Нпвс анальгетики. Нестероидные противовоспалительные средства
 Скачать 3.16 Mb.
|
СНИЖЕНИЕ ГАСТРОТОКСИЧНОСТИ НПВСПЕНТОКСИФИЛЛИН (ТРЕНТАЛ) ↑ противовоспалительное действие НПВС ↑ микроциркуляцию ДИКЛОФЕНАК + МИЗОПРОСТОЛ АРТРОТЕК ТОКОФЕРОЛ ↑ противовоспалительное действие АСК ↓ токсичность АСК ВИТАМИН С ↓ токсичность АСК ↑ кровоток в СОЖ СНИЖЕНИЕ ГАСТРОТОКСИЧНОСТИ НПВС ИЗМЕНЕНИЕ ТАКТИКИ ПРИМЕНЕНИЯ НПВС: использование минимальных эффективных доз переход на парентеральное, ректальное или местное введение НПВС МЕЛОКСИКАМ НИМЕСУЛИД НАБУМЕТОН ЭТОДОЛАК ЦЕЛЕКОКСИБ РОФЕКОКСИБ ВАЛЬДЕКОКСИБ ЭТОРИКОКСИБ ЛУМИРАКОКСИБ И ДР. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ СЕЛЕКТИВНЫХ ИНГИБИТОРОВ ЦОГ-2: НЕФРОТОКСИЧНОСТЬ НПВС СУЖЕНИЕ СОСУДОВ ↓ КРОВОТОКА БЛОКАДА СИНТЕЗА В ПОЧКАХ: ПГ Е2 ПРОСТАЦИКЛИНА ↓ КЛУБОЧКОВОЙ ФИЛЬТРАЦИИ ↓ ДИУРЕЗА НАРУШЕНИЯ ВОДНО-ЭЛЕКТРОЛИТНОГО ОБМЕНА ЗАДЕРЖКА ВОДЫ ОТЕКИ ГИПЕРНАТРИЕМИЯ ГИПЕРКАЛИЕМИЯ РОСТ КРЕАТИНИНА В СЫВОРОТКЕ ПОВЫШЕНИЕ АД ИНДОМЕТАЦИН, ФЕНИЛБУТАЗОН, АСК ФЕНАЦЕТИН ФЕНИЛБУТАЗОН (БУТАДИОН) МЕТАМИЗОЛ НАТРИЯ (АНАЛЬГИН) ИНДОМЕТАЦИН ИБУПРОФЕН ИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫЙ НЕФРИТ «АНАЛЬГЕТИЧЕСКАЯ НЕФРОПАТИЯ» НЕФРОТОКСИЧНОСТЬ НПВС возраст старше 65 лет заболевания печени заболевания почек снижение ОЦК гипонатриемия длительный прием НПВС прием диуретиков сердечная недостаточность артериальная гипертензия избыточная масса тела алкоголизм состояние после операций ФАКТОРЫ РИСКА НЕФРОТОКСИЧНОСТИ НПВС: Лейкопения Агранулоцитоз Тромбоцитопения ГЕМАТОТОКСИЧНОСТЬ НПВС ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛОНА ИНДОМЕТАЦИН АСК Нормализация гемограммы через 1-2 недели после отмены НПВС Угнетение кроветворения в костном мозге МЕТАМИЗОЛ НАТРИЯ ФЕНАЦЕТИН ФЕНИЛБУТАЗОН ИНДОМЕТАЦИН гипохромная макроцитарная анемия гемолитичекая анемия тромбоцитопения КОАГУЛОПАТИЯ НПВС АНТИКОАГУЛЯНТНЫЙ ЭФФЕКТ КРОВОТЕЧЕНИЯ (чаще из ЖКТ) ТОРМОЗЯТ АГРЕГАЦИЮ ТРОМБОЦИТОВ ТОРМОЗЯТ ОБРАЗОВАНИЕ ПРОТРОМБИНА В ПЕЧЕНИ МЕХАНИЗМ ГЕПАТОТОКСИЧНОСТИ: ИММУНОАЛЛЕРГИЧЕСКИЙ ТОКСИЧЕСКИЙ СМЕШАННЫЙ ИММУНОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ ГЕПАТИТЫ: развиваются в начале приема НПВС нет связи между дозой и тяжестью клинической симптоматики ТОКСИЧЕКИЙ ГЕПАТИТ: развивается на фоне длительного приема НПВС проявляется желтухой ГЕПАТОТОКСИЧНОСТЬ НПВС ВСЕ НПВС ОКАЗЫВАЮТ ГЕПАТОТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ЧАСТО: ФЕНИЛБУТАЗОН СУЛИНДАК ДИКЛОФЕНАК НАТРИЯ РЕДКО: ТОЛМЕТИН МЕКЛОФЕНАМОВАЯ КИСЛОТА МЕФЕНАМОВАЯ КИСЛОТА ГОЛОВОКРУЖЕНИЕ ГОЛОВНЫЕ БОЛИ УТОМЛЕНИЕ РАССТРОЙСТВА СНА НЕЙРОСЕНСОРНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ НПВС ИБУПРОФЕН Неврит зрительного нерва ретинопатии кератопатии Отложение в сетчатке и роговице галлюцинации спутанность сознания ИНДОМЕТАЦИН АСК ИНДОМЕТАЦИН ИБУПРОФЕН ГРУППА ПИРАЗОЛОНА Транзиторное снижение остроты слуха Алопеция ИБУПРОФЕН РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ токсикодермия пемфигус обострение псориаза ПИРАЗОЛОНЫ ОКСИКАМЫ ринит коньюнктивит гиперэозинофилия с.Видаля: ринит бронхиальная астма крапивница зудящие сыпи фотосенсибилизация крапивница отек полиморфная эритема с. Стивенса-Джонсона с. Лайелла НПВС с.Рея АСК БРОНХОСПАЗМ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ НПВС АСК БРОНХОСПАЗМ НПВС: ТОРМОЖЕНИЕ СИНТЕЗА ПГ Е2 ПРЕОБЛАДАНИЕ ОБРАЗОВАНИЯ ЛЕЙКОТРИЕНОВ (ЛТ С4, Д4, Е4), ВЫЗЫВАЮЩИХ БРОНХОСПАЗМ ЛТ А4 ЛТ D4 ЛТ E4 ЛТ B4 ЛТ C4 АРАХИДОНОВАЯ КИСЛОТА 5-липооксигеназа циклооксигеназа ПРОСТАГЛАНДИНЫ ТРОМБОКСАН А2 ПРОСТАЦИКЛИН I2 ТЕРАТОГЕННОСТЬ НПВС АСК 1й триместр беременности Расщепление верхнего неба у плода преждевременное закрытие артериального протока гиперплазия легочных сосудов гипертензия в малом круге кровообращения Торможение родовой деятельности ИНДОМЕТАЦИН Последние недели беременности ТОРМОЖЕНИЕ СИНТЕЗА ПГ Е2 И ПГ F2α пролонгация беременности замедление родов МУТАГЕННОСТЬ, КАНЦЕРОГЕННОСТЬ НПВС АМИДОПИРИН ИСКЛЮЧЕН ИЗ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ РАК МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ ФЕНАЦЕТИН ОСТРЫЙ ЛЕЙКОЗ ФЕНИЛБУТАЗОН ПРАВИЛА НАЗНАЧЕНИЯ И ДОЗИРОВАНИЯ НПВС Развивается в первые часы АНАЛЬГЕЗИРУЮЩИЙ ЭФФЕКТ Развивается через 10-14 дней регулярного приема ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ ЭФФЕКТ Увеличить суточную дозу Препарат назначать в наименьшей дозе Хорошая переносимость КРОМЕ: АСК ИНДОМЕТАЦИН ФЕНИЛБУТАЗОН ПИРОКСИКАМ БЕЗОПАСНОСТЬ ВЫСОКАЯ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-2 ЦЕЛЕКОКСИБ РОФЕКОКСИБ ВАЛЬДЕКОКСИБ ЭТОРИКОКСИБ ЛУМИРОКОКСИБ ПАРЕКОКСИБ ДЕРАКОКСИБ ТИРАКОКСИБ ЦИМИКОКСИБ МЕЛОКСИКАМ НИМЕСУЛИД НАБУМЕТОН ЭТОДОЛАК УМЕРЕННАЯ ИБУПРОФЕН ДИКЛОФЕНАК КЕТОПРОФЕН НИЗКАЯ ИНДОМЕТАЦИН ПИРОКСИКАМ ФЛУРБИПРОФЕН ПЕТЛЕВЫЕ ДИУРЕТИКИ И БЕНЗОТИАЗИДЫ ОСЛАБЛЕНИЕ ДИУРЕТИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА ПОЧЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ КРОМЕ: СУЛИНДАК НАБУМЕТОН Не тормозят синтез почечных ПГ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ НПВС С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ КАЛИЙСБЕРЕГАЮЩИЕ ДИУРЕТИКИ СНИЖЕНИЕ НАТРИЙУРЕТИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА ИНДОМЕТАЦИН ГИПЕРКАЛИЕМИЯ ИЗБЕГАТЬ ОДНОВРЕМЕННОГО ПРИМЕНЕНИЯ НПВС И ДИУРЕТИКОВ НПВС И АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПИРОКСИКАМ + β-БЛОКАТОРЫ ПОВЫШЕНИЕ АД ИНГИБИТОРЫ АПФ СНИЖЕНИЕ ЭКСКРЕЦИИ ПОЧКАМИ И-АПФ НПВС ДИУРЕТИКИ β-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ И-АПФ ГИДРАЛАЗИН ПРАЗОЗИН СНИЖЕНИЕ ГИПОТЕНЗИВНОГО ЭФФЕКТА НПВС И АНТИКОАГУЛЯНТЫ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ (АНД) ПОВЫШЕНИЕ СВОБОДНЫХ АНД В КРОВИ АСК: СНИЖАЕТ ОБРАЗОВАНИЕ ПРОТРОМБИНА В ПЕЧЕНИ УГНЕТАЕТ АГРЕГАЦИЮ ТРОМБОЦИТОВ УЛЬЦЕРОГЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ АСК + АНД УСИЛЕНИЕ ДЕЙСТВИЯ АНД КРОВОТЕЧЕНИЕ СОЧЕТАТЬ ОПАСНО ! ВОЗМОЖНЫ КРОВОТЕЧЕНИЯ головная боль нарушение сна возбуждение тревога депрессия ФТОРХИНОЛОНЫ НПВС И АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ снижение выделения почками накопление в организме проявление токсичности АБ АМИНОГЛИКОЗИДЫ β-ЛАКТАМНЫЕ АБ РЕКОМЕНДУЕТСЯ: снизить дозу аминогликозидов перед началом терапии НПВС НПВС И ПЕРОРАЛЬНЫЕ ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА УСИЛЕНИЕ ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА ПРОДЛЕНИЕ ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКОЙ КОМЫ ВЫТЕСНЯЮТ ИЗ СВЯЗИ С БЕЛКАМИ ЗАМЕДЛЯЮТ БИОТРАНСФОРМАЦИЮ СНИЖАЮТ ВЫДЕЛЕНИЕ С МОЧОЙ НПВС + ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА НПВС И АНТАЦИДЫ АНТАЦИДЫ СНИЖАЮТ ВСАСЫВАНИЕ НПВС ПОВЫШАЮТ ПОЧЕЧНЫЙ КЛИРЕНС СНИЖАЮТ КОНЦЕНТРАЦИЮ В ПЛАЗМЕ НПВС И ПРЕПАРАТЫ, УСКОРЯЮЩИЕ ПЕРИСТАЛЬТИКУ ЖКТ УСКОРЯЮТ ВСАСЫВАНИЕ НПВС ЦЕРУКАЛ ДОМПЕРИДОН БИКАРБОНАТ NA ОПИАТЫ, СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА И НПВС СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА ОПИАТЫ УСИЛЕНИЕ АНАЛЬГЕЗИРУЮЩЕГО ЭФФЕКТА НПВС СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ - 2 МЕЛОКСИКАМ НИМЕСУЛИД НАБУМЕТОН ЭТОДОЛАК ПАРЕКОКСИБ ДЕРАКОКСИБ ТИРАКОКСИБ ЦИМИКОКСИБ ЦЕЛЕКОКСИБ РОФЕКОКСИБ* ВАЛЬДЕКОКСИБ* ЭТОРИКОКСИБ ЛУМИРАКОКСИБ ПРЕИМУЩЕСТВЕННЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ - 2 СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ - 2 Сходны по эффективности со «стандартными» НПВС Более безопасны в отношении ЖКТ-осложнений Не вызывают бронхоспазм Не влияют на агрегацию тромбоцитов и свертывание крови Стоимость лечения соответствует использованию комбинации «стандартные НПВС + ингибиторы протонной помпы» СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ - 2 Из ПЭ вызывают: ЦОГ2 –зависимого синтеза ПГI2 (простациклина) задержку жидкости в организме кардиоваскулярные осложнения ЦОГ-1 ЦОГ-1 ЦОГ-2 PG I2 ЭНДОТЕЛИОЦИТЫ расширяет сосуды ↓ арегацию Тр сужает сосуды ↑ арегацию Тр Тх А2 ГЕМОСТАЗ ТРОМБОЗ ТРОМБОЦИТЫ ДЕЙСТВИЕ НПВС И ЦОГ-2 ИНГИБИТОРОВ НА СИНТЕЗ ТхА2 И PG I2 Н - НПВС ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-2 ПРИМЕНЕНИЕ 100-200 мг 1-2 раза в день ингибирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2 стабилизирует мембраны лизосом ↓ брадикинин быстро проникает ч/з ГЭБ блокирует nmda-РЦ контролирует выработку серотонина ↓ образование субстанции P КЕТОПРОФЕН Наиболее эффективен по анальгетическому эффекту ФАРМАКОКИНЕТИКА быстро всасывается max % в крови – ч/з 1-2 ч % ↑ при приеме в 7 ч утра, чем в др. время суток Т/2 – 2 ч, не кумулирует метаболизируется в печени выводится почками ЛОРНОКСИКАМ ПРЕИМУЩЕСТВА отсутствие негативного влияния на хрящ (не ↓↓ синтез протеогликанов) низкая гастротоксичность отсутствие зависимости ПЭ от возраста пациентов нет значимого влияния на АД СБАЛАНСТРОВАННО ИНГИБИРУЕТ ИЗОФЕРМЕНТЫ ЦОГ ЦОГ1 / ЦОГ2 НИЗКАЯ КАРДИОТОКСИЧНОСТЬ ПРЕПАРАТ ВЫБОРА при лечении остеоартроза ОПТИМАЛЬНЫЙ ПРОФИЛЬ анальгезирующее действие / безопасность при длительном перманентном использовании С ОСТОРОЖНОСТЬЮ: пациентам, профессия которых требует повышенного внимания ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ИНГИБИРУЕТ ЦОГ-2 МЕЛОКСИКАМ(Meloxicam) ОСОБЕННОСТИ: оказывает выраженное противовоспалительное и анальгезирующее действие имеет хороший профиль безопасности не снижает репаративные процессы в матриксе хряща Т/2 составляет 20 часов применяется 1 раз в сутки противопоказан до 15 лет ПРИМЕНЕНИЕ: ревматоидный артрит остеоартроз анкилозирующий спондилоартрит ЯВЛЯЕТСЯ ПРЕПАРАТОМ ВЫБОРА у больных с БОС и факторами риска гастропатий ЗАДЕРЖКА NA, K, ЖИДКОСТИ РАЗВИТИЕ ОПН (при дегидратации) ДИУРЕТИКИ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА: СНИЖЕНИЕ ЭФФЕКТА Прогрессирование сердечной недостаточности и гипертензии УСИЛЕНИЕ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКОЙ ТОКСИЧНОСТИ МЕТОТРЕКСАТ КРОВОТЕЧЕНИЯ АНТИКОАГУЛЯНТЫ ТРОМБОЛИТИКИ ДРУГИЕ НПВС МЕЛОКСИКАМ (Meloxicam) ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННЫЙ ИНГИБИТОР ЦОГ-2 НИМЕСУЛИД В ЖКТ: ↓↓ % в клетках слизистой мало ионизируется не удерживается в слизистой ЖКТ не захватывается МТХ ФАРМАКОКИНЕТИКА: Т/2 – 2,5 ч быстро возобновляется синтез ЦОГ-1 ГАСТРОТОКСИЧНОСТЬ в 2 раза НИЖЕ, чем у традиционных НПВС ФАРМАКОКИНЕТИКА: пик концентрации в плазме к 1-ому часу после приема не кумулирует в синовиальной жидкости – 1/3 от концентрации в плазме ↑↑ проникновение в спинно-мозговую жидкость НИМЕСУЛИД ПРИМЕНЕНИЕ: инфекции ВДП ЛОР-заболевания стоматология урогенитальные заболевания тромбофлебит спортивные травмы ПРИМЕНЕНИЕ: остеоартрозы артриты бурсит/тендинит послеоперационные боли ПРИМЕНЯЕТСЯ И В ПЕДИАТРИИ ДИСМЕНОРЕЯ НЕ ИЗМЕНЯЕТ СЫВОРОТОЧНЫЙ ПРОФИЛЬ ДИГОКСИНА СНИЖАЕТ БИОДОСТУПНОСТЬ ФУРОСЕМИДА ХОРОШО ПЕРЕНОСИТСЯ БОЛЬНЫМИ, СТРАДАЮЩИМИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ, ЧУВСТВИТЕЛЬНЫМИ К АСК ФАРМАКОКИНЕТИКА: биодоступность – 75% связь с белками плазмы - 97% Т/2 10-20 часов метаболизируется в печени (цх Р-450) образуются неактивные метаболиты, выводятся через ЖКТ ПРИМЕНЕНИЕ 200мг 1-2 раза в день НО: не подавляет синтез Тх A2 задерживает жидкость возможны кардиоваскулярные ПЭ СЕЛЕКТИВНЫЙ ИНГИБИТОР ЦОГ-2 ЦЕЛЕКОКСИБ БЕЗОПАСЕН: не приводит к обострению аспириновой БА и скрытой СН не влияет на СОЖ СЕЛЕКТИВНЫЙ ИНГИБИТОР ЦОГ-2 ЦЕЛЕКОКСИБ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЕ ДЕЙСТВИЕ |