Мероприятия и средства активного повышения устойчивости интактных клеток к действию патогенных факторов и стимуляции адаптивных механизмов при повреждении клеток приведены на рисунке 5-27. Ы ВЕРСТКА ЭГ По-моему, Рисунок 5-27 слишком широк, надо бы перекомпоновать текст. Запросил Сергея Ивановича Ы Ы верстка! вставить рисунок «рис-5-27» Ы
Рис. 5-27. Мероприятия по снижению степени (устранению) повреждения клеток.
Профилактические и лечебные мероприятия при повреждении клеток Агенты, имеющие целью защиту интактных клеток от повреждения (профилактические) или стимуляцию адаптивных механизмов при их альтерации (лечебные), делят на немедикаментозные, медикаментозные и комбинированные. Немедикаментозные средства применяют, главным образом, с целью профилактики повреждения клетки. Эти средства повышают устойчивость клеток органов и тканей, а также организма в целом к ряду патогенных агентов. Например, тренировка организма (по определенной схеме) умеренной гипоксией, стрессорными факторами, физическими нагрузками и охлаждением увеличивает резистентность к значительной гипоксии, ишемии, холоду, инфекционным агентам, ионизирующей радиации и другим агентам. В связи с этим тренировку указанными и иными воздействиями применяют для профилактики повреждений клеток при различных болезнях, а также как один из методов стимуляции репаративных процессов. В основе увеличения резистентности клеток при тренировке лежит повышение надежности и мощности регулирующих систем, механизмов энергетического и пластического обеспечения клеток, их компенсаторных, восстановительных и защитных реакций, репарации ДНК, механизмов синтеза белков, процессов формирования субклеточных структур и других изменений, обеспечивающих повышение резистентности клеток к повреждающим агентам. Лекарственные средства (ЛС) применяют в основном для активации адаптивных механизмов после воздействия патогенного агента. Большинство ЛС применяют с целью этиотропной или патогенетической терапии. К числу основных воздействий, имеющих целью уменьшить силу патогенного действия на клетки и/или блокировать механизм развития патологического процесса, относят: снижение степени или устранение нарушений процессов энергетического обеспечения клеток; защиту их мембранного аппарата и ферментов; коррекцию и защиту механизмов трансмембранного переноса, внутриклеточного распределения ионов и контроля объема клеток; предотвращение повреждения генетического аппарата клетки; коррекцию механизмов регуляции и интеграции внутриклеточных процессов. Комбинированные воздействия дают наибольший эффект: как лечебный, так и профилактический. Общие принципы терапии и профилактики повреждения клетки К общим принципам терапии и профилактики относят этиотропный, патогенетический и саногенетический принципы. Этиотропные воздействия. Они устраняют, прекращают, уменьшают силу и/или длительность действия патогенных факторов на клетки, а также устраняют условия, способствующие реализации этого действия. Саногенетические мероприятия имеют целью активацию адаптивных механизмов (компенсации, защиты, восстановления и приспособления клеток) к изменившимся условиям. Патогенетические воздействия. Направлены на разрыв звеньев механизма развития (патогенеза) патологического процесса. При повреждении клетки они корректируют и/или стимулируют механизмы энергоснабжения клеток, защищают их мембраны и ферменты, механизмы трансмембранного переноса, внутриклеточного распределения ионов и контроля объема клеток, предотвращают действие факторов, вызывающих изменения в генетическом аппарате клеток, модифицируют регуляторные влияния на клетки. Принципы, цели и примеры мероприятий по коррекции и защите механизмов энергоснабжения клеток при их альтерации приведены в таблице 5-4.
Таблица 5-4. Принципы коррекции и защиты механизмов энергетического обеспечения клеток при их повреждении
Принципы
|
Цели
|
Примеры
|
Обеспечить транспорт O2, субстратов метаболизма в клетки и интенсифицировать в них ресинтез АТФ
|
–
|
–
|
Увеличить доставку кислорода, глюкозы, жирных кислот и других субстратов к клеткам
|
Ингаляция кислорода; глюкозо-инсулино-калиевая смесь
|
–
|
Облегчить и стимулировать трансмембранный перенос O2 и субстратов метаболизма в клетки и митохондрии
|
Гиалуронидаза; карнитин
|
–
|
Стимулировать ресинтез АТФ в процессе гликолиза и тканевого дыхания
|
Антигипоксанты
|
Уменьшить расход энергии в клетках
|
Снизить функцию клеток
|
Препараты, блокирующие эффекты симпатикоадреналовой системы (адреноблокаторы);
Вещества, тормозящие активность фосфодиэстераз;
Препараты, снижающие активность протеинкиназ;
блокаторы медленных кальциевых каналов; гипотермия
|
Защитить ферменты и мембраны органелл, участвующих в ресинтезе, транспорте и утилизации энергии АТФ
|
См. таблицу 4-5
|
См. таблицу4-5
| Защита мембран и ферментов клеток Цели воздействий и примеры лекарственных средств для защиты мембран и ферментов клеток приведены в таблице 5-5. Ы Верстка Таблица 5-5 Ы
Таблица 5-5. Защита мембран и ферментов клеток при повреждении
Цели
|
Примеры
|
Свободнорадикальные и липопероксидные реакции
|
Уменьшить образование свободных радикалов и токсичных продуктов перекисного окисления липидов путем:
увеличения утилизации O2 митохондриями и повышения сопряженности окисления и фосфорилирования;
акцепции и детоксикации свободных радикалов;
разрушения и(или) инактивации органических и неорганических перекисей
|
Антигипоксанты.
Каротин (ретинол); рибофлавины.
Антиоксиданты (СОД, токоферолы, маннитол).
Глутатионпероксидазы, глутатионтрансферазы, каталазы
|
Гидролазы
|
Снизить степень альтерации мембран и ферментов клеток
|
Антагонисты кальция.
Блокаторы фосфолипаз, липаз, протеаз (делагил, никотинамид и др.)
|
Мембраны лизосом
|
Предотвратить выход избытка гидролаз из лизосом
|
Мембраностабилизирующие препараты (глюкокортикоиды, НПВС).
Антиоксиданты
| Цели, примеры мероприятий и групп лекарственных средств, применяемых для коррекции и защиты механизмов обмена ионов и жидкости приведены в таблице 5-6. Устранение дисбаланса ионов в клетке, как правило, сопровождается нормализацией содержания в ней воды и не требует специального лечения. Однако при ряде заболеваний необходимы ЛС, уменьшающие общее содержание жидкости в организме, и в т.ч. внутриклеточной, например мочегонные средства (таблица 5-6). Ы Верстка Таблица 5 6 Ы
Таблица 5-6. Принципы коррекции и защиты механизмов транспорта ионов и контроля объема клеток
Цели
|
Примеры
|
Трансмембранный перенос и внутриклеточное распределение ионов
|
Уменьшить потерю K+ и накопления в клетках Na+, Ca2+, воды
|
Средства, регулирующие трансмембранный перенос K+ и Nа+ (например, лидокаин, мекситил, строфантин, K+-содержащие препараты и др.).
Препараты, тормозящие транспорт Ca2+ через мембраны (блокаторы медленных кальциевых каналов).
Осмотически активные и буферные растворы (бикарбонаты, фосфаты, маннитол, гипертонический раствор глюкозы).
|
Энергетическое обеспечение клеток
|
См. таблицу 4-4
|
Состояние мембран и ферментов клеток
|
См. таблицу 4-5
| Для предотвращения действия факторов, вызывающих изменения в генетическом аппарате клеток: проводят специальные организационные и гигиенические мероприятия (одевают спецодежду, экранизируют источники радиоактивного излучения); применяют ЛС, повышающие устойчивость клеток организма к действию мутагенных факторов, главным образом ионизирующего излучения. Эти вещества получили название радиопротекторов (радиозащитных или противолучевых препаратов). Радиопротекторы (в зависимости от их происхождения и механизма действия) делят на биологические и фармакологические. Биологические радиопротекторы повышают радиорезистентность клеток организма за счет активации неспецифических механизмов и снижения чувствительности клеток к мутагенным факторам. В связи с этим их применяют в основном с профилактической целью. В качестве биологических радиопротекторов используют витамины C, PP, гормоны, коферменты, адаптогены (экстракты и настойки элеутерококка, женьшеня, китайского лимонника и др.). Фармакохимические радиопротекторы оказывают защитное действие благодаря стимуляции механизмов репарации ДНК, торможения репликации (когда структура ДНК максимально уязвима), а также инактивации продуктов свободнорадикальных и перекисных реакций. К числу широко применяемых фармакохимических радиопротекторов относят аминотиолы (например, цистамин, пропамин), индолилалкиламины (мексамин, серотонин), биогенные амины (гистамин, тирамин, адреналин), полисахариды. Обнаружению и устранению мутаций способствуют также воздействия, направленные на защиту мембран и ферментов клеток (см. таблицу 5-4), в т.ч. ферментов репаративного синтеза ДНК. Для коррекции регуляторных влияний на клетки применяют препараты гормонов, нейромедиаторов, циклических нуклеотидов и др. Методы и схемы их применения различны в зависимости от характера повреждения и развивающегося в связи с этим патологического процесса. Лекарственные средства и повреждение клетки Применение ЛС при различных болезнях и патологических процессах может сопровождаться существенными изменениями фармакокинетики (всасывания, распределения в органах и тканях, метаболизма и экскреции) и фармакодинамики (эффектов и механизмов действия). Это требует текущего контроля за характером и выраженностью действия ЛС и при необходимости — коррекции или изменения схем их применения. Наиболее частые причины изменения фармакокинетики и фармакодинамики ЛС при повреждении клеток — нарушения превращений препаратов в процессе метаболических реакций (биотрансформация) или в результате соединения с различными химическими группами и молекулами (конъюгация). Например, снижение активности ферментов микросом клеток, в частности печени, в которой трансформируются и инактивируются многие ЛС, может сопровождаться увеличением продолжительности или выраженности эффекта ЛС. Нарушение превращений ЛС в поврежденных клетках может привести к разным последствиям: образование высокотоксичных соединений (например, фенетидина из фенацетина); изменение характера действия ЛС (например, метаболит антидепрессанта ипразина Ы автору!данного препарата нет в реестре зарегистрированных в РФ лекарственных средств Ы— изониазид обладает противотуберкулезной активностью); накопление (кумуляция) избытка препарата в органах и тканях. Существенным фактором, влияющим на эффекты ЛС, является изменение реактивных свойств клеток, поврежденных в результате болезни или патологического процесса. Так, эффекты дыхательных аналептиков [лобелин, цитизин (цититон)], проявляющиеся на фоне нормального дыхания или при умеренной гипоксии углублением и учащением дыхания, существенно снижаются по мере нарастания степени гипоксии. Более того, применение высоких доз этих средств на этапах, предшествующих клинической смерти, нередко вызывает угнетение дыхательного центра. Повторное применение ЛС в условиях повреждения клеток при различных патологических процессах и заболеваниях может вызвать: повышение чувствительности к ЛС (сенсибилизация); ускорение привыкания к препарату (толерантность); формирование состояний, характеризующихся выраженным или даже непреодолимым желанием повторного приема данного ЛС (лекарственная зависимость); развитие тяжелых состояний как результате приема ЛС (лекарственная непереносимость). Некоторые ЛС оказывают действие лишь на измененные или поврежденные клетки (например, сердечные гликозиды наиболее эффективны в условиях сердечной недостаточности; жаропонижающие средства оказывают более выраженное влияние при лихорадке). Это обусловлено тем, что действие указанных и некоторых других средств связано, в основном, с подавлением звеньев патогенеза, формирующихся при данном заболевании или патологическом процессе. Например, при сердечной недостаточности нарушается транспорт Ca2+ в кардиомиоциты. В этих условиях сердечные гликозиды, тормозя активность Na+,K+-АТФазы, препятствуют выходу Ca2+ из клеток, что способствует активации актомиозинового взаимодействия и, как следствие — повышению сократительной функции миоцитов.
Глава 6
Патофизиология воспаления
Воспаление — это изначально местный процесс. Однако в его возникновении, развитии и исходах принимают участие практически все ткани, органы и физиологические системы организма.
Воспаление:
|
Типовой патологический процесс, возникающий в ответ на действие патогенного (флогогенного) фактора, характеризующийся развитием в организме как патогенных, так и адаптивных реакций.
|
Процесс воспаления направлен на локализацию, уничтожение и удаление из организма флогогенного фактора, а также на восстановление поврежденной ткани.
| Терминология Для обозначения воспаления в какой-либо ткани или органе используют их латинское или греческое название и добавляют терминологический суффикс «ИТ» (в сочетании с греко-латинским названием ткани или органа — itis). Например, воспаление кожи — дерматит, печени — гепатит, почки — нефрит, оболочек мозга — менингит, миокарда — миокардит, стенки вены — флебит и т.д. Отдельные разновидности воспаления имеют специальные названия: воспаление легких — пневмония; локальное гнойное воспаление — абсцесс; разлитое гнойное воспаление — флегмона. |
Скачать 4.08 Mb.