Курс лекций по фармакологии. Лекция 1. Общая фармакология I. Фармакология

• Название: Лекция 1. Общая фармакология I. Фармакология
• Анкор: Курс лекций по фармакологии.docx
• Дата: 10.04.2018
• Размер: 0.88 Mb.
• Имя файла: Курс лекций по фармакологии.docx
• Тип: Лекция; #17867
• страница: 24 из 26

mcmxiv.

mcmxv.ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА.

mcmxvi.

mcmxvii.В настоящее время микозы достаточно распространены.

mcmxviii.Поверхностные – вызывают дерматомицеты, дрожжевые грибы вызывают кандидомикоз; плесневые грибы вызывают аспергиллез.

mcmxix. Глубокие или системные микозы (поражение внутренних органов) протекают потипу сепсиса.

mcmxx.

mcmxxi.Классификация.

mcmxxii.По происхождению.

1. 
   Синтетические средства:
   
   • 
     производные имидазола:
     

• 
  клотримазол;
  
• 
  миконазол;
  
• 
  кетоназол (низорал).
  

• 
  производные триазола:
  

• 
  итраконазол;
  
• 
  флуконазол (дифлюкан).
  

• 
  производные ундецилоновой кислоты:
  

• 
  ундецин;
  
• 
  цинкундан.
  

• 
  производные нитрофенола:
  

• 
  нитрофунгин
  

• 
  другие:
  

• 
  декамин;
  
• 
  препараты йода;
  
• 
  красители;
  
• 
  кислота борная.
  

2. 
   Антибиотики полиенового ряда:
   

• 
  нистатин;
  
• 
  леворин; амфотерицин;
  
• 
  гризеофульвин.
  

mcmxxiii.

mcmxxiv.По спектру действия.

1. 
   ЛС, действующие на патогенные грибы:
   

• 
  препараты для лечения системных микозов:
  

• 
  амфотерицин-В.
  

• 
  средства для лечения дерматомикозов:
  

• 
  гризеофульвин.
  

• 
  синтетические препараты.
  

2. 
   ЛС, действующие на условно-патогенные грибы (кандидомикозы).
   
   • 
     полиеновые, антибиотики;
     
   • 
     препараты азолов;
     
   • 
     декамин.
     

mcmxxv.

mcmxxvi. Азолы – эта группа лекарств включает производные имидазола и триазола.

mcmxxvii.Широко используются в течение 15 лет. Обладают широким спектром действия, эффективные при местном и резорбтивном действии, хорошо переносятся.

mcmxxviii.Механизм действия: воздействуют на плазматическую мембрану грибковой клетки (специфический характер связывания эргостерола) – основное строение компонентов грибковой мембраны, не оказывает влияния на выработку холестерина.

mcmxxix.

mcmxxx.Триазол обладает широким спектром действия, оказывает фунгистатический эффект. Ризистентность к препарату возникает медленно.

mcmxxxi.Формы выпуска препаратов различные – лекарственная форма для инъекций, таблетки, капсулы, мази, кремы, свечи, спиртовые растворы, аэрозоли.

mcmxxxii.Побочные эффекты: местные раздражение слизистых оболочек, гиперемия кожных покровов, аллергические реакции, резорбтивные диспепсические нарушения, при в/в ведении возможны флебиты.

mcmxxxiii.

mcmxxxiv.Антибиотики полиеновой структуры.

mcmxxxv. Механизм действия: вступают во взаимодействие с эргостеролом, в мембране гриба образуются каналы, через которые происходит потеря внутриклеточных ионов, нарушается метаболизм грибов.

mcmxxxvi.Нистатин, леворин. Имеют узкий спектр действия и применяются при кандидозах. Лучше использовать местно, посколько препараты мало всасываются ЖКТ. Перорально применяют при кишечных кандидозах.

mcmxxxvii.Амфотерицин-В. Обладает широким спектром действия. Его вводят в/в капельно в сильно разведенном состоянии, т. к. препарат не всасывается в ЖКТ. Амфотерицин распределяется по органам и тканям, но плохо проникают во внутрь органов и клеток, плохо проникают через ГЭБ (при менингите вводят эндолюмбально). Выводится почками через 24 часа. Имеет способность кумулировать, что обеспечивает длительную циркуляцию в организме.

mcmxxxviii.Побочные эффекты.

1. 
   Аллергические реакции;
   
2. 
   диспепсические расстройства;
   
3. 
   повышение температуры тела;
   
4. 
   снижение АД;
   
5. 
   нейротоксичность (тремор, судороги);
   
6. 
   нефротоксичность;
   
7. 
   ггематотоксичность (анемии);
   
8. 
   местное раздражение (флебиты).
   

mcmxxxix.

mcmxl. Гризеофульвин. Образует комплекс, вступает во взаимодействие с гуанидином - основанием РНК гриба и вызывает торможение синтеза белка. Активен в отношении возбудителей дерматомикозов. Хорошо всасывается в ЖКТ, особенно с приемом жирной пищи. Накапливается в керотинсодержащих клетках (ногтевые матрицы).

mcmxli.

mcmxlii.Побочные эффекты:

1. 
   Канцерогенная активность;
   
2. 
   раздражающие действие на ЖКТ;
   
3. 
   фотосенсибилизация;
   
4. 
   аллергические реакции некротизированного характера
   

mcmxliii.

mcmxliv.Нитрофунгин (хлорнитрофенол). Применяют местно при дерматомикозах, используют спиртовой раствор.

mcmxlv.Дикамин. Представляет собой катионный детергент, применяют местно в виде мази или порошка.

mcmxlvi.

mcmxlvii.ПРОТИВОГЛИСТНЫЕ СРЕДСТВА.

mcmxlviii. Насчитывают около 200 видов гельмитов.

1. 
   Круглые черви (нематоды) – вызывают нематодозы.
   

• 
  Острицы (энтеробиоз);
  
• 
  аскариды (аскаридоз);
  
• 
  властоглав (трихоцефалез);
  
• 
  кишечная угрица (сронгилоидоз);
  
• 
  анкилостома (анкилостомидоз);
  
• 
  трихинелла (трихинеллез).
  

1. 
   Плоские и ленточные черви (цестоды) – вызывают цестодозы.
   

• 
  Обычный цепень (невооруженный) (тениаринхоз);
  
• 
  свиной цепень (вооруженный) (тениоз);
  
• 
  широкий лентец (дифиллоботриоз).
  

1. 
   Плоские сосальщики (гельматоды) – вызывают трематодозы.
   

• 
  Кошачья двуустка (описторхоз);
  
• 
  печеночная двуустка (фасциолез);
  
• 
  шистосома (шистосолез).
  

mcmxlix.

mcml. Вред, наносимый гельминтами макроорганизму:

• 
  В процессе жизнедеятельности гельминты выделяют токсические метаболиты;
  
• 
  при фиксации в ЖКТ вызывают изъязвление слизистых оболочек, нарушение кровообращения;
  
• 
  вызывают закупорку просвета полых органов;
  
• 
  негативно воздействуют на кровь, ЖКТ, нервную систему;
  
• 
  аллергические реакции особенно у больных, проявляющих склонность к ним;
  
• 
  питание гельминтов осуществляется за счет организма хозяина.
  

mcmli.

mcmlii. Противоглистные средства – это лекарственные средства, оказывающие избирательное действие на определенные виды гельминтов, используются для лечения гельминтозов различной локализации.

mcmliii.

mcmliv.

mcmlv.Классификация.

1. 
   Средства для лечения кишечных гельминтозов:
   

• 
  при кишечных нематодозах применяют:
  

• 
  пиперазин;
  
• 
  нафтамон;
  
• 
  мебендазол (вермокс);
  
• 
  пирантел;
  
• 
  левамизол (декарис).
  
  • 
    при кишечных цестодозах применяют:
    
    • 
      празиквантел;
      
    • 
      фенасал;
      
    • 
      аминоакрихин.
      

1. 
   Средства для лечения внекишечных гельминтозов:
   

• 
  препараты для лечения трематодозов:
  
  • 
    празиквантел;
    
  • 
    хлоксил.
    
    • 
      для лечения нематозов (просвет кишечника):
      
      • 
        дипразин.
        

mcmlvi.

mcmlvii.Основные принципы применения противоглистных средств при кишечной локализации:

• 
  необходимо обеспечить тесный контакт гельминта с ЛС;
  
• 
  диета перед применением противоглистных препаратов должна содержать только легкоусвояемые организмом продукты и напитки;
  
• 
  перед приемом ЛС необходимо очистить кишечник с помощью солевых слабительных средств;
  
• 
  препараты применяют натощак;
  
• 
  если применяемые препараты не стимулируют перистальтику кишечника, то после их приема назначают солевые слабительные и клизму;
  
• 
  лечение проводят с учетом жизненного цикла.
  

mcmlviii.

mcmlix.Механизм действия противоглистных средств

• 
  Влияют на двигательную активность гельминтов, их деятельность, свободное передвижение, оказывают паралитическое действие на нервно-мышечную систему, что препятствует его фиксации и легкому выведению из кишечника, при этом выводятся живые гельминты, но обездвиженные. Угнетают двигательную активность гельминтов за счет нарушения нервно-мышечной передачи, препятствуют передвижению паразитов – расслабляющее действие, угнетают вход ионов кальция в мышечные клетки гельминта.
  
• 
  Повреждают кутикулу гельминта, снижает устойчивость паразита к воздействию протеолитических ферментов кишечника хозяина. Препараты, нарушающие обменные процессы гельминта чаще угнетают аэробное дыхание.
  

mcmlx.

mcmlxi.Противонематодозные препараты.

mcmlxii. Пиперазин. Является агонистом ГАМК, оказывает тормозящее действие.

mcmlxiii. Пирантел, нафтамон. Действует на нервную систему гельминта, оказывая паралитическое действие.

mcmlxiv. Мебендазол. Обездвиживает гельминтов за счет нарушения циркуляции секреторных гранул в теле гельминта.

mcmlxv. Левамизол – ингибирует сукцинатдегидрогеназу, угнетает гликоз.

mcmlxvi.

mcmlxvii.

mcmlxviii.Побочные эффекты.

1. 
   Со стороны ЦНС:
   

• 
  головокружение;
  
• 
  потеря сознания;
  
• 
  галлюцинации.
  
  2. 
     Со стороны ЖКТ:
     
     • 
       диспепсические расстройства.
       

3. 
   Аллергические реакции
   

mcmlxix.

mcmlxx. Соблюдение личной гигиены – избежание реинфекции.

mcmlxxi.

mcmlxxii.Противопоказания.

1. 
   Заболевания ЦНС;
   
2. 
   недостаточность функции выделительных органов;
   
3. 
   беременность;
   
4. 
   острые заболевания ЖКТ.
   

mcmlxxiii.

mcmlxxiv. В случае непереносимости препарата, используют растительные ЛС – цветки пижмы, калины – порошки, настои.

mcmlxxv.

mcmlxxvi.Противоцестодозные средства.

mcmlxxvii. Празиквантел. Действует на вход ионов кальция, вызывая спастический паралич, снижает устойчивость трематод к действию протеолитических ферментов ЖКТ.

mcmlxxviii.

mcmlxxix.Побочные эффекты.

• 
  Болезненность в области печени;
  
• 
  белок в моче;
  
• 
  нарушение сердечного ритма;
  
• 
  аллергические реакции;
  
• 
  головокружение;
  
• 
  сонливость.
  

mcmlxxx.

mcmlxxxi.Внекишечные гельминтозы.

mcmlxxxii. Для воздействия на паразитов необходимо, чтобы препарат всасывался в ЖКТ.

mcmlxxxiii. Дипразин. Механизм действия сходен с пиперазином, нарушает двигательную активность гельминта, способствует нарушению репродуктивной функции, снижает устойчивость гельминтов.

mcmlxxxiv.

mcmlxxxv.Побочные эффекты.

• 
  Кожные высыпания;
  
• 
  зуд;
  
• 
  увеличение лимфатических узлов печени и селезенки.
  

mcmlxxxvi.

mcmlxxxvii.

mcmlxxxviii.

mcmlxxxix.

mcmxc.

mcmxci.

mcmxcii.

mcmxciii.

mcmxciv.

mcmxcv.

mcmxcvi.

mcmxcvii.

mcmxcviii.

mcmxcix.

mm.Лекция №31.

mmi.

mmii.ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СРЕДСТВА (ПРОТИВОБЛАСТОМНЫЕ СРЕДСТВА, ЦИТОСТАТИКИ).

mmiii.

mmiv.ЛС, применяемые при злокачественных новообразованиях, в т.ч. при заболеваниях крови – гемобластозах.

mmv.

mmvi.Лечение рака.

• 
  Лекарственная терапия (химиотерапия);
  
• 
  лучевая терапия;
  
• 
  хирургическое лечение.
  

mmvii.

mmviii. Требования к противоопухолевым средствам (ПОС):

• 
  высокая противоопухолевая активность;
  
• 
  высокая избирательность действия в отношении опухолевых клеток;
  
• 
  отсутствие общетоксического действия на организм онкобольного;
  
• 
  отсутствие мутагенного, тератогенного и иммунодепрессивного действия.
  
• 
  высокая органоспецифичность;
  
• 
  не должны вызывать привыкание к ним опухолевых клеток.
  

mmix.

mmx.Классификация ПОС.

1. 
   Алкилирующие средства:
   

• 
  производные хлорэтиламина:
  
  • 
    допан;
    
  • 
    сарколизин;
    
  • 
    циклофосфан;
    
  • 
    хлорбутин;
    
  • 
    лофенал.
    

• 
  производные этиленимина:
  

• 
  тиофосфамид;
  
• 
  гексафосфамид;
  
• 
  бензотеф.
  

• 
  производные метансульфоновой кислоты:
  

• 
  миелосан;
  
• 
  миелобромол.
  

2. 
   Антиметаболиты:
   

• 
  антогонисты фолиевой кислоты:
  

• 
  метотрексат.
  

• 
  антагонисты пуринов:
  

• 
  меркаптопурин.
  

• 
  антагонисты пиримидина:
  

• 
  фторурацил;
  
• 
  фторафур.
  
  3. 
     Противоопухолевые антибиотики:
     

• 
  брунеомицин;
  
• 
  рубомицина гидрохлорид;
  
• 
  актиномицин Д (докогенамицин).
  
  4. 
     Средства растительного происхождения:
     

• 
  винкристин;
  
• 
  винбластин (розевин);
  
• 
  колхамин;
  
• 
  подофиллин.
  
  5. 
     Ферментные противоопухолевые средства:
     

• 
  L-аспарагиназа.
  
  6. 
     Гармонные противоопухолевые средства:
     
• 
  фосфэстрол;
  
• 
  депостат (примостат);
  
• 
  пролотестон.
  

mmxi.

mmxii.Побочные эффекты (наиболее типичные).

1. 
   Угнетение кроветворной функции костного мозга (лейкопения, тромбоцитопения);
   
2. 
   нарушение функции половых желез (аменорея, снижение половой потенции, стерильность);
   
3. 
   диспепсические явления (тошнота, рвота, анорексия);
   
4. 
   иммунодепрессия, мутагенное, тератогенное действие;
   
5. 
   аллопеция (выпадение волос).
   

mmxiii.

mmxiv.Меры предупреждения побочных эффектов.

1. 
   Снизить дозу;
   
2. 
   отменить препарат;
   
3. 
   провести обменное переливание крови;
   
4. 
   назначит стимуляторы кроветворения;
   
5. 
   витамины, иммуностимуляторы.
   

mmxv.

mmxvi.Противопоказания.

1. 
   Острые инфекционные заболевания;
   
2. 
   угнетение функции печени и почек;
   
3. 
   угнетение кроветворения;
   
4. 
   беременность.
   

mmxvii.

mmxviii.Алкилирующие ПОС.

mmxix.Механизм действия состоит в реакции алкилирования, т.е. блокировании функционально-активных группы SH, NH₂, COOH – что приводит к изменению свойств различных ферментативных свойств биосубстратов (аминокислоты, нуклеиновые кислоты, белки, липопротеиды и др.), снижения их функций и способности клеток опухоли к размножению.

mmxx. Особенностью действия этих ПОС является:

• 
  высокая токсичность для больных (гепатотоксичность)
  
• 
  низкая специфичность противоопухолевого действия, что проявляется угнетением размножения клеток крови, ЖКТ, половых желез, иммунной системы.
  

mmxxi. Высокая токсичность, низкая специфичность – особенность действующих средств.

mmxxii. Производные хлорэтиламина.

mmxxiii.Используются главным образом при гемобластозах (лимфолейкоз, хроническиймиелолейкоз, лимфогранулематоз, ретикулосаркоматоз).

mmxxiv. Препараты этиленимин.

mmxxv. Тиофосфамид обладает наименьшей таксичностью по сравнению с другими алкирирующими средствами. Применяется при истинных опухолях, такие как рак яичника, молочной железы, а также при гемобластозах.

mmxxvi. Препараты метансульфоновой кислоты.

mmxxvii.Отличаются сравнительно низкой токсичностью, хорошей переносимостью, назначаются только внутрь и только при хронической миеолейкемии.

mmxxviii.

mmxxix.

mmxxx.

mmxxxi.Антиметоболиты.

mmxxxii.По химическому строению аналогичны витаминам, пуриновым и пиримидиновым основаниям – предшественникам нуклеиновых кислот и других веществ, участвующих в жизнедеятельности и размножении клетки.

mmxxxiii.

mmxxxiv.Механизм действия.

mmxxxv.Являясь структурными аналогами, антиметаболиты способны вступать в конкурентные взаимоотношения с близкими, по строению метаболитами организма, что вызывает дефицит соответствующего метаболита, что и препятствует делению опухолевых клеток и их гибели.

mmxxxvi.Антагонисты фолиевой кислоты.

mmxxxvii.Метотрексат. Строение сходно с фолиевой кислотой (антифолиевый препарат). (см. механизм действия сульфаниламидов)

mmxxxviii. Назначают главным образом при лейкозах у детей, а также при эпителиоме матки (послеродовые заболевание – предраковые состояния).

mmxxxix. Антагонисты пурина.

mmxl.Меркаптокурин. Оказывает противоопухолевые действия за счет того, что препятствует использованию пуринов (аденина, гуанина) в синтезе РНК и ДНК.

mmxli.Антагонисты пиримидина.

mmxlii.Фторурацил, фторафур. Их противоопухолевое действие состоит в том, что они препятствуют использованию пиримидинов (цитозина и урацила) в синтезе ДНК и РНК.

mmxliii.Применяются главным образом при истинных опухолях.

mmxliv.

mmxlv.

mmxlvi.

mmxlvii.

mmxlviii.Противоопухолевые антибиотики.

mmxlix.Механизм действия

mml.Заключается в их способности образовывать необратимые комплексы с ДНК, что приводит к снижению её матричной функции, т.е. к нарушению синтеза РНК в опухолевых клетках.

mmli. Особенность действия:

• 
  одновременно обладают противоопухолевым и противомикробным действием;
  
• 
  комбинируются с алкимирующими противоопухолевыми средствами и антиметаболитами;
  
• 
  широкий спектр противоопухолевой активности;
  
• 
  применение – все истинные опухоли и гемобластозы.
  

mmlii.

mmliii.Характерным для данной группы ПОС побочным эффектом является кардиотоксическое действие.

mmliv.

mmlv.Противоопухолевые средства растительного происхождении.

mmlvi. Их противоопухолевый эффект основан на способности алкалоидов растений блокировать митоз клеток в стадии метафазы, оказывая, таким образом, антимитотическое действие.

mmlvii.

mmlviii.Колхамин. Из-за выраженной токсичности используется лишь наружно виде мази при раке кожи без метастазов.

mmlix.Винкристин и винбластин. Применяется при гемобластозах (миелосаркома и острый лейкоз) и истинных опухолях (рак молочной железы, хорионэпителиома матки и др.).

mmlx.Побочные эффекыт и противопоказания типичны.

mmlxi.

mmlxii.

mmlxiii.Ферментные противоопухолевые средства.

mmlxiv.L-аспарагиназа получена из кишечной палочки. Опухолевые клетки для синтеза РНК и ДНК используют, но не синтезируют L-аспарагин. L-аспарагиназа разрушает аспарагин, из-за чего опухолевые клетки не способны синтезировать РНК и ДНК – противоопухолевый эффект.

mmlxv.

mmlxvi.Показания к применению.

mmlxvii.Острый лимфобластный лейкоз у детей, лимфосаркома.

mmlxviii.

mmlxix.Противопоказания.

mmlxx.Помимо типичных – заболевания ЦНС, нарушение психики.

mmlxxi.

mmlxxii.Побочные эффекты.

1. 
   Аллергические реакции (вплоть до анафилактического шока);
   
2. 
   анорексия;
   
3. 
   снижение массы тела;
   
4. 
   депрессия;
   
5. 
   гипергликемия.
   

mmlxxiii.

mmlxxiv.Гормональные препараты и их антагонисты.

mmlxxv. Используют при, так называемых гормонозависимых опухолях, развивающихся при наличии в органах гормонного дисбаланса.

mmlxxvi.

mmlxxvii.Механизм действия.

mmlxxviii. Способны изменять гормональное соотношение в организме и оказывать специфическое влияние на опухолевые клетки.

mmlxxix.Цель назначения:

• 
  выровнять дисбаланс гормонов;
  
• 
  оказать цитостатическое действие.
  

mmlxxx. Фосфэстрол. В организме под влиянием кислой фосфатазы (в опухоли концентрация очень высока) превращается в диэтилсильбестрол, оказывающий непосредственно цитостатическое действие.

mmlxxxi.

mmlxxxii.

mmlxxxiii.

mmlxxxiv.

mmlxxxv.

mmlxxxvi.

mmlxxxvii.

mmlxxxviii.

mmlxxxix.

mmxc.

mmxci.

mmxcii.

mmxciii.

mmxciv.

mmxcv.

mmxcvi.

mmxcvii.

mmxcviii.

mmxcix.

mmc.

mmci.

mmcii.

mmciii.

mmciv.

mmcv.

mmcvi.

mmcvii.

mmcviii.

mmcix.

mmcx.Лекция №32.

mmcxi.

mmcxii.РАДИОПРОТЕКТОРЫ И СРЕДСТВА, СПОСОБСТВУЮЩИЕ ВЫВЕДЕНИЮ РАДИОНУКЛЕИДОВ ИЗ ОРГАНИЗМА.

mmcxiii.

mmcxiv. Радиационная фармакология – это раздел фармакологии, изучающий влияние фармакологических средств на резистентность организма с целью изыскания эффективных средств терапии и профилактики радиационных поражений.

mmcxv. Радиорезистентность – устойчивость клеток, тканей, органов и организма в целом к повреждающему действию радиации.

mmcxvi. Радиопротекторы (радиозащитные вещества) – лекарственные средства, которые зщищают организм от воздействия радиационного излучения.

mmcxvii. Противоположными, по сути, являются радиосенсибилизаторы – вещества, повышающие чувствительность организма к радиации.

mmcxviii.Общие принципы действия радиопротекторов:

• 
  подавляют радиохимические реакции в организме;
  
• 
  повышают реактивность защитных механизмов организма;
  
• 
  сочетание в своем действии 1 и 2 вышеперечисленных пунктов.
  

mmcxix. Существует 2 вида облучения:

• 
  внешнее (дистанционное), при котором источник радиоактивного излучения находится вне организма;
  
• 
  внутреннее – радиоактивный источник попадает внутрь организма (например, радиоактивные вещества попадают различными путями – через кожу и слизистые, с водой, пищей). Инкорпорирование – попадание радиоактивных веществ внутрь организма. При инкорпорировании радионуклеидов формируется острый патологический процесс, вплоть до лучевой болезни.
  

mmcxx.

mmcxxi. Факторы, от которых зависит сила и характер радиоактивного поражения:

• 
  доза ионизирующего излучения;
  
• 
  вид ионизирующего излучения;
  
• 
  кратность облучения;
  
• 
  площадь облучения;
  
• 
  локализация облучения;
  
• 
  резистентность организма.
  

mmcxxii.Так, у разных организмов различная и радиорезистентность.

mmcxxiii. 400-600 Р – смертельная доза для человека;

mmcxxiv.800-1000 Р – смертельная доза для кролика;

mmcxxv.18000 - 300000 – для инфузорий.

mmcxxvi. Чем совершенней организм в эволюционном плане, тем он более чувствителен к радиации. В отдельных местностях (например, в Житомирской области) вскоре после аварии на Чернобыльской АЭС начали появляться животные с аномалиями. При воздействии на организм низких уровней радиации патологические процессы формируются медленно, т.к. имеют место защитно-адаптационные механизмы, которые компенсируют повреждение.

mmcxxvii. На начальных стадиях радиационного воздействия наблюдается даже стимулирующее действие радиации на организм (повышаются обменные, репаративные процессы, активируются защитно-адаптационные механизмы организма в целом, стимулируется иммунитет). Но даже незначительное воздействие радиации на организм может служить триггерным механизмом для такого хроническою процесса как канцерогенез. Радиационный фон существует со дня появления человека на свет: если этот фон значительно повышен, то в организме начинают развиваться патологические процессы.

mmcxxviii.

mmcxxix. При высоких уровнях радиационного воздействия происходят:

• 
  гипо- и амлостические процессы в органах и тканях;
  
• 
  склеротические процессы;
  
• 
  снижение устойчивости организма к внешним факторам;
  
• 
  угнетение репродуктивной функции организма;
  
• 
  усиление образования добро- и злокачественных опухолей;
  
• 
  летальный исход от злокачественных новообразований.
  

mmcxxx.

mmcxxxi.Пусковые механизмы действия радиоактивного облучения на организм.

mmcxxxii. В организме животных и человека нет специализированных рецепторов или анализаторов, которые реагировали бы на радиацию. В литературе описан радиологический парадокс – несмотря на ничтожное воздействие радиации, организм реагирует в самой выраженной степени.

mmcxxxiii. При воздействии радиации фотон, попадая в молекулу биологически активного вещества «выбивает» электрон из атома биосубстрата и молекула делится на «-» заряд (выбитый электрон), остаток молекулы и ионизирующее излучение. Тропность радиации: наиболее уязвимые биосубстраты при действии радиации это фосфолипиды и нуклеиновые кислоты. Органотропность – щитовидная железа, печень, почки, мышцы, костный мозг. Наиболее поражаемые органы при инкорпорировании: органы дыхания и ЖКТ (пути поступления).

mmcxxxiv.Биосубстрат теряет свою функциональную активность, молекула не выполняет свою функцию, что придает остатку молекулы биологически активного вещества чужеродные свойства – развивается «радиационный эндотоксикоз». Организм стремится избавиться от таких молекул – развивается острая лучевая болезнь.

mmcxxxv.

mmcxxxvi.Основы патогенеза лучевой болезни.

• 
  Нарушается функция нуклеиновых кислот, биомембран, фосфолипидов, ферментов;
  
• 
  в организме происходит накопление продуктов деструкции этих биосубстратов – радиационный эндотоксикоз.
  

mmcxxxvii. Атака бисубстратов свободными радикалами приводит к следующим нарушениям:

• 
  проницаемости клеточной мембраны;
  
• 
  повышение деления клеток;
  
• 
  снижение проведения нервных импульсов;
  
• 
  нарушение окислительного фосфорилирования.
  

mmcxxxviii. В конечном итоге нарушаются функция и структура органов и систем, что приводит к гибели организма. Одним из наиболее повреждаемых субстратов являются фосфолипиды - это ворота любой клетки. Фосфолипиды имеют углеродный скелет С – С – С, содержат жирные кислоты, двойные связи, которые являются мишенями в атаках свободных радикалов. В последствии нарушается структура двойной связи – диеновая конъюгация. Образование свободных радикалов происходит и в норме, но все зависит от интенсивности свободнорадикальных процессов. Если образование свободных радикалов повышено, то антиоксидантная система не в состоянии «погасить» уже неконтролируемый процесс ПОЛ, что приводит к гибели всего организма.

mmcxxxix.

mmcxl.Классификация радиопротекторов.

1. 
   Серосодержащие соединения: цистеин, метионин, унитиол;
   
2. 
   биогенные амины: серотонин, мексамин;
   
3. 
   аминокислоты: глутаминовая кислота, аспарагиновая и их производные;
   
4. 
   производные нуклеотидов: натрия нуклеинат, метилурацил, рибоксин;
   
5. 
   витаминные препараты;
   
6. 
   антиоксиданты;
   
7. 
   биополимеры;
   
8. 
   эстрогены;
   
9. 
   плисахариды;
   
10. 
    сорбенты: активированный уголь, энтеросорбент СКН;
    
11. 
    фитопрепараты.
    

mmcxli.

mmcxlii. Требования, предъявляемые к радиопротекторам:

• 
  высокая радиопротекторная эффективность (на экспериментальной модели спасает от гибели не менее 50% животных);
  
• 
  препарат не должен обладать существенным побочным действием;
  
• 
  быстрое наступление радиозащитного эффекта (не позже, чем через 30 минут);
  
• 
  достаточная продолжительность действия (не менее 4 часов);
  
• 
  удобная лекарственная форма;
  
• 
  не должны кумулировать при повторном введении;
  
• 
  не должны снижать эффективность других ЛС.
  

mmcxliii.

mmcxliv.Основные принципы лечебного действия радиопротекторов.

mmcxlv.Конкуренция радиопротектора с бисубстратами за свободные радикалы. Такие вещества способны улавливать свободные радикалы. При этом биологически активные вещества остаются невредимыми. Увеличение в организме уровня экзогенных SH-групп резко уменьшает вероятность свободнорадикального воздействия радиации на эндогенные SH-группы. Радиопротекторы усиливают образование обратимых комплексов с металлами (Fe²⁺, Cu²⁺), которые являются катализаторами свободнорадикальных реакций, а также повышают устойчивость и мобильность защитных сил организма радионуклеидов и продуктов эндотоксикоза (энтеросорбция).

mmcxlvi. Антиоксиданты – экзо- и эндогенные вещества, способные ингибировать ПОЛ. Прямые или структурные антиоксиданты – это такие препараты, которые являются «ловушками» для свободных радикалов (Витамин Е, витамин С, биофлаваноиды, витамин А).

mmcxlvii. Непрямые (функциональные) антиоксиданты – повышают функциональную активность ферментов, которые являются частью антиоксидантной системы организма (предшественники пиридиннулеотидов, предшественники глутатиона – ацетилцистеин, глутаминовая кислота, индукторы глутатионпероксидазы – вещества, содержащие селен).

mmcxlviii. Кроме того, используются энтеросорбенты. Метод энтеросорбции основан на связывании и выведении из ЖКТ радионуклеидов при их инкорпорировании. К энтеросорбентам относят: активированный уголь, силикагель, пищевые волокна.

mmcxlix.

mmcl. Требования, предъявляемые к энтеросорбентам:

• 
  отсутствие токсичности;
  

mmcli.не должны:

• 
  разрушаться в ЖКТ;
  
• 
  повреждать слизистые оболочки:
  
• 
  влиять на микрофлору ЖКТ;
  
• 
  выводить из организма биологически активные вещества;
  
• 
  обладать органолептическими свойствами.
  

mmclii. При этом должны хорошо эвакуироваться из кишечника.

mmcliii.В качестве радиопротекторов в последнее время применяются серосодержащие вещества (ацетилцистеин, цистамин). Можно в комплексную терапию включать стимуляторы лейкопоэза (пентоксил. метилурацил).

mmcliv.

mmclv.

mmclvi.

mmclvii.

mmclviii.

mmclix.

mmclx.

mmclxi.

mmclxii.

mmclxiii.

mmclxiv.

mmclxv.

mmclxvi.

mmclxvii.Лекция №33.

mmclxviii.ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ.

mmclxix.

mmclxx.Взаимодействие JIC — изменение фармакологического эффекта одного или нескольких препаратов при одновременном или последовательном их применении.

mmclxxi.В зависимости от конечного результата выделяют синергическое и антагонистическое лекарственное взаимодействие.

mmclxxii.Синергизм — однонаправленное действие двух и более ЛС, обеспечивающее более выраженный фармакологический эффект, чем действие каждого ЛС в отдельности.

mmclxxiii.Сенситизируюшее действие характеризуется тем, что один ЛП по различным причинам, не вмешиваясь в механизм действия, усиливает эффекты другого (инсулин и глюкоза стимулируют проникновение калия в клетку, аскорбиновая кислота при одновременном назначении с препаратами железа увеличивает концентрацию последнего в плазме крови и т.д.).

mmclxxiv.Аддитивное действие — фармакологический эффект комбинации ЛС выраженнее, чем действие одного из компонентов, но меньше предполагаемого эффекта их суммы (например, сочетанное назначение фуросемида и тиазидов, нитроглицерина с β-адреноблокаторами при ИБС, β-адреностимуляторов и теофиллина при БА).

mmclxxv.Суммация – эффект комбинации ЛС равен сумме эффектов каждого из компонентов (назначение фуросемида и урегита при ССС).

mmclxxvi.Потенцирование – конечный эффект комбинации ЛС по выраженности больше суммы эффектов каждого компонента (преднизолон и норадреналин при шоке; преднизолон и эуфиллин при астматическом статусе; каптоприл, β-адреноблокатор и нифедипин при ренальной артериальной гипертензии ).

mmclxxvii.Антагонизм — взаимодействие ЛС, приводящее к ослаблению или исчезновению части фармакологических свойств одного или нескольких ЛС (амилорид блокирует калийуретический эффект тиазидовых диуретиков и т.д).

mmclxxviii.Взаимодействие ЛС может быть желательным или нежелательным, т. е. полезным или вредным для организма. Желательное взаимодействие используется для повышения эффективности медикаментозной терапии, например при туберкулезе или ГБ. Вводя два препарата, с разными механизмами действия, например при ГБ, добиваются гипотензивного эффекта, не вызывая побочных реакций. Лечение при передозировке морфина налоксоном также служит примером рационального комбинирования препаратов. Однако всякий раз при добавлении нового средства нельзя исключить риск нежелательных последствий.

mmclxxix.

mmclxxx.Виды взаимодействия ЛС.

• 
  Фармацевтическое — до введения в организм;
  
• 
  фармакокинетическое — на различных стадиях фармакокинетики ЛС (всасывание, связь с белками, распределение, биотрансформация, выведение);
  
• 
  фармакодинамическое — на этапе взаимодействия ЛС с рецепторами (конкуренция за рецептор или изменение его чувствительности к нейромедиаторам).
  

mmclxxxi.

mmclxxxii.Взаимодействия ЛС можно также классифицировать:

• 
  вне организма (в лекарственной форме или при смешивании ЛС);
  
• 
  в месте поступления в организм (до всасывания или во время него);
  
• 
  в организме (после всасывания);
  
• 
  во время распределения и в депо (до связывания со специфическими точками приложения действия ЛС);
  
• 
  в месте приложения действия или возле него (специфические рецепторы, ферменты, паразиты и др.);
  
• 
  во время биотрансформации;
  
• 
  во время элиминации (экскреции).
  

mmclxxxiii.

mmclxxxiv.Взаимодействие вне организма (или фармацевтическое взаимодействие) – происходит в результате физико-химических реакций лекарственных средств при совместном их применении (щелочи и кислоты). В результате фармацевтического взаимодействия может образовываться осадок, возникнуть изменение растворимости, цвета, запаха, а также основных фармакологических свойств ЛС. Наиболее часто взаимодействие появляется при использовании нерациональных прописей (в микстурах, сложных порошках). Нередко ЛС вступают во взаимодействие в инфузионных растворах (несовместимость). Основным фактором, вызывающим несовместимость, служит изменение рН. На стабильность раствора влияет также концентрация находящихся в нем препаратов (например, чем больше концентрация ампициллина, тем более стабилен его раствор).

mmclxxxv. Общие рекомендации:

• 
  не следует добавлять препараты к крови, растворам аминокислот или жировым эмульсиям;
  
• 
  при отсутствии специальной информации препараты следует растворять в глюкозе, изотоническом растворе натрия хлорида или их смеси. Кислотность 0,9 % раствора натрия хлорида (рН 4,5-7) связана с присутствием в нем растворенного СО₂, а 5 % раствора глюкозы (рН 3,5-6,5) с продуктами распада глюкозы, появляющимися в процессе стерилизации и хранения. Буферная емкость этих растворов очень ограничена, поэтому при добавлении ЛС их рН может изменяться;
  
• 
  взаимодействие может происходить без видимых изменений раствора, что позволяет ошибочно думать, что оно не происходит и раствор сохраняет свою активность;
  
• 
  все растворы следует готовить непосредственно перед употреблением, запасать их нельзя;
  
• 
  состав готового инфузионного раствора следует предварительно изучить по прилагаемой инструкции, т.к. в состав ЛП входит стабилизатор, консервант, растворитель и др. и каждый из ингредиентов может стать источником взаимодействия.
  

mmclxxxvi.

mmclxxxvii. Фармакокинетическое взаимодействие развивается, когда одно ЛС изменяет процесс всасывания, распределения, связывания с белками, метаболизм и выведение другого ЛС. Результатом фармакокинетического взаимодействия считают изменение концентрации ЛС в области специфических рецепторов и, следовательно, фармакологического изменения степени выраженности эффекта.

mmclxxxviii.

Взаимодействие препаратов в месте введения

до начала его всасывания.

Взаимодействие ЛС при всасывании в ЖКТ может происходить в любом его отделе, но чаще в желудке или тонкой кишке. Основное значение для клинического эффекта имеет изменение скорости и полноты всасывания. Самое простое взаимодействие происходит между ЛС и жидкостями, которыми их запивают. Установлено, что если принимать ЛС с количеством жидкости, превышающим 200 мл, то всасывание ЛС в кишечнике происходит значительно быстрее, чем препаратов, принятых с количеством воды менее 25 мл. Этот факт объясняют тем, что растворенное в жидкости гидрофильное ЛС распределяется на большей площади кишечного эпителия и лучше адсорбируется на протяжении всей тонкой кишки.

mmclxxxix.ЛС также взаимодействуют с компонентами пищи - может возникать замедление, ускорение и нарушение всасывания ЛС в кишечнике. Замедление всасывания обусловлено тем, что препарат (парацетамол, фуросемид, фенобарбитал, эритромицин), смешиваясь с пищей, всасывается менее интенсивно.

mmcxc.К ЛС, всасывание которых уменьшается, если их принимают после еды, относят, например, ампициллин, тетрациклин, напроксен, АСК, каптоприл, доксициклин. Одна из причин снижения абсорбции ЛС, имеющих кислый рН, — инактивация в щелочной среде кишечника, особенно во время пищеварения. Уменьшение абсорбции тетрациклина, поступившего в ЖКТ после приема пищи, особенно содержащей ионы кальция, железа, объясняется его связыванием с ионами металлов и образованием нерастворимых хелатных соединений, плохо всасывающихся в кишечнике.

mmcxci.Однако в ряде случаев при приёме препарата после еды повышается его концентрация в плазме крови. В основном это касается ЛС, метаболизируемых в печени при первом прохождении (анаприлин, метапролол, спиронолактон, рибофлавин).

mmcxcii.И, наконец, существует ряд препаратов (метронидазол, ннтразепам, оксазепам, преднизолон), на всасывание которых приём пищи не влияет. Всасывание ЛС может измениться под влиянием другихЛС.

mmcxciii.Следует упомянуть, что местный тромбофлебит часто осложняет внутривенные инъекции. Его частота увеличивается по мере увеличения продолжительности инфузии, кислотности вводимой жидкости (большинство растворов для внутривенного введения отличается кислой реакцией), а также при травме вены катетером или иглой. В связи с этим желательно, чтобы введение было непродолжительным, в крупные вены, по возможности с ежедневной сменой места введения при необходимости длительной инфузии.

mmcxciv.Всасываемость ЛС зависит не только от их свойств, но, и, от изменения двигательной активности кишечника. При этом изменяется скорость и степень всасывания лекарственных препаратов. Антацидные средства, метоклопрамид могут усиливать моторику желудка, что способствует менее продолжительному пребыванию ЛС в желудке. ЛС, замедляющее опорожнение желудка и моторику кишечника (холиноблокаторы, ТАД), увеличивают скорость всасывания других ЛС, особенно медленно и неполно абсорбирующихся в ЖКТ (противоаритмических препараты). В свою очередь усиление перистальтики часто обусловливает уменьшение всасывания ЛС, например слабительные средства снижают всасываемость дигоксина.

mmcxcv.При замедлении эвакуации из желудка большее количество леводопы подвергается метаболизму и, следовательно, меньшее количество всасывается в кишечнике с участием активных транспортных систем.

mmcxcvi.Кортикостероиды и дигоксин плохо растворяются в виде, поэтому быстрое прохождение по кишечнику может уменьшить количество всосавшегося препарата.

mmcxcvii.Кислотность содержимого кишечника. Скорость всасывания ЛС изменяется при смещении рН под влиянием антацидных средств, т.к. они повышают рН желудочного содержимого и увеличивают диссоциацию кислот (антикоагулянтов, некоторых САА, салицилатов, бутадиона), а также снижают их растворимость в жирах и замедляют всасывание. Этот эффект антацидных средств оказывается достаточным, чтобы полностью предотвратить снотворное действие барбитуратов. При использовании антацидных средств в обычных терапевтических дозах этот фактор не имеет большого клинического значения, так как при приеме внутрь они быстро эвакуируются из желудка, а площадь поверхности кишечника настолько велика, что их действие мало изменяет рН среды.

mmcxcviii.

mmcxcix.Прямое взаимодействие в кишечнике.

mmcc.Тетрациклины образуют хелатные соединения с металлами, поэтому в присутствии препаратов кальция, магния в кишечнике, а также алюминийсодержащих антацидных средств их всасывание может существенно уменьшаться. В молоке количество кальция настолько велико, что при приеме тетрациклинов его употребление рекомендуется резко ограничить. Значительно снижается всасываемость тетрациклинов в присутствии железа.

Холестирамин нарушает всасывание тироксина и некоторых ЛС со свойствами кислот. Всасывание железа повышается в присутствии аскорбиновой кислоты и снижается под влиянием карбонатов и тетрациклинов.

mmcci.Изменения кишечной флоры. Под влиянием АБ может потенцироваться действие пероральных антикоагулянтов, в результате чего снижается синтез витамина К в толстом кишечнике. Возможно снижение эффективности пероральных контрацептивов из-за уменьшения реактивации конъюгированных стероидов, секретируемых желчью.

mmccii.

mmcciii.Взаимодействие в процессе всасывания.

mmcciv.Некоторые ЛС (мефенамовая кислота) могут нарушать всасывание других препаратов, а также некоторых ингредиентов пищи за счет токсического воздействия на слизистую оболочку ЖКТ.

mmccv.Уменьшение кровоснабжения ЖКТ (например, при острой или хронической сердечной недостаточности) может нарушить всасывание ЛС, поэтому назначение ЛС, улучшающих гемодинамику (сердечные гликозиды, диуретики), может повысить всасывание других препаратов.

mmccvi.Ингибирование МАО (ниаламид) в слизистой оболочке кишечника повышает всасываемость тирамина (из пищевых источников) и других симпатомиметиков, служащих субстратом МАО. Снижается также его количество в печени, что сопровождается повышением биологической доступности симпатомиметиков.

mmccvii.Сосудосуживающие средства (адреналин) добавляют к местным анестетикам с целью замедления всасываемости и пролонгирования анестезии.