Лекции по фармакологии (Толкач). Лекция Представиться. Представить преподавательский состав и одновременно закрепление групп
 Скачать 1.97 Mb.
|
|
ЛЕКция 17. Диуретические средства Основные процессы мочеобразования. Общая характеристика и классификация диуретиков. Харктеристика препаратов. Литература: Субботин В.М., Субботина С.Г., Александров И.Д. Современные лекарственные средства в ветеринарии. / Серия “Ветеринария и животноводство”, Ростов-на-Дону: “Феникс” , 2000. - 592 с. Фармакология / В.Д. Соколов, М.И. Рабинович, Г.И. Горшков и др. Под. ред. В.Д. Соколова. - М. : Колос, 1997. - 543 с. И.Е. Мозгов. Фармакология. - М. : Агропромиздат, 1985. - 445 с. Д.К. Червяков, П.Д. Евдокимов, А.С. Вишкер. Лекарственные средства в ветеринарии. - М. : Колос, 1977. - 496 с. М.И. Рабинович. Практикум по ветеринарной фармакологии и рецептуре. - М. : Агропромиздат, 1988. - 239 с. М.Д. Машковский. Лекарственные средства. - Москва: “Новая Волна” , 2000 том 1 - 530 с., том 2 - 608 с. Д.А. Харкевич. Фармакология. - М. : Медицина, 2004. - 735 с. В.Н. Жуленко, О.И. Волкова, Б.В. Уша и др. Общая и клиническая ветеринарная рецептура. - М. : Колос, 1998. - 551 с. И.Ф. Кленова, Н.А. Еременко. Ветеринарные препараты в России. Справочник. - Сельхозиздат, 2000. - 543 с. Учебно-методическое пособие для самостоятельной работы студентиов по общей и частной фармакологии / Толкач Н.Г., Арестов И.Г. Голубицкая А.В., Жолнерович З.М. и др. - Витебск, 2000. -37 с. Современные фармакологические средства и способы их применения: учебно-методическое пособие по частной фармакологии. /Толкач Н.Г., Арестов И.Г., Голубицкая А.В. и др. - Витебск 2001 г.- 64 с. 11. М.Д. Машковский. Лекарственные средства. М.: «Новая волна», 2005 – 1015 с. 12. Лекарственные средства в ветеринарии. Справочник. Ятусевич А.И., Толкач Н.Г., Ятусевич И.А. и др. Минск, 2006. – Основные процессы мочеобразования. Мочегонными средствами, или диуретиками, называют вещества, которые усиливают образование и выделение из организма мочи, уменьшая содержание жидкости в тканях и серозных полостях организма (от греческого diuretikos - мочегонный). Используются эти вещества при болезнях почек, отках, водянках и т.д. Основные процессы образования мочи: фильтрация, канальцевая реабсорбция и секреция. Происходят они в структурной и функциональной единице - нефроне. Он и является основной точкой приложения диуретиков. Фильтрация - это пассивная диффузия плазмы через мембраны сосудистого клубочка. Из капсулы нефрона через мембраны фильтруется вся плазма, за исключением белков с большой молекулярной массой. Канальцевая реабсорбция - протекает по принципу активного транспорта. Так например, активной реабсорбции подвергаются ионы Na и Сl, вода реабсорбируется пассивно. Секреция - веществ почечными канальцами также является активным процессом. Так экскретируются органические кислоты, органические основания, ионы калия, аммония. Регуляция процесса мочеобразования осуществляется нейрогуморально. Гипофиз (задняя доля) продуцирует вазопресин, который модулирует реабсорбцию воды. В коре надпочечников вырабатываются минералокортикоиды. Они влияют на выделение электролитов. Н-альфостерон способствует реабсорбции Na+ и повышает секрецию ионов К. Исходя из принципов мочеобразования можно выделить 2 группы диуретиков: 1. Влияющие непосредственно на процесс мочеобразования. 2. Влияющие на гормональную регуляцию мочеобразования. При воздействии на почку, повышение диуреза в основном осуществляется за счет уменьшения реабсорбции (т.к. большинство (99%) первичной мочи всасывается обратно). Реабсорбцию можно уменьшить путем повышения осмотического давления в просвете канальцев или путем угнетения функции канальцев. 2. Общая характеристика и классификация диуретиков. Современные диуретические средства делят в основном на 3 группы: а) салуретики; б) калийсберегающие и в) осмотические. По механизму действия мочегонные средства можно разделить на почечные и внепочечные. В основе механизма действия почечных мочегонных лежит их способность ослаблять обратное всасывание в канальцах почек солей и других электролитов, в результате чего усиливается выделение их с мочой, а вместе с выведением солей усиливается и выведение мочи. К группе почечных мочегонных относятся: А. Салуретики: 1) ртутные диуретики (меркузал, промеран), блокирующие ферментные системы почек, обеспечивающие процессы реабсорбции; 2) производные пурина (темисал, теофиллин, эуфиллин и др.), которые ослабляют реабсорбцию в канальцах ионов натрия и хлора и усиливают выделение с мочой натрия хлорида и воды; 3) производные бензотиадиазина ( хлортиазид, дихлортиазид, циколометиазид) - уменьшают реабсорбцию в канальцах ионов натрия, калия, бикарбонатов и усиливают выведение из организма натрия, хлора и воды. 4) ингибиторы карбоангидразы (диакарб) - угнетают фермент карбоангидразу в почках, в результате чего уменьшается реабсорбция в канальцах ионов натрия, калия и бикарбонатов и усиливается выделение с мочой этих ионов и воды; 5) антагонисты альдостерона (спиронолактон) блокирует действие гормона коры надпочечников - минералокортикостероида альдостерона, стимулирующего реабсорбцию ионов натрия в канальцах, в связи с чем усиливается выделение с мочой ионов натрия и воды. 6) производные кислот (фуросемид) угнетают реабсорбцию ионов натрия, калия и хлора. 7) растительного происхождения (плод можжевельника, плоды петрушки, почки березовые, лист толокнянки и др.). К мочегонным средствам, действующим вне почек (внепочечные), относятся: 1) соли щелочных металлов (ацетат калия, нитрат калия, ацетат натрия), повышающие осмотическое давление крови, уменьшающие реабсорбцию натрия в канальцах и усиливающие выведение воды с мочой; 2) кислотообразующие ( аммония хлорид), которые в организме распадаются с образованием мочевины, проявляющей мочегонное действие, избытка ионов хлора и возникновением ацидоза. В процессе компенсации ацидоза почками из организма выводятся ионы хлора, натрия и вода. В лечебной практике мочегонные применяют с целью выведения из организма излишней жидкости при заболеваниях сердца, почек и печени, сопровождающихся застойными явлениями, отеками, накоплением излишней жидкости в полостях тела ( асцит, гидроторакс, гидроперикардит). Мочегонные способствуют выведению из организма шлаков обмена веществ, токсинов и нередко применяются при интоксикациях, отравлениях. Наряду со специфическими диуретиками мочегонно могут действовать и другие лекарственные средства, например гипертонические растворы натрия хлорида, глюкозы, кальция хлорида, эфирные масла, сердечные гликозиды, кофеин, камфора, скипидар, каломель, сульфаниламиды. Нередко многие из этих препаратов комбинируют с диуретиками для усиления их действия. 3. Харктеристика препаратов. Ртутные диуретики. Диуретическое действие ртутных диуретиков объясняется способностью блокировать ферменты почек, обеспечивающие транспорт электролитов; в первую очередь блокируются сульфгидрильные группы сукцинатдегидрогеназ и образуются неактивные меркаптиды. Угнетение реабсорбсии в проксимальных канальцах ведет к значительному увеличению выведения иона натрия, при этом еще больше увеличивается выделение хлора; возрастает также выведение калия; резко усиливается диурез. Меркузал Mercusalum. Раствор (10 %) мононатриевой соли соединения ангидро- формы карбоксиметилового эфира 2 - метокси-3 ртутьоксипропиламида салициловой кислоты с 5,5 диэтилбарбитуровой кислотой. Бесцветная или почти бесцветная прозрачная жидкость щелочной реакции. Содержит около 4 % ртути. некоторую роль в диуретическом действии меркузала играет понижение гидрофильности тканей, а также влияние на нервные аппараты почек. Диуретический эффект начинается через 2 - 3 часа, достигает максимума через 4 - 6 часов и продолжается в течение 24 и более часов. Вводят 1 раз в сутки, но при отсутствии эффекта можно применить повторно через 24 часа. Вводят только внутримышечно. Форма выпуска - ампулы, содержащие 1 мл препарата. Противопоказания - острые и хронические нефриты, гломерулонефриты, истощение, поносы. Дозы: лошадям 3 - 10 мл; крупному рогатому скоту 3 - 8 мл; собакам 0,5 - 2 мл; лисицам 0,2 - 0,5 мл. Промеран Promeranum. Белый кристаллический блестящий порошок или белые криталлы. Мало растворим в воде. Содержит 54,6 % ртути. Принимают внутрь в таблетках. Эффект начинает проявляться на 2 день, достигает максимума на 3 - 4 день и продолжается несколько дней. Форма выпуска - таблетки по 0,0183 г (18,3 мг). Ингибиторы карбоангидразы В основе диуретического действия лежит способность угнетать активность карбоангидразы, которая участвует в процессе гидратации и дегидратации угольной кислоты. Снижают реабсорбцию гидрокарбоната натрия и секрецию водородных ионов в проксимальных канальцах и увеличивают выведение с мочой гидрокарбоната и фосфатов. уменьшают секрецию водянистой жидкости глаза; ими широко пользуются для снижения внутриглазного давления при глаукоме. Диакарб Diacarbum. Белый кристаллический порошок. Плохо растворимый в воде. Форма выпуска - порошок и таблетки по 0,25 г. выделение ионов калия под его влиянием увеличивается. Увеличение выделения хлора не происходит. В связи с усилением выделения из организма бикарбоната уменьшается щелочной резерв крови; может развиться ацидоз. Дозы: лошадям 1,5 - 2 г; собакам 0,1 - 0,2 г; кошкам 0,04 - 0,06 г. Производные пурина Диурез под их влиянием происходит в результате: расширения сосудов почек, увеличения скорости кровотока в них, увеличения количества функционирующих клубочков, усиления фильтрации в клубочках и уменьшения процессов реабсорбции в канальцах. Темисал Themisalum. Белый порошок сладковато-соленого вкуса. Содержит 45 % алкалоида теобрамина. Легко растворим в воде. Форма выпуска - порошок. Теофиллин Theophyllinum. Белый кристаллический порошок, мало растворимый в холодной воде. Форма выпуска - порошок и таблетки. Умеренно стимулирует ЦНС, расширяет сосуды сердца, почек, головного мозга, расслабляет мускулатуру бронхов. Дозы: лошадям и крупному рогатому скоту 2 - 4 г; мелкому рогатому скоту и свиньям 0,5 - 1 г; собакам 0,2 - 0,4 г 2 - 3 раза в день. Эуфиллин Euphyllinum. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым аммиачным запахом. Форма выпуска - порошок , таблетки по 0,15 г; ампулы 12 % раствора по 2 мл (п/к и в/м); 2,4 % - 10 мл (в/в0. Под его влиянием преимущественно возрастает водный диурез, т. е. увеличивается выделение воды и электролитов (ионов натрия и хлора). Дозы подкожно: лошадям и крупному рогатому скоту 0,5 - 2 г; мелкому рогатому скоту и свиньям 0,2 - 0,3 г; собакам 0,05 - 0,1 г. Производные бензотиазина. Диуретическое действие обусловлено уменьшением реабсорбции ионов натрия и хлора в проксимальной (а частично и в дистальной) части извитых канальцев почек, реабсорбция калия и бикарбонатов также угнетается, однако в меньшей степени. Дихлотиазид Dichlothiazidum. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок, мало растворимый в воде. Оказывает также гипотензивное действие. Форма выпуска - таблетки по 0,025 и 0,1 г. Циклометиазид Cyclomethiazidum. Белый или белый с легким желтоватым оттенком кристаллический порошок. Нерастворим в воде. Хорошо всасывается. Действие проявляется через 2 - 4 часа, составляет 10 - 12 часов. Суточный диурез возрастает в 1,5 - 2,5 раза. Форма выпуска - таблетки по 0,0005 г. Производные кислот. Диуретический эффект связан с угнетением реабсорбции ионов натрия и хлора, причем это действие происходит не только в проксимальных, но и в дистальных участках извитых канальцев и в области восходящего отдела петли Генле. Реабсорбция калия также угнетается, но в значительно меньшей степени. Фуросемид Furosemidum. Белый кристаллический порошок, нерастворимый в воде. Действует быстро, что дает возможность использовать его в неотложных случаях (отек легких, отек мозга и др.). Назначают внутрь, в/в и в/м. Форма выпуска - таблетки по 0,04 г; ампулы по 2 мл 1 % раствора. Оказывает также антигипертензивное действие и эффективен при разных формах гипертонии. Антагонисты альдостерона Относятся к калий сберегающим диуретикам. Их действие характеризуется тем, что увеличивают выделение ионов натрия и уменьшают вместе с тем выделение ионов калия. Спиронолактон Spironolactonum. Является антагонистом по отношению к гормону коры надпочечников - альдостерону. Альдостерон является минералокортикостероидом; он участвует в регулировании концентрации электролитов в организме: способствует обратному всасыванию ионов натрия в почечных канальцах; понижает выделение натрия с мочой, усиливает выделение ионов калия. Спиронолактон повышает выделение натрия, но уменьшает выделение калия и мочевины, понижает кислотность мочи. Назначают внутрь. Форма выпуска - таблетки по 0,025 г. Препарат производится в ВНР под названием “Верошпирон”. Диуретики растительного происхождения. Плод можжевельника (Можжевеловые ягоды) Fructus Juniperi. Содержит эфирное масло, сахар, органические кислоты, смолистые вещества. Главное действующее вещество - эфирное масло, освобождающееся из плодов после введения внутрь, раздражает слизистые оболочки желудка и кишечника и усиливает перистальтику и секрецию, расслабляет сфинктеры, что способствует выделению газов, действует противобродильно. После всасывания эфирное масло выделяется главным образом через почки и легкие. При выделении умеренно раздражает слизистые оболочки легких и почек, усиливает бронхиальную секрецию и увеличивает диурез. Дозы: лошадям 25 - 50 г; крупному рогатому скоту 50 - 100 г; ослам 5 - 12 г; мелкому рогатому скоту и свиньям 5 - 10 г; собакам 1 - 3 г. Плоды петрушки Fructus Petroselini. Плоды содержат эфирное масло (2 - 6 %), гликозиды и другие вещества. Эфирное масло в организме действует мочегонно, усиливает тонус кишечника, гладкой мускулатуры матки, мочевого пузыря. Почки березовые Gemmae Betulae. Содержат эфирное масло, флавоны, дубильные и другие вещества. Применяют в качестве мочегонного средства при отеках почечного и сердечного происхождения в виде настоя. Лист толокнянки Folium Uvae ursi. Содержат гликозид арбутин и другие вещества. При введении внутрь арбутин в организме гидролизуется с образованием гидрохинона, который при выделении через почки действует антисептически и мочегонно. Дозы: лошадям и крупному рогатому скоту 20 - 50 г; мелкому рогатому скоту и свиньям 5 - 15 г; собакам 2 - 5 г; кошкам 1 - 3 г; курам 1 - 2 г. Аналогично листьям толокнянки действует и лист брусники. Трава хвоща полевого Неrba Equseti. Содержит смолу, жирное масло, сапонины, алкалоиды никотин, эквизетин, аскорбиновую, щавелевую и дубильные кислоты, а также каротин, минеральные соли и гликозиды. Обладает мочегонным, вяжущим, дезинфицирующим, антисептическим и кровеостанавливающим действием. Применяют в форме настоя 1:10. Выпускают также жидкий экстракт 50 и 100 мл. Цветки василька синего Fl. centaurae Cyani. Содержит гликозиды центаурин, цикорин, пеларгонин, дубильные вещества и слизи. Применяют как мочегонное при хронической патологии мочевыводящей системы (нефриты, циститы, уретриты), в форме настоя 1:20. Трава чабреца Herba Serpilii. Содержит эфирное масло, смолу, камедь, дубильные вещества, органические кислоты и соли. Обладает мочегонным, отхаркивающим и бактерицидным действием. Применяют как мочегонное и бактерицидное средство в форме настоя 1:10; 1,5:10. Жидкий экстракт 50 и 100 мл. Трава и цветки тысячелистника Herba et fl. Milefolii. Содержит алкалоид ахиллен, эфирное масло, смолы, вяжущие и горечи, каротин, витамин С и К, фитонциды и др. Обладает вяжущим, мочегонным, потогонным, противовоспалительным, антимикробным, инсектицидным и антиаллергическим действием. Улучшает пищеварение и обмен веществ. Применяют в форме настоя 1:10. Кислотообразующие диуретики. Диуретический эффект связан с тем, что в процессе компенсации ацидоза мобилизируется и выделяется почками натрий, одновременно выделяется соответствующее количество воды. Аммония хлорид Ammoniichloridum. Белый кристаллический, слегка гигроскопичный порошок без запаха, легко растворимый в воде. Оказывает диуретическое действие; вместе с тем как кислотообразующее средство является эффективным средством для коррекции алкалоза. Легко всасываясь из желудочно-кишечного тракта, препарат превращается в печени в мочевину и в ходе этой реакции образуется соляная кислота. В связи с этим его используют при метаболитическом алкалозе. Применяют внутрь. Оказывает также отхаркивающее действие. Форма выпуска - порошок. Осмотические диуретики Эффект обусловлен повышением осмотического давления плазмы и понижением реабсорбции воды. Диуретический эффект связан с изменением концентрационной функции почек, уменьшением реабсорбции воды и иона натрия и увеличением количества жидкости, поступающей в дистальный отдел нефрона. Маннит Mannitum. Для медицинского применения выпускается маннит для инъекций (Mannitum pro injectionibus). Лиофилизированная масса светло-желтого цвета. Растворим в воде. Диуретический эффект характеризуется выделением большого количества свободной воды, что отличает действие маннита от других осмотических диуретиков. Препарат не влияет на клубочковую фильтрацию. Диурез сопровождается значительным выделением натрия без существенного влияния на выделение калия. Форма выпуска - флаконы по 500 мл (30 г препарата);15 % раствор в ампулах по 200, 400 и 500 мл. Калия ацетат Kalii acetas. Белый кристаллический порошок, солоноватого вкуса. Гигроскопичен. Раствор ацетата калия (Liquor Kalii acetatis). Содержит 33 - 35 % калия. Оказывает умеренное диуретическое действие. Применяют как мочегонное средство главным образом при отеках, связанных с нарушением кровообращения. Мочевина Urea pura. Белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде. Диуретический эффект связан с действием целой молекулы мочевины: в организме она не подвергается обменным процессам и фильтруется в большом количестве через клубочки без обратного всасывания. Высокое осмотическое давление, создаваемое в канальцах, вызывает сильный водный диурез. Применяется в основном в качестве дегидратирующего средства для предупреждения и уменьшения отека мозга и токсического отека легких. |