кроссворд. Малый срок хранения (3 суток)
 Скачать 42.1 Kb.
|
|
4.Правила смешивания ингредиентов порошков: с близкими количествами ингредиентов и одинаковыми свойствами, с отличающимися свойствами и количествами ингредиентов Дозирование порошков. Нормирование допустимых отклонений. Оценка качества порошков. Способ и порядок смешивания порошков зависят от: а) количества входящих в состав смеси веществ и б) их физико-химических свойств (агрегатного состояния, удельного веса, окрашенности и т. п.). В зависимости от этого вещества, входящие в состав сложных порошков, необходимо смешивать в таком порядке, который позволяет достигать их равномерное смешивание при наименьшей затрате времени, наименьшей потере этих веществ и обеспечивает наибольшую стойкость получаемой порошковой смеси. При смешивании порошков руководствуются следующими общими правилами. 1. Все смешиваемые сухие вещества должны быть предварительно измельчены до одинаковой степени мелкости. Вещества крупнокристаллические следует растирать отдельно или в первую очередь, так как одновременно растирание веществ с разной величиной частиц требует большего времени и приводит к увеличению потерь за счет распыления веществ, состоящих из более мелких частиц. Одинаковая степень мелкости веществ, входящих в состав порошковой смеси, необходима для достижения равномерного их распределения в смеси и устранения расслаивания. Необходимо учитывать, что смешение различных веществ достигается тем быстрее и полученная порошковая смесь получается тем однороднее, чем более мелко были измельчены смешиваемые вещества. 2. Если смешиваемые порошки прописаны в отличающихся друг от друга количествах, т. е. если одни порошки прописаны в меньших количествах, а другие в больших, то сначала порошок, входящий в меньшем количестве, смешивают приблизительно с равным количеством порошка, прописанного в большем количестве, постепенно добавляют при перемешивании остальное количество порошка и затем в том же порядке примешивают другие порошки. Сложные порошки при рассматривании невооруженным глазом должны быть однородны. Проверка качества смешения массы проводится визуально в ступке при надавливании пестиком на смешанную массу. Порошки, состоящие из смеси одинаковых по цвету ингредиентов, не должны содержать блестящих частиц (не измельченных кристаллов), а порошки, содержащие также и окрашенные вещества, не должны иметь заметных включений окрашенных частиц. Ступки с приготовленной порошковой массой, до развешивания массы, чтобы в нее не попадала пыль, рекомендуется накрывать пластинкой из пластмассы или другого материала. Порошки дозируют (развешивают на отдельные дозы) на ручных аптекарских весочках и затем высыпают на бумажные капсулы, которые заранее раскладывают рядами на столе. Порошок из ступки на чашку весочков насыпают ложечкой из рога или пластмассы. Чтобы на чашке весочков не оставалось частиц порошка, рекомендуется при высыпании его на бумажные капсулы слегка ударять ногтем указательного пальца по дну чашки весочков. При дозировании порошков весьма важное значение имеет достижение точного веса каждой отдельной дозы. Точность дозирования зависит от правильности и чувствительности весочков, степени измельченности порошка и точности взвешивания, а при сложных порошках, кроме того, — от тщательности смешивания входящих в состав порошка лекарственных веществ и достижения однородности смеси. Неисправные и неточные весы могут привести к значительным отклонениям в весе отдельных порошков. Иногда при развешивании на последний порошок не остается необходимого количества. Основной причиной этого являются потери, происходящие при растирании и смешивании порошков в ступке. «Недовес» последнего порошка полностью устраняется, как это установлено Л. М. Сольц и Е. М. Котик, если порошки были предварительно растерты. При дозировании крупнокристаллических порошков без их предварительного измельчения точность дозирования существенно снижается. Кроме того, крупнокристаллические порошки при их применении могут травмировать слизистые оболочки. Вообще, чем более тонко измельчен порошок, тем большая точность может быть достигнута при его развешивании на отдельные дозы. В ГФ Х предусмотрено, что колебания в весе порошков не должны превышать При весе до: 0,15.......±10% 0,5....... ± 5% 1,0 и выше ±3% Чашечки ручных весов для их очистки необходимо до начала работы протирать ватой, смоченной спиртом или смесью спирта с эфиром, а после каждого применения — стерильными маленькими салфетками из марли или ватными тампонами. Салфетку и тампон следует употреблять только один раз. Вытирать чашечки ручных весов полотенцем недопустимо из гигиенических соображений. Развешивание порошков с помощью ручных аптекарских весочков является довольно трудоемкой операцией. Для этой цели в настоящее время предложены и другие приборы, принцип устройства которых основан как на дозировании порошков по объему, так и по весу. В аптеках для дозирования значительных количеств порошков (например, при изготовлении дозированных порошков в запас), довольно широко пользуются ложечкой-дозатором (прибор ТК-3). Это цельнометаллический прибор, напоминающий по форме ложечку; состоит из корпуса, сбрасывателя, дозатора и винта настройки. Прибор рассчитан на расфасовку порошков дозами от 0,2 до 1,0. Этот прибор пригоден для дозирования не всех порошкообразных веществ, так как точность дозирования зависит от физических свойств порошкообразных веществ. Кристаллические порошки (глюкоза, амидопирин, кислота ацетилсалициловая, фенилсалицилат и т. п.) дозируются достаточно точно, а при использовании аморфных порошков цинка окись, магния окись и т. п. отклонения получаются выше допускаемых фармакопеей. Кроме металлических ложечек-дозаторов в настоящее время выпускают также пластмассовые дозаторы типа ТК-3. Изготовляют их из полистирола, который является достаточно механически прочным и стойким по отношению к порошкообразным препаратам, за исключением камфары, Оценка качества порошков Проводится по следующим показателям: A. Анализ документациив части: совместимости лекарственных веществ в прописи; проверки доз веществ списков А и Б и норм одноразового отпуска; правильности проведенных расчетов; правиль- ности оформления паспорта письменного контроля; соответствия номера на рецепте и паспорте письменного контроля. Б. Правильность выбора упаковки.Качественная упаковка недозированных порошков проводится в банки или флаконы, дозирован- ных - в желатиновые капсулы (по указанию врача) или в бумажные капсулы: простые (негигроскопические вещества), вощеные или парафинированные (гигроскопические, выветривающиеся, окисляющиеся, поглощающие углекислоту воздуха вещества), пергаментные (пахучие и растворяющиеся в воске вещества). Рекомендуется объединять капсулы по 3-5 штук и укладывать их в бумажный пакет или картонную коробочку. B. Правильность оформления лекарственной формы к отпуску.Проводят путем анализа наличия на этикетке: номера рецепта, номера и адреса аптеки, ФИО больного; обозначений «Внутреннее» или «Наружное» с надписью «Порошки», способа применения, даты изготовления (число, месяц, год), срока годности; цены лекарственного средства. Предупредительные надписи и этикетки, наклеиваемые на лекарственные формы, должны соответствовать требованиям приказа МЗ РФ ? 376 от 13.11.1996 г. Г. Органолептический контроль.Проводят путем испытания соответствия цвета, вкуса, запаха порошка показателям входящих ингредиентов. Д. Однородность порошков.Проверяют визуально при изготовлении: при надавливании пестиком на порошковую смесь не должно обнаруживаться невооруженным глазом отдельных видимых частиц. Е. Сыпучесть.При пересыпании порошков в капсулу масса порошка должна быть сухая, сыпучая, не должно наблюдаться комкования и прилипания к капсуле. Ж. Отклонения в массе отдельных порошков.Устанавливают массу отдельных доз порошка (не менее 3), рассчитывают отклонения масс от указанных в паспорте письменного контроля и сравниваются с допустимыми отклонениями согласно требованиям ГФ и приказу МЗ РФ ? 305 от 16.10.1997 г. 5. Капли глазные — по определению, приведенному в ГФ, — официнальная лекарственная форма, предназначенная для инстилляции в глаз. Применяют водные или масляные растворы, тончайшие суспензии или эмульсии лекарственных веществ, дозируемые каплями. Их должны изготавливать в асептических условиях. В их состав не должны входить такие вещества, как эфирные масла, растворы, обладающие сильными кислотными или щелочными свойствами. Наиболее часто в аптеках изготавливают водные растворы лекарственных веществ для глазных капель, примочек, промываний, орошений слизистой глаз. Стерильность. В норме защитную функцию выполняет лизоцим — природное антибиотическое вещество, содержащееся в слезной жидкости, лизирующее микроорганизмы, попадающие на конъюнктиву. При заболеваниях глаз содержание лизоцима в слезной жидкости обычно уменьшается, и конъюнктива оказывается незащищенной от воздействия микроорганизмов. Инфицирование глаза нестерильными растворами может вызвать тяжелые последствия, иногда приводящие к потере зрения. Основной метод стерилизации глазных капель термический — насыщенным паром в паровом стерилизаторе при 120±2°С, ряд растворов (атропина сульфат, дикаин, калия йодид, кислота аскорбиновая, левомицетин, натрия йодид, натрия сульфацил, новокаин, этилморфина гидрохлорид, капли с рибофлавином сложного состава и др.) стерилизуют текучим паром при 100 С.Если вещества не выдерживают даже щадящий режим стерилизации, или режим стерилизации для раствора не установлен, то глазные капли готовят в асептических условиях на стерильном Растворителе (вода очищенная, 0,9%-ный раствор натрия хлорида или раствор термостабильного вещества). Применяют метод стерилизации фильтрованием.Термическими методами не стерилизуют растворы резорцина, квасцов, колларгола, протаргола, трипсина, лидазы, антибиотиков (кроме левомицетина), цитраля, адреналина гидрохлорида и некоторых других веществ. Глазные капли отпускают в многодозовой упаковке, поэтому пРи вскрытии флакона в домашних условиях капли могут подвер- гать вторичному микробному загрязнению (на вторые сутки —при использовании глазной пипетки и на пятые сутки — при использовании капельницы). Капли с натрия сульфацилом остаются стерильными до полного использования раствора. Для сохранения стерильности при многократном применении глазных капель в домашних условиях разрешено применять (по указанию врача) консерванты: нипагин (0,05 — 0,25 %), смесь ни- пагина (0,18%) и нипазола (0,02%), хлорбутанолгидрат (0,5 %)5 бензиловый спирт (0,9%), сорбиновую кислоту (0,1 %), бензал- коний хлорид (0,01 %), додепилдиметилбензиламмония хлорид (0,01 %) и др.Консерванты шире используют в промышленном производстве, в аптеке же роль консерванта в глазных каплях выполняет кислота борная (1,9 — 2%), если она выписана в рецепте, совместно с левомицетином (0,15 %). Борная кислота может одновременно выполнять функции и стабилизатора ряда вешеств, и изотонирующего компонента. Изотоничность. Офтальмологические растворы должны быть изотоничны со слезной жидкостью (за исключением случаев, когда лекарственные вещества выписаны в высоких концентрациях, а также при приготовлении растворов колларгола и протаргола).В норме слезная жидкость и плазма крови имеют равное осмотическое давление. Такое же давление создает 0,9%-ный раствор натрия хлорида, находящийся в равных условиях с биологическими жидкостями. Офтальмологические растворы должны иметь осмотическое давление как у 0,9%-ного раствора натрия хлорида с допустимыми колебаниями ±0,2 %, т.е. в пределах от 0,7 до 1,1 %.Капли ниже 0,7 % эквивалентной концентрации натрия хлорида подлежат изотонированию до 0,9 %. При этом добавляют вспомогательные вещества, разрешенные ГФ, с учетом совместимости компонентов. Наиболее часто для этих целей используют натрия хлорид.При введении в глаз гипотоничных растворов появляются болевые ощущения. В отдельных случаях допускается применение гипотонических растворов, о чем должно быть указано в соответствующих частных статьях.Гипертонические растворы, выписанные врачом в рецепте, в аптеке изготавливают и отпускают больному без изменения состава. Растворы, компоненты которых в совокупности повышают осмотическое давление капель более 1,1% эквивалентной концентрации натрия хлорида, необходимо рассматривать как специальные прописи гипертонической концентрации. Лекарственные вещества, выписанные в малых количествах (примерно сотые доли грамма в 10 мл раствора), практически не влияют на осмотическое давление глазных капель. В таких случа- ях глазные капли изготавливают на 0,9%-ном изотоническом Ра' створе натрия хлорида с растворами фурацилина (1:5000); Ри'бофлавина (1:5000); цитраля (1:1000, 1:2000); левомицетина (0,1 — 0,25%). В ряде случаев выписанное лекарственное вещество само изо- тонирует часть объема, поэтому остальной объем раствора изото- нируют, добавляя натрия хлорид или другие вспомогательные вещества, разрешенные фармакопеей. Необходимое количество изотонирующего компонента рассчитывают, используя изотонический эквивалент по натрию хлориду. Изотонический эквивалент натрия хлорида показывает, какое количество натрия хлорида в равном объеме и равных условиях создает такое же осмотическое давление, как 1 г лекарственного вещества. В ГФ включена таблица изотонических эквивалентов по натрия хлориду для ряда веществ. Изотонические эквиваленты можно найти и в других нормативных документах. Кроме натрия хлорида для изотонирования офтальмологических растворов применяют натрия сульфат и натрия нитрат при условии, что они совместимы с лекарственными веществами. Например, натрия сульфат следует применять при изотонировании капель с цинка сульфатом (при отсутствии в прописи борной кислоты), поскольку с натрия хлоридом будет образовываться более токсичный и малодиссоциируемый цинка хлорид основной. При изотонировании другими изотонирующими веществами расчеты сначала ведут по натрия хлориду, а затем полученный результат умножают на коэффициент пересчета, который для натрия сульфата равен 4,35, для натрия нитрата — 1,51, для кислоты борной — 1,89. Изогидричность. Желательно, чтобы офтальмологические растворы были приблизительно изогидричны слезной жидкости, т.е. имели pH 7,3 —9,7. Однако глаз человека относительно хорошо переносит pH 5,5—11,4. Более низкие значения pH (ниже 5,5) и более высокие (выше 11,4) могут быть причиной появления болевых ощущений. Оптимальное значение pH офтальмологических растворов создается с учетом необходимости обеспечения стабильности. Стабильность. Тепловая стерилизация и длительное хранение растворов в стеклянной таре могут привести к разрушению многих лекарственных веществ вследствие гидролиза, окисления и других процессов. Стабилизация может быть обеспечена добавлением веществ, регулирующих pH среды, антиоксидантов и консервантов. Лекарственные вещества, применяемые в офтальмологических растворах, можно разделить на 3 группы в зависимости от pH. В первую группу входят соли алкалоидов и синтетических азотистых оснований, а также другие вещества, устойчивые к гидролизу и окислению в кислой среде. Эти вещества рекомендовано стабилизировать борной кислотой в изотонической концентрации (часто совместно с левомицетипом в качестве консерванта), а также буферными растворами разных составов, обеспечивающими устойчивость реакцшг среды, например: 1) изотонический раствор борной кислоты 1,9 %, левомицсти- На 0,2 % (pH 5,0) — применяют для глазных капель, содержащих ДИкаин, кокаина гидрохлорид, новокаин, мезатон и соли цинка; к буферный раствор, приготовленный из борной кислоты 1,84%, натрия тетрабората 0,14%, левомицетина 0,2% (pH 6,8), применяют для глазных капель, содержащих: атропина сульфат, пилокарпина гидрохлорид, скополамина гидробромид; буферный раствор — смесь 70 мл 0,8%-ного раствора безводного однозамещенного натрия фосфата, 30 мл 0,95%-ного раствора безводного двузамещенного натрия фосфата и 0,5%-ного натрия хлорида (pH 6,5) применяют для глазных капель, содержащих препараты, указанные в п. 2, а также эфедрина гидрохлорид, гоматропина гидробромид. Ко второй группе относят вещества, устойчивые в щелочной среде: сульфацил-натрий, норсульфазол-натрий и др. Их можно стабилизировать натрия гидрооксидом, натрия гид- рокарбонатом, натрия тетраборатом и буферными смесями со щелочным значением pH. В третью группу входятлегкоокисляющиесявещества. Для стабилизации таких глазных капель применяют антиоксиданты (табл. 13.1). Комплексный антиоксидант (натрия метабисульфит 0,1 % и трилон Б 0,03 %) используют в составе глазных капель: Рибофлавина 0,02 % Кислота аскорбиновая 0,2 % Глюкоза 2 %Прозрачность. Офтальмологические растворы должны быть прозрачными и не содержать взвешенных частиц, способных вьц звать травму оболочек глаза. Их необходимо фильтровать через лучшие сорта фильтровальной бумаги, причем под фильтр следует подкладывать небольшой тампон длинноволокнистой ваты. Прц этом важно, чтобы после фильтрования концентрация раствора д его объем не стали меньше, чем установлено нормами, поэтому все сказанное о фильтровании малых объемов растворов (см. гл 12) в полной мере относится к глазным каплям. Лекарственные и вспомогательные вещества растворяют в половинном объеме растворителя, фильтруют, промывают фильтр оставшимся объемом растворителя, проверяют отсутствие механических включений прибором УК-2. В случае присутствия механических включений фильтруют через тот же фильтр до их отсутствия. После стерилизации раствор вновь проверяют на наличие механических включений, при выявлении — отбраковывают. |