Курс лекций по фармакологии. Лекция 1. Общая фармакология I. Фармакология

• Название: Лекция 1. Общая фармакология I. Фармакология
• Анкор: Курс лекций по фармакологии.docx
• Дата: 10.04.2018
• Размер: 0.88 Mb.
• Имя файла: Курс лекций по фармакологии.docx
• Тип: Лекция; #17867
• страница: 23 из 26

mdcclx.

mdcclxi.Противопоказания.

mdcclxii.Токсико-аллергические реакции к препаратам.

mdcclxiii.

mdcclxiv.Комбинированные сульфаниламидные препараты.

mdcclxv.

mdcclxvi.Механизм действия.

mdcclxvii. В основе механизма действия комбинированного препарата лежит принцип нарушения синтеза нуклеиновых кислот в двух точках:

mdcclxviii.1– на уровне включения ПАБК в синтез ДГФК;

mdcclxix.2– на уровне образования тетрагидрофолиевой кислоты из ДГФК.

mdcclxx. Второй механизм достигается за счет изменения препарата Триметоприм (ТМП) – противомалярийное средство.

mdcclxxi. ТМП обладает сходным противомикробным действием с САА и превосходит по активности в 20 – 100 раз. Наиболее оправданной является комбинация ТМП с сульфаметоксазолом в соотношении 1:5.

mdcclxxii. Таким образом, создан комбинированный препарат Бисептол, который представляет собой комбинацию ТМП с сульфаметоксозолом 1: 5 (80 мг + 400 мг). Данная комбинация оказывает бактерицидный эффект, хотя каждый из компонентов проявляет – бактериостатический.

mdcclxxiii.

mdcclxxiv.

mdcclxxv.Особенности комбинирования САА препаратов.

• 
  Эффективны даже в условиях резистентности к САА препаратам;
  
• 
  резистентность к комбинированным препаратам развивается медленней.
  

mdcclxxvi.Побочные эффекты.

1. 
   Диспептические нарушения;
   
2. 
   кожные высыпания;
   
3. 
   иногда суперинфекция;
   
4. 
   снижение репродуктивной функции (редко).
   

mdcclxxvii.

mdcclxxviii.АНТИМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА РАЗНОГО ХИМИЧЕСКОГО СТРОЕНИЯ.

mdcclxxix.

1. 
   Производные нитрофурана:
   
   • 
     фуразолидон;
     
   • 
     фурадонин;
     
   • 
     фарингосепт.
     

mdcclxxx.

mdcclxxxi. Достоинства:

• 
  широкий спектр действия;
  
• 
  медленное развитие резистентности;
  
• 
  противогрибковая активность;
  
• 
  не угнетают функции иммунной системы.
  
• 
  дешевы в производстве.
  

mdcclxxxii.

mdcclxxxiii.Показания к применению.

1. 
   Инфекции мочевыводящих путей;
   
2. 
   кишечные инфекции.
   

mdcclxxxiv.

mdcclxxxv.Побочные эффекты.

1. 
   Диспептические явления;
   
2. 
   аллергия;
   
3. 
   повышенная кровоточивость;
   
4. 
   нарушение менструального цикла;
   
5. 
   эмбриотоксическое действие.
   

mdcclxxxvi.

2. 
   Поизводные оксихинолина:
   
   • 
     нитроксолин (5НОК);
     
   • 
     хиниофон:
     
   • 
     хинозол.
     

mdcclxxxvii.

mdcclxxxviii. Спектр действия: широкий, но преимущественно на грамотрицательную флору, а также оказывает противогрибковое и противопротозойное действие.

mdcclxxxix. Устойчивость микроорганизмов к этим препаратам развивается очень медленно.

mdccxc.

mdccxci.Показания к применению.

1. 
   Урогенитальные инфекции:
   
   • 
     цистит;
     
   • 
     пиелонефрит;
     
   • 
     уретрит;
     
   • 
     простатит.
     
     2. 
        В качестве профилактики при катетеризации мочевого пузыря.
        

mdccxcii.

mdccxciii.Побочные эффекты.

1. 
   Способность к кумуляции.
   
2. 
   Окрашивают экскреты в желтый цвет.
   

mdccxciv.

3. 
   Производные хинолона:
   
   • 
     1-е поколение:
     
     • 
       налидиксовая кислота (неграм);
       
     • 
       оксолиновая кислота;
       
     • 
       пипемединовая кислота.
       
       • 
         2-е поколение (фторхинолоны):
         
         • 
           норфлоксацин;
           
         • 
           офлоксацин.
           
           • 
             3-е поколение:
             
             • 
               гатифлоксацин.
               
               • 
                 4-е поколение:
                 

• 
  тровофлоксацин;
  
• 
  моксифлоксацин;
  
• 
  клинофлоксацин;
  
• 
  ципрофлоксацин.
  

mdccxcv.

mdccxcvi.Химиотерапевтическая характеристика фторхинолонов

mdccxcvii.(2 – 4 поколение):

• 
  высокая степень бактерицидного действия;
  
• 
  широкий спектр антимикробного действия;
  
• 
  невысокая частота резистентности;
  
• 
  высокая биодоступность при введении реr os;
  

• 
  хорошо проникают в ткани и клетки макроорганизма, где создают терапевтические концентрации;
  
• 
  удобство в применении (1-2 раза в сутки);
  
• 
  возможность комбинирования с антибиотиками;
  
• 
  высокая эффективность лечения инфекции верхних дыхательных путей, мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей;
  
• 
  невысокая частота побочных эффектов.
  

mdccxcviii.

mdccxcix.Побочные эффекты.

1. 
   Тормозят развитие хрящевой ткани;
   
2. 
   повышение эпилептогенной готовности мозга;
   
3. 
   возможно развитие колита;
   
4. 
   фотосенсибилизация;
   
5. 
   анемия, тромбоцитопения;
   
6. 
   угнетение функций органов чувств (снижение остроты слуха, зрения, обоняния);
   
7. 
   аллергические реакции.
   

mdccc.

mdccci.

mdcccii.

mdccciii.

mdccciv.

mdcccv.

mdcccvi.

mdcccvii.

mdcccviii.

mdcccix.

mdcccx.

mdcccxi.Лекция № 29.

mdcccxii.

mdcccxiii.ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ, ПРОТИВОСИФИЛИТИЧЕСКИЕ И ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА.

mdcccxiv.

mdcccxv.1960 год – ВОЗ – декларировал, что прогноз об искоренении туберкулеза не оправдан.

mdcccxvi.1991 год – генеральная ассамблея ВОЗ принимает решение о необходимости усиления мероприятий по защите против туберкулеза.

mdcccxvii.2001 год – по данным ВОЗ: ежегодно в мире заболевает до 8 млн. человек, умирает 3 млн. человек.

mdcccxviii. Высокий рост туберкулеза в последние годы отмечен в Юго-Западной Азии, Африке и даже в США и Швейцарии. В Украине за последние 5 лет заболеваемость туберкулезом возросла в 8 раз.

mdcccxix.

mdcccxx.Причины неэффективности химиотерапии туберкулеза.

• 
  Лечение туберкулеза длительное от 9 месяцев до 3-х лет, что приводит к развитию устойчивости микобактерий к большинству противотуберкулезных препаратов;
  
• 
  При длительном приеме резко возрастают побочные эффекты противотуберкулезных средств.
  

mdcccxxi.

mdcccxxii.Виды устойчивости микобактерий.

mdcccxxiii. Первичная лекарственная устойчивость развивается в случае, если больной заражен штаммом, устойчивым к большинству препаратов.

mdcccxxiv. Вторичная лекарственная устойчивость возникает в ходе лечения больных противотуберкулезными препаратами и проявляется чаще всего к двум, трем и более средствам.

mdcccxxv. Групповая лекарственная устойчивость возникает в случае устойчивости к какой-либо группе противотуберкулезных средств (например, антибиотиков аминогликозидов).

mdcccxxvi.

mdcccxxvii.Классификация противотуберкулезных средств.

mdcccxxviii.

mdcccxxix.По происхождению.

1. 
   Синтетические средства:
   
   • 
     изониазид;
     
   • 
     пиразинамид;
     
   • 
     этионамид;
     
   • 
     ПАСК (парааминосалицилат натрия).
     
     2. 
        Антибиотики:
        

• 
  рифампицин;
  
• 
  стрептомицина сульфат;
  
• 
  канамицин;
  
• 
  циклосерин;
  
• 
  флоримицин.
  

mdcccxxx.

mdcccxxxi.По эффективности.

mdcccxxxii.Группа А – средства обладающие наибольшей эффективностью:

• 
  изониазид;
  
• 
  рифампицин.
  

mdcccxxxiii.Группа Б – средства обладающие средней эффективностью:

• 
  этамбутол;
  
• 
  стрептомицин;
  
• 
  этионамид;
  
• 
  пиразинамид;
  
• 
  циклосерин;
  
• 
  флоримицин.
  

mdcccxxxiv.Группа С – препараты умеренной эффективности:

• 
  ПАСК;
  
• 
  тиоацетазон.
  

mdcccxxxv.

mdcccxxxvi.Виды лечения туберкулеза.

• 
  Химиотерапия: противотуберкулезные средства, противовоспалительные средства, десенсибилизирущие средства, иммуностимуляторы;
  
• 
  хирургическое лечение;
  
• 
  санаторно-курортное лечение.
  

mdcccxxxvii.

mdcccxxxviii.Принципы химиотерапии туберкулеза.

1. 
   Лечение должно быть длительным, непрерывным, контролируемым (определение концентрации препаратов в крови). Одновременно назначают 2-3 препарата, для достижения желаемого эффекта и снижения вероятности возникновения токсических эффектов.
   
2. 
   Дозы противотуберкулезных препаратов назначаются с учетом возраста, массы тела и сопутствующих заболеваний больного. Уменьшить дозу возможно лишь в крайнем случаи при проявлении резко выраженных побочных эффектов.
   
3. 
   Применяемая комбинация противотуберкулезных средств, назначается до тех пор, пока имеется терапевтический эффект. На первом этапе лечения препараты назначаются систематически, а в последнем месяце – в интерметирующем режиме (периодически).
   
4. 
   Противотуберкулезные средства используются чаще всего внутрь, не исключая другие пути введения, для особого контингента больных.
   
5. 
   Контроль эффективности лечения:
   
   • 
     проводят учет посещения больным лечебного заведения (один раз в месяц выдаются лекарственные препараты);
     
   • 
     посещение больных на дому с подсчетом таблеток;
     
   • 
     в закрытых учреждениях применяются лекарственные средства в присутствии медицинского персонала.
     

mdcccxxxix.

mdcccxl.Изониазид (гидразид изониоктиновой кислоты, тубазид, ГИНК).

mdcccxli.Характеризуется высокой противотуберкулезной активностью, эффективность в отношении внутриклеточных микроорганизмов, проявляет как бактериостатическое, так и бактерицидное действие, не действует на другие микроорганизмы.

mdcccxlii.

mdcccxliii.Механизм действия изониазида.

mdcccxliv.Оказывает влияние на клеточные оболочки микобактерий. Ингибирует синтез миколиевой кислоты, которая является одним из компонентов клеточной стенки микобактерий. Препарат встраивается в синтез клеточной стенки, структура клеточной стенки при этом нарушается. Микобактерии сморщиваются, происходит выдавливание цитоплазмы, образуется аморфная масса.

mdcccxlv.

mdcccxlvi.Фармакокинетика.

mdcccxlvii. Всасывание. Хорошо адсорбируется из ЖКТ, биодоступность – 80%, максимальная концентрация в крови через 1-2 часа.

mdcccxlviii. Распределение. Хорошо проникает во все органы и ткани. Максимальное количество накапливается в легких, почках, печени, мышцах. Хорошо проникает через тканевые барьеры и в спинномозговую жидкоть.

mdcccxlix. Биотрансформация. Происходит путем ацетилирования. По скорости ацетилирования, все больные делятся на так называемые «быстрые» и «медленные» ацетилянты, что детермитировано генетически. У «медленных» ацетилянтов – при одной и той же введенной дозе концентрация изониазида в крови выше, чем у «быстрых». У «быстрых» ацетилянтов – быстрое снижение концентрации препарата в крови требует введение более высоких доз препарата.

mdcccl.

mdcccli.Побочные эффекты. (как обычно!).

1. 
   Лекарственная устойчивость формируется уже через 30 дней от начала приема препарата, для предупреждения необходимо комбинировать изониазид с другими препаратами.
   
2. 
   Изониазид нарушает метаболизм пиридоксина за счет связывания с пиридоксальфосфатом, при этом возникают следующие симптомы:
   
   • 
     периферическая невропатия;
     
   • 
     потеря чувствительности и покалывание в ногах;
     
   • 
     мышечная слабость;
     
   • 
     нарушение психики;
     
   • 
     нарушениекоординации движения;
     
   • 
     неврит глазодвигательного нерва.
     

mdccclii.Для предупреждения вышеперечисленных симптомов назначают пиридоксин (в дозе 10 мг/кг).

3. 
   Гепатотоксичность обусловлена образованием аммиака – повышается уровень печеночных ферментов, развивается гепатит.
   
4. 
   Аллергические реакции: дерматит, агранулоцитоз, эозинофилия.
   

mdcccliii.

mdcccliv. Рифампицин. Антибиотик широкого спектра, оказывает бактерицидное действие в отношении микобактерий, действует на внеклеточные так и на внутриклеточные бактерии.

mdccclv. Механизм действия рифампицина: связан с подавлением синтеза РНК.

mdccclvi.Особенности фармакокинетики.

mdccclvii. Период полувыведения равен 3,5 часа. В результате метаболизма в печени образуются активные продукты (метаболиты) сохраняющие антибактериальную активность. При туберкулезе применяют однократно за 30 мин до завтрака. Возможность перорального приема и высокая активность в отношении микобактерий позволяет считать рифампицин препаратом выбора.

mdccclviii.

mdccclix.Побочные эффекты.

1. 
   Высокая гепатотоксичность, особенно у лиц с заболеванием печени, у больных алкоголизмом, у пожилых людей;
   
2. 
   тромбоцитопения аутоиммунного происхождения – лечение проводят под контролем свертывания крови;
   
3. 
   аллергические реакции (зуд, высыпания, покраснение);
   
4. 
   гемолитическая анемия;
   
5. 
   возможна острая почечная недостаточность, при этом прекращают подобный прием препарата;
   
6. 
   гриппоподобный синдром;
   
7. 
   окрашивает экскреты в красный цвет.
   

mdccclx. Рифампицин ускоряет метаболизм анальгетиков, противодиабетических средств и пероральных контрацептивов.

mdccclxi.

mdccclxii. Этионамид. По строению близок к изониазиду, но активность его ниже. Оказывает диспепсические нарушения, вызывает боли в животе, метеоризм, тошнота.

mdccclxiii.

mdccclxiv. Этамбутол. Менее эффективен по сравнению с изониазидом и рифампицином. Действует только на микобактерии, находящиеся в стадии размножения.

mdccclxv. Механизм действия: снижает синтез РНК.

mdccclxvi.В терапевтических дозах побочные эффекты малочисленные. Наблюдается снижение остроты зрения, нарушается световое зрение. В связи с уменьшением выведения мочевой кислоты наблюдается обострение подагры.

mdccclxvii.

mdccclxviii. ПАСК. Включение в комбинацию его с другими противотуберкулезными средствами снижает вероятность развития лекарственной устойчивости. Конкурирует с ПАБК микобактерий, вызывает бактериостатический эффект. ПАСК нейтрализуется соляной кислотой желудка, наблюдаются диспепсические расстройства, возможна протеинурия, кристаллурия, гепатит, гипокалиемия.

mdccclxix.

mdccclxx.ПРОТИВОСИФИЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.

mdccclxxi.

mdccclxxii. Это ЛС, которые применяют для лечения сифилиса.

mdccclxxiii. Группа пенициллина – антибиотики выбора, т. к. у бледной трепонемы не развивается резистентность к пенициллинам. Чаще применяют препараты длительного действия – бициллин.

mdccclxxiv. Антибиотики резерва: применяют тетрациклины при развитии аллергических реакций на пенициллины.

mdccclxxv. Макролиды – применяют у беременных и кормящих женщин в связи с их малой токсичностью.

mdccclxxvi. Другие противосифцилитические средства – препараты висмута – бийохинол.

mdccclxxvii. Инъекции болезненны, при применении наблюдается черная койма по краю десен, стоматит, гингивит.

mdccclxxviii.

mdccclxxix.ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА.

mdccclxxx.

mdccclxxxi.Противовирусные средства – это ЛС, применяемые при заболеваниях, вызванных патогенными вирусами.

mdccclxxxii. Пути проникновения вируса в организм:

• 
  воздушно-капельный: респираторные инфекции, вирус оспы, паратита, кори;
  
• 
  алиментарный путь: кишечный вирус – протовирус (тропность к клетке эпителия пищеварительного тракта и вызывает вирусный, гастроэнтерит и колит);
  
• 
  парентеральный путь: гепатиты В, С, Д.
  
• 
  половой путь: простой герпес, вирус кандилом, папиллом.
  
• 
  через кожу и конъюнктиву: герпес, вирус оспы, аденовирус;
  
• 
  чрансплацентарный: цитомегаловирус.
  
• 
  трансмиссивный: механическая желтуха.
  

mdccclxxxiii.

mdccclxxxiv.Классификация.

mdccclxxxv.По направлению действия на различные этапы внедрения вируса в клетку:

1. 
   препараты, угнетающие адсорбцию вируса на поверхности клетки и их проникновения в клетку:
   
   • 
     ремантадин;
     
   • 
     амантадин (мидантан);
     
   • 
     оксолин.
     
1. 
   лекарственные средства, угнетающие синтез РНК:
   
   • 
     ацикловир (зовиракс);
     
   • 
     идоксорудин;
     
   • 
     зидовудин.
     
2. 
   лекарственные средства, угнетающие сборку вирионов:
   
   • 
     митисазон (марборан).
     
3. 
   средства, повышающие резистентность организма к вирусу:
   

• 
  интерфероны, препараты лейкоцитарных интерферонов, рекомбинантные интерфероны:
  

• 
  интерферон лейкоцитарный;
  
• 
  реаферон;
  
• 
  лаферон;
  
• 
  интрон.
  

• 
  индукторы эндогенных интерферонов:
  

• 
  циклоферон;
  
• 
  амизон;
  
• 
  дибазол.
  

mdccclxxxvi.

mdccclxxxvii.Ремантадин и амантадин. Блокируют стадию депротеинизации вирусов. Имеют узкий спектр действия (вирус группы А). В настоящее время существует много устойчивых штаммов вируса к ремантадину.

mdccclxxxviii.Противопоказаны детям до 7 лет.

mdccclxxxix.

mdcccxc.Оксолин. Способен взаимодействовать с вирусом до его поступления внутрь клетки, инактивируются и внутриклеточные вирусы, путем их химической взаимосвязи с гуаниловыми основаниями. Применяют в виде мазей, имеют низкий химиотерапевтический индекс.

mdcccxci.Препараты аномальных нуклеотидов. Содержат дополнительные группировки, мешающие осуществлять их функции как «кирпичиков» при синтезе РНК и ДНК. Вирусная клетка не узнает химические аномалии. Попадая внутрь клетки, она использует как строительный материал для синтеза дочерних вирусов геномов РНК и ДНК, в результате чего прерывается синтез вируса.

mdcccxcii.Ацикловир. Синтетический аналог тимидина, ингибирует ДНК-полимеразу вируса.

mdcccxciii. На этапе распределения концентрация ацикловира в клетке с вирусом в три раза больше, чем в крови; вирусная тимидинкиназа быстрее клеточной связывается с ацикловиром; сродство ацикловира к вирусной ДНК-полимеразе выше, чем к аналогичному ферменту человека.

mdcccxciv.Применяют: местно, внутрь и парентерально.

mdcccxcv.Побочные эффекты: диспепсические расстройства; неврологические нарушения (спутанность сознания, галлюцинации, сонливость); флебиты, чувства жжения при попадании на слизистые оболочки (для лечения герпеса).

mdcccxcvi.

mdcccxcvii.Зидовудин. Наиболее активен в отношении ретровирусов. Попадает в клетку и при участии клеточных ферментов (тимидинкиназы и др.) фосфорилируются до моно-, ди-, трифосфатов зидовудина. Активная форма препарата ингибирует фермент обратную транскриптазу, нарушая синтез вирусной ДНК. Сродство зидовудина в 100 раз выше к обратной транскриптазе вируса, чем к ДНК–полимеразе человека. Резистентность к зидовудину возникает через 12-18 месяцев.

mdcccxcviii.Побочный эффекты:анемия, тошнота, головная боль, миалгия, бессонница, озноб, кашель

mdcccxcix. Интерферон лейкоцитарный. Видоспецифический, низкомолекулярный гликопротеин, полученный из питательной жидкости, в которой культивируются человеческие лейкоциты или фибробласты в ответ на воздействие вируса.

mcm. Функция интерферонов – распознавание любой чужеродной генетической информации. Интерфероны взаимодействуют со специфическими участками связывания на поверхности клеток. Таким образом, происходит активация протеинкиназы и образование специфических низкомолекулярных ингибиторов синтеза белков.

mcmi.

mcmii.

mcmiii.

mcmiv.

mcmv.

mcmvi.

mcmvii.

mcmviii.

mcmix.

mcmx.

mcmxi.

mcmxii.

mcmxiii.Лекция №30.