фармакология. Лекция 1. Общая фармакология. Фармакология

• Название: Лекция 1. Общая фармакология. Фармакология
• Анкор: фармакология
• Дата: 26.05.2020
• Размер: 1.35 Mb.
• Имя файла: farmakologia_vs11e_lektsii.docx
• Тип: Лекция; #125757
• страница: 1 из 56

Лекция №1.

ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ.
Фармакология – (греч. Pharmacon – лекарство) наука, изучающая взаимодействие химических соединений биологического и небиологического происхождения с организмом человека и животных.

Главная задача фармакологии: поиск, разработка и изучение новых лекарств для профилактики, лечения и диагностики различных заболеваний и патологических состояний.

Круг вопросов, которые изучает фармакология:

• 
  классификация ЛС;
  
• 
  фармакодинамика, в т.ч. механизм действия;
  
• 
  фармакокинетика;
  
• 
  показания и противопоказания к применению;
  
• 
  побочные эффекты ЛС и осложнения;
  
• 
  взаимодействие ЛС при их комбинированном введении;
  
• 
  оказание помощи при отравлении ЛС. Фармакология делится на общую и частную.
  

Общая фармакология изучает общие закономерности взаимодействия ЛС с организмом, т.е. фармакодинамику и фармакокинетику.

Частная фармакология изучает фармакологические свойства конкретных фармакологических групп и отдельных ЛС.

Разделы фармакологии:

1. 
   Педиатрическая фармакология – изучает особенности действия лекарств на детский организм.
   
2. 
   Перинатальная фармакология – изучает действие ЛС на плод (от 24 нед. до родов) и организм новорожденного (в первые 4 недели жизни).
   
3. 
   Гериатрическая фармакология – изучает особенности действия и применения ЛС у лиц пожилого и старческого возраста.
   
4. 
   Фармокогенетика – изучает роль генетических факторов в чувствительности организма к лекарствам.
   
5. 
   Хронофармакология – изучает зависимость фармакологических эффектов веществ от суточных и сезонных ритмов.
   
6. 
   Клиническая фармакология – изучает действие лекарств на организм больного человека.
   
7. 
   Лекарственная токсикология – изучает эффекты токсических, смертельных доз ЛС и методы обезвреживания организма при отравлениях ЛС.
   

Фармакодинамика.

Фармакодинамика – раздел фармакологии, который изучает совокупность эффектов, вызываемых ЛС в т.ч. механизмы их действия.

Лечебно-профилактический эффект любого ЛС проявляется за счет усиления или торможения физиологических или биохимических процессов в организме. Это достигается следующим образом:

• 
  Путем взаимодействия препарата с рецептором (ЛС + R).
  
• 
  Путем действия ЛС на активность ферментов (ЛС + фермент).
  
• 
  Путем действия ЛС на биомембраны (ЛС + биомембрана).
  
• 
  Путем взаимодействия одних ЛС с другими ЛС либо с эндогенными веществами.
  

1. Взаимодействие препарата с рецепторами.

Рецептор – это белок или гликопротеид, обладающий высокой чувствительностью и сродством к определенному химическому соединению, в том числе и ЛС.

Агонист – ЛС, которое при взаимодействии с рецепторами вызывает фармокологический эффект. Антагонист – ЛС, которое уменьшает или полностью устраняет действие другого ЛС. Антидоты – ЛС, которые устраняют действие других ЛС, вызывающих отравление.

Антагонизм бывает двух видов:

• 
  конкурентный (прямой);
  
• 
  неконкурентный (непрямой).
  

Конкурентный антагонизм осуществляется путем конкуренции различных ЛС за места связывания на одном и том же рецепторе, что приводит к уменьшению эффектов одного ЛС другим. Неконкурентный антагонизм связан с различными рецепторами.

Синергизм – взаимное усиление фармакологического эффекта одного ЛС другим.

Суммация – общий эффект двух и более одновременно применяемых ЛС, который равен арифметической сумме эффектов каждого из этих ЛС.

Потенцирование – это когда общий эффект комбинируемых препаратов больше, чем арифметическая сумма их фармакологических эффектов.

2. Действие ЛС на активность ферментов.

Некоторые ЛС способны увеличивать или уменьшать активность ферментов, оказывая, таким образом, свое фармакотерапевтическое действие. Например, аспирин проявляет обезболивающее, противовоспалительное и жаропонижающее действие за счет способности избирательно ингибировать фермент циклоиоксигеназу.

3. Взаимодействие с биомембранами.

Ряд ЛС способны изменять физико-химические свойства клеточных и субклеточных мембран, изменяя таким образом трансмембранный ток ионов (Са²⁺, Na ⁺, К⁺). Такой принцип заложен в основу механизма действия противоаритмических кризов местных анестетиков, блокаторов кальциевых каналов и некоторых других ЛС.

4. Взаимодействие ЛС с ЛС.

По принципу действия антидотов. (см. выше)

Виды действия лекарств.

Основное – такое действие лекарства, на которое рассчитывает врач при его применении.

Нежелательное: - побочное;

• 
  аллергическое;
  
• 
  токсическое.
  

Побочное действие – это нежилательная реакции организма, обусловленные фармакологическими свойствами ЛС, и наблюдается при применении его в дозах, рекомендуемых для лечения. Возникают одновременно с основным лечебным эффектом. Эти реакции не опасны для жизни, а иногда используются и как основное действие. Например, побочный (снотворный) эффект противоалергического средства димедрол часто используется в качестве основного.

Аллергическое действие - это способность ЛС вызывать к ним же повышенную чувствительность за счет активации реакции антиген-антитело.

Токсическое действие – это реакции, которые возникают при поступлении в организм очень больших доз ЛС, что приводит к т.н. абсолютной передозировке.

Относительная передозировка – это токсические реакции, которые могут возникнуть при поступлении в организм даже среднетерапевтических доз, если у больного нарушены функции метаболизирующих и экскретирующих ЛС органов.

Тератогенное действие (tetas – урод) – это нежелательное действие ЛС на плод, которое приводит к рождению ребенка с аномалиями или уродствами.

Эмбриотоксическое действие – это токсическое действие ЛС на плод до 12 недель беременности.

Фетотоксическое действие – это токсическое действие на плод после 12 недель беременности.

Мутагенное действие – способность ЛС нарушать генетический аппарат зародышевых клеток, изменяя генотип потомства.

Канцерогенное действие – способность веществ вызывать образование злокачественных опухолей.

Местное действие лекарств – это проявление лечебно-профилактического эффекта ЛС в месте аппликации (нанесения) ЛС.

Резорбтивное действие лекарств – проявление фармакотерапевтического эффекта ЛС после всасывания препарата в системный кровоток.

Виды доз.

Пороговая – это минимальная доза ЛС, которая вызывает какой-либо биологический эффект.

Среднетерапевтическая – доза препарата, которая вызывает оптимальный лечебный эффект.

Высшая терапевтическая – доза, которая вызывает наибольший фармакологический эффект.

Широта терапевтического действия – это интервал между пороговой и высшей терапевтической дозами.

Токсическая - доза, при которой возникают симптомы отравления.

Смертельная – доза, которая вызывает смерть.

Разовая – pro dosi – доза на один прием.

Курсовая – доза на курс лечения.

Ударная – доза, назначаемая в начале лечения, которая превышает среднетерапевтическую в 2-3 раза и назначается с целью быстрого достижения необходимой концентрации ЛС в крови или других биосредах.

Поддерживающая – доза, назначаемая после ударной, и она соответствует, как правило, среднетерапевтической.

Действие лекарств при их повторном введении в организм.

При повторном применении эффективность лекарственных средств может изменятся как в сторону повышения, так и в сторону снижения. Возникают нежелательные эффекты.

Повышение фармакологического эффекта связано с его способностью к кумуляции. Кумуляция (cumulatio) – это усиление действия ЛС при их повторном введении в организм.

Кумуляция бывает двух видов: материальная (физическая) и функциональная.

Материальная кумуляция – реализуется, когда увеличение лечебного эффекта происходит за счет накопления в организме

ЛС.

Функциональная кумуляция – это когда увеличение лечебного эффекта и появление симптомов передозировки происходит

быстрее, чем накопление в организме самого препарата.

Привыкание – это снижение фармакологической активности препарата при его повторном введении в организм.

Перекрестное привыкание – это привыкание к препаратам, сходного (близкого) химического строения.

Лекция №2.

ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ (продолжение).
Фармакокинетика – это раздел фармакологии, который изучает различные этапы прохождения лекарства в организме: всасывание (абсорбция), биотранспорт (связывание с сывороточными белками), распределение по органам и тканям, биотрансформация (метаболизм), выведение (экскреция) ЛС из организма.

Пути введения ЛС в организм.

От пути введения препарата в организм зависит:

• 
  скорость и полнота доставки ЛС в очаг болезни;
  
• 
  эффективность и безопасность применения лекарств, т.е. без осложнений фармакотерапии.
  

1. 
   Энтеральный путь введения – путь поступления лекарств в организм через ЖКТ. К достоинствам энтерального пути введения:
   

• 
  удобство применения;
  
• 
  безопасность применения;
  
• 
  проявление местного и резорбтивного эффектов. К энтеральному пути относится:
  
  • 
    пероральный (per os) – через рот (внутрижелудочно);
    
  • 
    сублингвальный (Sub linqva) – под язык;
    
  • 
    интрадуоденальный (Intra duodenum) – в 12-перстную кишку.
    
  • 
    ректальный (per rectum) – через прямую кишку.
    

2. 
   Парентеральный путь введения – это поступление ЛС в организм, минуя органы ЖКТ. К достоинствам парентерального пути относятся:
   

• 
  достижение точной дозировки;
  
• 
  быстрая реализация эффекта ЛС. К парентеральному пути относится:
  
• 
  внутривенное введение;
  
• 
  внутриартериальное введение;
  
• 
  внутримышечное введение;
  
• 
  подкожное введение;
  
• 
  интратрахеальное введение;
  
• 
  интравагинальное введение;
  
• 
  внутрикостное введение.
  

Характеристика отдельных этапов фармакокинетики.

1. 
   Всасывание (абсорбция) - процесс поступления лекарства из места его введения в системный кровоток при внесосудистом введении.
   

Скорость всасывания ЛС зависит от:

• 
  лекарственной формы препарата;
  
• 
  степени растворимости ЛС в жирах или в воде;
  
• 
  дозы или концентрации ЛС;
  
• 
  пути введения;
  
• 
  интенсивности кровоснабжения органов и тканей.
  

Скорость всасывания при пероральном применении ЛС зависит от:

• 
  рН среды в различных отделах ЖКТ;
  
• 
  характера и объема содержимого желудка;
  
• 
  микробной обсемененности кишок;
  
• 
  активности пищевых ферментов;
  
• 
  состояния моторики ЖКТ;
  
• 
  интервала между приемом лекарства и пищи.
  

Процесс всасывания ЛС характеризуется следующими фармакокинетическими параметрами:

• 
  Биодоступность (f) – относительное количество препарата, которое поступает из места введения в кровь (%).
  
• 
  ^{Константа скорости всасывания (К}01^{) – параметр, который характеризует скорость поступления ЛС из места введения в кровь} (ч ^-1, мин ^-1).
  
• 
  ^{Период полуабсорбции (t} ½α^{) – время, необходимое для всасывания из места введения в кровь ½ введенной дозы (ч, мин).}
  
• 
  ^{Время достижения максимальной концентрации (t}max^{) – это время, за которое достигается максимальная концентрация ЛС в} крови (ч, мин).
  

Интенсивность процессов всасывания ЛС у детей достигают уровня взрослых лишь к трем годам жизни. До трех лет жизни абсорбция лекарств снижена, главным образом, из-за недостаточной микробной обсемененности кишечника, а также из-за недостатка желчеобразования. У людей старше 55 лет абсорбция также снижена. Поэтому детям и старикам нужно лекарства дозировать с учетом возрастных анатомо-физиологических особенностей организма.

2. 
   Биотранспорт – обратимые взаимодействия ЛВ с транспортными белками плазмы крови и мембранами эритроцитов. Подавляющее число лекарства (90%) обратимо взаимодействуют с человеческим сывороточным альбумином. Кроме того,
   

ЛС образуют обратимые комплексы с глобулинами, липопротеидами, гликопротеидами. Концентрация связанной с белком фракции ^{соответствует свободной, т.е. не связанной с белком фракции: [С}связ^{] = [С}своб^].

Фармакологической активностью обладает лишь свободная (несвязанная с белком) фракция, а связанная – является своего рода резервом препарата в крови.

Связанная часть ЛС с транспортным белком определяет:

• 
  силу фармакологического действия лекарства;
  
• 
  продолжительность фармакотерапевтическогоего действия. Места связывания белка являются общими для многих веществ.
  

Процесс обратимого взаимодействия лекарств с транспортными белками характеризуется следующими фармакокинетическими параметрами:

• 
  ^{Константа ассоциации (К}асс^{) – характеризует степень сродства препарата к белку сыворотки крови (моль-1).}
  
• 
  Число мест связывание (N) – показатель активных центров белка, на которых фиксируется одна молекула препарата.
  

3. Распределение лекарств в организме.

Как правило, лекарства в организме распределяются по органам и тканям неравномерно с учетом их тропности (сродства). На характер распределения лекарств в организме влияют следующие факторы:

• 
  степень растворимости в липидах;
  
• 
  интенсивность регионарного (местного) кровоснабжения;
  
• 
  степень сродства к транспортным белкам;
  
• 
  состояние биологических барьеров (гематоэнцефалического, плацентарного). Основными местами распределения ЛС в организме являются:
  
• 
  внеклеточная жидкость;
  
• 
  внутриклеточная жидкость;
  
• 
  жировая ткань.
  

Фрмакокинетический параметр, характеризующий этап распределения:

Объем распределения (Vd) - степень захвата ЛС тканями из крови (л, мл).

4. Биотрансформация (метаболизм).

Один из центральных этапов фармакокинетики и основной путь детоксикации (обезвреживания) ЛС в организме. В биотрансформации принимают участие: печень, почки, легкие, кожа, плацента.

Биотрансформация осуществляется в 2 фазы.

Реакции I фазы (биотрансформации) – это гидроксилирование, окисление, восстановление, дезаминарование, дезалкилирование и т.д. В процессе реакций I фазы происходит изменение структуры молекулы ЛC, таким образом, что он становится более гидрофильной. Это обеспечивает более легкую экскрецию метаболитов из организма с мочой.

Реакции I фазы осуществляются с помощью ферментов эндоплазматического ретикулума (микросомальные ферменты или ферменты монооксигеназной системы), основным из которых является цитохром Р - 450. Лекарства могут как усиливать, так и уменьшать активность этого фермента. ЛС, прошедшие I фазу, структурно подготовлены к реакциям II фазы биотрансформации.

В процессе реакций II фазы образуются коньюгаты или парные соединения препарата с одним из эндогенных веществ (например, с глюкуроновой кислотой, глутатионом, глицином серной кислоты). Образование коньюгатов происходит при каталитической активности одного из одноименных ферментов. Так, например, конъюгат препарат + глюкуроновая кислота – образуется при помощи фермента глюкуронидтрансферазы. Образовавшиеся коньюгаты являются фармакологически неактивными веществами и легко выводятся из организма с одним из экскретов. Однако не вся введенная доза ЛС подвергается биотрансформации, часть ее выводится в неизмененном виде.

5. Выведение (экскреция).

Является завершающим этапом фармакокинетики, в процессе которого лекарство в виде метаболитов или в неизмененном виде выводятся из организма с одним из экскретов. Чаще всего ЛС выводятся из организма с мочой, желчью, выдыхаемым воздухом,

слюной, потом, грудным молоком. Наибольший удельный вес экскреции приходится на почки. При этом реализуются следующие механизмы:

• 
  клубочковая фильтрация;
  
• 
  канальцевая секреция;
  
• 
  канальцевая реабсорбция.
  

Основные фармакокинетические параметры:

• 
  ^{Константа экскреции (К}ех^{) – характеризует скорость выделения лекарства из организма с каким-либо экскретом (ч-1, мин-1).}
  
• 
  ^{Константа элиминации (К}el^{) – характеризует скорость исчезновения препарата из организма путем экскреции и} биотрансформации (ч^-1,мин^-1).
  
• 
  ^{Период полуэлиминации (t}1/2^{) – это время исчезновения из организма лекарства путем биотрансформации и экскреции ½} введенной или поступившей и всосавшейся дозы (ч, мин.).
  

Лекции №3.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПЕРЕДАЧУ ВОЗБУЖДЕНИЯ В ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ СИНАПСАХ.
Препараты, влияющие на холинергические синапсы, могут быть систематизированы следующим образом.

Классификация.

Средства, влияющие на м- и н-холинорецепторы:

• 
  м-,н-холиномиметики:
  
  • 
    карбахолин.
    
• 
  м-,н-холиноблокаторы:
  
  • 
    циклодол.
    

2. Антихолинэстеразные средства:

   • 
     Обратимогодействия:
     
     • 
       физостигмина салицилат;
       
     • 
       прозерин;
       
     • 
       галантамина гидробромид;
       
     • 
       пиридостигмина бромид.
       
   • 
     Необратимогодействия:
     
     • 
       армин.
       

3. Реактиваторы холинэстеразы:

• 
  дипироксим;
  
• 
  изонитрозин;
  
• 
  аллоксим.
  

2. Средства, влияющие на м-холинорецепторы:

   • 
     м-холиномиметики:
     
     • 
       пилокарпина гидрохлорид;
       
     • 
       ацеклидин.
       
   • 
     м-холиноблокаторы:
     
     • 
       атропина сульфат;
       
     • 
       скополамина гидробромид;
       
     • 
       платифиллина гидротартрат;
       
     • 
       метацин;
       
     • 
       гоматропина гидробромид;
       
     • 
       экстракт красавки;
       
     • 
       пирензепин;
       
     • 
       ипратропия бромид.
       

2. Средства, влияющие на н-холинорецепторы:

   • 
     н-холиномиметики:
     
     • 
       цититон;
       
     • 
       лобелина гидрохлорид.
       
   • 
     н-холиноблокаторы: Ганглиоблокирующиесредства:
     
     • 
       бензогексоний;
       
     • 
       пентамин;
       
     • 
       гигроний;
       
     • 
       пирилен;
       
     • 
       арфонад.
       

Курареподооные средства (миорелаксанты):

• 
  тубокурарина хлорид;
  
• 
  панкурония бромид;
  
• 
  пипекурония бромид;
  
• 
  дитилин;
  
• 
  мелликтин.
  

Лекарственные средства, влияющие на мускарин- и никотинчувствительные холинорецепторы.

Лекарственные стредства, стимулирующие м- и н- холинорецепторы (м,н – холиномиметики).

К веществам этой группы относятся ацетилхолин (АХ) и его аналоги. В качестве лекарственного препарата его практически не применяют, т.к. действует очень кратковременно (несколько минут).

Эта группа препаратов повторяет эффекты медиатора парасимпатической нервной системы (ПСНС) – АХ на органы и системы. При применении м,н-холиномиметиков преобладают эффекты возбуждения м-холинорецепторов:

• 
  миоз;
  
• 
  снижение внутриглазного давления;
  
• 
  увеличение секреции желез бронхов, пищеварительного тракта и др.
  
• 
  усиление потоотделения;
  
• 
  повышение тонуса и сократительной активности мышц бронхов,
  
• 
  повышение тонуса и перистальтики ЖКТ,
  
• 
  снижение частоты сердечных сокращений;
  
• 
  замедление скорости проведения возбуждения по проводящей системе сердца;
  
• 
  расширение сосудов (снижение системного артериального давления);
  
• 
  сокращение мышц матки, жёлчного и мочевого пузыря; мочеточников.
  

Стимулирующее влияние АХ на н-холинорецепторы вегетативных ганглиев (симпатических и парасимпатических) маскируется его м-холиномиметическим действием.

Н-холиномиметический эффект проявляется при блокаде м-холинорецепторов (например, атропином):

• 
  повышение системного артериального давления;
  
• 
  облегчение нервно-мышечной передачи;
  
• 
  одышка.
  

Антихолинэстеразные средства.

Инактивация медиатора АХ осуществляется в основном ферментом ацетилхолинэстеразой (АХЭ), которая локализуется в значительных количествах у мест выделения АХ, в постсинаптической мембране, что способствует быстрому энзиматическому гидролизу АХ с превращением его в холин и уксусную кислоту. Поэтому для облегчения передачи возбуждения необходимо заблокировать АХЭ и замедлить процесс гидролиза АХ. С этой целью применяют антихолинэстеразные средства. Это проявляется более выраженным и продолжительным действием АХ на холинорецепторы.

Исходя из стойкости взаимодействия антихолинэстеразных препаратов с АХЭ, их можно подразделить на две группы:

обратимого и необратимого действия (см. классификацию).

Выбор препаратов определяется их активностью, способностью проникать через тканевые барьеры, длительностью действия, наличием раздражающих свойств, токсичностью.

Показания к применению.

Прозерин – применяют при глаукоме, миастении, периферических параличах, атрофии зрительного нерва, атонии кишечника и мочевого пузыря. Является антагонистом антидеполяризующих миорелаксантов.

Галантамина гидробромид – применяют при миастении, периферических параличах (проникает через ГЭБ), атонии кишечника и мочевого пузыря. Оказывает раздражающее действие и вызывает отек конъюнктивы, потому для лечения глаукомы не применяется.

Пиридостигмина бромид (калимин) - менее активен, по сравнению с прозерином, но действие продолжительнее, поэтому предпочтителен в амбулаторной практике. Применяют при миастении, двигательных нарушениях после травм, периферических параличах (после полиомиелита).

Армин - действует значительно сильнее и продолжительнее, чем антихолинэстеразные средства обратимого действия. Из-за высокой токсичности используется только как противоглаукоматозное средство.

Средства, блокирующие м – холинорецепторы (м – холиноблокаторы).

М-холиноблокаторы – это вещества, блокирующие м-холинорецепторы. Основные эффекты м-холиноблокаторов связаны с тем, что они блокируют периферические м-холинорецепторы мембран эффекторных клеток (у окончаний постганглионарных холинергических волокон), м-холинорецепторы в ЦНС (если проникают через ГЭБ) и тем самым препятствуют взаимодействию с ни- ми медиатора АХ.

М-холиноблокаторы уменьшают или устраняют эффекты раздражения холинергических (парасимпатических) нервов и действие веществ, обладающих м-холиномиметической активностью (АХ и его аналогов, антихолинэстеразных средств, а также м- холиномиметиков).

Блокируя м-холинорецепторы, атропин вызывает:

• 
  спазмолитическое действие – снижается тонус мышц ЖКТ, желчных протоков и желчного пузыря, бронхов, мочевого пузыря;
  
• 
  расширение зрачка (мидриаз), как следствие блока м-холинорецепторов круговой мышцы радужки;
  
• 
  повышение внутриглазного давления, как следствие затруднения оттока жидкости из передней камеры глаза (особенно при глаукоме);
  
• 
  паралич аккомодации, как следствие угнетения м-холинорецепторов ресничной мышцы (m. ciliaris), что приводит к ее расслаблению и натяжению цинковой связки (ресничного пояска) и уменьшению кривизны хрусталика. Глаз устанавливается на дальнюю точку видения;
  
• 
  тахикардию, как результат уменьшения холинергических влияний блуждающего нерва на сердце. На этом фоне преобладает тонус адренергической (симпатической) иннервации;
  
• 
  подавление секреции желез (бронхиальных, носоглоточных, пищеварительных, потовых и слезных желез). Проявляется это сухостью слизистой оболочки полости рта, кожи, изменением тембра голоса. Уменьшение потоотделения может привести к повышению температуры тела.
  

Показания к применению атропина.

1. 
   При спазмах гладкомышечных органов: ЖКТ, желчных протоков, при бронхоспазме;
   
2. 
   при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, остром панкреатите для уменьшения секреции желез, для устранения гиперсаливации (при паркинсонизме, отравлении солями тяжелых металлов);
   
3. 
   для премедикации (подавление секреции слюнных, носоглоточных и трахеобронхиальных желез);
   
4. 
   при атриовентрикулярном блоке вагусного происхождения;
   
5. 
   для диагностических целей в офтальмологии (для исследования сетчатки, при подборе очков) и при лечении ряда заболеваний глаз (иридоциклита и др.);
   
6. 
   при лечении отравлений м-холиномиметическими и антихолинэстеразными средствами.
   

Побочные эффекты атропина.

1. 
   Сухость полости рта;
   
2. 
   нарушение аккомодации;
   
3. 
   тахикардия;
   
4. 
   повышение внутриглазного давления;
   
5. 
   обстипация;
   
6. 
   нарушение мочеотделения.
   

При отравлении атропином наблюдаются симптомы, связанные с подавлением холинергических влияний и воздействием вещества на ЦНС. Отмечается сухость слизистой оболочки полости рта, носоглотки, что сопровождается нарушением глотания, речи. Кожа становится сухой. Температура тела повышается. Зрачки широкие, характерна фотофобия. Двигательное и речевое возбуждение, нарушение памяти и ориентации, возможны галлюцинации. Протекает отравление по типу острого психоза.

Помощь при отравлении атропином.

1. 
   Удаление невсосавшегося атропина из ЖКТ (промывание желудка, танин, активированный уголь, солевые слабительные);
   
2. 
   ускорение выведения из организма (форсированный диурез, гемосорбция);
   
3. 
   применение физиологических антагонистов (антихолинэстеразных средств, хорошо проникающих в ЦНС);
   
4. 
   при возбуждении – сибазон (диазепам);
   
5. 
   при чрезмерной тахикардии - β-адреноблокаторы;
   
6. 
   снижение температуры тела достигается наружным охлаждением;
   
7. 
   вследствие фотофобии больных целесообразно помещать в затемненное помещение.
   

Лекарственные средства, влияющие на никотиночувствительные холинорецепторы

Н-холинорецепторы имеют разнообразную локализацию и принимают участие в:

• 
  передаче эфферентных импульсов в вегетативных ганглиях;
  
• 
  передаче эфферентных импульсов в мозговом слое надпочечников;
  
• 
  передаче эфферентных импульсов в нервно-мышечных синапсах;
  
• 
  в хеморецепции и генерации афферентных импульсов в каротидном клубочке;
  
• 
  в межнейронной передаче возбуждения в ЦНС.
  

Чувствительность н-холинорецепторов разной локализации к химическим соединениям неодинакова, на чем и основана возможность получения веществ:

• 
  с преимущественным влиянием на ЦНС - дыхательныеаналептики;
  
• 
  с преимущественным влиянием на вегетативные ганглии– ганглиоблокаторы;
  
• 
  с преимущественным влиянием на холинорецепторы нервно-мышечных синапсов – миорелаксанты (курареподобные средства).
  

Ганглиоблокаторы.

Пирилен - хорошо всасывается в кишечнике, проявляет быстрое и выраженное ганглиоблокирующее и гипотензивное действие, проникает через ГЭБ. Применяется при гипертонической болезни, спазмах периферических сосудов, язвенной болезни, токсикозе беременных.

Пентамин — снижает кровяное давление, используется для лечения гипертонической болезни, эндартериитов, кишечных, печёночных колик, бронхиальной астмы.

Бензогексоний применяется при отеке легких, гипертонических кризах, язвенной болезни. К препарату быстро развивается привыкание, что требует постоянного увеличения дозы.

Гигроний - кратковременно действующий ганглиоблокирующий препарат (применяют для управляемой гипотонии), с высокой избирательностью действия: блокирует симпатические ганглии и снижает АД.

Миорелаксанты.

Механизм действия курареподобных веществ

АХ, выделяющийся в момент перехода импульса с двигательного нерва на мышечное волокно, резко увеличивает проницаемость мембраны. В результате наступает деполяризация концевой пластинки. В период повышения проницаемости и деполяризации концевая пластинка становится временно невозбудимой, неспособной отвечать на раздражение.

После разрушения ацетилхолина холинэстеразой восстанавливается избирательный характер проницаемости мембраны, и она вновь поляризуется.

Благодаря системе ацетилхолин - холинэстераза в нервно-мышечных синапсах скелетных мышц осуществляется физиологическое чередование процессов поляризации - деполяризации.

Все курареподобные препараты разделены на пахикураре (тубокурарин) и лептокураре (дитилин).

Пахикураре - средства, находящиеся с ацетилхолином в отношениях конкурентного антагонизма. Благодаря структурному сходству (наличие четвертичного азота) они замещают ацетилхолин, но не могут выполнять его функции. Этим достигается блокада эффектов ацетилхолина и предупреждается обычно наступающая под влиянием ацетилхолина деполяризация концевых пластинок. Таким образом, пахикураре обеспечивают длительную поляризацию нервно-мышечных синапсов. Это действие ослабляется антихолинэстеразными средствами.

Лептокураре - средства, вызывающие стойкую деполяризацию концевых пластинок. Действие лептокураре можно рассматривать как действие АХ. АХЭ средства усиливают действие лептокураре.

Лекция №4.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПЕРЕДАЧУ ВОЗБУЖДЕНИЯ В АДРЕНЕГИЧЕСКИХ СИНАПСАХ.

Классификация адреномиметиков.

1. 
   Адреномиметики прямогодействия:
   
   • 
     α,β –адреномиметики:
     
     • 
       адреналина гидрохлорид;
       
     • 
       норадреналина гидротартрат.
       
   • 
     α – адреномиметики:
     
     • 
       мезатон;
       
     • 
       нафтизин;
       
     • 
       галазолин.
       
   • 
     ^β1^β2 ^{–адреномиметики:}
     
     • 
       изадрин.
       
   • 
     ^β2 ^{– адреномиметики (селективныепрепараты):}
     
     • 
       сальбутамол;
       
     • 
       фенотерол;
       
     • 
       тербуталин.
       

2. Адреномиметики непрямого действия:

- эфедрина гидрохлорид.

Классификация адреноблокаторов.

• 
  ^α1^α2^{-адреноблокаторы:}
  
  • 
    пирроксан;
    
  • 
    тропофен;
    
  • 
    фентоламина гидрохлорид.
    
• 
  ^α1 ^{-адреноблокаторы:}
  
  • 
    празозин.
    
• 
  ^β1^β2 ^{–адреноблокаторы:}
  
  • 
    анаприлин;
    
  • 
    окспренолол.
    
• 
  ^β1 ^{– адреноблокаторы(кардиоселективные):}
  
  • 
    метапролол;
    
  • 
    талинолол;
    
  • 
    атенолол.
    
• 
  Симпатолитики:
  
  • 
    октадин;
    
  • 
    резерпин.
    

Адреномиметические средства прямого действия.

Адреналин - действует на α и β- адренорецепторы.

Основными эффектами адреналина являются:

• 
  сужение сосудов во всех областях тела, за исключением головного мозга, легочных, венечных сосудов и скелетной мускулатуры, которые расширяются;
  
• 
  расслабление тонуса бронхиальной и кишечной мускулатуры;
  
• 
  мидриатическое действие без нарушения аккомодации;
  
• 
  снижение внутриглазного давления;
  
• 
  стабилизация оболочек тучных клеток, снижение выхода содержащихся в них биологически активных веществ.
  

Показания к применению адреналина.

1. 
   Местно как кровоостанавливающее средство при операциях в отоларингологии);
   
2. 
   как противовоспалительное средство при насморке (остром, аллергическом),
   
3. 
   в глазной практике как противовоспалительное и кровоостанавливающее средство;
   
4. 
   для расширения бронхов - в небольших дозах, обычно подкожно или путем ингаляции;
   
5. 
   в комбинации с местноанестезирующими средствами для пролонгирования их действия;
   
6. 
   для ликвидации аллергических реакций - сывороточной болезни, ангионевротического отека;
   
7. 
   при остановке сердца (электротравме, утоплении) 0,3 - 0,5 мл 0,1% раствора в сердце;
   
8. 
   при гипоглекимической коме.
   

Мезатон - синтетический препарат, стимулирует периферические α- адренорецепторы, но менее выражено, чем норадреналин.

• 
  повышает АД (систолическое и диастолическое) более длительно (20 - 50 мин); подъем АД сопровождается брадикардией, которую можно частично блокировать атропином, сердечный выброс снижается незначительно;
  
• 
  периферическое сопротивление сосудов увеличивается за счет сужения большинства сосудов, в том числе и вен;
  
• 
  снижается почечный, селезеночный, кожный кровоток, а также кровообращение в конечностях;
  
• 
  улучшается коронарный кровоток, повышается давление в легочных сосудах;
  

Нафтизин - оказывает α - адреномиметическое действие. По сравнению с норадреналином и мезатоном вызывает более длительное сужение периферических сосудов, повышает артериальное давление, расширяет зрачок. Сосудосуживающий эффект обусловливает противовоспалительное длительное действие. При ринитах облегчает носовое дыхание, уменьшая приток крови к ве- нозным синусам.

^{Изадрин возбуждает β}1 ^{и β}2 ^{– адренорецепторы, поэтому влияние на бронхи, сердечнососудистую систему и другие органы, имеющие β – адренорецепторы, не является избирательным. Оказывает сильный бронхорасширяющий эффект (β}2^{), учащение и усиление сокращений сердца, увеличивает сердечный выброс (β}1^).

Уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, снижает АД, уменьшает наполнение желудочков сердца, повышает потребность миокарда в кислороде.

В механизме бронхорасширяющего действия изадрина и других β - адреномиметиков лежит способность стимулировать аденилатциклазу, что приводит к накоплению в клетках цАМФ. Последний, влияя на систему протеинкиназы, лишает миозин способности соединяться с актином. Это снижает сократительную способность гладкой мускулатуры.

Β - адреномиметики также тормозят высвобождение из тучных клеток химических факторов (гистамина, лейкотриена), способствующих бронхоспазму и явлениям воспаления.

^{Сальбутамол – по структуре и действию близок к другим β}2 ^{- адреномиметикам. Оказывает бронхорасширяющее и} токолитическое действие. Не вызывает тахикардии и изменения АД. Применяют при бронхиальной астме и других заболеваниях верхних дыхательных путей, протекающих со спастическими состояниями бронхов.

Адреноблокаторы.

Фармакодинамика α - адреноблокаторов.

• 
  Уменьшают возбуждающие эффекты адреналина (сосудосуживающее действие, влияние на радиальную мышцу глаза);
  
• 
  не устраняют бронхолитического действия адреналина;
  
• 
  «извращают» действие адреналина на артериальное давление;
  
• 
  мало изменяют действие адреналина на сердце и обмен веществ.
  

Показания к применению.

1. 
   Феохромоцитома;
   
2. 
   эндартериит;
   
3. 
   тромбофлебит;
   
4. 
   купирование гипертонического кризиса.
   

Празозин – избирательно блокирует постсинаптические α-адренорецепторы. Расширяет артериальные и венозные ^{сосуды за счет блокирования α}1 ^{– адренорецепторов, находящихся в сосудистой стенке и, очевидно, благодаря прямому миотропному} действию, механизм которого недостаточно выяснен. Применяется приимущественно при гипертонической болезни.

β — адреноблокаторы.

^{Анаприлин - блокирует β}1 ^{и β}2 ^{– адренорецепторы. Ослабляет симпатическое влияние на сердце:}

• 
  уменьшает ССС и ЧСС;
  
• 
  снижает величину сердечного выброса;
  
• 
  снижает потребность миокарда в кислороде;
  
• 
  понижает АД;
  

На органы дыхания:

• 
  ^{тонус бронхов повышается в связи с блокадой β}2 ^{- адренорецепторов;}
  

На матку:

• 
  усиливает сокращения матки, вызванные маточными средствами.
  

Кардиоселективные препараты оказывают преимущественное действие на сердце.

Показания к применению β — адреноблокаторов.

1. 
   ИБС (эффективены при резистентности к другим препаратам);
   
2. 
   нарушение сердечного ритма (при синусовой и пароксизмальной тахикардии, мерцании и трепетании предсердий), при желудочковой экстрасистолии после перенесённого инфаркта миокарда;
   
3. 
   гипертоническая болезнь (начальные стадии заболевания с гиперкинетическим типом кровообращения и при повышенном содержании ренина); понижение АД происходит за счет брадикардии и уменьшении ударного объема сердца; периферическое сопротивление умеренно повышается, не вызывает ортостатической гипотензии;
   
4. 
   в акушерско-гинекологической практике - для профилактики послеродовых кровотечений, для родовспоможения и стимулирования родовой деятельности.
   

Противопоказания.

1. 
   Синусовая брадикардия;
   
2. 
   сердечная недостаточность;
   
3. 
   гипотония;
   
4. 
   бронхиальная астма;
   
5. 
   беременность;
   
6. 
   нарушение переферического артериального кровообращения;
   
7. 
   несовместимы с нейролептиками и транквилизаторами;
   
8. 
   не применяют у лиц, работающих на движущихся механизмах.
   

Лекция №5.

НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ.
Анальгетические средства (от греч. аn – отрицание, algos - боль ) – это группа ЛС, которые избирательно подавляют болевую чувствительность без выключения сознания и других видов чувствительности (тактильная, температурная и др.)

Механизмы генерации и подавления боли в организме.

Боль возникает, когда происходит раздражение болевых рецепторов (ноцицепторов). Это окончания афферентных нервных волокон, расположенные в коже, слизистых оболочках, мышцах и внутренних органах. В передаче болевых импульсов большую роль играют медиаторы боли (пептиды, которые синтезируются в организме):

• 
  вещество Р;
  
• 
  соматостатин;
  
• 
  холецистокинин.
  

Путь следования болевого импульса.

Ноцицептор (б R)  Афферентное нервное волокно  Задние рога спинного мозга → Вставочные нейроны спинного мозга

 Продолговатый мозг  Средний мозг  Ретикулярная формация  Гипоталамус  Таламус  Лимбическая система  Кора головного мозга.

Все эти компоненты (ноцицепторы, медиаторы боли), участвующие в восприятии, генерации и проведении болевого импульса, образуют ноцицептивную болевую систему.

В организме существует также система, которая обладает анальгетической способностью. Это антиноцицептивная система, которая представлена пептидами (эндоопиоидами):

• 
  энкефалины;
  
• 
  эндорфин;
  
• 
  неоэндорфин;
  
• 
  динорфин.
  

Эндоопиоиды взаимодействуют с опиатными рецепторами, при этом происходит подавление боли в организме за счет угнетения восприятия и проведения импульсов в ЦНС.

Ноцицептивная система	Антиноцицептивная система
1.Ноцицепторы (б R). 2.Медиаторы боли:	1.Опиатные рецепторы. 2.Эндоопиоиды:
вещество Р; соматостатин; холецистокинин. 3.Увеличение боли. 4.Оборонительные рефлексы.	энкефалин; эндорфин; неоэндорфин; динорфин. 3.Уменьшение боли. 4.Увеличивает порог восприятия боли.

Анальгетики

Наркоточеские Ненаркотические
Наркотические анальгетики – это ЛС, которые подавляют боль и при повторных введениях вызывают физическую и психическую зависимость, т.е. наркоманию.

1. Агонисты:

   • 
     опий;
     
   • 
     морфин;
     
   • 
     промедол;
     
   • 
     метадон;
     

Классификация наркотических анальгетиков.

• 
  фентанил;
  
• 
  омнопон;
  
• 
  кодеин.
  

2. Агонисты – антагонисты (частичные агонисты):

   • 
     пентазоцин;
     
   • 
     налорфин.
     

3. Антагонисты:

   • 
     налоксон.
     

Механизм действия наркотических анальгетиков.

Он обусловлен взаимодействием НА с опиатными рецептороми, расположенными приимущественно в пресинаптических мембранах и играющих тормозную роль. Степень сродства НА к опиатному рецептору пропорциональна анальгетической активности.

Под воздействием НА происходит нарушение межнейронной передачи болевых импульсов на разных уровнях ЦНС. Это достигается следующим образом:

• 
  НА имитируют физиологическое действие эндоопиоидов;
  
• 
  нарушается выброс «медиаторов» боли в синаптическую щель и их взаимодействие с постсинаптически расположенными ноцицепторами. В результате этого нарушается проведение болевого импульса и его восприятие в ЦНС. В конечном итоге проявляется анальгезия.