Общая микробиология
 Скачать 1.12 Mb.
|
64. Антибиотики. Классификация по механизму действия. Примеры.По механизму действия выделяют четыре основные группы антибиотиков: Антибиотики, ингибирующие синтез пептидогликана клеточной стенки (пенициллины,цефалоспорины). Синтез предшественников пептидогликана начинается в цитоплазме. Затем он транспортируются через ЦПМ, где происходии их объединение в гликопептидные цепи (эту стадию ингибируют гликопептид путем связывани с D-аланином). Образование полноценного пептидогликана происходит на внешней поверхности ЦПМ. Этап сшивки происходит благодаря пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Именно их ингибиурют антибиотики данной группы. Ингибирование ПСБ приводит к накоплению в бактериальной клетке предшественников пептидогликана и запуску системы аутолиза. В результате действия аутолитическихи ферментов и увеличения осмотического давления цитоплазмы происходит лизиз бактериальной клетки. Антибиотики, нарушающие функцию цитоплазматической мембраны (грамицидин,полиены). Полимиксин лизирую клетки, поврежда фосфолипид клеточны мембран. Из-з токсичност и применяю лиш дл лечени местны процессо и н вводя парентерально. В настоя ще врем н практик н используют. Противогрибковы препарат(антимикотики) повреждаю эрго сгерол ЦП грибо (полиеновы антибиотики) и ингибирую оди ключевы ферменто биосинтез эргостероло (имидазолы). Антибиотики, разрушающие рибосомальные субчастицы и сдерживающие синтез белка (тетрациклины, амино-гликозиды, макролиды). Аминогликозиды, тетрациклин и оксазолидиноны связываются с ЗОS-субъединицей, блокируя процесс еще до начала синтеза белка. Аминогликозиды необратимо связываются с 30S-субъединицей рибосом и нарушают присоединение к рибосоме тРНК, происходит образование дефектных инициальных комплексов. Тетрациклины обратимо связываются с 30S-субъединицей рибосом и препятствуют присоединению нового аминоацила тРНК к акцепторному сайту и перемещению тРНК с акцепторного на донорский сайт. Оксазолидиноны блокируют связывание двух субъединиц рибосом в единый 7OS-комплекс, нарушают терминацию и высвобождение пептидной цепи. Макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды и стрентограмины соединяются с 50S-субъединицей и ингибируют процесс элонгации полипептидных цепей при синтезе белка. Хлорамфеникол и линкозамиды нарушают формирование пептида, катализируемого пептидилтрансферазой, макролиды ингибируют транслокацию пептидил тРНК. Однако эффект этих препаратов бактериостатичен. Стрепторамины, хинупристин/дальфопристин ингибируют синтез белкав синергичной манере, оказывая бактерицидное действие Антибиотики, избирательно подавляющие синтез нуклеиновых кислот (гризеофульвин, неомицин,новобиоцин). Есть 3 механизма: 1) ингибирование синтеза предшественников пуринпиримидиновых оснований (сульфаниламиды, триметоприм), 2)подавление репликации и функции ДНК (хиноло ны/фторхинолоны, нитроимидазолы, нитрофураны) и 3) ингибирование РНК-полимераз (рифамицины). В большинстве своем в эти группы входят синтетическиепрепараты, из антибиотиков подобным механизмом действия обладают только рифамицины, которые присоединяются к РНК-полимераз и блокируют синтез мРНК. Противовирусные препараты, механизмдействия.Противовирусные препараты — соединения природного или синтетического происхождения, применяющиеся для лечения и профилактики вирусных инфекций. Действие многих из них избирательно направлено на различные стадии развития вирусной инфекции и жизненного цикла вирусов. Основные механизмы действия противовирусных препаратов -На стадии заражения вирус адсорбируется на клеточной мембране и проникает в клетку. В этот период применяются препараты, нарушающие этот процесс: растворимые ложные рецепторы, антитела к мембранным рецепторам, ингибиторы слияния вируса с клеточноймембраной. -На стадии пенетрации вируса, когда происходит депротеинизация вириона и «раздевание» нуклеопротеида, эффективны блокаторы ионных каналов и стабилизаторы капсида. -На следующем этапе начинается внутриклеточный синтез вирусных компонентов. На этом этапе эффективны ингибиторы вирусных ДНК-полимераз, РНК-полимераз, обратной транскриптазы, геликазы, праймазы, интегразы. На трансляцию вирусных белков действуют интерфероны (ИФН), антисмысловые олигонуклеотиды, рибозимы и ингибиторы регуляторных белков. На протеолитическое расщепление воздействуют ингибиторы протазы. ИФН и ингибиторы структурных белков активно воздействует на сборку вируса. -Заключительный этап репликационного цикла включает выход дочерних вирионов из клетки и гибель инфицированной клетки-хозяина. На этом этапе эффективны ингибиторы нейраминидазы, противовирусные антитела и цитотоксические лимфоциты. По механизму действия (оставила две классификации на всякий случай, эта более полная): Препараты, ингибирующие процесс проникновения вируса в клетку и его депротеинизацию: • синтетический амин (амантанин), который специфически ингибирует вирус гриппа типа А, нарушая процес «раздева ния» вируса, взаимодействуя с матриксны белком; • искусственно синтезированные пептиды, в частности пептид 36 аминокислот (энфувиртид), ингибирующий процесс слияния мембраны клетки и ВИЧ-1, путем изменения конформации трансмембранного белк gp41 Препараты, ингибирующие процесс репликации вирусных нуклеиновых кислот (по большей мере аналоги нуклеозидов). Некоторые из них (йодоксиуридин) могут действовать как антиметаболиты, встраиваясь в вирусную нуклеиновую кислоту в процессе репликации и таким образом обрывая дальнейшую элонгацию цепи. Другие препараты действуют как ингибиторы вирусных полимераз (активны в фосфорилированной форме). К препаратам, избирательно действующим на вирусную полимеразу, относитсч аналог гуанозина- ацикловир. Фосфорилирование ацикловира наиболе эффективно осуществляется вирусной тимидинкиназой, которая имеется у вирусов простого герпеса I и II типа, в отношении которых активен этот препарат. Еще ингибиторы: аналог тимидина- видарабин, ненуклеозидные производные ( аналог неорганического пирофосфата- фоскарнет, который, связывая полифосфатные группы ДНК-полимераз вируса, блокирует элонгацию молекулы ДНК. Активен в отношении вирусов гепатит В, цитомегаловирусов, ВИЧ-1.) Препараты, ингибируюшие процесс формирования новых вирионов 1. Производные тиосемикарбизонов (метисазон) блокирует поздние стадии вирусной репликации, вызывая образование несформировавшихся неинфекционных вирусных частиц. Активен в отношении вирус анатурально оспы. 2. Ингибиторы вирусных ферментов. К ним относятся синтетические пептиды, которые, внедряясь в активный центр фермента, подавляют его активность. К этой группе препаратов относится ингибитор вирусной нейраминидазы вирусов гриппа А и В оселтамивир. В результате действия ингибиторов нейраминидазы не происходит отпочковывание новых вирионов из клетки. |