Курс лекций по фармакологии. Лекция 1. Общая фармакология I. Фармакология

• Название: Лекция 1. Общая фармакология I. Фармакология
• Анкор: Курс лекций по фармакологии.docx
• Дата: 10.04.2018
• Размер: 0.88 Mb.
• Имя файла: Курс лекций по фармакологии.docx
• Тип: Лекция; #17867
• страница: 22 из 26

mdcvii.

mdcviii.Механизм действия.

mdcix. Угнетают синтез белков на уровне рибосом за счет блокады участка большой субъединицы, подавляют транслокацию, нарушая доступ т–РНК к и–РНК.

mdcx.Спектр действия.

mdcxi. Узкий, в основном к препаратам этой группы чувствительна грамположительная флора.

mdcxii.

mdcxiii.Показания к применению.

1. 
   Инфекции верхних дыхательных путей (тонзило – фарингит, ОТИТ);
   
2. 
   инфекции нижних дыхательных путей;
   
3. 
   дифтерия;
   
4. 
   скарлатина.
   

mdcxiv.Побочные эффекты.

mdcxv.Диспепсические расстройства и аллергические реакции.

mdcxvi.

mdcxvii. В последнее время синтезированы и успешно применяются так называемые «новые» макролиды:

mdcxviii.– азитромицин (сумамед) – по химическому строению представлят собой азалид, содержащий 15-ти членное кольцо. Азитромицин имеет более широкий спектр действия, действует бактерицидно на микроорганизмы, и как следствие являются препаратами выбора у детей, беременных женщин и кормящих матерей.

mdcxix.

mdcxx.Аминогликозиды – антибиотики, эфироподобные соединения производного циклогексана с аминосахарами.

mdcxxi.

mdcxxii.

mdcxxiii.

mdcxxiv.Классификация аминогликозидов.

1. 
   Препараты 1-го поколения:
   
   • 
     стрептомицин;
     
   • 
     неомицин;
     
   • 
     канамицин;
     
   • 
     мономицин.
     
     2. 
        Препараты 2-го поколения:
        

• 
  гентамицин;
  
• 
  сизомицин.
  
  3. 
     Препараты 3-го поколения:
     
     • 
       амикацин.
       

mdcxxv.

mdcxxvi.Механизм действия.

mdcxxvii. Нарушают рибосомальный синтез белка за счет необратимого связывания с малой субъединицей Искожают рибосомальный синтез белка, образуют аномальные белки, что приводит к гибели микроорганизмов.

mdcxxviii.

mdcxxix.Спектр действия.

mdcxxx. Широкий: грамположительные кокки, грамотрицательные кокки – умеренно чувствительны, а также чувствительна преимущественно грамотрицательная флора – кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, протей, энтеробактерии, микобактерии туберкулеза.

mdcxxxi.

mdcxxxii.Показания к применению.

1. 
   Инфекции, вызванные грамотрицательной флорой;
   
2. 
   синегнойная инфекция (препараты 2- и 3-го поколения);
   
3. 
   туберкулез (препараты 1-го поколения – стрептомицин, канамицин);
   
4. 
   чума, бруцеллез (стрептомицин), в качестве добавки к мазям используется неомицин;
   
5. 
   местно, в качестве добавки к мазям, содержащим СПВС (Неомицин).
   

mdcxxxiii.

mdcxxxiv.

mdcxxxv.Побочные эффекты.

1. 
   Ототоксичность (вплоть до необратимой потери слуха);
   
2. 
   нефротоксичность;
   
3. 
   нервно-мышечня блокада (в связи, с чем аминогликозиды нельзя комбинировать с миорелаксантами);
   
4. 
   угнетение функций костного мозга.
   

mdcxxxvi.

mdcxxxvii.Противопоказания.

1. 
   Неврит слухового нерва;
   
2. 
   тяжелые заболевания почек;
   
3. 
   беременность.
   

mdcxxxviii.

mdcxxxix.Тетрациклины.

mdcxl. Группа антибиотиков, производные нафтацена, содержащая в своей структуре четыре конденсированных шестичленных цикла.

mdcxli.

mdcxlii.Классификация тетрациклинов.

1. 
   Природные:
   
   • 
     тетрациклин;
     
   • 
     окситстрациклин.
     

2. 
   Полусинтетические:
   
   • 
     метациклин;
     
   • 
     доксициклин (вибрациклин).
     

mdcxliii.

mdcxliv.Механизм действия.

mdcxlv. Препараты обратимо связываются с малой субъединицей рибосом и нарушают синтез белка, угнетают ферментативные системы за счет образования хелатных соединений с ионами двух валентных металлов – магния, кальция, железа.

mdcxlvi.Спектр действия.

mdcxlvii. Широкий: грамположительные кокки (наиболее чувствителен пневмококк); грамположительные бактерии – возбудитель сибирской язвы; грамотрицательные кокки – гонококки; грамотрицательные бактерии – холерный вибрион, возбудитель туляремии, чумы; анаэробы-клостридии, фузобактерии.

mdcxlviii.

mdcxlix.Показания к применению.

1. 
   Инфекции нижних дыхательных путей;
   
2. 
   инфекции мочевыводящих путей;
   
3. 
   инфекции желчевыводящих путей;
   
4. 
   сифилис;
   
5. 
   хламидийная и микоплазменные инфекции половых путей;
   
6. 
   лечение угрей (кроме противомикробного действия тетрациклины угнетают функции сальных желез);
   
7. 
   особо опасные инфекции – чума, лептоспироз, бруцеллез, туляремия;
   
8. 
   амебиаз.
   

mdcl.

mdcli.Побочные эффекты.

1. 
   Аллергические реакции;
   
2. 
   усиление катаболических процессов (за счет угнетения синтеза белка);
   
3. 
   диспепсические расстройства;
   
4. 
   дисбактериоз и суперинфекция (включая оральный и другие виды кандидозов);
   
1. 
   нарушение образования костной и зубной ткани;
   
2. 
   фотодерматит;
   
3. 
   гепатотоксичность;
   
4. 
   нефротоксичность;
   
5. 
   синдром псевдоопухоли мозга.
   

mdclii. Взаимодействие тетрациклинов.

mdcliii. Синергизм с макролидами и линкосамидами; антагонизм при взаимодействии с ионами кальция, магния, антацидными средствами, содержащими алюминий, так как тетрациклины образуют с ними нерастворимые хелатные соединения.

mdcliv.

mdclv.Линкосамиды.

mdclvi.Антибиотики по химическому строению сходны с макролидами, являются производными пиранозида.

mdclvii. Препарат: линкомицин.

mdclviii.

mdclix.Спектр действия.

mdclx. Грамположительные кокки, неспорообразующие анаэробы.

mdclxi.

mdclxii.Показания к применению.

1. 
   Инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс, эмпиема);
   
2. 
   инфекции кожи, мягких тканей и суставов;
   
3. 
   сепсис.
   

mdclxiii.

mdclxiv.Побочные эффекты.

1. 
   Диспепсические расстройства;
   
2. 
   аллергические реакции;
   
3. 
   лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения.
   

mdclxv.Хлорамфениколы.

mdclxvi. Группа антибиотиков, являющихся производными нитрофенилпропандиола (препараты с наиболее широким спектром действия).

mdclxvii. Препарат: левомицетин.

mdclxviii.

mdclxix.Механизм действия.

mdclxx. Нарушает рибосомальный синтез белка, за счет образования обратимой связи с малой субединицей рибосом.

mdclxxi.

mdclxxii.Показания к применению.

1. 
   Менингит, абсцессы мозга (в сочетании с пенициллинами);
   
2. 
   брюшной тиф;
   
3. 
   риккетсиозы;
   
4. 
   внутриглазные инфекции.
   

mdclxxiii.

mdclxxiv.Побочные эффекты.

1. 
   Гематотоксичность:
   
   • 
     обратимая – тромбоцитопения, гипопластическая анемия;
     
   • 
     необратимая – апластическая анемия, которая может проявиться через 6-8 недель после отмены препарата;
     
2. 
   «серый синдром» (проявляется чаще у новорожденных), связан с угнетением тканевого дыхания, что приводит к коллаптоидному состоянию и сердечной недостаточности;
   
3. 
   высокая гепато - и нейротоксичность;
   
4. 
   дисбактериоз.
   

mdclxxv.

mdclxxvi.Полимиксины.

mdclxxvii.Группа антибиотиков полипептидной структуры.

mdclxxviii. Препараты: полимиксин В, полимиксин М.

mdclxxix.

mdclxxx.Механизм действия.

mdclxxxi. Повышают проницаемость цитоплазматических мембран грамотрицательных микроорганизмов.

mdclxxxii.

mdclxxxiii.Показания к применению.

1. 
   Полимиксин В: синегнойная инфекция, которая устойчива к пенициллинам, цефалоспоринам и аминогликозидам.
   
2. 
   Полимиксин М: кишечные инфекции – шигеллез, сальмонеллез, ишерихиоз; местно при гнойной инфекции.
   

mdclxxxiv.

mdclxxxv.Побочные эффекты.

1. 
   Выраженная нефротоксичность;
   
2. 
   нейротоксичность;
   
3. 
   нервно-мышечная блокада;
   
4. 
   гематотоксичность (тромбоцитопения);
   
5. 
   гиперкальциемия, гипокалиемия.
   

mdclxxxvi.

mdclxxxvii.

mdclxxxviii.

mdclxxxix.

mdcxc.

mdcxci.

mdcxcii.

mdcxciii.

mdcxciv.

mdcxcv.

mdcxcvi.

mdcxcvii.

mdcxcviii.Лекция №28.

mdcxcix.

mdcc.СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ. АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ РАЗНОГО ХИМИЧЕСКОГО СТРОЕНИЯ.

mdcci.

mdccii.Сульфаниламидные препараты (САА) – синтетические химиотерапевтические средства, которые являются производными сульфаниламида или амида сульфоновой кислоты.

mdcciii. H

mdcciv.H₂N - SO₂ –N

mdccv. R

mdccvi. Свободная аминогруппа в параположении практически не замещается, т.к. снижается противомикробная активность.

mdccvii.Первый полученный препарат: красный стрептоцид (1935г).

mdccviii.Общие свойства САА:

• 
  Сульфаниламидное ядро;
  
• 
  механизм действия;
  
• 
  спектр антибактериального действия.
  

mdccix.

mdccx.Классификация САА.

1. 
   Препараты резорбтивного (системного) действия, которые хорошо всасываются в кишечнике, создают высокие концентрации в крови и других тканях:
   
   • 
     средства короткого действия, имеющие t_1/2 меньше 10 часов, применяются 3-4 раза в сутки, а иногда даже 4-6 раз в сутки в количестве 4-6 г/сутки:
     
     • 
       сульфадимезин;
       
     • 
       этазол;
       
     • 
       норсульфазол;
       
     • 
       уросульфан.
       

• 
  средства средней продолжительности действия, у которых с t_1/2 = 10 -24 часа:
  
  • 
    сульфазин;
    
  • 
    сульфаметоксазол.
    
    • 
      средства длительного действия с t_1/2 = 24-28 часов:
      
      • 
        сульфадиметоксин;
        
      • 
        сульфапиридазин;
        
      • 
        сульфамонометоксин.
        
        • 
          средства сверхдлительного действия с t_1/2 более 48 часов:
          
          • 
            сульфален.
            
            2. 
               Препараты кишечного действия, которые медленно и не полностью всасываются в желудочно-кишечном тракте, их используют для лечения кишечных инфекций (t_1/2 < 10 часов).
               
               • 
                 фталазол;
                 
               • 
                 сульгин;
                 
               • 
                 фтазин;
                 

3. 
   Средства местного применения (хорошо растворяются в воде и используются местно в глазных каплях для профилактики и лечения гонорейного поражения глаз у новорождённых, а также для лечения конъюнктивита, блефарита, язв роговицы и других патологий глаз).
   

mdccxi.

mdccxii.

mdccxiii.

mdccxiv.

mdccxv.

mdccxvi.

mdccxvii.

mdccxviii.Механизм антимикробного действия САА.

mdccxix.

mdccxx.Парааминобензойная кислота (ПАБК)

mdccxxi. СА

mdccxxii.Дигидрофолиевая кислота (ДГФК)

mdccxxiii. Дигидрофолат- (-) Триметоприм

mdccxxiv. редуктаза

mdccxxv.Тетрагидрофолиевая кислота (ТГФК)

mdccxxvi.

mdccxxvii.

mdccxxviii.

mdccxxix.Пурины и пиримидины

mdccxxx.

mdccxxxi.

mdccxxxii. ДНК и РНК

mdccxxxiii.Механизм основан на структурном сходстве с ПАБК, которая необходима для синтеза ДГФК. Сульфаниламиды конкурентно вытесняют фолиевую кислоту из процесса синтеза и не могут выполнять функцию ПАБК. В результате нарушается синтез ТГФК, что приводит к угнетению синтеза нуклеиновых кислот микроорганизмов и проявляется это, в конечном итоге, в задержке роста и развития микробов, т.е. бактериостатическом действии.

mdccxxxiv.

mdccxxxv. Условия, необходимые для проявления антибактериального действия САА:

• 
  микроорганизмы могут использовать САА вместо ПАБК в том случае, если концентрация препарата в тканях в 2000-5000 раз превышает концентрацию ПАБК;
  
• 
  в присутствии гноя, крови и продуктов распада тканей эффективность сульфаниламида резко снижается из-за высокой концентрации в этих продуктах ПАБК;
  
• 
  САА оказывают антимикробное действие лишь в отношении тех микроорганизмов, которые сами синтезируют ДГФК;
  
• 
  у резистентных к САА микроорганизмов наблюдается усиленный синтез ПАБК;
  
• 
  применение САА в низких концентрациях способствует формированию резистентности штаммов микроорганизмов и приводит к неэффективности САА.
  

mdccxxxvi.

mdccxxxvii.Спектр антимикробного действия САА.

mdccxxxviii. Достаточно широкий.

mdccxxxix.Бактерии: патогенные кокки, кишечная группа инфекций, возбудитель особо опасных инфекций (холера, чума, дифтерия).

mdccxl.Хламидии: трахомы, возбудитель паховой лимфогранулемы.

mdccxli.Актиномицеты: препараты задерживают рост и размножение возбудителей системных микозов.

mdccxlii.Простейшие: возбудитель токсоплазмоза.

mdccxliii.

mdccxliv.Фармакокинетика.

mdccxlv.Всасывание. Незначительно в желудке и в основном в тонком кишечнике. Уже через 30 минут после введения САА обнаруживаются в моче. Биодоступность 70-90%.

mdccxlvi. Биотранспорт. Обратимо связываются с сывороточным альбумином, средство, к которому прямо пропорциональна степень гидрофобности молекулы препарата. САА могут вытеснять из связи с белком другие ЛС, в частности НПВС и эндогенные вещества (билирубин).

mdccxlvii. Распределение. Проходят через гистогематический, плацентарный и гематоэнцефалический барьеры. Также проникают в грудное молоко.

mdccxlviii. Биотрансформация. Реакции I фазы – ацетилирование, т.е. замещение водорода NH₂-группы на остаток уксусной кислоты, в результате чего образуются ацетилированные производные, которые не обладают антимикробной активностью и в кислой среде формируют кристаллы, что нарушает функцию почек (кристаллурия).

mdccxlix. Реакция II фазы – образование парных соединений с глюкуроновой кислотой – глюкуранидов.

mdccl. Экскреция. Преимущественно с мочой, в меньшей степени слюной и кишечным содержимым, а также грудным молоком.

mdccli.Выводятся в виде метаболитов, а также в неизмененном виде.

mdcclii.

mdccliii.Осложнения фармакотерапии САА.

mdccliv. Возникают у 3 – 5 % больных и чаще у детей и лиц пожилого возраста. Осложнения обусловлены передозировкой и повышенной чувствительностью организма больных к САА.

1. 
   ЦНС: тошнота, рвота, головокружение, головная боль (центрального генеза), депрессия, повышенная утомленность.
   
2. 
   Кровь: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, метгемоглобинемия, гемолитическая анемия.
   
3. 
   Почки: олигурия, протеинурия, гематурия, кристаллурия.
   
4. 
   Аллергические реакции: лихорадка, зуд, сыпь, боли в суставах.
   

mdcclv.

mdcclvi. Профилактика кристаллурии:

• 
  обильное питье (3-5 литров в сутки);
  
• 
  запивать САА щелочными минеральными водами или молоком.
  

mdcclvii.

mdcclviii.Показания к применению.

mdcclix.Часто назначают в комбинации с антибиотиками и редко в качестве средства монотерапии.

1. 
   Инфекции мочевыводящих путей;
   
2. 
   инфекции желчевыводящих путей;
   
3. 
   инфекции ЛОР-органов;
   
4. 
   инфекции бронхо-легочной системы;
   
1. 
   кишечные инфекции;
   
2. 
   раневые инфекции;
   
3. 
   токсоплазмоз, малярия.