5fan_ru_ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ. Общая фармакология
Скачать 322 Kb.
|
Занятие 4 ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: 1. Изучить общие принципы и закономерности фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств, а также особенности действия лекарственных веществ при комбинированном и повторном введении. Уметь рассчитывать фармакокинетические параметры (коэффициент элиминации, объем распределения, клиренс, период полувыведения). Введение Рациональный выбор лекарственных препаратов невозможен без знания особенностей фармакодинамики, фармакокинетики и их взаимодействий. Механизм действия, побочные и основные эффекты, дозу, метаболизм препарата, особенности при длительном применении необходимо учитывать при назначении лекарств, особенно в условиях измененной чувствительности организма. План внеаудиторной самоподготовки
ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИПредмет и задачи фармакологии. Связь фармакологии с другими медико-биологическими, фармацевтическими и клиническими дисциплинами. Научное обоснование необходимости выполнения эксперимента на животных. Основные этапы развития фармакологии. Достижения современной фармакологии. Выдающиеся отечественные фармакологи. Принципы изыскания новых лекарственных средств. Характеристика лекарственного сырья. Галеновые и новогаленовые препараты. Понятие о биологической стандартизации. Основные принципы и этапы испытания новых лекарственных веществ. Понятие о «плацебо» и этическая сторона его назначения. Понятие о фармакокинетике. Механизмы всасывания лекарственных средств. Сравнительная характеристика путей введения лекарственных средств. Особенности дозирования лекарственных средств при различных путях введения. Факторы, определяющие концентрацию лекарственных средств в крови. Распределение лекарственных средств в организме. Биологические барьеры. Биодоступность и пресистемная элиминация. Пути превращения и выделения лекарственных средств из организма. Количественная характеристика процесса элиминации лекарственного средства (квота элиминации, период полужизни- T1/2 и клиренс лекарственного средства). Доза лекарственного средства, ее виды. Зависимость действия лекарственного средства от дозы. Широта терапевтического действия лекарственного средства. Понятие о фармакодинамике. “Мишени” и виды действия лекарственных средств. Первичная фармакологическая реакция. Спектр терапевтического действия лекарственного средства. Зависимость действия лекарственных средств от их химического строения, физических свойств, состояния организма, возраста, пола, генетических факторов и времени суток. Понятие о фармакологическом (фармакокинетическом и фармакодинамическом) и фармацевтическом взаимодействии лекарственных средств. Комбинированное применение лекарственных средств (суммирование, потенцирование, антагонизм и его виды). Особенности действия лекарственных средств при их повторном применении (сенсибилизация, кумуляция, привыкание, тахифилаксия, пристрастие). План занятия Время практического занятия – 135 мин. Организационные вопросы – 5 мин. Выявление исходного уровня знаний (тестовый контроль, устный опрос студентов) – 40 мин. Коррекция исходного уровня знаний – 30 мин. Перерыв – 15 мин. Организация самостоятельной работы студентов – 5 мин. Самостоятельная работа студентов (решение ситуационных задач) – 25 мин. Выявление итогового уровня знаний (тестовый контроль, решение ситуационных задач) – 25 мин. Подведение итогов. Задание на следующее занятие – 5 мин. Оснащение занятияПодборка схем, таблиц и упаковок лекарственных препаратов по теме. Тестовые контрольные карты для выявления исходного и итогового уровня знаний. Подборка ситуационных задач по теме занятия для самостоятельной работы. Тесты для определения исходного уровня знанийШиротой терапевтического действия лекарственного средства называют диапазон между дозами: минимальной терапевтической и токсической; терапевтической и минимальной токсической; минимальной терапевтической и минимальной токсической. Фармацевтическое взаимодействие лекарственных препаратов осуществляется: 1) в организме; 2) вне организма; 3) все ответы правильные. Спектр терапевтического действия лекарственного средства - это: диапазон между минимальной токсической и минимальной терапевтической дозами; совокупность изменений в организме, вызываемых лекарственным средством в терапевтической концентрации; диапазон доз между минимальной и высшей терапевтическими дозами. К энтеральным путям введения относятся: пероральный; сублингвальный; ректальный; внутримышечный. Основным механизмом всасывания лекарственных средств в тонком кишечнике является: фильтрация; пассивная диффузия; активный транспорт. Элиминация лекарственного средства включает: биотрансформацию; экскрецию; биодоступность кумуляцию. Какими терминами обозначают снижение чувствительности организма к лекарственному средству? тахифилаксия; привыкание; пристрастие; сенсибилизация; кумуляция. Под фармакокинетикой лекарственного средства понимают: всасывание и распределение в организме; метаболизм; выведение; локализацию действия. Под фармакодинамикой лекарственного средства понимают: локализацию действия; всасывание и распределение в организме; совокупность фармакологических эффектов; механизм действия. При повторном применении лекарственного средства может возникнуть: сенсибилизация; кумуляция; потенцирование; привыкание; пристрастие. Информационный материалФАРМАКОЛОГИЯ – это наука, изучающая взаимодействие лекарственных средств с живыми организмами. Фармакология в переводе с греческого – это наука о лекарствах, лекарствоведение (pharmacon – лекарство или яд, logos – учение). Основными задачами фармакологии являются: лекарственная регуляция нарушенных функций живого организма; изыскание новых эффективных и безопасных лекарственных средств и внедрение их в практическую медицину. Фармакология в системе медико-биологических и клинических дисциплин Фармакология, являясь медико-биологической наукой, тесно связана с различными отраслями медицины. При изучении фармакологии особенно необходимы знания биохимии и физиологии, так как лекарственные средства, влияя на те или иные биохимические процессы, вызывают изменения соответствующих органов и систем. Крайне важны также знания патологической физиологии, так как лекарства, как правило, используются для коррекции патологически измененных функций. Без успешного освоения этих дисциплин очень сложно правильно ориентироваться в процессах, протекающих в живых организмах и при необходимости корректировать их. С другой стороны, фармакология способствует дальнейшему развитию биохимии, физиологии, патофизиологии и др. теоретических дисциплин. Так, многие фармакологические вещества, управляющие теми или иными биохимическими и физиологическими процессами в живом организме, способствуют раскрытию и анализу механизмов, лежащих в их основе. Фармакология и фармация, составляющие современное лекарствоведение, также взаимно обогащаются и совершенствуются. Фармация, выделившаяся в отдельное направление благодаря бурному развитию лекарствоведения, в настоящее время включает в себя следующие дисциплины: фармацевтическая химия; фармакогнозия; фармацевтическая технология; управление и экономика фармации. Прогресс фармакологии способствует развитию и клинических дисциплин. Так, открытие эффективных психотропных препаратов способствовало бурному развитию психиатрии, появление средств для наркоза, местноанестезирующих и миорелаксирующих средств позволило хирургии подняться на качественно новый уровень. Успешное лечение инфекционных болезней стало возможно только после открытия эффективных антибактериальных средств. Подобных примеров совершенствования различных областей практической медицины, в основе которых лежат успехи фармакологии, можно привести еще очень много. Значение фармакологии для клиники переоценить невозможно. Это подтверждается и тем, что в последние годы клиническая фармакология стала самостоятельной дисциплиной. Таким образом, фармакология, будучи самостоятельной дисциплиной, является связующим звеном между теоретическими знаниями и практической медициной. И.П. Павлов писал: «На огромной территории медицинского знания фармакология представляется, можно сказать, пограничной отраслью, где происходит особенно оживленный обмен услуг между естественно-научной основой медицины – физиологией и специально медицинским знанием – терапией и где поэтому в особенности чувствуется огромная взаимная полезность одного знания для другого». Знание фармакологии необходимо для врача любой специальности. Древнеиндийский врач Сушрута писал: «Мы живем в мире лекарств. В руках невежды лекарство – яд и по своему действию может быть сравнимо с огнем, в руках же людей сведущих оно уподобляется «напитку бессмертия». В настоящее время также «положение о том, что лекарственное вещество и яд представляют собой одно и то же, является одним из главных противоречий в фармакологии. Оно по своей природе продолжает оставаться неоднозначным, так как всем предметам и явлениям свойственны внутренние противоречия, ибо они имеют свою отрицательную и положительную сторону» (П.В. Сергеев). Таким образом, лекарственные средства могут как излечивать болезни, так и вести к утрате здоровью, а порой - к летальному исходу, и только в руках грамотного врача лекарства будут приносить пользу больному. Основные этапы развития фармакологии Фармакология стара как само человечество. Еще древние люди наблюдали как действуют на организм животных и человека различные вещества растительного, минерального и животного происхождения. Личный опыт и наблюдения послужили основой знаний о лечебном действии различных веществ, которые затем стали применяться как лекарства. Дошедшие до нас источники свидетельствуют о том, что за несколько тысяч лет до нашей эры разные народы уже имели представление о характере действия на человека многочисленных лекарственных средств, в том числе и некоторых применяемых в настоящее время (например, касторовое масло и др.). Информация о лекарственных растениях передавалась устно из поколения в поколение, а после появления письменности ее стали излагать на глиняных табличках, папирусе и т.д. Так, первые письменные источники (4000 лет до н.э.) – глиняные таблички из Ассирии – содержат описание большого количества лекарственных растений. Со временем накапливались знания по медицине, и по фармакологии в частности. Первая попытка систематизировать сведения о действии лекарственных веществ была предпринята выдающимся врачом древней Греции Гиппократом (460—377 гг. до н. э), описавшим около 230 лекарственных растений. Гиппократ связывал развитие болезни с нарушением баланса четырех жидкостей: крови, слизи, черной и желтой желчи, поэтому для лечения заболеваний он широко применял мочегонные, слабительные, потогонные лекарственные средства и кровопускания. Гиппократ верил в действие лекарств, однако он считал, что «чего лекарства не излечивают, лечит железо; чего железо не излечивает, лечит огонь; чего же огонь не излечивает, тo следует считать неизлечимым». Гиппократом были сформулированы важнейшие принципы, лежащие в основе медицины: «Primum non nocere» (Прежде всего – не повредить) и «Natura sanat, medicus curat morbus» (Природа оздоровляет, врач лечит болезни). В древнем Риме его учение было развито Галеном (131—20 г. до н. э.). Гален связывал болезнь с засорением крови, поэтому его методы лечения были направлены на очищение крови. Гален, как и Гиппократ, широко применял лекарственные средства, «очищающие кровь» и кровопускания. Гален предложил для выделения целебного начала лекарств готовить из лекарственных растений настои, экстракты. Эти лекарственные формы до сих пор используются в медицинской практике и называются галеновыми. Выдающийся представитель Арабской медицины Абу Али аль-Хусейн Ибн-Сина (Авиценна (980-1037)) в своем труде «Канон медицины» описал около 700 лекарственных растений и способы приготовления из них лекарств. Арабские врачи внесли в медицину очень много новых лекарственных средств (прежде всего соединения металлов, наркотики), занимались поисками «эликсира вечной молодости», основали первые аптеки (765), создали фармакопею и сословие аптекарей. Благодаря этому произошло окончательное отделение фармации от медицины. Одним из выдающихся ученых эпохи Возрождения был профессор Базельского университета Филипп-Ауреол-Теофраст-Бомбаст фон Гогенгейм (Парацельс (1493-1541)), основатель химико-виталистического направления в медицине («отец ятрохимии», от греческого слова уatros — врач). Он ввел в терапию неизвестные ранее металлы и их соли. Парацельс считал, что в природе для каждой болезни существует свое лекарство, и задача врача – найти его. Ярким представителем того времени был Ганеман (1755—1843), основоположник гомеопатии (от homoios - подобный и pathos - болезнь). Главные положения его учения сводятся к следующему: 1) закон подобия -подобное следует лечить подобным, то есть,болезнь излечивается средством, которое в больших количествах вызывает у людей сходную, «искусственную лекарственную болезнь»; 2) лекарства надо испытывать на здоровых, а не на больных людях и констатировать все явления, которые возникают после приема; 3) так как по мере уменьшения дозы сила лекарства увеличивается, применять лекарство надо в малых дозах. Фармакология как самостоятельная наука сформировалась в ХIX в (с того времени, как науки по изучению функций животного организма стали на путь «точного эксперимента» на животных). Первыми экспериментаторами были Франсуа Мажанди и Клод Бернар. Франсуа Мажанди (1783—1855) впервые стал проводить наблюдения за действием препаратов (металлов и алкалоидов (стрихнина и др.)) во время оперативных вмешательств. Его ученик, знаменитый физиолог Клод Бернар (1813—1878), заложил основы современной экспериментальной фармакологии и токсикологии благодаря своим многочисленным опытам по изучению механизмов действия лекарственных веществ и ядов (первые публикации в 1857 г. в Париже). В древней Руси сведении о действии лекарственных веществ были разрозненны и черпались из окружающей, главным образом, растительной природы. Появление монастырей способствовало сосредоточению сведений о действии лекарств у монахов, бывших в то время наиболее образованными людьми. Информация передавалась в рукописных «травниках» (например, широкоизвестный «Благопрохладный вертоград», 1534), «лечебниках». Даже в XVII веке русские неохотно занимались медициной, которую тогда считали близкой к «бесовскому знанию». Лишь Петр I (1672— 1725) повелел обучать «молодых россиян латинскому языку, рисовальному искусству, анатомии, хирургическим операциям, знанию врачебных припасов» (т. е. лекарственных средств). С открытием Московского университета (1755), Петербургской медико-хирургической академии (в 1799 г.), Казанского и Харьковского университетов (1804) лекарствоведение становится предметом преподавания. Затем появляются первые русские руководства по фармакологии, например, казанского акушера-гинеколога профессора Н. М. Амбодика (1744—1812) - «Врачебное веществословие или описание целительных растений», московского фармаколога профессора А. А. Невского (1796—1844) - «Начертание общей фармакологии» (1835), профессора фармации и фармакологии Петербургской медико-хирургической академии А. П. Нелюбина (1785—1858), три тома «Фармакография или химико-фармацевтическое и фармакодинамическое изложение приготовления и употребления новейших лекарств» (1852) и др. Исследования этого периода немногочисленны, но некоторые из них заслуживают внимания и в настоящее время. Например, первое научное изучение свойств и применения Кавказских минеральных вод, выполненное профессором А. П. Нелюбиным (1823). В России экспериментальный метод для изучения действия лекарственных веществ впервые был применен профессором Московского университета А.А. Соколовским (1822— 1891), который изучал действие различных средств на нервную систему, выдвинул новые принципы фармакотерапии заболеваний нервной системы, выпустил ряд руководств. Профессор В. И. Дыбковский (1830—1870) является автором прекрасных экспериментальных работ по влиянию ядов на организм человека, а также учебника «Лекции по фармакологии» (1871). Профессор О. В. Забелин (1834—1875) организовал в Петербургской медико-хирургической академии фармакологическую лабораторию и выполнил ряд экспериментальных работ (о действии мышьяковых солей, лимоннокислого кофеина, молочного сахара и др.). Н.И. Пирогов (1810 — 1881) выполнил экспериментальную работу по наркотическому действию эфира, предложил использовать эфирный наркоз. В 1860 г. И.М. Сеченов (1829 — 1905) провел исследования по действию различных веществ на нервно-мышечную систему. С 1890 по 1895 г. кафедру фармакологии Военно-медицинской академии возглавлял великий русский ученый И.П Павлов (1849 — 1936). Еще будучи руководителем лаборатории он исследовал действие на сердце ряда сердечных гликозидов. В физиологических лабораториях И. П. Павлова методом условных рефлексов впервые было дано экспериментальное обоснование действию на кору мозга бромидов, многих наркотических и возбуждающих веществ (1910—1936). Особо следует отметить исключительно ценную для русской фармакологии деятельность академика Н.П. Кравкова (1865—1924) - основоположника отечественной школы фармакологов. В течение четверти века он руководил многими работами своей лаборатории (свыше 120) и сам лично провел около 50 научных работ, посвященных изучению механизма действия лекарственных веществ, написал учебник «Основы фармакологии», переиздававшийся 14 раз. Н. П. Кравков положил начало развитию патологической фармакологии (изучал действие лекарств при экспериментальных патологических состояниях). Значительный интерес представляют его работы по токсикологии, фармакологии сердечно-сосудистой системы, эндокринных желез, обмена веществ. Он впервые изучил влияние лекарственных средств на изолированные органы, создал средство для внутривенного наркоза, предложил использование комбинированного наркоза. Создание Всесоюзного института экспериментальной медицины, УИЭМ, ВИЭВ, а затем и Академии медицинских наук СССР дало благоприятные условия для развития фармакологической теоретической мысли. С 1938 г. стал выпускаться специальным журнал «Фармакология и токсикология», было создано несколько новых учебников. Великая отечественная война 1941—1945 гг. предъявила высокие требования к фармакологам и токсикологам по изысканию и углубленному изучению и испытанию новых лекарств для лечения ран и шоковых состояний, предупреждения и лечения массовых инфекций, стимуляции центральной нервной системы и др. Пристальное внимание было обращено на синтетические средства химиотерапии бактериальных инфекций (сульфаниламидные препараты и др.) и антибиотики. Именно в это время З.В. Ермольева (1898-1974) получила пенициллин. Сейчас перед фармакологами стоят нелегкие задачи по изысканию новых безопасных лекарственных средств для лечения опухолевых заболеваний, болезней сердечно-сосудистой системы, вирусных заболеваний и др. Наряду с этим исследуются и уже известные препараты, разрабатываются новые возможности их использования, а также способы коррекции побочных эффектов, вызываемых ими. Создание новых лекарственных средств |