Курсовая. КР Денискин А.В (исправленный ). Оценка чистоты лекарственной субстанции натрия йодида
 Скачать 385.96 Kb.
|
|
Федеральное бюджетное государственное образовательное учреждение высшего образования «Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова» кафедра органической и фармацевтической химии КУРСОВАЯ РАБОТА ПО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ХИМИИ на тему: «Оценка чистоты лекарственной субстанции натрия йодида» (производитель субстанции: Троицкий йодный завод ОАО, Россия) Выполнил: студент 5 курса Очной формы обучения Группы Х-44-17 Денискин Анатолий Викторович Проверил: к.х.н., доцент Ерёмкин Алексей Владимирович Чебоксары 2022г. ОглавлениеВведение Анализ чистоты ЛС является неотъемлемой и важной частью контроля их качества, поскольку наличие примесей может не только снизить фармакологический эффект (или оказать противоположное действие, но и сделать препарат более токсичным или опасным для здоровья. Основным принципом в требованиях к чистоте ЛС является отсутствие или ограниченное содержание тех примесей, которые могут отрицательно влиять на их физические, химические и фармакологические свойства. Примеси в ЛС в зависимости от характера и свойств могут влиять на фармакологическое действие или не оказывают специфического действия, а их присутствие указывает на степень очистки вещества (например, примеси хлоридов, сульфатов). Однако для такого рода примесей необходимо устанавливать предельное их содержание. Нормирование содержания примесей предусмотрено в частных статьях ГФ в разделе «Испытания на чистоту». Уровень требований к качеству ЛС зависит не только от технологического процесса их получения, но и от способа применения лекарственной формы. Например, к лекарственным веществам, используемым в инъекционных растворах, предъявляются дополнительные требования в отношении качества. Источники примесей в лекарственных веществах - это технологический процесс получения (качество исходного сырья, растворители, аппаратура, полупродукты синтеза), окружающая среда, упаковка. Примеси появляются в ЛС и при их хранении (под действием О2, СО2, влаги, света и других факторов). В частной статье на каждое ЛС приведен перечень показателей, по которым устанавливается его чистота. Несоответствие лекарственного вещества хотя бы одному из предусмотренных НД показателей указывает на изменение его качества, наличие или появление примесей в процессе хранения. В медицине применяется только лекарственное средство, отвечающее всем требованиям ГФ. В ГФ имеется общая статья «Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей», в которой приведены унифицированные методики для определения примесей хлорид-ионов, сульфат-ионов, ионов аммония, кальция, железа, цинка, тяжелых металлов, мышьяка. Качественный и количественный состав примесей для каждого лекарственного вещества определяется технологией производства, устанавливается экспериментальным путем и строго регламентируется в разделе монографии или АНД «Испытания на чистоту». Данный раздел может включать следующие тесты: прозрачность и степень мутности раствора, окраска раствора, реакция среды, испытания на предельное содержание примесей, определение сухого остатка, воды, остаточных количеств органических растворителей [1, 2]. В данной курсовой работе рассмотрены особенности фармакопейного анализа на чистоту. Проведена оценка чистоты ЛС натрия иодид (производитель субстанции: Троицкий йодный завод ОАО, Россия, адрес: 353360, Краснодарский край, Крымский район, ст. Троицкая, Нефтепромплощадка, д. 20). Актуальность данной курсовой работы по оценке чистоты ЛС натрия иодид подтверждается также тем, что на всей территории Российской Федерации подтверждено наличие дефицита йода различной степени тяжести. Хронический йодный дефицит приводит к необратимым дефектам в интеллектуальном и физическом развитии детей, заболеваниям щитовидной железы, включая такие тяжелые их проявления, как функциональная автономия и йод-индуцированный тиреотоксикоз, а также к репродуктивным нарушениям [3-5]. Глава 1. Литературный обзорФармакопейные испытания на чистотуИспытания на чистоту предназначены для нормирования содержания примесей в таких количествах, которые не мешают применению лекарственного вещества или препарата в обычных условиях. В зависимости от характера и свойств примеси, встречающиеся в лекарственных веществах, могут быть разделены на: а) примеси, влияющие на фармакологическое действие лекарства, б) примеси, не имеющие специфического действия, а указывающие на степень очистки вещества, например хлориды или сульфаты в органических соединениях. Присутствуя в больших количествах, последние могут уменьшать активность лекарства; следовательно, необходимо также устанавливать предел их содержания. Источники загрязнения различаются в зависимости от класса соединения и технологического процесса получения продукта. Источники и причины загрязнения лекарственных средств1. В результате получения лекарственных средств. Основные источники примесей – аппаратура, исходное сырье, растворители и другие вещества, которые используют при получении лекарственных средств. Синтетические лекарственные субстанции обычно содержат примеси исходных и промежуточных продуктов органического синтеза, а вещества, получаемые из растительного и животного сырья, нередко имеют примеси посторонних экстрактивных веществ. 2. В результате неправильного хранения, когда не были учтены его свойства или нарушены условия хранения, вследствие чего происходит разложение лекарственного средства, нередко с образованием продуктов, опасных для организма. Таким образом, условия хранения могут явиться причиной недоброкачественности лекарственных средств. Государственная фармакопея регламентирует определение следующих типов примесей: - механические включения; - сопутствующие примеси (конкретно указываемые примеси, неназываемые примеси): полупродукты и побочные продукты получения, продукты разложения, и в некоторых случаях посторонние примеси. Для контроля сопутствующих примесей могут применяться различные хроматографические и спектроскопические методы или их комбинации. - остаточные количества органических растворителей; - легкообугливающиеся вещества; - неорганические катионы и анионы [1, 2]. Современные методы аналитической химии позволяют обнаружить и охарактеризовать вещества близкие по строению, что создает хорошие предпосылки для разработки испытаний на фармакологически важные специфические примеси, так как именно в этом отношении требования современных фармакопеи следует признать недостаточными. Наиболее изученным является раздел испытаний на чистоту для индивидуальных веществ. Для большинства лекарственных форм испытания на чистоту отсутствуют. В химико-фармацевтической промышленности в дополнение к фармакопейным испытаниям, согласно регламенту, могут быть использованы методы для обнаружения примесей, присутствие которых несовместимо с обычной фармацевтической практикой. Однако, какие бы методы производства или очистки ни были использованы, получающееся вещество или лекарственная форма должны отвечать требованиям Фармакопеи. В заявлении Британского фармацевтического общества по вопросу испытаний на чистоту обращается внимание на тот факт, что в настоящее время, несмотря на условие, что исходное вещество отвечает требованиям Фармакопеи, нет фармакопейных методов для объективного подтверждения качества лекарственной формы. Включение в каждую фармакопейную статью испытаний на каждую возможную примесь представляется нецелесообразным и неоправданным. Например, вряд ли стоит предусматривать испытание на посторонние вещества, попадающие из упаковки. Фармакопейные испытания на чистоту определяют концентрацию допустимых примесей в препарате. В случае нежелательных примесей в Фармакопее указываются методы, гарантирующие их отсутствие. Рациональный подход к установлению объема и степени важности отдельных испытаний на чистоту, очевидно, может основываться только на фармакологической оценке примесей, осуществляемой уже на первом этапе изучения лекарственных средств. Однако такие исследования не должны стать самоцелью и не должны отодвинуть лекарственное средство на второй план [6-10]. Способы определения примесей в субстанции1. Химические методы: - с использованием и без использования эталонных растворов. |