Лекции по фармакологии (Толкач). Лекция Представиться. Представить преподавательский состав и одновременно закрепление групп
 Скачать 1.97 Mb.
|
|
лекция 18. гормональные препараты Общая характеристика и классификация. Гормонопрепараты гипофиза. Гормонопрепараты щитовидной и паращитовидной желез. Гормонопрепараты поджелудочной железы Гормонопрепараты коры надпочечников. Препараты половых желез и их синтетические аналоги. Литература: Субботин В.М., Субботина С.Г., Александров И.Д. Современные лекарственные средства в ветеринарии. / Серия “Ветеринария и животноводство”, Ростов-на-Дону: “Феникс” , 2000. - 592 с. Фармакология / В.Д. Соколов, М.И. Рабинович, Г.И. Горшков и др. Под. ред. В.Д. Соколова. - М. : Колос, 1997. - 543 с. И.Е. Мозгов. Фармакология. - М. : Агропромиздат, 1985. - 445 с. Д.К. Червяков, П.Д. Евдокимов, А.С. Вишкер. Лекарственные средства в ветеринарии. - М. : Колос, 1977. - 496 с. М.И. Рабинович. Практикум по ветеринарной фармакологии и рецептуре. - М. : Агропромиздат, 1988. - 239 с. М.Д. Машковский. Лекарственные средства. - Москва: “Новая Волна” , 2000 том 1 - 530 с., том 2 - 608 с. Д.А. Харкевич. Фармакология. - М. : Медицина, 2004. - 735 с. В.Н. Жуленко, О.И. Волкова, Б.В. Уша и др. Общая и клиническая ветеринарная рецептура. - М. : Колос, 1998. - 551 с. И.Ф. Кленова, Н.А. Еременко. Ветеринарные препараты в России. Справочник. - Сельхозиздат, 2000. - 543 с. Учебно-методическое пособие для самостоятельной работы студентиов по общей и частной фармакологии / Толкач Н.Г., Арестов И.Г. Голубицкая А.В., Жолнерович З.М. и др. - Витебск, 2000. -37 с. Современные фармакологические средства и способы их применения: учебно-методическое пособие по частной фармакологии. /Толкач Н.Г., Арестов И.Г., Голубицкая А.В. и др. - Витебск 2001 г.- 64 с. 11. М.Д. Машковский. Лекарственные средства. М.: «Новая волна», 2005 – 1015 с. 12. Лекарственные средства в ветеринарии. Справочник. Ятусевич А.И., Толкач Н.Г., Ятусевич И.А. и др. Минск, 2006. 1. Общая характеристика и классификация. Термин “гормон” (от греч. ormao - возбуждаю) впервые ввели в 1904 г Bayliss и Starling при изучении секрета 12 - перстной кишки. Гормоны - продукты функциональной активности эндокринных желез. К гормональным препаратам относятся лекарственные средства, содержащие биологически активные вещества - гормоны, и препараты, обладающие физиологической активностью гормонов. Гормоны участвуют в гуморальной регуляции разнообразных функций организма, являясь активаторами процессов метаболизма. Гормоны как активаторы и ингибиторы физиологических процессов применяют в ветеринарной практике при гипер - и гипофункциональных состояниях эндокринных желез, при болезнях неэндокринной этиологии. Основной источник гормонов в организме - железы внутренней секреции: гипоталамус, гипофиз, щитовидная железа, тимус, паращитовидные железы, надпочечники, поджелудочная железа, тестикулы и яичники. Эндокринную роль приписывают многим органам и тканям, синтезирующим БАВ и выделяющим их в кровь. При дефиците естественных гормонов широко используют их синтетические аналоги, а также экстракты или специально обработанные ткани эндокринных желез убойного скота, содержащие преимущественно комплекс естественных гормонов. Классификация гормонов (по химической структуре (по производным): 1. Простые белки и пептиды - препараты гормонов гипофиза, поджелудочной, щитовидной и паращитовидной желез; 2. Сложные белки - гормоны передней доли гипофиза; 3. Катехоламины и пирокатехины - гормоны мозгового слоя надпочечников; 4. Стероиды - гормоны коры надпочечников, мужских и женских половых желез и желтого тела; 5. Жирные кислоты - простогландины - биогенные активные вещества органов и тканей. По способу получения все гормоны подразделяют на несколько групп: экстрактивные - получают извлечением из эндокринных желез, крови, мочи и др.; синтетические - аналоги экстрактивных препаратов; синтетические - неидентичные (отлич. по химической структуре); растительные гормоны (клевера, хмеля, кукурузы, подсолнечника и др.). Классификация в зависимости от желез которыми вырабатываются: гормоны гипофиза; поджелудочной железы; надпочечников; щитовидной и паращитовидной желез; половые. Активность гормонов устанавливают химическим или биологическим методами и выражают в весовых (г, мг) или биологических единицах (ЕД). В организме гормоны включаются в регуляцию процессов метаболизма в клетках - мишенях. Первичное действие гормонов локализуется на уровне цитоплазматических мембран или внутриклеточно. Одни гормоны взаимодействуют со специфическими рецепторами, расположенными на наружной поверхности клеточных мембран. Многие из этих рецепторов связаны с аденилатциклазой, изменение активности которой в значительной степени определяет содержание внутри клетки ц АМФ. Чаще всего гормоны стимулируют аденилатциклазу и повышают содержание ц АМФ. Гормоны могут влиять на захват, высвобождение и внутриклеточное распределение ионов Са, который также может выступать в качестве “посредника” между рецепторами мембран и внутриклеточными процессами. Влияние гормонов на мембраны клеток может проявляться также в том, что они изменяют их проницаемость для других эндогенных веществ (например, инсулин способствует прохождению глюкозы внутрь клетки). Ряд гормонов, проникающих через мембрану клеток, действуют внутриклеточно, активизируя ДНК, и - РНК, что приводит к индукции синтеза белка. В крови гормоны связываются с белками плазмы крови и транспортируются к эффекторным органам; в печени связываются с глюкуроновой и другими кислотами, а затем выделяются из организма преимущественно с мочой. Гормонотерапию проводят с целью регуляции обменных процессов, для лечения эндокринопатий (в стиимулирующей, заместительной, тормозящей и регулирующей терапии). Стимулирующая - повышение активности периферических эндокринных желез, при их гипофункции, тропными гормонами центральных эндокринных желез (гипоталамус, гипофиз). Заместительная - при функциональной недостаточности эндокринных желез, что связано с полным или частичным угнетением продукции гормонов в железе или ее отсутствием. Гормонопрепараты назначают в количествах адекватных естественному их содержанию их в организме. При отмене возможен ”синдром отмены” (т. к. при кратковременной терапии мы компенсируем нехватку гормонов, а при длительной терапии может произойти атрофия железы). Тормозящая - или блокирующая терапия проводится при гиперфункции эндокринных желез. Применяют высокие дозы гормонов аналогов. Регулирующая - поддержание активности эндокринных желез одновременным или последовательным использованием стимулирующих и тормозящих гормональных препаратов. При неэндокринной патологии используют гормональные препараты, обладающие противовоспалительным действием (гормоны коры надпочечников - кортизон, гидрокортизон). В животноводстве и птицеводстве некоторые гормональные препараты применяют и как стимуляторы роста и развития. Противопоказано их применение при повышенной чувствительности организма к ним, при органических поражениях головного мозга, хронических заболеваниях желудочно-кишечного тракта, гепатитах, нефрозах, нефритах, предрасположенности к остеопорозу. При передозировке препаратов, длительных непрерывных курсах лечения возможно развитие осложнений. При продолжительной терапии гормонами белковой природы возможно ослабление лечебного эффекта в связи с появлением антител. Выбор пути введения гормональных препаратов зависит о т растворимости, стойкости, продолжительности действия и реактивности организма. Дозируют гормональные препараты в мг или ЕД на 1 кг живой массы. 2. Гормонопрепараты гипофиза. Гипофиз состоит из трех долей: передней, задней и маловыраженной средней. Передняя и средняя доли содержат железистые клетки и объединяются названием “аденогипофиз”. Передняя доля продуцирует адренокортикотропный, соматотропный, тиреотропный, фолликулостимулирующий, лютеинизирующий и лактотропный гормоны. Их образование и освобождение регулируются специальными стимулирующими рилизинг - гормонами (Англ. to release - освобождать) и угнетающими гормонами (факторами) гипоталамуса. Средняя доля у некоторых млекопитающих секретирует меланоцитстимулирующие гормоны (-, -, -) и также находится под контролем гипоталамуса. Синтез и выделение гормонов гипоталамуса и аденогипофиза регулируется по принципу обратной связи. Проявляется это в том, активность центров гипоталамуса и гипофиза зависит от концентрации циркулирующих в крови гормонов. Снижение содержания гормонов в крови стимулирует гипоталамо-гипофизарную систему, а повышение сопровождается угнетающим эффектом. Задняя доля, называемая нейрогипофизом, состоит из нервных окончаний и клеток, напоминающих глию. В ней вырабатывается два гормона: окситоцин и вазопрессин (антидиуретический гормон). Эти гормоны образуются в нейросекреторных клетках гипоталамуса. Гормоны аденогипофиза. Образующийся в базофильных клетках передней доли гипофиза адренокортикотропный гормон (АКТГ) является полипептидом. АКТГ взаимодействует в коре надпочечников со специальными рецепторами на внешней поверхности клеточной мембраны, стимулирует связанную с ними аденилатциклазу и повышает в клетках содержание цАМФ. Это в свою очередь способствует превращению холестерина в кортикостероиды. АКТГ стимулирует продукцию главным образом глюкокортикоидов. При длительном введении АКТГ возможно “истощение” надпочечников. Препарат АКТГ кортикотропин (Corticotropinum) получают из гипофизов убойного скота. Дозируют в ЕД. В желудочно-кишечном тракте он разрушается. В связи с этим вводят в/м и в/в. Продолжительность действия около 6 часов. Применяют при гипофункции коры надпочечников, родильном парезе коров, ацетонемии крупного рогатого скота, хронических артритах и заболеваниях кожи, ревматических и аллергических процессах. Противопоказан при инфекционных заболеваниях, опухолях коры надпочечников, остеопорозе, гипергликемии, вызванной дефицитом эндогенного инсулина, тяжелых заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Форма выпуска - по 10; 20; 30 и 40 ЕД лиофилизированный стерильный порошок во флаконах. Растворяют ex tempore в 0,9 % растворе натрия хлорида. Суспензия цинк - кортикотропина. Пролонгированная форма кортикотропина. В 1 мл содержит 20 ЕД кортикотропина. Продолжительность эффекта в 4 - 5 раз длительнее. Ацидофильные клетки передней доли гипофиза продуцируют гормон роста (соматотропин). Химически он представляет собой белок, включающий 191 аминокислоту. Структура и активность гормона роста человека и животных неодинаковы, т. е. гормон роста обладает видовой специфичностью. Гормон роста стимулирует рост скелета и всего организма в целом. Результатом его недостаточности является карликовый рос. При его гиперсекреции до окончания роста и созревания возникает гигантизм. Оказавает анаболитическое действие (синтез белка преобладает над его распадом). Задерживаются в организме фосфор, кальций, натрий. Может вызвать гипергликемию. Активизирует липолиз. В крови увеличивается содержание свободных жирных кислот. Гормон роста выделен в очищенном виде, а также получен методом генной инженерии. В практической ветеринарии применение гормона затруднено из - за сложности методов очистки при обработке нативного эндокринного сырья. В медицинской практике основным показателем к применению является карликовый рост. Применяют соматотропин, соматрем, сайзен, генотропин и др. Тиреотропный гормон Является гликопротеидом. Стимулирует секрецию гормонов щитовидной железы. Он влияет на поглощение йода щитовидной железой, йодирование тирозина и синтез гормонов этой железы, а также эндоцитоз и протеолиз тиреоглобулина. Для практического применения в медпрактике выпускают препарат тиротропин. Фолликулостимулирующий гормон - стимулирует в яичниках развитие фолликулов и синтез эстрогенов, а в семенниках - развитие семенных канальцев и сперматогенез. Лютеинизирующий гормон в яичниках способствует овуляции и превращению фолликулов в желтые тела, а также стимулирует образование и освобождение прогестерона и эстрогенов. В семенниках он стимулирует развитие интерстициальных клеток и выработку ими мужского полового гормона (тестостерона). Из гипоталамуса был выделен и затем синтезирован гормон, стимулирующий высвобождение гонадотропных гормонов (лютеинизирующего и фолликуклостимулирующего) - гонадорелин. Гонадотропины для медицины и ветеринарии получают в основном негипофизарного происхождения, а выделяют из крови и мочи. Гонадотропин сывороточный. Известен как гравогормон и овариотропин. Выделяют из сыворотки жеребых кобыл. Обладает фолликулостимулирующим действием, обеспечивает рост и созревание фолликулов в яичниках, ускоряет овуляцию и развитие желтых тел. Применяют коровам, не приходящим в охоту через 30 - 35 суток после отела, многократно приходящим в охоту коровам и телкам после достижения физиологической зрелости, при гипотонии и атонии матки и яичников, при фолликулярных кистах яичников, персистентных желтых телах, для стимуляции многоплодия у скота мясных пород. Серогонадотропин, полученный из сыворотки крови жеребых кобыл, применяют при тех же показаниях, что и гонадотропин. Сыворотка жеребых кобыл (СЖК). Нативная сыворотка крови клинически здоровых кобыл со сроком жеребости от 1, 5 до 3 мес. Действует подобно ФСГ гипофиза. Течка и овуляция у коров наступает через 2 - 5 суток после однократного подкожного введения СЖК. Синхровет. Комбинированный препарат, действующим началом которого является этинилэстрадиол. Применяют в премиксе. Стимулирует секрецию гонадотропина в гипофизе, эструс и синхронизирует охоту. Кроме того используют: Гонадотропин хорионический, Гонадотропин менопаюзный, Суисинхрон, Овоген и др. Лактотропный гормон Стимулирует развитие молочных желез и лактацию. Продукция его регулируется гипоталамусом. Препарат лактотропного гормона - лактин - получают из гипофизов убойного скота. Применяют при гиполактации в послеродовой период. Пролактин - получают из передней доли гипофиза крс и свиней. Как лактогенный гормон действует кратковременно. Меланоцитстимулирующие гормоны улучшают остроту зрения, адаптацию к темноте. Препарат - интермедин - получают из гипофизов убойного скота. Применяют в офтальмологии при дегенеративных поражениях сетчатки и других патологических состояниях. Гормоны задней доли гипофиза Окситоцин и вазопрессин (антидиуретический гормон). Основным эффектом окситоцина является его стимулирующее влияние на миометрий. Особенно чувствителен миометрий к окситоцину в последний период беременности и в течение нескольких дней после родов. Применяют лекарственный препарат окситоцин для стимуляции родов, а также для стимуляции лактации. Вазопрессин влияет на обмен воды. Способствует ее реабсорбции и, следовательно уменьшению повышенного диуреза. В больших дозах оказывает стимулирующее влияние на гладкие мышцы кишечника и повышает соскратительную активность миометрия. Небеременная матка и матка в ранние сроки беременности более чувствительна к вазопрессину, с увеличением срока беременности - к окситоцину. Вазопрессин способствует высвобождению из передней доли гипофиза кортикотропина, стимулирует агрегацию тромбоцитов. Суммарный экстракт задней доли гипофиза - питуитрин. Препараты: Питуитрин - получают из задней доли гипофиза крс и свиней. Применяют при вялых родах, для остановки маточных кровотечений, метритах, при задержании последа и др. Гифотоцин (питуитрин М) . В основном содержит окситоцин. Маммофизин - комплекс питуитрина с экстрактом молочной железы лакирующих коров. Превосходит питуитрин по силе и продолжительности сокращений мышц матки. Антидиуретин - СД - синтетический аналог вазопрессина. 3. Гормонопрепараты щитовидной и паращитовидной желез. Щитовидная железа продуцирует гормоны L- тироксин (L - тетрайодтиронин) и L - трийодтиронин. В их синтезе принимает участие йод, поступающий с пищей. Йодиды, циркулирующие в крови, поглощаются щитовидной железой, где окисляются до йода, который взаимодействует с аминокислотой тирозином. При этом образуются моно- и дийодтирозин, являющиеся предшественниками тиреоидных гормонов. Синтезируемые из них тироксин и трийодтиронин депонируются в фоликулах щитовидной железы в составе белка тиреоглобулина. Из железы в кровь гормоны поступают при участии протеолитических ферментов, которые отщепляют их от тиреоглобулина. Поглощение йодидов железой, синтез гормонов и их высвобождение в кровь регулируются тиреотропным гормоном передней доли гипофиза. Циркулирующий в крови L - тироксин почти полностью связан с глобулином; в меньшей степени связывается L - трийодтиронин. Тироксин можно считать прогормоном, т. к. в клетках он в основном превращается в трийодтиронин, который и связывается со специфическими рецепторами в ядрах клетки. Типичным для гормонов щитовидной железы является их стимулирующее влияние на обмен веществ. Основной обмен повышается, и соответственно увеличивается потребление кислорода большинством тканей, повышается температура тела. Становится более интенсивным распад белков, углеводов, жиров, снижается в крови содержание холестерина. Тиреоидные гормоны участвуют в регуляции роста и развития организма. Они влияют на формирование мозга, костной ткани и других органов и систем. В практике ветеринарной медицины применяют следующие препараты гормонов щитовидной железы: тироксин, трийодтиронина гидрохлорид, тиреоидин. L- тироксина натриевую соль назначают внутрь, реже в/в. Действие развивается постепенно и достигает максимума через 8 - 10 дней. Продолжительность эффекта несколько недель. Трийодтиронина гидрохлорид (лиотиронин), так же как и тироксин, является синтетическим аналогом гормона щитовидной железы. Действие развивается быстрее, чем у тироксина. На обмен веществ он влияет в 3 - 5 раз сильнее, чем тироксин. Назначают внутрь. Тиреоидин представляет собой препарат высушенных щитовидных желез убойного скота. Содержит смесь тиреоидных гормонов. Паращитовидные железы секретируют паратгормон. Продукция его определяется уровнем ионов кальция в крови. Основное проявление действия паратгормона - влияние на обмен кальция и фосфатов. Он вызывает декальцификацию костей и освобождение ионов Са в кровь, а также способствует всасыванию ионов Са из желудочно-кишечного тракта. Стимулирующее влияние паратгормона на всасывание ионов Са из кишечника связывают не с прямым его действием, а с повышенным образованием под его влиянием кальцитриола, который является наиболее активным метаболитом витамина Д3 (холекальциферола). Паратгормон увеличивает обратное всасывание ионов Са в канальцах почек. В итоге содержание ионов Са в крови повышается. Содержание фосфатов снижается, что связано с уменьшением их обратного всасывания. В практике ветеринарной медицины применяют препарат, получаемый из паращитовидных желез убойного скота - паратиреоидин. Его применяют главным образом при хроническом гипопаратиреозе. Вводят п/к и в/м. Острый гипопаратиреоз целесообразнее лечить препаратами Са (в/в) или их сочетанием с паратиреоидином. 4. Гормонопрепараты поджелудочной железы В регуляции углеводного обмена большое значение имеют гормоны поджелудочной железы. В - клетках островков Лангенгарса (панкреатических островков) синтезируется проинсулин, из которого образуется инсулин, обладающий выраженным гипогликемическим действием. - клетки продуцируют глюкагон, вызывающий гипергликемию. Инсулин циркулирует в крови в двух формах - свободной и связанной. Свободный - активен в отношении всех тканей, а связанный - только жировой. Механизм гипогликемического действия инсулина окончательно не выяснен. Считают, что он облегчает транспорт глюкозы через клеточные мембраны и ее усвоение периферическими тканями, способствует превращению глюкозы в глюкозо - В - фосфат и в гликоген в печени, а также подавляет “выброс” глюкозы из печени. Применение инсулина при сахарном диабете приводит к снижению уровня сахара в крови и накоплению в тканях гликогена. Уменьшение глюкозы в крови устраняет глюкозурию и связанные с ней повышенный диурез и жажду. Следствием нормализации углеводного обмена является нормализация белкового и жирового обмена. К числу первых препаратов инсулина относится инсулин для инъекций. Его недостатки: кратковременность действия, инъекции болезненны, возможно развитие воспалительных инфильтратов, аллергические реакции. Современные препараты: Суспензия цинк - инсулина аморфного; Суспензия цинк - инсулина кристаллического; Суинсулин; Инсулин Б. Липокаин - гормональный препарат, получаемый из поджелудочной железы убойного скота после извлечения из них инсулина, содержит липотропное вещество, вырабатываемое поджелудочной железой. Задерживает развитие жировой дистрофии печени. Применяется при хронических гепатитах, циррозе печени, жировой дистрофии. 5. Гормонопрепараты коры надпочечников Кора надпочечников продуцирует более 40 стероидов. Многие из них играют важную биологическую роль. Ряд кортикостероидов жизненно необходим (гидрокортизон, кортикостерон, альдостерон)ю Обычно кортикостероиды подразделяют на три группы: 1. Глюкокортикоиды Гидрокортизон, 11 - Дегидрокортикостерон, Кортикостерон. 2. Минералокортикоиды Альдостерон, 11 - Дезоксикортикостерон, 11 - Дезокси - 17 - оксикортикостерон. 3. Половые гормоны Андростерон, Эстрон, Прогестерон. Кортикостероиды синтезируются из холестерина или из ацетилкоэнзима А, минуя стадию образования холестерина. Биосинтез и выделение глюкокортикоидов контролируются в основном адренокортикотропным гормоном (АКТГ) передней доли гипофиза. Большая часть их подвергается химическим превращениям в печени, где они образуют конъюгаты с остатками глюкуроновой и серной кислот. Выделяются с мочой. Глюкокортикоиды Они оказывают выраженное и многообразное влияния на обмен веществ. Со стороны углеводного обмена это проявляется повышением содержания сахара в крови, что связано с более интенсивным глюконеогенезом в печени. Возможна глюкозурия. В крови увеличивается количество альбуминов. Всё это приводит к усилению антитоксического действия. Типичные изменения водно-солевого обмена. В организме задерживаются ионы натрия и повышается выделение ионов калия. В результате задержки ионов натрия возрастают объем плазмы, гидрофильность тканей, повышается артериальное давление. Возможен остеопороз из-за большего выведения ионов Са. Глюкокортикоиды обладают противовоспалительным и иммунодепрессивным действием. Противовоспалительный эффект их связан с влиянием на образование медиаторов воспаления, на сосудистый компонент, а также на клетки, участвующие в воспалении. Под влиянием глюкокортикоидов суживаются мелкие сосуды и уменьшается экссудация жидкости. За счет уплотнения сосудистой стенки (больше гиалурановой кислоты), уменьшается накопление в зоне воспаления лейкоцитов, снижается активность макрофагов и фибробластов. Уменьшается продукция простаноидов, лейкотриенов и фактора, активирующего тромбоциты. Кортикостероиды обладают антиаллергическим действием (стимулируют выработку гистаминазы). Иммунодепрессивный эффект связан с подавлением активности Т- и В- лимфоцитов, уменьшением продукции ряда интерлейкинов и других цитокинов, снижением содержания комплемента в плазме крови, снижением циркулирующих лимфоцитов и макрофагов и др. Изменяется кроветворение. Характерно снижение в крови количества эозинофилов и лимфоцитов. Одновременно повышается содержание эритроцитов, ретикулоцитов и нейтрофилов. Гидрокортизон (кортизол) Hydrocortisonum. Выпускается: суспензия во флаконах; таблетки; мазь (0,5; 1 и 2,5%); гидрокортизона ацетат и сукцинат. Применяют препараты гидрокортизона парентерально и местно в мазях. Внутрь и в/м назначают редко. При недостаточности надпочечников и других экстренных показаниях следует внутривенно вводить водорастворимый препарат - гидрокортизона гемисукцинат (сополкорт), Другие глюкокортикоиды, применяемые вветеринарии, представляют собой аналоги и производные естественных гормонов. По своим фармакологическим свойствам они сходны с гидрокортизоном. Отличаются от последнего соотношением противовоспалительной и минералокортикоидной активности, а некоторые препараты (синафлан, флуметазона пивалат) - низкой всасываемостью при накожном применении. Преднизолон (прегнадлен) Prednisolonum - (дегидрированный аналог гидрокортизона) по противовоспалительной активности превосходит гидрокортизон в 3 - 4 раза, в несколько меньшей степени, чем гидрокортизон, задерживает в организме ионы натрия. Для в/в введения используют водорастворимый преднизолона гемисукцинат. Выпускается производное преднизолона - метилпреднизолон (метипред). Значительно более благоприятны соотношения между противовоспалительной и минералокортикоидной активностью у фторсодержащих производных преднизолона - дексаметазона и триамциналона. Дексаметазон (дексазон) как противовоспалительное средство примерно в 30 раз активнее гидрокортизона при минимальном влиянии на водно - солевой обмен. Триамцинолон (полкортолон) как противовоспалительное средство активнее гидрокортизона примерно в 5 раз. На выведение ионов натрия, хлора, калия и воды практически не влияет. Однако может вызывать атрофию мышц, потерю аппетита, депрессивные состояния. Показания к применению: острая и хроническая недостаточность надпочечников. Однако наиболее широко их используют в качестве противовоспалительных и противоаллергических средств. Побочные эффекты: развитие отеков, повышение артериального давления, изъязвление слизистой желудочно - кишечного тракта, остеопороз. Минералокортикоиды Естественными минералокортикоидами являются альдостерон и 11 - дезоксикортикостерон. Основной минералокортикоид альдостерон по влиянию на обмен электролитов превосходит 11 - дезоксикортикостерон в 20 - 30 раз. Главным выражением физиологической активности минералокортикоидов является влияние на водно - солевой обмен. Воздействуя на дистальные отделы нефрона, минералокортикоиды повышают обратное всасывание ионов натрия и изоосмотических количеств воды. Одновременно повышается секреция ионов калия. Углеводный обмен изменяют незначительно. Противовоспалительное и противоаллергичевкое действие у них отсутствует. Препараты: Дезоксикортикостерона ацетат (ДОКСА) Desoxycorticosteroni acetas. Форма выпуска 0- 0,5 % раствор в масле в ампулах по 1 мл; таблетки по 0,005 г для сублингвального применения. Более продолжительным действием обладает дезоксикортикостерона триметилацетат. Фома выпуска - 2,5 % суспензия в ампулах по 1 мл. В настоящее время в основном используют фторгидрокортизона ацетат. Он обладает также выраженным противовоспалительным действием. Форма выпуска - таблетки по 0,0001 г. Применяют минералокортикоиды при хронической недостаточности коры надпочечников, при миастении, адинамии, т. к. они повышают тонус и работоспособность мышц. Побочные эффекты связаны с чрезмерной задержкой в организме ионов натрия и воды. Появляются отеки, пастозность тканей, асцит. Повышается артериальное давление. В тяжелых случаях может развиваться левожелудочковая недостаточность с отеком легких. 6. Препараты половых гормонов и их синтетические аналоги. В данную группу входят препараты гормонов женских и мужских желез, гестагенные препараты, анаболические стероиды. Женские половые гормоны. В яичниках гормоны вырабатываются фолликулами (эстрогены) и желтым телом (гестагены). Основным фолликулярным гормоном является эстрадиол, продуцируемый в процессе развития яйцевых клеток. Химически - это соединение стероидного ряда. Они способствуют развитию половых органов и вторичных половых признаков. После созревания яйцеклетки фолликул разрывается - наступает овуляция. На месте фолликула фомируется желтое тело. Основным гормоном желтого тела является прогестерон. В печени он превращается в прегнандиол, который выделяется с мочой. Гестагены (прогестагены) способствуют трансформации слизистой оболочки матки во второй половине менструального цикла, а в случае оплодотворения яйцеклетки - формированию плаценты (гормон беременности). Источником гестагенных и эстрогенных гормонов является также плацента (продуцирует гонадотропный хорионический гормон (лютеинизирующий). К эстрогенам относятся и гормоны, синтезируемые в коре надпочечников (эстрон, эстрадиол, эстриол), полусинтетические гормоны, полученные химически с натуральными эстрогенами и синтетические эстрогены, не имеющие стероидного кольца в химической структуре, но обладающие почти физиологическими свойствами эстрогенов (диэстрол, гексэстрол). Эстрогены обладают анаболическим влиянием, связанным с повышением синтеза белка в организме. а) Эстрогенные препараты: Химически препараты эстрогенов подразделяют на стероиды (естественные гормоны и их производные) и соединения нестероидной структуры (синтетические препараты). Эстрон (фолликулин) Oestronum. Белое кристаллическое вещество, нерастворимое в воде. Получают из мочи беременных женщин или беременных животных. Применяют при гипофуекции яичников, новообразованиях в половой сфере и молочных железах, хронических эндометритах, спонтанных кровотечениях у беременных животных, при откорме. На мясо животных можно убивать не ранее чем через 2,5 недели после прекращения гормонотерапии. Эстрадиол Oestradiolum. Фолликулярный гормон, образующийся в женском организме одновременно с эстроном. Его используют в виде эфиров - бензоата, дипропионата, валериата. Активнее эстрона и действует значительно продолжительнее. Этинилэстрадиол Aethinyloestradiolum. Полусинтетический препарат. Один из наиболее активных эстрогенных препаратов. Эффективен при приеме внутрь. Синэстрол Synoestrolum. Эстрогенный препарат нестероидного строения - синтетическое средство. Действует медленнее и эффективнее эстрона. Применяют как эстрон, а также при эндометритах, вагинитах, для восстановления лактации у животных после отела, для удаления последа и мумифицированных плодов, для инволюции матки, при стойких желтых телах, кистах яичников, для стимуляции охоты. Из синтетических аналогов эстрона применяют также эстриол, метилэстродиол, эстрогены нестероидного происхождения димэстрол, октэстрол, сигетин, кладифил. Гестагены (гормоны желтого тела) Все гестагены являются стероидами. Прогестерон Progesteronum. Белый кристаллический порошок, нерастворимый в воде. Влияет на эндометрий, подготавливая его к имплантации яйцеклетки. Подавляет возбудимость миометрия, предупреждает овуляцию, способствует разрастанию железистой ткани молочных желез. Назначают в/м. Форма выпуска - 1 % и 2,5 % растворы в масле в ампулах по 1 мл. Оксипрогестерона капронат Oxyprogesterone capronate. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок. Синтетический аналог прогестерона. Действие наступает медленнее и продолжается 7 - 14 дней. Вводят в/м. Форма выпуска - 12,5 % и 25 % растворы в масле в ампулах по 1 мл. Прегнин Praegninum. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок. Синтетический аналог прогестерона. Но уступает по активности прогестерону в 5 - 15 раз. Эффективен при приеме внутрь. Форма выпуска - таблетки по 0,01 г. Аллиэстренол Allylestrenol. Пероральный гестагенный препарат. Хорошо всасывается при приеме внутрь. Применяют при привычных и угрожающих абортах и при угрозе преждевременных родов. Форма выпуска - таблетки по 0,005 г. Препараты мужских половых гормонов (андрогены). В мужских половых железах вырабатывается гормон тестостерон (стероидное соединение). Под влиянием тестостерона развиваются половые органы и вторичные половые признаки, контролируется сперматогенез. Оказывает выраженное влияние на белковый обмен; способствуя синтезу белка (т. н. анаболитическое действие), увеличивает реабсорбцию в почечных канальцах воды, ионов кальция, натрия, хлора. Его продукция регулируется гонадотропным (лютеинизирующим) гормоном передней доли гипофиза. В печени из тестостерона образуется андростерон (в 10 раз менее активен). В плазме крови приблизительно 65 % циркулирующего тестостерона связано со специфическим глобулином. Применяется при снижении функции тестикул, крипторхизме у молодняка, импотенции производителей, язвенной болезни желудка и 12 -перстной кишки, вяло протекающих язвах, маточных кровотечениях, при метритах и вагинитах, совместно с эстрадиолом для стимуляции роста и развития молодняка крс. Форма выпуска - 1 % или 5 % раствор в масле в ампулах по 1 мл. Тестэнат Testoenatum. Синтетический аналог тестостерона. Отличается от него более медленным развитием эффекта, но значительно большей его продолжительностью. Форма выпуска - 10 % раствор в ампулах по 1 мл. Метилтестостерон Methyltestosteronum. Синтетический андроген. Уступает тестостерону по активности. Преимущество - эффективен при приеме внутрь. Форма выпуска - табл. по 0,005 и 0,01 г. Антагонисты андрогенных гормонов - андрокур, финастерид, флутамид. |