Микробиология Борисов Л.В. Микробиология Борисов Л. Литература для студентов медицинских вузов
 Скачать 27.52 Mb.
|
|
кокцидиоидная гранулема и часто заканчивается смертельным исходом. Иммунитет. Восприимчивость к кокцидиоидозу неодинаковая в зависимости от пола и расы (ноне возраста. Первичный кокцидио идоз с узловатой эритемой чаще встречается у женщин, чему мужчин- напротив, мужчины более склонны к диссеминации первичного инфекционного заболевания, чем женщины. У представителей черной расы первичный кокцидиоидоз встречается враз чаще, чему белых, и протекает в диссеминированной форме. Ранним регистрируемым иммунным ответом при кокцидиоидозе является конверсия кожно-аллергических реакций из отрицательных в положительные. При хронических формах выявляются преципити- ны и комплементсвязывающие антитела (IgG и IgM), которые сохраняются в течение длительного срока. При диссеминированной форме заболевания титры комплементсвязывающих антител повышаются, что является плохим прогностическим признаком. Гиперчувствительность замедленного типа развивается вскоре (до 3 недель) после заражения. Позже индивидуум становится иммунным к экзогенной реин фекции. Экология и эпидемиология. Кокцидиоидоз — заболевание эндемичное, характерное преимущественно для Северной Америки (юго западные штаты США, некоторые районы Мексики, Центральной и Южной Америки. Гриб обитает в почве полузасушливых регионов, заселяя в основном периферию пустынных областей. Микроорганизм активно размножается после выпадения осадков зимой и следующего за ней долгого сухого лета. С устойчив к действию различных физико-химических факторов 22.5.2. Возбудитель гистоплазмоза Возбудитель — Histoplasma capsulatum — почвенный гриб, впервые обнаруженный в тканях умерших больных СТ. Дарлингом в 1906 г. Ныне известны два варианта Ни Морфология Н. capsulatum — диморфный гриб (рис. 22.6), растущий либо в дрожжевой, либо в мицелиапьной фазе. На кровяном ага ре ив тканевой культуре, почкуются на узком конце материнской клетки. На глюкозном агаре Сабуро при С гриб развивается в мице- лиапьной фазе, формирующей микро- и макроконидии (рис. 22.6). Культуральные и биохимические свойства Н. capsulatum хорошо растет на различных питательных средах, при pH Строгий аэроб, нуждается в ряде витаминов группы В, утилизирует липиды, не разжижает желатин, не створаживает молоко, не гидролизует альбумин, восстанавливает нитраты в нитриты. Антигены. Клетки Н. capsulatum обладают слабыми антигенными свойствами, которые связаны с полисахаридным компонентом. Гистоп- лазмин — аллерген является гликопротеином. Его получают в виде фильтрата культуральной жидкости после роста гриба в мицелиапьной фазе и используют для кожно-аллергических проб и серологических реакций. Патогенность. Споры Н. capsulatum вирулентны для человека и животных. Факторами патогенности гриба являются некоторые гидролазы и полисахариды клеточных стенок. Патогенез. Конидии, попавшие в легкие через дыхательный тракт, захватываются альвеолярными макрофагами и при определенных условиях почкуются, а затем распространяются по всему ооганизму. Заболевание чаще протекает бессимптомно. Небольшие воспалительные или гранулематозные очаги в легких и селезенке кальцифицируются Более тяжелые случаи сопровождаются развитием пневмонии. При этом в легких образуются милиарные, множественные узелковые или паренхиматозные поражения, напоминающие туберкулезные очаги. Тяжелый диссеминированный гистоплазмоз наблюдается в незначительном числе случаев, особенно у детей, стариков и лиц с имму нодефицитами, и часто заканчивается смертью. Иммунитет. У людей, инфицированных Н. capsulatum, развивается ГЗТ. При гистоплазмоэе в сыворотке крови накапливаются антитс ла IgG и IgM. При прогрессирующем характере болезни обнаружив) ются комплементсвязывающие антитела, которые перекрестно реагируют и с кокцидиоидином, и с бластомицином (см. Бластомикозы). Накопление комплементсвязывающих антител имеет прогностическое значение. Экология и эпидемиология Гистоплазмоз встречается повсемсс тно, хотя эндемический характер данного заболевания отмечается для Риса дрожжевые клетки б — мицелий с макрокондиями (1) и микрокондиями (2); в — макрофаг с клетками Н. capsulatum в дрожжевой форме отдельных стран, например центральных и восточных штатов США. Возбудитель обитает в почве, особенно загрязненной птичьим пометом или испражнениями летучих мышей. Свежий помет и испражнения не содержат На только обогащают почву как среду обитания возбудителя. Гриб довольно устойчив к факторам окружающей среды. Его споры в сухой почве могут сохраняться до 4 лета при нагревании до Св течение 30 мин. Описаны штаммы гриба, сохраняющие свою жизнеспособность в нагретом до С молоке. Споры гриба сохраняются в течение 20 мес. при Си до 2 мес. при С. Растворы формалина (1:1000—2000) оказывают на них губительное действие. Возбудитель криптококкоза Возбудителем криптококкоза (синонимы европейский бластомикоз, бластомикоз Буссе-Бушке, торулез) являются базидиомице- товые дрожжи Cryptococcus neoformans, впервые выявленные впер сиковом соке Ф. Санфеличе (1894). В настоящее время описано более 20 видов и разновидностей криптококков, из которых лишь два варианта являются патогенными для человека — Си С. neoformans var. Морфология Анаморфные криптококки являются дрожжевыми почкующимися клетками, образующими выраженную полисахарид ную капсулу как в культуре, таки в тканях. Клетки гриба толстостенные, овальной или сферической формы, почкующиеся одиночно. Те- леоморфа криптококка представляется несептированными булавовидными базидиями с расположенными в виде цепочек спорами. Такие базидии возникают на септированном мицелии с пряжками (рис. 22.7). Культуральные и биохимические свойства Патогенные крипто кокки — аэробы, растут на обычных питательных средах при комнатной температуре ив отличие от непатогенных видов, при С. На глюкозном агаре Сабуро при С образует блестящие слизистые Рис. 22.7. Дрожжевые и мицелиальные формы: а — Criptococcus neoformans; б — Blastomyces dermatitidis; d — Paracoccidioides brasiliensis колонии, буреющие с возрастом. Пигментация хорошо проявляется на агаризованной среде, содержащей экстракт семян репейника и глюкозу. На жидких средах с pH ниже 7,0 образует крахмалоподоб ный гликан и гетерополисахариды сложной структуры. Не ферментируют сахара, нуждаются в тиамине, образуют уреазу, не ассимилируют нитраты в качестве источника углерода потребляют глюкозу, галактозу, мальтозу и сахарозу. Антигены. Внутри вида С. neoformans различают 4 серовара: А, В, Си. Сероварам Аи соответствует анаморфа С. neoformans var neoformans, а сероварам В и С — анаморфа С. neoformans var. gattii. Серовар D оказался ближе к сероварам В и Счем к серовару А. Патогенность. Вирулентность криптококков в большей или меньшей степени связывают с капсульными полисахаридами, фенолокси- дазой и другими ферментами, их быстрым ростом при С, определенным тропизмом к ЦНС и др. Патогенез. Заражение людей криптококками происходит аэрогенным путем с последующим развитием легочного криптококкоза. При распространении возбудителя гематогенным путем наблюдается поражение внутренних органов и ЦНС. Чаще всего криптококкоз протекает в виде маловыраженных легочных заболеваний. В отдельных случаях развивается тяжелый хронический криптококкоз с вовлечением в процесс мозга и мозговых оболочек, легких, других внутренних органов, костей и кожи. Нелеченные формы всегда заканчиваю вся смертельным исходом. Воспалительные реакции в тканях слабо выражены. В отдельных случаях отмечаются грануломатозные поражі ния с многоядерными гигантскими клетками. Возбудитель можсі выявляться внутри макрофагов. Сначала х годов текущего столетия СПИД разбудил криптококкоз. Теперь на каждый миллион людей со СПИДом 50—100 тыс. или более могут страдать криптокок- козом — этим микозом будущего (по определению Е. Друэ и Б. Дюпона (1988, 1999). Криптококкоз как оппортунистическая инфекция был впервые диагностирован в США у больных СПИДом. Установлено, что у ВИЧ- инфицированных лиц оппортунистический криптококкоз является аэрогенной инфекцией. При этом он проходит в две стадии — первую (легочную) и вторую (гематогенную диссеминацию). Во многих случаях криптококкоз у больных СПИДом развивается в ассоциации с пневмоцистной пневмонией, кандидозом, вирусными или бактериальными инфекциями. Иммунитет. Иммунитет к повторному заражению при крипто- коккозе отсутствует. В процессе инфекции образуются небольшие количества антител (IgG). Аллергия возникает редко. Экология и эпидемиология Патогенные криптококки обитают в почве, особенно обогащенной голубиным пометом. Их обнаруживают с различной частотой в разных регионах мира. Криптококки обнаруживают в насестах и гнездовьях голубей, на карнизах окон, башнях, городских строениях. Птицы высокоустойчивы к криптококко вой инфекции в отличие от большинства лабораторных животных. Криптококкоз возникает спорадически во всех частях земного шара. Однако его роль резко возросла в связи с пандемией СПИДа — около 10% больных СПИДом страдают криптококковым менингитом. Наличие выраженной капсулы обеспечивает длительное выживание криптококков при изменяющихся внешних условиях и предохраняет их от губительного действия различных физических и химических факторов. Заболевание не передается от человека к человеку или от животного к человеку. Возбудитель североамериканского бластомикоза болезнь Джилкриста, чикагская болезнь) Морфология. Возбудитель североамериканского бластомикоза — Blastomyces dermatitidis — диморфный гриб, открытый Т. Джилхристом, формирует тонкие боковые или терминальные ко- нидиеносцы с одиночными овальными конидиями. Тканевая фаза представляется почкующимися клетками с двуконтурной клеточной стенкой. Каждая клетка имеет только одну почку, соединенную широкой основой с родительской (рис. 22.76). Культуральные свойства Врастет на обычных питательных средах при комнатной температуре и при С. На глюкозном агаре Сабуро при С образует колонии с воздушным мицелием Мицелиальная форма может быть трансформирована в дрожжевую тканевую) при пересеве на кровяной агар и выращивании при 37°С. Антигены. Антигенные свойства клеток В. dermatitidis выражены слабо. Их эпитопами являются гликаны. Для дрожжевой фазы описаны антигены Аи В. Аллерген — бластомицин получают в виде стерильного фильтрата культуральной жидкости после роста В. derma- titidis. Вопреки более ранним утверждениям показано, что ни кожные, ни серологические тесты не имеют прогностической ценности. Патогенез. Бластомикоз является хроническим гранулематозным и нагноительным инфекционным заболеванием, проявляющимся в виде кожных и системных или диссеминированных инфекций. Первичные кожные поражения встречается относительно редко. Чаще заражение человека происходит аэрогенно и при последующем распространении возбудителя гематогенным путем поражаются внутренние органы и ткани. В процесс могут быть вовлечены кости, предстательная железа, придатки и яички. Легочный бластомикоз может симулировать туберкулез или опухоли. Североамериканский бластомико і чаще встречается у мужчин. Иммунитет. Сыворотка крови больных бластомикозом, как правило, содержит комплементсвязывающие антитела, реагирующие с клетками возбудителя в дрожжевой фазе и их растворимыми антигенами. Однако перекрестные РСК с гистоплазмином и кокцидиоиди- ном снижают их диагностическую ценность. У больных часто развивается ГЗТ, которая выявляется в кожно-аллергических пробах с бла- стомицином. Однако эта проба недостаточно специфична из-за перекрестных реакций с упомянутыми выше аллергенами. Экология и эпидемиология. Экология гриба изучена недостаточно. Патоген выделяется из почвы в единичных случаях. До недавнего времени считали, что бластомикоз встречается лишь на североамериканском континенте (отсюда и название микоза) в юго-восточных штатах, долине реки Миссисипи. Однако позднее это заболевание оказалось распространенным в Центральной Америке и Африке, Ближнем Востоке (Израиль, Ливан, Сауцовская Аравия, в Индии и Мек сике. Устойчивость гриба к факторам окружающей среды сходна ста ковой для других диморфных грибов, например Н. capsulatum. 22.5.5. Возбудитель паракокцидиоидомикоза Синонимы: южноамериканский бластомикоз, бразильский бластомикоз, паракокцидиоидная гранулома, болезнь Лютца-Сплен- дора-Альмейды, тропический грануломатозный бластомикоз. Возбудитель — Paracoccidioides brasiliensis — почвенный диморфный гриб из группы дейтеромицетов. Морфология На глкжозном агаре Сабуро при комнатной температуре P. brasiliensis растет в виде септированного мицелия с интеркалярными и терминальными хламидоспорами, а также маленькими сесильными конидиями. В пораженных тканях ив культуре клетки имеют дрожжевую форму (10—60 мкм) с множественными почками («сателлитные клетки»). Культуральные свойства На глюкозном агаре Сабуро при С гриб растет медленно, диаметр колоний достигает 2 см через 3 нед. Колонии вначале гладкие, позже формируется короткий воздушный мицелий (от белого до буреющего цвета). На кровяном агаре при С медленно образуются колонии дрожжевого типа, гладкие или мозговидноскладчатые. Антигены. Антигенные свойства P. brasiliensis изучены недоста точно. Патогенез и иммунитет P. brasiliensis вызывает хроническое грануломатозное заболевание, при котором поражаются слизистая оболочка полости рта, кожа лица, лимфоузлы, тонкий кишечник (при североамериканском бластомикозе кишечник никогда не поражается. Раньше всего в патологический процесс вовлекаются слизистые оболочки рта и носа, затем кожа лица. При вовлечении в процесс лимфо идной ткани тонкой кишки наблюдаются изъязвления и даже перфорации. Подкожные абсцессы могут открыться на поверхности кожи язвенными поражениями. При паракокцидиоидомикозе, также как и при других бластоми козах, развивается ГЗТ, которая определяется в кожных пробах с па- ракокцидиоидином. Экология и эпидемиология. Гриб обитает в почвах стран Центральной и Латинской Америки. Заболевают чаще сельские жители (главным образом мужчины) вследствие вредной привычки чистить зубы листьями и веточками, с которых конидии и мицелиальные фрагменты попадают на слизистую оболочку рта и дёсен. Часто встречаются перианальные поражения. Резистентность гриба к факторам окружающей среды изучена недостаточно. Специфическая профилактика и химиотерапия системных микозов Вакцинопрофилактика системных микозов практически не проводится в связи с низкой эффективностью вакцин. Для лечения широко используют полиеновые антибиотики (нистатин, амфотерицин В, тербинафин, 5-флуцитозин или 5-фторцитозин (анкотил), некоторые производные азолов (кетоконазол, миконазол, флуконазол и др 22.5.7. Лабораторная диагностика системных микозов Патологический материал (мокрота, моча, пораженные ткани, биопсированные участки костного мозга, кожи или лимфатических узлов, спинномозговая жидкость и др) вначале подвергают микроскопическому исследованию. Обнаружение малых овальных дрожжевых или других тканевых форм грибов позволяет поставить предварительный диагноз заболевания. Метод иммунофлюоресценции является эффективным способом обнаружения возбудителя в патологическом материале. В последние годы широко используют методы выявления грибных антигенов в тканях больных людей. Микологическое исследование проводят путем посева патологического материала на кровяной агар и глюкозный агар Сабуро. В случаях первичной изоляции из патологического материала (или из других объектов — воздух, птичий помет, почва) патогенных криптокок ков используют дифференциально-диагностическую среду Штайба. Посевы инкубируют в течение нескольких недель при 37° и С. Выделенные культуры идентифицируют на основании морфологических и биохимических признаков. Серодиагностика. Антитела обнаруживаются в сыворотке крови через 2 -4 недели после начала заболевания. При криптококкозе определяют антиген в спинномозговой жидкости и сыворотке крови в динамике заболевания. Из серологических реакций применяют РСК, реакции непрямой агглютинации с частицами латекса, нагруженными антигеном, реакции иммунодиффузии, иммуноэлек трофореза, все чаще прибегают к постановке полимеразной цепной реакции (ПЦР). ГЗТ выявляют с помощью кожно-аллергических проб с соответствующими аллергенами — кокцидиоидином, гистоплазмином, блас- томицином, паракокцидиоидином. 22.6. ВОЗБУДИТЕЛИ ПОДКОЖНЫХ (СУБКУТАННЫХ) МИКОЗОВ. Возбудитель споротрихоза Заболевание вызывает Sporothrix schenckii — почвенный диморфный гриб из группы дейтеромицетов. Впервые выделен Б. Шен ком в 1898 г. Морфологические и культуральные свойства Клетки S. schencki в экссудатах или тканях одноклеточные, округлые и веретенообразные. На глюкозном агаре Сабуро при комнатной температуре вырастают колонии, состоящие из тонкого септированного мицелия. Простые, одноклеточные овальные конидии возникают в виде гроздей на верхушках конидиофор. В посевах гноя или материала из кожных поражений на среду Сабуро культура растет достаточно быстро при Св виде кожистых складчатых колоний от белых, бурых или коричневых до черных по цвету, что зависит от состава среды и особенностей штамма. Мицелиальная фаза гриба трансформируется в дрожжевую (тканевую) при интратестикулярном введении мицелиальных фрагментов белым мышам. Это позволяет дифференцировать S. schenckii от различных сапротрофов, морфологически сходных с возбудителем споротрихоза. Антигены. Антигенная структура клеток изучена достаточно полно. Детерминантами антигенной специфичности являются гликаны, в частности полисахариды, состоящие из гликанов, галактоманнанов и рамноманнанов. Эти гликаны ковалентно связаны с пептидами. Патогенность. S. schenckii достаточно вирулентен, хотя факторы патогенности возбудителя остаются неполностью изученными. В последние годы к ним относят протеиназы I и II, кислую фосфата зу дрожжевой фазы патогена. Патогенез. Возбудитель проникает в организм через поврежденную кожу. На месте входных ворот инфекции образуется язва, аза тем — узлы и абсцессы походу лимфатических путей. В редких случаях наблюдается диссеминация возбудителя в легкие, мягкие мозговые оболочки и внутренние органы. В настоящее время выделяют следующие клинические формы данного микоза кожный, легочный, костно-суставной и другие формы гематогенно распространенного спо ротрихоза (с вовлечением или без вовлечения в патологический процесс легких и костей). |