. Комбинировать химиотерапевтические препараты необходимо следующим образом:

1. 
   Бактерицидные + бактерицидные.
   
2. 
   Бактериостатические + бактериостатические.
   

mdxiv.

mdxv.Классификация химиотерапевтических средств.

1. 
   Антибиотики;
   
2. 
   сульфаниламидные препараты;
   
1. 
   производные нитрофурана, оксихинолина, хинолона;
   
2. 
   противотуберкулезные средства;
   
3. 
   противопротозойные средства;
   
4. 
   противогрибковые средства;
   
5. 
   противоглистные средства;
   
6. 
   противовирусные средства;
   
7. 
   противосифилитические средства.
   

mdxvi.

mdxvii.Антибиотики.

mdxviii.Это вещества преимущественно микробного происхождения, полусинтетические или синтетические аналоги, которые избирательно подавляют чувствительных к ним микроорганизмов.

mdxix.

mdxx.Классификация антибиотиков.

mdxxi.По химическому строению.

1. 
   β – лактамные антибиотики:
   
   • 
     пенициллины;
     
   • 
     цефалоспорины;
     
   • 
     монобактамы;
     
   • 
     карбапенемы.
     
     2. 
        аминогликозиды;
        
     3. 
        тетрациклины;
        
     4. 
        макролиды;
        
     5. 
        полимиксины;
        
     6. 
        рифампицины;
        
     7. 
        полиены;
        
     8. 
        линкосамиды;
        
     9. 
        гликопептиды;
        
     10. 
         хлорамфониколы.
         

mdxxii.По механизму действия.

1. 
   Специфические ингибиторы биосинтеза клеточной стенки микроорганизмов:
   
   • 
     пенициллины;
     
   • 
     цефалоспорины;
     
   • 
     карбапенемы;
     
   • 
     гликопептиды;
     
   • 
     монобактамы.
     
     2. 
        Антибиотики, нарушающие структуру и функции клеточных мембран микроорганизмов:
        

• 
  полимиксины;
  
• 
  полиены.
  

3. 
   Антибиотики, подавляющие синтез белка на уровне рибосом микроорганизмов:
   
   • 
     макролиды;
     
   • 
     аминогликозиды;
     
   • 
     тетрациклины;
     
   • 
     хлорамфениколы;
     
   • 
     линкосамиды.
     
4. 
   Ингибиторы синтеза РНК на уровне РНК – полимеразы:
   

• 
  рифампицины.
  

mdxxiii.По типу действия на микроорганизм.

1. 
   Бактерицидные антибиотики:
   
   • 
     пенициллины;
     
   • 
     цефалоспорины;
     
   • 
     аминогликозиды;
     
   • 
     рифампицины;
     
   • 
     гликопептиды;
     
   • 
     полимиксины;
     
   • 
     полиены;
     
   • 
     карбапенемы;
     
   • 
     монобактамы.
     
     2. 
        Бактериостатические антибиотики:
        

• 
  тетрациклины;
  
• 
  макролиды;
  
• 
  левомицетины;
  
• 
  линкосамиды;
  
• 
  хлорамфениколы.
  

mdxxiv.

mdxxv.Основные принципы применения антибиотиков.

1. 
   Точно поставленный диагноз в плане:
   

• 
  выяснения локализации очага инфекции;
  
• 
  установления типа возбудителя;
  
• 
  прогнозирования чувствительности микроорганизмов к антибиотикам.
  

2. 
   Выбор оптимальной дозы, кратности и пути введения антибиотика.
   
3. 
   Выбор оптимального препарата с учетом:
   

• 
  особенностей фармакокинетики;
  
• 
  особенностей состояния и возраста больного;
  
• 
  специфичности антибактериального эффекта (предпочтительнее антибиотики с узким спектром действия).
  
  4. 
     Установление необходимой продолжительности курса лечения с учетом:
     

• 
  динамики, клинических симптомов инфекционного заболевания;
  
• 
  результатов бактериологических исследований эффективности лечения.
  
  5. 
     Эффективность лечения следует оценивать в течение первых 3-4 дней, применения препарата.
     
  6. 
     При отсутствии лечебного эффекта следует решить следующие вопросы:
     

• 
  есть ли у больного бактериальная инфекция;
  
• 
  правильно ли выбран препарат;
  
• 
  нет ли у больного суперинфекции;
  
• 
  нет ли аллергической реакции на данный антибиотик;
  
• 
  нет ли у больного абсцесса.
  

mdxxvi. Основные антибиотики или антибиотики выбора – это те антибиотики, которые наиболее эффективны и безопасны при данной инфекции.

mdxxvii. Антибиотики резерва или резервные антибиотики – это антибиотики, которые применяют в случаях, когда основные антибиотики неэффективны или вызывают тяжелые побочные эффекты.

mdxxviii.

mdxxix.Профилактика развития устойчивости микроорганизмов к антибиотикам.

1. 
   Использование максимальных доз антибиотиков, предпочтительно парентерально и до полного выздоровления;
   
2. 
   периодическая замена широко применяемых антибиотиков на новые или резервные;
   
3. 
   рациональное комбинирование антибиотиков различных химических групп;
   
4. 
   нельзя назначать антибиотики поочередно с перекрестной устойчивостью;
   
5. 
   чаще использовать в лечении больных антибиотики с узким спектром противомикробного действия;
   
6. 
   избегать назначения антибиотиков, используемых в ветеринарии, а также препаратов, применяемых в промышленном производстве птицы и говядины.
   

mdxxx.Побочные эффекты антибиотиков.

1. 
   Аллергические реакции:
   
   • 
     зуд;
     
   • 
     крапивница;
     
   • 
     ринит;
     
   • 
     конъюнктивит;
     
   • 
     отек Квинке;
     
   • 
     анафилактический шок.
     
2. 
   Токсические действия:
   

mdxxxi. на кровь:

• 
  апластическая анемия;
  
• 
  нейтропения;
  
• 
  агранулоцитоз;
  
• 
  нарушение свертываемости крови.
  

mdxxxii. на органы:

• 
  гепатотоксичность;
  
• 
  нефротоксичность;
  
• 
  нейротоксичность;
  
• 
  действие на органы ЖКТ.
  

mdxxxiii.

3. 
   Суперинфекция (дисбактериоз) – это подавление антибиотиками сапрофитной флоры ЖКТ, в результате чего происходит размножение патогенной флоры, нечувствительной к данному антибиотику.
   

mdxxxiv.При пероральном применении антибиотиков в течение 3-4 дней назначаются противогрибковые препараты.

mdxxxv.

mdxxxvi.

mdxxxvii.

mdxxxviii.

mdxxxix.

mdxl.

mdxli.

mdxlii.

mdxliii.

mdxliv.

mdxlv.

mdxlvi.

mdxlvii.

mdxlviii.

mdxlix.

mdl.

mdli.

mdlii.

mdliii.

mdliv.

mdlv.

mdlvi.

mdlvii.

mdlviii.

mdlix.

mdlx.Лекция №27.

mdlxi.

mdlxii.АНТИБИОТИКИ (продолжение).

mdlxiii.

mdlxiv.По химическому строению выделяют следующие группы антибиотиков.

mdlxv.β-лактамные антибиотики.

mdlxvi. К этой группе антибиотиков относятся:

• 
  пенициллины;
  
• 
  цефалоспорины;
  
• 
  монобактамы;
  
• 
  карбапенемы.
  

mdlxvii.β–лактамные антибиотики – это вещества, которые содержат в своей структуре четырехчленное кольцо с внутренней амидной (β–лактамной) связью.

mdlxviii.

mdlxix.Механизм действия.

mdlxx.β–лактамы взаимодействуют с ферментами, которые участвуют в процессе синтеза муреина (карбоксипептидаза, транспептидаза), вызывают их ацетилирование, в результате чего наступает необратимый блок синтеза и нарушается образование микробной стенки, что ведет к гибели микроорганизма.

mdlxxi.

mdlxxii.Пенициллины – это группа антибиотиков, которые являются производными 6-аминопенициллановой кислоты.

mdlxxiii.

mdlxxiv.Классификация пенициллинов.

1. 
   Природные пенициллины:
   
   • 
     короткого действия:
     
     • 
       бензилпенициллина натриевая соль;
       
     • 
       бензилпенициллина калиевая соль;
       
     • 
       бензилпенициллина новокаиновая соль.
       

• 
  длительного действия:
  
  • 
    бициллин – 1;
    
  • 
    бициллин – 5.
    

2. 
   Антистафилококковые пенициллины:
   
   • 
     оксациллин.
     
     3. 
        Аминопенициллины (с расширенным спектром действия):
        
        • 
          ампициллин;
          
        • 
          амоксициллин.
          

4. 
   Антисинегнойные:
   
   • 
     карбенициллин.
     

mdlxxv.

mdlxxvi.Спектр действия.

mdlxxvii.Стафило-, срепто-, менингококки, спирохеты, палочки дифтерии и сибирской язвы. В отношении стафилококков наиболее активен оксациллин. Препараты с расширенным спектром действия влияют на грамотрицательные бактерии: кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы и протей. Спектр действия антисинегнойных пенициллинов сходен с предыдущей группой, но они мало активны в отношении грамположительных кокков (стафило- и стрептококков). В основном они эффективны в отношении неспорообразующих анаэробов.

mdlxxviii.

mdlxxix.Показания к применению.

1. 
   Инфекции верхних дыхательных путей
   
2. 
   инфекции нижних дыхательных путей;
   
3. 
   стрептококковые инфекции: пневмония, тонзило-фарингит, скорлотина, септический эндокардит;
   
4. 
   менингит;
   
5. 
   круглогодичная профилактика ревматизма;
   
6. 
   сифилис.
   

mdlxxx.

mdlxxxi.Побочные эффекты.

1. 
   Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия, анафилактический шок;
   
2. 
   раздражающее действие в месте введения;
   
3. 
   нейротоксичность (вплоть до появления судорог, чаще у детей);
   
4. 
   эндотоксический шок.
   

mdlxxxii.

mdlxxxiii. Резистентность к пенициллинам.

mdlxxxiv.Проблема резистентности является основной при лечении антибиотиками. В основе формирования резистентности микроорганизмов к β-лактамным антибиотикам лежит способность микроорганизмов продуцировать β-лактамазы - ферменты, которые разрушают антибиотики. Для предупреждения возникновения резистентности пенициллины комбинируют с ингибиторами β-лактамаз (клавулановая кислота - Сульбактам). Клавулановая кислота не обладает антибактериальным действием, но в комбинации с пенициллином предупреждает возникновение резистентности микрооганизмов. Существует комбинированный препарат ампициллина с клавуналовой кислотой– амоксиклав.

mdlxxxv.

mdlxxxvi.Цефалоспорины – группа антибиотиков, производные 7-аминоцефалоспорановой кислоты.

mdlxxxvii.

mdlxxxviii.Классификация цефалоспоринов.

1. 
   Препараты 1-го поколения:
   
   • 
     цефазолин;
     
   • 
     цефалексин.
     

2. 
   Препараты 2-го поколения:
   
   • 
     цефаклор;
     
   • 
     цефуроксим.
     
3. 
   Препараты 3-го поколения:
   

• 
  цефтриаксон;
  
• 
  цефоперазон;
  
• 
  цефотаксим.
  

mdlxxxix.

mdxc.Спектр действия.

mdxci. Препараты 1-го поколения: подобны пенициллинам и действуют преимущественно на грамположительную флору. Препараты 2-го поколения эффективны в отношении грамположительной и грамотрицательной микрофлоры. Препараты 3-го поколения оказывают преимущественное действие на грамотрицательную флору.

mdxcii.

mdxciii.Показания к применению.

1. 
   Инфекции верхних дыхательных путей;
   
2. 
   инфекции мочевыводящих путей;
   
1. 
   инфекции желчевывлящих путей;
   
2. 
   заболевания кожи и суставов;
   
3. 
   профилактика послеоперационных осложнений.
   

mdxciv.

mdxcv.Побочные эффекты.

1. 
   Аллергические реакции (в сравнении с пенициллинами возникают реже, но возможно перекрестная аллергизация);
   
2. 
   нефротоксичность (особенно выражена у препаратов 1-го поколения).
   
3. 
   гематологические реакции (лейкопения, эозинофилия);
   

mdxcvi.4. дисбактериоз и суперинфекция (выражены у препаратов 2-го и 3-го поколений);

5. 
   местные реакции (флебиты при внутривенном введении).
   

mdxcvii.

mdxcviii.Противопоказания.

1. 
   Индивидуальная непереносимость;
   
2. 
   ранние сроки беременности;
   
3. 
   нарушение функции почек.
   

mdxcix.

mdc. Карбапенемы. Отличаются более высокой устойчивостью к воздействию микробных β-лактамаз и способностью самостоятельно ингибировать β-лактамазы, продуцируемые некоторыми микроорганизмами. Представитель класса карбапенемов – препарат – имипенем (тиенам). Применяют при инфекциях, вызванных устойчивыми к пенициллинам и цефалоспоринам грамположительными микроорганизмами.

mdci.

mdcii.Побочное действие.

1. 
   Аллергические реакции;
   
2. 
   диспептические расстройства;
   
3. 
   нейротоксичность.
   

mdciii.

mdciv.Макролиды.

mdcv. Это группа антибиотиков, которые имеют в своей структуре макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами.

mdcvi.Препараты: эритромицин, олеандомицин.