ОЛБ. ОЛБ - дист.. Лучевые поражения в результате внешнего общего (тотального) облучения

• Название: Лучевые поражения в результате внешнего общего (тотального) облучения
• Дата: 26.12.2020
• Размер: 210.5 Kb.
• Имя файла: ОЛБ - дист..doc
• Тип: Экзаменационные вопросы; #164564
• страница: 4 из 4

Гаммафос(этиол, амифостин, WR-2721)представляет собой γ-аминопропиламиноэтилтиофосфорную кислоту. Применяется при лучевой и химиотерапии онкологических больных для избирательного снижения поражения тканей, не вовлечённых в опухолевый рост.

В экспериментах на животных проявляет противолучевой эффект также в условиях, моде­лирующих воздействие радиационных факторов ядерного взрыва. Препа­рат вводят один раз в сутки внутривенно, медленно (в течение 15 мин в дозе 340 мг/м² поверхности тела, за 15 мин до каждого облучения. Проти­вопоказаниями к применению гаммафоса являются артериальная гипо­тония, дегидратация, беременность, лактация, а также индивидуальная непереносимость. Следует отметить, что, несмотря на более выраженные чем у цистамина противолучевые свойства, применению гаммафоса в качестве индивидуального медицинского средства защиты препятствует необходимость внутривенного введения: в полевых условиях предпочтение отдается препаратам, вводимым перорально или внутримышечно.

Ограничения применимости современных радиопротекторов.

Применение радиопротекторов при кратковременном облучении в дозах менее 1 Гр нецелесообразно, ввиду отсутствия практически значимого противолучевого эффекта в этих условиях. Малоэффективны они и при дозах облучения, соответствующих кишечной, токсемической и церебральной формам острой лучевой болезни. Так, например, противолучевое действие цистамина не распространяется за пределы дозового интервала 1-10 Гр.

Сложной проблемой является и кумуляция токсического действия радиопротекторов при многократном их введении в организм. В течение суток радиопротекторы можно применять не более 2-3 раз, что не обеспечивает круглосуточную защиту, необходимую в условиях угрозы внезапного облучения (например, при наличии данных о вероятном применении ядерного оружия) либо в условиях пролонгированного облучения. С большой осторожностью радиопротекторы должны назначаться специалистам операторского профиля профессиональной деятельности (членам лётных экипажей, водителям транспортных средств), а также при повышенной температуре воздуха (более 30°С).
Средства длительного поддержания повышенной радиорезистентности организма.

Проблему защиты личного состава при пролонгированном облучении с низкой мощностью дозы невозможно решить с помощью радиопротекторов. В подобных условиях критерий радиозащитного действия – не столько снижение смертности от острой лучевой болезни (которая часто и не развивается), сколько профилактика отдалённых последствий облучения (рака, лейкоза, катаракты, сокращения продолжительности жизни). Радиопротекторы мало влияют на эти эффекты, поэтому их применение при пролонгированном облучении с низкой мощностью дозы нецелесообразно.

Для зашиты личного состава, участвующего в ликвидации последст­вий ядерных взрывов или радиационных аварий, рекомендованы препа­раты из другой группы противолучевых средств – средства длительного поддержания повышенной радиорезистентности организма. Их существен­ным отличием от радиопротекторов является то, что радиозащитный эф­фект часто не является для препаратов этой группы основным, и боль­шинство из них обладают противолучевой активностью в условиях как профилактического, так и лечебного применения. Эти препараты, как правило, не вызывают грубых изменений тканевого метаболизма и в силу этого могут применяться многократно, непрерывно и длительно.

Средства длительного поддержанияповышенной ра­диорезистентности организма целесообразно разделить на две основные группы:

1. Средства защиты от «поражающих» доз облучения, куда относятся препараты, обладающие достаточно выраженным противолучевым дейст­вием, т. е. способные предупреждать или ослаблять ближайшие последст­вия внешнего облучения в дозах, вызывающих ОЛБ. Если эти средства используются до облучения, т. е. профилактически, то в литературе их ча­сто обозначают как «радиопротекторы длительного (или пролонгированно­го) действия».

2. Средства защиты от «субклинических» доз облучения.В эту группу входят препараты, имеющие относительно низкую противолучевую ак­тивность, но способные снижать выраженность неблагоприятых (в томчисле и отдалённых) последствий облучения в дозах, не вызывающих раз­вития клинических проявлений лучевой патологии.

Механизм противолучевого действия средств защиты от «поражаю­щих» доз облучения принципиально отличен от реализации эффекта ра­диопротекторов кратковременного действия, т. е. непосредственно не связан с первичными радиационно-химическими и биохимическими процессами в клетках. В настоящее время считается, что решающую роль в противолучевом действии этих средств играет их способность вызывать мобилизацию защитных систем организма и активизировать процессы пострадиационной репопуляции костного мозга и восстановления всей системы крови. Наряду с этим, в основе радиозащитного эффекта ряда средств защиты от «поражающих» доз облучения лежит их способность изменять гормональный фон организма. Так, спустя 1-2 суток после введе­ния эстрогенов или их синтетических нестероидных аналогов развивает­ся состояние гиперэстрогенизма, которое определяет длительное (до 2-3 недель) повышение обшей неспецифической устойчивости организма к действию экстремальных факторов, в том числе ионизирующих излуче­ний.

Наиболее эффективными средствами из этой группы являются гормо­нальные препараты стероидной структуры и их аналоги и иммуномодуляторы.

Из гормональных препаратов, обладающих противолучевыми свойст­вами, наиболее изучен диэтилстильбестрол(ДЭС). Повышение радиорезистентности организма (ФУД в пределах 1,15-1,2) происходит обычно спустя 2 суток после его введения и сохраняется в течение 1-2 недель. В меха­низмах радиозащитного действия ДЭС ведущую роль играет обратимое торможение пролиферативной активности клеток костного мозга, повы­шение уровня гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора и, как следствие, активация миелоидного и мегакариоцитарного ростков костного мозга.

Под влиянием эстрогенов происходит стимуляция системы мононуклеарных фагоцитов, что приводит к повышению резистентности облучённого организма к токсемии и бактериемии. ДЭС в качестве радиопротектора пролонгиро­ванного действия назначается однократно внутрь в дозе 25 мг (1 табл.) за 2 суток до предполагаемого воздействия ионизирующего излучения. При приёме больших доз ДЭС увеличивается вероятность развития токсических поражений печени и почек, а также возможно по­явление признаков феминизации, связанных с эстрогенной активностью препарата.

Для исключения нежелательных побочных эффектов ДЭС среди ин-дольных аналогов синтетических нестероидных антиэстрогенов разра­ботан новый радиопротектор дли­тельного действия – индометафен. Индометафен обладает выраженным радиозащитным эффектом в условиях острого, фракционированного и пролонгированного γ-облучения. Однократное пероральное применение индометафена способно повысить радиорезистентность организма на срок продолжительностью до двух недель, а противолучевое действие препарата проявляется уже через 3-6 ч после его приёма.

Другим важным механизмом реализации противолучевых эффектов средств повышения радиорезистентности организма является их стиму­лирующее действие на факторы неспецифической защиты (в том числе противоинфекционной), гемопоэтическую и иммунную системы облу­чённого организма. Этот механизм является основным для вакцин, поли­сахаридов, цитокинов, органных пептидов и других иммуномодуляторов.Многие иммуномодуляторы вызывают обратимое ингибирование синтеза ДНК в клетках, что способствует оптимизации процессов постлучевой репарации повреждений в этих биомолекулах, а также вызывают активацию детоксицирующих функций различных орга­нов и систем организма.

Наибольшим противолучевым действием из экзогенных иммуномодуля­торовотличаются вакцинные препараты из бактерий кишечно-тифозной группы, а также препараты полисахаридных, липополисахаридных и белково-липополисахаридных компонентов этих микроорганизмов.

Вакцина протейная из антигенов сухая,брюшнотифозная вакцина с секстаанатоксином, вакцина БЦЖ, тетравакцина, гретая вакцина из ки­шечной палочки, дизентерийный диантиген, противогриппозная, сиби­реязвенная, тифопаратифозная вакцины и другие вакцины из живых или убитых микроорганизмов.

Другой группой экзогенных иммуномодуляторов являются экстракты, фракции и продукты жизнедеятельности различных микроорганизмов. Среди представителей этой группы высокой противолучевой активно­стью при профилактическом и раннем лечебном применении обладают биостим, бронховаксон, рибомунил, полисахариды: маннан, леван, зимозан, пептидогликан, мурамилдипептид. Наиболее изученным препаратом этой группы является продигиозан.

Имеются также данные о достаточно выраженном противолучевом действии эндогенных иммуномодуляторов- интерлейкинов, интерферонов, колониестимулирующих и туморонекротических факторов. К эн­догенным иммуномодуляторам, обладающим высокой радиозащитной активностью, можно отнести и полисахарид полианионной структуры гепарин,продуцируемый тучными клетками. При его введении за 1 сутки до облучения развивающееся состояние повышенной радиорезистент­ности организма сохраняется до 2-3 недель. Гепарин может также приме­няться в качестве средства ранней терапии радиационных поражений; наибольшая лечебная эффективность отмечается при его одно- или дву­кратном использовании через 1-2 сутки после облучения.

Среди синтетических иммуномодуляторовв качестве потенциальных средств повышения радиорезистентности организма испытаны высокомолекулярные соединения (левамизол, дибазол, полиадениловая, полиинозиновая кислоты, поливинилсульфат и др.) и ингибиторы синтеза простагландинов (интерлок, интрон, реаферон). Их радиозащитный эф­фект в большинстве случаев проявляется уже через 0,5-2 ч и сохраняется от нескольких часов до 1-2 суток.

В механизмах противолучевого действия средств зашиты от «сублета­льных» доз облучения важную роль играет их способность в течение доста­точно длительного периода повышать так называемый «эндогенный фон радиорезистентности».

Средства защиты от «субклинических» доз облучения можно разделить на три основные группы: корректоры тканевого метаболизма, вита­мины и витаминно-аминокислотные комплексы, адаптогены раститель­ного и животного происхождения.

Среди лекарственных препаратов – корректоров тканевого метаболизма,способностью длительно повышать радиорезистентность организма обладают производные пиримидина, аденозина и гипоксантина. Боль­шинство из них относится к естественным метаболитам, необходимым для биосинтеза АТФ и нуклеиновых кислот, или способствуют увеличе­нию их содержания и ускорению процессов репарации пострадиацион­ных повреждений ДНК.

Одним из наиболее эффективных препаратов из этой группы является нуклеозид пурина рибоксин,применявшийся для повышения радиорезистентности у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС. Препарат применяют в дозе 0,4 г (2 табл.) 2 раза в день в течение всего периода работ на местности с повышенным радиационным фоном. Курсовое применение препарата возможно в течение 1 мес.

Для предупреждения неблагоприятных последствий действия «субклинических» доз облучения можно также использовать витамины и витамино-аминокислотные комплексы,например, амитетравит и тетрафолевит.

Приём этих препаратов должен осуществляться в течение всего периода пребывания в условиях повышенного радиаци­онного фона.

Повышение резистентности организма к низкоинтенсивным радиационным нагрузкам может быть достигнуто с помощью адаптоге­нов природного происхождения(фито- и зоопрепаратов), в основе фармакологического действия которых лежит их способность повышать неспецифическую резистентность организма.

Среди зоопрепаратов наибольшей радиозащитной активностью обладает прополис, среди адаптогенов растительного происхождения – экст­ракт элеутерококка и настойка женьшеня.

Средства профилактики общей первичной реакции на облучение.

Первичная реакция на облучение (ПРО) относится к числу наиболее ранних клинических проявлений радиационного поражения организма. В результате её развития пострадавшие выходят из строя уже в ранние сроки после воздействия ИИ. Особенно опасны проявления ПРО в ситуациях, когда от состояния работоспособности людей зависит эффективность действийпо завершению работ в зоне радиационного воздействия и ско­рейшему выходу из неё. В этих условиях профилактика ПРО способствует и поддержанию боеспособности личного состава, и косвенно – снижению доз облучения организма.

Для профилактики ПРО могут использоваться препараты, лекарственная форма которых (таблетки) позволяет применять их в порядке само- и взаимопомощи. Показано, что наибольшей эффективностью обладают препараты из группы нейролептиков, в частности этаперазин и метоклопрамид, а также комбинированные препараты на их основе (диметкарб).

Этаперазин относится к нейролептикам из ряда фенотиазина. Механизм противорвотного действия связан с угнетением дофаминовых рецепторов триггер-зоны рвотного центра. Для профилактики рвоты этаперазин принимают внутрь по 1-2 табл. (4-8 мг) 1-2 раза в сутки, но не более 6 табл. в сутки. Профилактическое действие проявляется при дозах облучения до 6 Гр.

Средства профилактики ранней преходящей недееспособности. Средства раннего (догоспитального) лечения острой лучевой болезни.
Ранняя преходящая недееспособность (РПН) – симптомокомплекс, раз­вивающийся только при облучении организма в дозах, вызывающих церебральную форму лучевой болезни, исключающих выживание. Приме­нение средств, модифицирующих проявления РПН, не имеет целью изменить абсолютно неблагоприятный для индивидуума исход лучевого поражения. Профилактика РПН диктуется необходимостью сохранения контроля над системами вооружений и техники в условиях применения ядерного оружия и при радиационных авариях. Целью профи­лактических мероприятий является сохранение личным составом экипа­жей и боевых расчетов бое- и трудоспособности в течение нескольких ча­сов, необходимых для выполнения боевой задачи, несмотря на облучение в потенциально смертельной дозе.

Эффективными в отношении РПН оказались лишь средства патогенетического типа действия, разработка которых потребовала предварите­льного исследования механизмов этого синдрома. Установлено, что об­лучение в «церебральных» дозах вызывает множественные повреждения ДНК и, как следствие, гиперактивацию одного из ферментов её репара­ции – аденозиндифосфорибозилтрансферазы (АДФРТ). Для метаболической коррекции энергодефицитного состояния мозга при РПН вводят в организм ингибиторы АДФ-рибозилирования. К их числу относится ретроингибитор (конечный продукт) этого процесса – никотинамид, его структурные аналоги и их производные (бензамид, 3-аминобензамид, алкил- и ациламинобензамиды), а также производные пурина (аденин, кофеин, теофиллин и др.). В концентрациях 0,1-1,0 мМ эти вещества почти полностью подавляют активность АДФРТ изолированных клеток. Для достижения эффекта эти вещества должны применяться в дозах не менее 10 мг на кг массы тела. В частности, приём церебрального радиопротектора бианарекомендован в дозе 500 мг (1 табл.), никотинамида– в дозе 500 мг (10 табл. по 0,05 мг).

С целью уменьшения интенсивности РПН возможно использовать вещества, активизирующие НАД⁺-независимые процессы клеточного дыхания в головном мозге, например, препараты на основе янтарной кислоты.
Средства раннего (догоспитального) лечения острой лучевой болезни.

Раннее догоспитальное лечение ОЛБ проводится по двум направлениям: купирование проявлений первичной реакции на облучение (симптоматическая терапия) и активация процессов пострадиационной репарации и восстановления костномозгового кроветворения (ранняя патогенетическая терапия).

Купирование проявлений первичной реакции на облучение обеспечивается применением препаратов, направленных против рвоты, астении и диареи. Из средств противорвотной терапии в период ПРО могут применяться метоклопрамид, диметпрамид, латран, диксафен и некоторые нейролептики.

Помимо перечисленных средств для купирования лучевой рвоты могут применяться и другие нейролептики: аминазин, галоперидол, дроперидол.

Для купирования постлучевой диареи используют метацин, в крайне тяжёлых случаях, сопровождающихся признаками обезвоживания организма, целесообразно внутривенное введение 10% раствора натрия хлорида, физиологического раствора, 5% раствора глюкозы.

Средства ранней патогенетической терапии назначаются в первые часы-сутки после облучения. Их действие направлено на активацию процессов постлучевой репарации в системе костномозгового кровообращения и стимуляцию пролиферативной активности стволовых кровет­ворных клеток, в результате чего происходит более быстрое восстановле­ние костномозгового кровообращения и, как следствие, повышается выживаемость облучённых организмов. К средствам ранней патогенетической терапии относятся дезинтоксикационные средства и методы, пре­параты с преимущественным действием на иммунную систему (иммуномодуляторы), адаптогены и стимуляторы регенерации.

Наиболее эффективным патогенетически обоснованным подходом к ранней терапии ОЛБ является ранняя детоксикация.Процедура предусматривает иммобилизацию радиотоксинов, их разбавление и ускоренную элиминацию. В условиях клиники рекомендуют при­менять плазмозамещающие препараты(гемодез, аминодез, глюконеодез, поливисолин, полиглюкин, изотонический раствор натрия хлорида и др.) и методы экстракорпоральной сорбционной детоксикации(гемосорбция, плазмаферез, лимфосорбция).

В качестве средств медицинской защиты в первые часы после облучения перспективно использование средств детоксикации перорального применения – неселективных энтеросорбентов (например, угольный сорбент ВУГС).

Активация процессов пострадиационной репарации и восстановление костномозгового кроветворения обеспечивается также ранним применением стимуляторов регенерации(дезоксинат, рибоксин), иммуномодуляторов(вакцина протейная из антигенов сухая, продигиозан, гепарин) и адаптогенов.
Контрольные вопросы

1. Расположите источники ионизирующего излучения в определённой последовательности, учитывая эти 2 способности: а)... б)...

2. Острые, подострые и хронические лучевые поражения. Решающий фактор для постановки диагноза.

3. Разница между острой лучевой болезнью и острой лучевой реакцией.

4. Патогенетическая основа ОЛБ и критическая тканевая система. Найдите разницу.

5. Симптомы общей первичной реакции на облучение с указанием ведущего (костномозговая форма).

6. Укажите причины появления ведущего клинического признака (см. 5?).

7. Первичная реакция прошла через определённый промежуток времени а) укажите длительность первичной реакции; б) 2 основные причины исчезновения клинических признаков.

8. Продолжительность скрытого периода может быть 1 месяц и более. Укажите причины такой продолжительности.

9. Основные клинические синдромы периода разгара к/м формы ОЛБ.

10. Основные причины возникновения кишечной формы ОЛБ.

11. Продолжительность жизни при кишечной форме ОЛБ составляет.... основные причины.....

12. Скрытый период при кишечной форме ОЛБ 3 суток. Укажите величину скрытого периода в часах (кратность — 6 часов) для заданных доз облучения: 11 Гр; 15 Гр; 19 Гр.

13. Доза облучения — 40 Гр. В диагнозе нужно указывать другие формы ОЛБ, например кишечную (доза — 10-20 Гр)?

14. Что такое ФИД и ФУД?

15. Требования к современным антидотам.