.П. Бочков - КЛИНИЧЕСКАЯ - ГЕНЕТИКА. Медицинская генетика,Бочков, 2014 (1). Медицинская генетика Медицинская генетика БиблиографияМедицинская генетикаЭлектронный ресурс
 Скачать 2.91 Mb.
|
|
Глава 9. Правовые и этические вопросы медицинской генетики Новейшие достижения генетики человека и молекулярной генетики обеспечили развитие таких генетических технологий, которые позволяют активно влиять на геном человека, помогать супругам при планировании семьи, прогнозировать состояние здоровья и т.д. Сейчас генетика находится на таком уровне, что человек практически может определять свою биологическую судьбу. При оказании медицинской помощи больным с наследственной патологией и членам их семьей возникает большое число правовых и этических вопросов. Под этикой (греч. ethika - обычай) в широком смысле слова понимают совокупность норм поведения и отношений с людьми, определяющих нравственную оценку явлений общественной жизни, в основу которой положено представление о добре и зле. Все элементы врачебной деонтологии и общечеловеческой морали, сформулированные обществом еще со времен Гиппократа, остаются для этой группы населения в силе и в настоящее время. Однако своеобразный характер течения большинства наследственных болезней, а именно их «пожизненность», «прогредиентность», «тяжесть», и особенно их свойство передаваться от поколения к поколению ставят перед врачами и обществом специфические этические вопросы. В настоящее время - время высоких технологий - применение достижений науки даже с гуманными целями может не только нанести вред соматическому и психическому здоровью, но и существенно повлиять на здоровье будущего потомства. Очевидно, что не все достигнутые успехи «бурного» научного прогресса сразу подпадают под законодательное или правовое осмысление и регуляцию, направленную на защиту интересов индивида или общества в целом. Многое остается для решения на уровне моральных позиций общества. Предпосылками для выработки правовых и законодательных норм любого характера являются моральные принципы общества. Следовательно, рассмотрение новых научных достижений с позиций биоэтики является первым шагом к предупреждению их отрицательных последствий. Необходимость осмысления этических аспектов использования новых технологий возникала всегда. Отличие современного периода состоит в том, что время реализации идеи или научной разработки от ее возникновения до практического воплощения резко сократилось. Например, от рождения идеи пренатальной диагностики наследственных болезней до ее широкого применения в клинической медицине прошло всего три года. Формирование новых правовых положений для медико-биологической науки и практической медицины на основе моральных принципов общества не может быть отделено от формирования правосознания в разных социальных группах (ученые, врачи, пациенты, политики, работники социальной сферы и т.д.). Как известно, главным результатом биоэтических разработок является своевременное обсуждение морально-правовых проблем, возникающих в новых областях науки и практики. На основе обсуждений и научных исследований разрабатываются национальные и международные законы, рекомендации и правила. Они не только регламентируют проведение научных исследований, но и создают правовую базу для практического использования полученных знаний, определяя пути, формы и методы их реализации. В генетике человека четко прослеживается непосредственная связь научных исследований с этическими вопросами, а также зависимость научных поисков от этического смысла их конечных результатов. Кроме того, в оказании различных видов медико-генетической помощи участвует большое количество людей. Ученый, врач, медицинская сестра, испытуемый, донор, реципиент, больной и члены его семьи прямо участвуют в генетических тестах, процедурах и манипуляциях. Косвенную, но весьма существенную помощь оказывают и некоторые социальные службы: страхование жизни, здоровья и имущества, трудоустройство, образование и др. Этические проблемы медицинской генетики связаны: • с генной инженерией (генодиагностика и генотерапия); • разработкой методов ранней диагностики наследственных болезней; • новыми возможностями медико-генетического консультирования (оценка гетерозиготных состояний, оплодотворение in vitro и др.); • пренатальной и преимплантационной диагностикой наследственных болезней; • охраной наследственности человека от повреждающего действия новых факторов окружающей среды. Поскольку медицинская генетика имеет дело с больным человеком или его семьей, она должна опираться на выработанные и уже проверенные веками принципы медицинской деонтологии. Вместе с тем на фоне новейших достижений в генетике человека этого явно недостаточно. Возникают качественно новые проблемы, по сравнению с медицинской этикой, связанные со следующими обстоятельствами: • внедрение принципиально новых медицинских и генетических технологий (искусственное оплодотворение, суррогатное материнство, пренатальная диагностика, генетическое тестирование донора, генотерапия) стало массовым в медицинской практике; • коммерциализация медико-генетической помощи и генетических технологий; • появление новых форм взаимоотношений между врачом и пациентом; организация обществ пациентов и их родителей с различными заболеваниями (болезнью Дауна, муковисцидоза, фенилкетонурии и др.); • необходимость этического и правового регулирование научных исследований, их направлений и итогов, поскольку они затрагивают интересы общества (дополнительное финансирование, биологический терроризм, угроза войны и т.д.). Большинство этических вопросов современной генетики человека могут быть решены в рамках четырех принципов («делай благо», «не навреди», «автономии личности», «справедливости») и трех правил («правдивости», «конфиденциальности», «информированного согласия»). Принцип «делай благо» изменялся в медицинской генетике на протяжении 100 лет в зависимости от моральных принципов общества и прогресса генетических знаний. Применение этого принципа на практике сталкивается с противоречием между благом конкретного индивида и благом группы людей или общества в целом. Именно на этой основе возникли евгенические программы насильственной стерилизации пациентов с отклонениями в умственном и физическом развитии в США, Дании, Швеции, Германии и других странах. Главным обоснованием подобных мероприятий был приоритет общего блага нации над индивидуальным. Это привело к тому, что в США в результате евгенической программы было стерилизовано более 100 тыс. человек. В скандинавских странах доля стерилизованных пропорционально численности населения была даже выше, чем в США. В Германии было стерилизовано более 350 тыс. человек. Современные моральные принципы обязывают искать компромисс между интересами общества и индивида. В ряде международных документов утверждается норма, согласно которой интересы пациента ставятся выше интересов общества. Не во всех случаях при соблюдении принципа «делай благо» можно однозначно определить, кому принадлежит право решать, что является благом для пациента, а что благом для его семьи. Если раньше такое право принадлежало врачу-генетику (например, директивное консультирование считалось нормой), современная мораль общества принципиально изменила ситуацию. Пациент вместе с семьей принимает решение, а «недирективное консультирование» считается нормой работы врача-генетика. Принцип «не навреди» запрещает осуществлять исследовательские и терапевтические действия, которые несут неоправданный риск неблагоприятных последствий для пациента. Однако на стадии клинической апробации речь идет в большей степени о моральной ответственности медицинского работника, чем о правовой ответственности. С принципом «не навреди» медики и биологи столкнулись при проведении клинических испытаний генной терапии. Выход здесь был найден в создании комитетов по биоэтике в учреждениях, где проводятся такие исследования или испытания. Они дают разрешение на клиническое исследование нового метода. Принцип «автономии личности» - это признание свободы и достоинства пациентов или испытуемых. Под этим подразумевается право человека самому решать все вопросы, касающиеся его соматического здоровья, психики и эмоционального статуса, т.е. любой человек требует уважения как «собственник» своей жизни и здоровья. Никакие вмешательства не могут проводиться без его согласия. Ярким примером нарушения принципа автономии личности является проведение опытов на военнопленных в фашистской Германии. Этот принцип применительно к медицинской генетике может легко нарушаться врачом или исследователем при передаче образцов ДНК по запросу, сохранением и размножением клеток и т.п. Особенностью биоэтики в современной генетике является тот факт, что принцип автономии личности должен распространяться и на потомков обследуемого, как, например, сохраняется право наследования на имущество. Принцип «справедливости» предусматривает равную возможность получения медико-генетической помощи через систему государственного здравоохранения. Вместе с тем учитывает сложившуюся практику неравенства уровня и качества медико-генетической помощи в частном секторе здравоохранения, обусловленного рыночными отношениями. В настоящее время идет поиск оптимального сочетания обоих подходов применения «принципа справедливости». Принцип справедливости относится к распределению общественных ресурсов между поколениями уже живущих и будущих. С медико-генетической точки зрения общество должно обеспечить заботу о здоровье будущих поколений. Готово ли общество или семья за счет ограничения своих ресурсов вложить их в здоровье внуков, праправнуков? В то же время трудно предположить, что будет принят «принцип безусловного приоритета прав и интересов будущего человека перед правами и интересами уже живущих людей». Рассмотрим три правила современной биоэтики. Правило «правдивости». Именно моральный долг врача и ученого обязывает говорить правду пациентам или испытуемым. Без этого они не могут сами принять правильное решение. Но ведь в генетическое обследование вовлекается не только один индивид, но и члены его родословной, что и создает трудные этические ситуации для врача-генетика. Например, быть ли правдивым врачу-генетику при обнаружении несоответствия биологического и паспортного отцовства. Атмосфера доверия между врачом и пациентом может поддерживаться только при соблюдении правдивого обоюдного отношения между ними. Если пациент скрывает сведения из своей родословной, то это обязательно отразится на заключении врача. Согласно правилу «конфиденциальности» сведения о генетической конституции человека могут быть сообщены только ему, его опекунам или лечащему врачу. Недопустима передача такой информации без разрешения больного или тестируемого или его законных опекунов органам образования, трудоустройства, страхования, социальным и иным службам. Например, разглашение информации о генетическом статусе пациента может принести ему вред (незачисление на работу, отказ в приеме в учебное заведение и др.). Именно поэтому соблюдение правила конфиденциальности требует, чтобы передача полученной при генетическом исследовании информации осуществлялась с полного согласия пациентов. Наиболее трудные случаи выполнения данного правила возникают при обращении за информацией о «генетическом» здоровье родственников. Например, может ли человек получить информацию от врача о генетическом статусе своих родственников, если они на это не согласны, а родственники - о генетическом диагнозе пациента? Правило «информированного согласия». Оно во многом уже вошло в правовые и юридические нормы, регламентирующие проведение медицинских испытаний, вмешательств. Любое генетическое обследование должно проводиться с согласия пациента или его родственников на основе достаточной информации, выраженной в понятной для пациента форме. Соблюдение четырех принципов и трех правил биоэтики в современных условиях нередко затруднено из-за сложности и неоднозначности возникающих ситуаций. Например, какое нужно принять решение, если соблюдение конфиденциальности не совпадает с соблюдением принципа «делай благо». Или другой пример. Как поступить врачу и администрации предприятия, если у хорошего работника выявлена генетическая предрасположенность к профессиональному заболеванию: уволить в интересах его здоровья или оставить в интересах предприятия? Отсюда следует вывод, что все принципы и правила биоэтики не могут быть абсолютными и однозначными. Каждая ситуация требует индивидуальной оценки. Именно поэтому для принятия решения врачу в сложных моральных случаях требуется поддержка или заключение этического комитета при учреждении. Современная биоэтика решает не только рассмотренные выше медицинские вопросы, но иногда и моральные стороны замысла научных исследований, их цели, а также планы реализации научных достижений для блага общества в целом и каждого индивида в отдельности. Сообщество ученых со времен Галилея утверждало и отстаивало идеалы свободы научного исследования, а также самостоятельности в принятии принципиальных решений. Однако в последние десятилетия, в основном в связи с резким увеличением финансовых затрат на научные исследования, появилась необходимость общественной оценки их эффективности и переосмысления системы существующего контроля над научной деятельностью. Осознавая необходимость подобного изменений, научное сообщество стало само создавать новые механизмы взаимодействия с обществом и государством. Стремление ученых предвидеть и предотвращать неблагоприятные с точки зрения общества последствия новых научных открытий и новых технологий находят свое отражение в согласии ученых осуществлять социальное и этическое регулирование своей деятельности. Исходя из этого, можно таким образом сформулировать принципы этического регулирования научных исследований: общество не должно ограничивать свободу науки, а научное сообщество должно обеспечивать защиту законных прав и интересов населения. Важность этической регламентации генетических исследований и использование их результатов в практической медицине способствовало подписанию Советом Европы в 1996 году «Конвенции о правах человека и биомедицине», в которой нашли отражения центральные положения о генетических исследованиях и геномных технологиях. В настоящее время Конвенция Совета Европы проводит работу по конкретизации и детализации биоэтических регламентаций по 4 основным направлениям: по генетике человека; эмбриологии; репродукции и социальным аспектам здравоохранения. Контрольные вопросы и задания 1. Приведите примеры основных научно-практических достижений медицинской генетики, породивших новые биоэтические и правовые проблемы. 2. Назовите 4 основных принципа, на основе которых формируются этический кодекс и рекомендации в медико-биологической науке и практической медицины. 3. Раскройте содержание принципа «не навреди». 4. Что подразумевается под принципом «автономии личности»? 5. Предусматривает ли принцип «справедливости» равный уровень медико- генетической помощи в частном секторе здравоохранения? 6. Возможно ли генетическое тестирование человека по запросу работодателя? 7. Во многих международных и национальных биоэтических рег- ламентациях подчеркивается, что любые изменения генома человека могут производиться только на соматических клетках. Какие биоэтические принципы и правила могут быть нарушены при генетических экспериментах с половыми клетками человека? 8. Если потенциальные родители хотят прервать беременность в случае нежелательного (женского или мужского) пола ребенка должен ли медицинский работник (врач или медицинская сестра) предоставлять им такую информацию? Словарь генетических терминов Аберрация хромосомная (или хромосомная аномалия) - обобщенное название любого из типов хромосомных мутаций: де-леций, транслокаций, инверсий, дупликаций. Иногда также обозначают и геномные мутации (анеуплоидии, трисомии и т.д.). Агенезия (Аплазия) - полное врожденное отсутствие органа или части его. Акроцефалия (Оксицефалия) - аномально высокая или коническая форма черепа. Аллель - одна из двух или более альтернативных форм гена, каждая из которых характеризуется уникальной последовательностью нуклеотидов. Алопеция (облысение, плешивость) - стойкое или временное, полное или частичное выпадение волос. Альфа-фетопротеин (АФП) - эмбриональный белок, обнаруживаемый в крови плода, новорожденного, беременной женщины, а также в амниотической жидкости. Амниоцентез - прокол амниотического мешка с целью получения амниотической жидкости. Анафаза - фаза митотического и мейотического деления ядра. Анеуплоидия - измененный набор хромосом, в котором одна или несколько хромосом из обычного набора или отсутствуют, или представлены дополнительными копиями. Анотия - аплазия ушных раковин. Анофтальмия - отсутствие одного или обоих глазных яблок. Антикодон - группа из трех оснований, компементарная кодону в иРНК. Занимает фиксированное положение в молекуле тРНК. Антимонголоидный разрез глаз - опущены наружные углы глазных щелей. Арахнодактилия - необычно длинные и тонкие пальцы. Атрезия - полное отсутствие канала или естественного отверстия. Аутосома - любая неполовая хромосома. У человека имеется 22 пары аутосом. Аутосомно-доминантное наследование - тип наследования, при котором одного мутантного аллеля, локализованного в аутосоме, достаточно, чтобы болезнь (или признак) могла проявиться Аутосомно-рецессивное наследование - тип наследования признака или болезни, при котором мутантный аллель, локализованный в ауто-соме, должен быть унаследован от обоих родителей. Биопсия хориона - процедура, осуществляемая на 7-11 неделе беременности, с целью получения клеток для пренатальной диагностики. Блефарофимоз - укорочение век по горизонтали, т.е. сужение глазных щелей. Брахидактилия - укорочение пальцев. Брахицефалия - увеличение поперечного размера головы при относительном уменьшении продольного размера. Витилиго - очаговая депигментация. Врожденные болезни - болезни, имеющиеся при рождении. Гамета - зрелая половая клетка. Гемангиома (ангиома) - врожденные доброкачественные сосудистые новообразования. Гемизиготность - состояние организма, при котором какой-то ген представлен в одной хромосоме. Ген - последовательность нуклеотидов в ДНК, которая обусловливает определенную функцию в организме или обеспечивает транскрипцию другого гена. Генная инженерия - совокупность приемов, методов и технологий получения рекомбинантных РНК и ДНК, выделения генов из организма (клеток), осуществления манипуляций с генами и введения их в другие организмы. Генная терапия - введение генетического материала (ДНК или РНК) в клетку, функцию которой он изменяет (или функцию организма). Геном - общая генетическая информация, содержащаяся в генах организма, или генетический состав клетки. Термин «геном» иногда употребляется для обозначения гаплоидного набора хромосом. Генотип: 1) вся генетическая информация организма; 2) генетическая характеристика организма по одному или нескольким изучаемым локусам. Генофонд - совокупность генов вида или популяции Гетерозигота - клетка (или организм), содержащая два различных аллеля в локусе гомологичных хромосом. Гетерозиготный организм - организм, имеющий две различные формы данного гена (разные аллели) в гомологичных хромосомах. Гетерохроматин - область хромосомы (иногда даже целая хромосома), имеющая плотную компактную структуру в интерфазе и нетранс- крибирующаяся в РНК. Гетерохромия радужки - неодинаковое окрашивание различных участков радужки. Гибрид - особь, возникающая в результате скрещивания генетически различных родительских форм. Гибридизация in situ - гибридизация между денатурированной ДНК клеток на предметном стекле и меченной радиоактивными изотопами или иммунофлуоресцентными соединениями одноцепочечной РНК или ДНК. Гипергидроз - повышенная потливость как проявление избыточной функции потовых желез. Гипертелоризм - увеличенное расстояние между внутреними краями глазниц. Гипертелоризм сосков - увеличенное расстояние между сосками. Гипертрихоз - наличие грубых длинных пигментированных волос на местах, где в норме расположены пушковые волосы. Гипоспадия - нижняя расщелина уретры со смещением наружного отверстия мочеиспускательного канала. Гипотелоризм - уменьшенное расстояние между внутренними краями глазниц. Гирсутизм - избыточное оволосение у девочек по мужскому типу. Голандрическое наследование - наследование, сцепленное с Y-хро-мосомой. Голубые склеры (синие) - голубое окрашивание склер обусловлено просвечиванием сосудистой оболочки через истонченную склеру. Гомозигота - клетка (или организм), содержащая два одинаковых аллеля в конкретном локусе гомологичных хромосом. Гомозиготный организм - организм, имеющий две идентичные копии данного гена в гомологичных хромосомах. Гомологичные хромосомы - хромосомы, одинаковые по набору составляющих их гены. Группа сцепления - все гены, локализованные в одной хромосоме. Дактилоскопия генная - выявление вариаций в числе и длине тан-демных повторов ДНК. Делеция - тип хромосомной мутации, при которой утрачивается участок хромосомы; тип генной мутации, при которой выпадает участок молекулы ДНК. Дистихиазис - двойной ряд ресниц. Долихоцефалия - преобладание продольных размеров головы над поперечными. Доминантный - признак или соответствующий аллель, проявляющийся у гетерозигот. Дрейф генов - изменение частот генов в ряду поколений, обусловленное случайными событиями в результате ограниченной выборки гемет Дупликация - тип хромосомной мутации, при которой удвоен какой-либо участок хромосомы; тип генной мутации, при которой удвоен какой-либо участок ДНК. Зонд генетический - короткий отрезок ДНК или РНК известной структуры или функции, меченный каким-либо радиоактивным или флуоресцентным соединением. Изменчивость - различия между индивидами, принадлежащих к одному виду. Изохромосома - аберрантная моноцентрическая хромосома с двумя генетически идентичными плечами. Импринтинг геномный (генный или хромосомный) - механизм, с помощью которого различается активность гомологичных генов (или участков хромосом) у индивида в зависимости от родительского пола. Инбридинг - спаривание особей, состоящих в родстве. Инбредные браки - браки между кровными родственниками 2-й или далее степени родства. Инверсия - тип хромосомной мутации, при которой последовательность генов в участке хромосом изменена на обратную; тип генной мутации, при которой в определенном участке ДНК последовательность оснований заменена на обратную. Инсерция - тип генной мутации, при которой имеется вставка отрезка ДНК в структуру гена. Интерфаза - отрезок жизненного цикла клетки между окончанием одного митоза и началом следующего. Интрон - сегмент ДНК в гене, не содержащий информацию о структуре белкового продукта гена. Ихтиоз - «чешуйчатая» кожа, наличие плотных сероватых чешуек на коже, напоминающих рыбью чешую. Кариотип - хромосомный набор клетки или организма. Клонирование гена - получение миллионов идентичных копий определенного участка ДНК с использованием для этих целей микроорганизмов. Клинодактилия - латеральное или медиальное искривление пальца. Кодоминантные аллели - аллели, каждый из которых проявляется в гетерозиготе (например, группа крови АВ). Кодон - это слово (образно) на языке генетического кода. По существу кодон - это три рядом находящихся основания, обеспечивающих включение одного аминокислотного остатка в полипептидную цепь, либо сигнал начала или завершения транскрипции. Колинеарность - соответствие последовательность расположения аминокислот в полипептидной цепи порядку кодирующих его кодонов в иРНК. Компаунд - организм, гетерозиготный по двум мутантным аллелям одного и того же локуса. Колобома - отсутствие или, как правило, секторальный дефект какой-либо структуры, чаще всего глаза, например: колобома радужки, колобома хрусталика. Конкордантность - идентичность какого-либо признака у близнецов. Кордоцентез - процедура взятия крови из пупочной вены плода. Коэффициент инбридина - вероятность того, что у одного индивида два аллеля в данном локусе происходят от одного предка. Кроссинговер - обмен участками между гомологичными хромати-дами в процессе мейоза. Леталь - мутация, вызывающая гибель клетки или особи до достижения репродуктивного возраста. Лизосомные болезни - группа наследственных болезней, характеризующихся унаследованной недостаточной продукцией лизосомных ферментов. Липомы - подкожные опухолевые образования. Липосомы - сферические частицы, искусственно получаемые на основе бимолекулярного слоя липидов. Локус - место на хромосоме, занимаемое геном. Макроглоссия - увеличенный язык. Макросомия (гигантизм) - чрезмерно увеличенные размеры тела, когда росто-весовые показатели значительно превышают половозрастные нормы. Макростомия - чрезмерно широкая ротовая щель. Макротия - увеличенные ушные раковины. Макроцефалия - увеличенные размеры черепа. Маркер - аллель (или признак), наследование которого прослеживается в потомстве. Мейоз - два последовательных (1 и 2-е) деления ядра зародышевой (половой) клетки при одном цикле репликации, в результате чего образуются гаплоидные клетки. Менделирование - наследование определенносго признака (болезни) в соответствии с законами Г. Менделя. Метафаза - стадия митоза, во время которой спирализованные хромосомы располагаются в экваториальной плоскости клетки. Микрогения - малые размеры нижней челюсти. Микрогнатия - малые размеры верхней челюсти. Микроцефалия - малые размеры головного мозга и мозгового черепа. Микрофтальмия - малые размеры глазного яблока. Миксоплазма - состояние внутриклеточного вещества после слияния содержимого ядра (кариоплазмы) и цитоплазмы. Миссенс-мутации - генные мутации, изменяющие смысл кодона и, следовательно, приводящие к замене одной аминокислоты на другую, которая в белке не может выполнять функции исходной. (формально любая замена аминокислоты в белке является результатом миссенс-мутации). Митоз - непрямое деление клетки в результате которого дочерние клетки приобретают идентичную генетическую информацию. Митохондрии - органеллы клетки, в которых происходит синтез АТФ Митохондриальное наследование - наследование признаков, передаваемых через ДНК митохондрий. Множественные аллели - наличие в популяции (или у вида) более двух аллелей одного и того же локуса. Мозаик - индивид, у которого есть клетки с различными хромосомными наборами. Мозаицизм - наличие у индивида клеток с двумя и более вариантами хромосомных наборов. Монголоидный разрез глаз - опущены внутренние углы глазных щелей. Моносомия - отсутствие в кариотипе одной хромосомы Морганида - расстояние между двумя генами, частота кроссингове-ра между которыми составляет 1%. Морфогенетические варианты врожденные (син.: микроаномалии развития, признаки или стигмы дизэмбриогенеза) - отклонения в развитии, выходящие за пределы нормальных вариаций, но не нарушающие функции органа. Мультифакториальные болезни - болезни, которые развиваются в результате взаимодействия определенных комбинаций аллелей разных локусов и специфических воздействий факторов окружающей среды. Мутаген - физический, химический либо биологический агент увеличивающий частоту возникновения мутаций. Мутагенез - процесс возникновения мутаций. Мутант - организм, несущий мутантный аллель. Мутации сдвига рамки - делеции или вставки (инсерции) участков молекулы ДНК, размеры которых некратны трем основаниям. Мутация - изменение в наследственных структурах (ДНК, ген, хромосома, геном). «Мыс вдовы» - клиновидный рост волос на лбу. Наследственная болезнь - болезнь, для которой этиологическим фактором является генная, хромосомная или геномная мутация. Наследуемость - часть общей фенотипической изменчивости, обусловленной генетическими факторами. Нонсенс-мутации - генные мутации, приводящие к образованию кодона- терминатора вместо смыслового кодона. Норма реакции - диапазон изменчивости фенотипов при одном и том же генотипе в различных условиях среды. Носитель - индивид, имеющий одну копию гена, который обусловливает рецессивную болезнь, и одну копию нормального аллеля. Олигодактилия - отсутствие одного или более пальцев. Олигозонд - короткий участок ДНК, гибридизация с которым выявляет замену отдельных пар оснований. Онкогены - гены, кодирующие белки, способные вызывать злокачественную трансформацию клеток. Панмиксия - случайный подбор лиц, вступающих в брак, в пределах всей популяции. Пенетрантность - частота проявления фенотипа (признака или болезни), детерминируемого доминантным аллелем или рецессивным аллелем, но в гомозиготном состоянии. Пероксисомные болезни - наследственные болезни обмена веществ, обусловленные нарушением биогенеза или функции пероксисом. Плейотропность - влияние одного гена на развитие двух или более фенотипических признаков. Пилонидальная ямка - канал, выстланный многослойным плоским эпителием, открывающейся в межягодичной складке у копчика. Полигенные признаки - признаки, обусловленные многими генами, каждый из которых оказывает лишь небольшое влияние на степень экспрессии данного признака. Полидактилия - увеличение количества пальцев и/или стопах. Полиморфизм - наличие нескольких четко различающихся фенотипов в пределах единой популяции. Полиморфизм длин рестрикционных фрагментов (ПДРФ) - наличие участков ДНК разной длины после обработки ДНК определенной рестиктазой. Полиплоид - клетка (ткань или организм), имеющая три или более хромосомных наборов. Половые хромосомы - хромосомы, определяющие пол индивида (у человека - Х- и Y -хромосомы). Популяция - группа свободно скрещивающихся особей одного вида, существующая в определенном пространстве и времени. Преаурикулярные папилломы - фрагменты наружного уха, расположенный впереди ушной раковины. Преаурикулярные фистулы - слепо оканчивающиеся ходы, наружное отверстие которых расположено у основания восходящей части завитка ушной раковины, впереди козелка или мочки. Предраположенность генетическая - комбинация аллелей разных локусов, предрасполагающих в более раннему возникновению заболеваний под влиянием факторов окружающей среды и более тяжелому их течению. Пренатальная диагностика - диагностика наследственных болезней или других нарушений в период внутриутробного развития. Пробанд - лицо, с которого начинается сбор родословной. Прогения - выступание нижней челюсти вперед по сравнению с верхней. Прогерия - преждевременное старение организма. Прогнатия - выступание верхней челюсти вперед по сравнению с нижней. Просеивающие программы - (см. Скрининг). Профаза - первая стадия митоза. Птеригиум - крылавидные складки кожи. Птоз - опущение века. Рекомбинация - образование новых комбинаций генов в ходе мейоза в результате случайного расщепления аллельных пар и кроссинговера. Рекомбинантная ДНК - молекула ДНК, «собранная» в пробирке при использовании сегментов ДНК из двух различных источников. Рестриктазы - ферменты, разрезающие ДНК в строго определенных участках. Рецессивный - признак или соответствующий аллель, который проявляется только в гомозиготном состоянии. Рибосома - небольшие внутриклеточные частицы, состоящие из рРНК и белка, на которых происходи синтез полипептидных цепей. Родословная - схема, показывающая родство между членами одной семьи в ряду поколений. Сандалевидная щель - широкое расстояние между 1 и 2 м пальцами стопы. Семейные болезни - болезни, наблюдающиеся у нескольких членов семьи в одном или нескольких поколениях. Сибсы - братья и сестры. Синдактилия - полное или частичное сращение соседних пальцев кисти или стопы. Синофриз - сросшиеся брови. Скрининг (син.: просеивание) - обследование больших групп людей на выявление каких-либо состояний (болезней или носительства) с целью активной профилактики тяжелых форм болезней; предположительное выявление не диагностированной ранее болезни с помощью простых методов, дающих быстрый ответ. Сплайсинг - процесс удаления интронов и объединения экзонов в зрелую мРНК. Стопа «качалка» - плоско-выпуклая подошвенная поверхность стопы с выступающей кзади пяткой. Страбизм - косоглазие. Сцепление генов - совместная передача генов (признаков). Телеангиэктазии - локальное чрезмерное расширение капилляров и мелких сосудов. Телекант - латеральное смещение внутренних углов глазных щелей при нормально расположенных орбитах и глазных яблок. Теломеры - концевые участки хромосом. Тельца Барра - половой хроматин. Тетраплоид - клетка или организм с четырьмя наборами хромосом Трансгеноз - процедура (или процесс) передачи дополнительной чужеродной генетической информации в организм, клетку. Транскрипция - считывание наследственной информации при экспрессии гена, т.е. синтез иРНК на матрице ДНК Транслокация -перенос части хромосомы, как правило, на негомологичную хромосому Трансляция - передача наследственной информации; синтез белковой молекулы или перевод последовательности оснований мРНК в последовательность аминокислот в полипептидной цепи. Трисомия - наличие добавочной хромосомы в кариотипе диплоидного организма; вид полисомии, при котором имеются три гомологичные хромосомы (индивид с трисомией называется трисомиком). Триплоид - клетка или организм с тремя гаплоидными наборами хромосом. Уздечка языка короткая - прикрепление уздечки в области кончика языка или ее укорочение, приводящее к ограничению подвижности языка. Фенотип - наблюдаемые признаки, проявляющиеся в результате действия генов в определенных условиях среды. Фенокопия - признак, развивающийся под действием средовых факторов, но лишь копирующий наследственно обусловленный признак. Фетоскопия - процедура, позволяющая обследовать плод в матке при помощи волоконно-оптической техники. Фетотерапия (плодная терапия; пренатальная терапия) - лечение плода до рождения либо непосредственно. Фильтр - расстояние от нижне-носовой точки до красной каймы верхней губы. Фокомелия - отсутствие или значительное недоразвитие проксимальных отделов конечностей, вследствии чего нормально развитые стопы и/ или кисьти кажутся прикрепленными непосредственно к туловищу. Хроматида - две дочерние нити удвоившейся хромосомы, соединенные центромерой. Хромосома - нуклеопротеидные нитевидные структуры клеточного ядра, содержание наследственную информацию. Хромосомная мутация (или аберрация) - изменение в структуре хромосом. Хромосомный набор - совокупность хромосом в ядре нормальной гаметы или зиготы. Х-сцепленное наследование - тип наследования признаков, гены которых локализованы в Х-хромосоме. Центромера - гетерохроматиновый участок хромосомы, являющейся местом прикрепления «веретена деления». Циклопия - наличие единственной орбиты, располагающейся по среденей линии в области лба, содержащей одно или два глазных яблока. Экзон - отдельный фрагмент прерывистого гена, сохраняющийся в зрелой РНК. Экзофтальм - смещение глазного яблока вперед за пределы глазницы. Глазная щель при этом расширена. Экспрессивность - степень фенотипической выраженности (проявления) генетически детерминируемого признака. Экспрессия гена - активизация транскрипции гена, в процессе которой на ДНК образуется мРНК. Эпикант - вертикальная кожная складка у внутреннего угла глазной щели. Эписпадия - верхняя расщелины уретры, часто сопровождающаяся искривлением полового члена. Эпистаз - неаллельное доминирование Эуплоидия - наличие у индивида полных наборов хромосом. Эухроматин - генетически активные участки хромосом. Список литературы 1. Бочков Н.П. Клиническая генетика. 3-е изд. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. 2. Козлова С.И., Демикова Н.С., Семанова Е., Блинникова О.Е. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование: Справочник. - 2-е изд. М.: Практика, 1996. 3. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека. Том 1. Пер. с англ. - М.: «Мир», 1989. 4. Иллариошкин С.Н., Иванова-Смоленская И.А., Марнова Е.Д. ДНК- диагностика и медико-генетическое консультирование в неврологии. М.: Медицинское информационное агентство, 2002. 5. Под редакцией Э.К. Айламазяна и В.С. Баранова. Пренатальная диагностика наследственных и врожденных болезней. М.: МЕДпресс- информ, 2006. 6. Хромосомы человека: Атлас / А.Ф. Захаров, В.А. Бенюш, Н.П. Кулешов, Л.И. Барановская. - М.: Медицина, 1982. 7. В.И. Иванов, Н.В. Барышникова, Дж.С. Билева, Е.Л. Дадали, Л.М. Константинова, О.В. Кузнецова, А.В. Поляков, под ред. Акад. РАМН В.И. Иванова. Генетика. М.: ИКЦ «Академкнига», 2006. |