Курсовая. КР Денискин А.В (исправленный ). Оценка чистоты лекарственной субстанции натрия йодида

• Название: Оценка чистоты лекарственной субстанции натрия йодида
• Анкор: Курсовая
• Дата: 13.06.2022
• Размер: 385.96 Kb.
• Имя файла: КР Денискин А.В (исправленный ).docx
• Тип: Курсовая; #588503
• страница: 5 из 6

Испытание на соли бария

0,5 г субстанции растворяют в 10 мл воды, прибавляют 1 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 % и 1 мл серной кислоты разведенной 16 %; раствор должен оставаться прозрачным в течение 15 мин.

Йодноватая кислота, тиосульфаты, сульфиты

0,5 г субстанции растворяют в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды, прибавляют по 0,1 мл раствора крахмала и серной кислоты разведенной 16 %. В течение 30 с не должно появляться синее окрашивание, заметное при рассмотрении жидкости по оси пробирки. Синее окрашивание должно появиться от прибавления не более 1 капли 0,1 М раствора йода.

Нитраты

К 1 г субстанции прибавляют 5 мл 10 % раствора натрия гидроксида, 0,5 г цинковых и 0,5 г железных опилок и нагревают. Выделяющиеся пары не должны вызывать синего окрашивания влажной красной лакмусовой бумаги.

Микробиологическая чистота

В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота»  ОФС.1.2.4.0002.15.

Определение потери в массе лекарственного препарата методом высушивания

Около 1,0 г субстанции, растёртой в мелкий порошок высушивают в течение 2 ч в сушильном шкафу в пределах температурного интервала, указанного в фармакопейной статье или нормативной документации. Затем открытый бюкс вместе с крышкой помещают в эксикатор для охлаждения на 50 мин, после чего закрывают крышкой и взвешивают. Последующие взвешивания проводят после каждого часа дальнейшего высушивания до достижения постоянной массы. При отсутствии других указаний пробу сушат до постоянной массы при температуре от 100 до 105ºС.

Количественное определение

Около 0,3 г (точная навеска) субстанции, предварительно высушенной при температуре от 100 до 105 °С в течение 4 ч, растворяют в 30 мл воды, прибавляют 1,5 мл уксусной кислоты разведенной 30 % и титруют 0,1 М раствором серебра нитрата до перехода окраски осадка от желтой к розовой (индикатор – 0,3 мл 0,1 % раствора эозина Н).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствует 14,99 мг натрия йодида NaI.

Обсуждение результатов

Подлинность

Определение натрия

А. Реакция с гексагидроксостибатом(V) калия K[Sb(OH)₆] с образованием белого кристаллического осадка, растворимого в щелочах.

NaCl + K[Sb(OH)₆] = Na[Sb(OH)₆] + KCl

Условия проведения реакции: а) достаточная концентрация Na⁺; б) нейтральная реакция раствора; в) проведение реакции на холоду; г) потирание стеклянной палочкой о стенку пробирки. Мешающие ионы: NH₄⁺, Mg²⁺ и др.

В кислой среде реагент разрушается с образованием белого аморфного осадка метасурьмяной кислоты HSbO₃.

K[Sb(OH)₆] + HCl   KCl + H₃SbO₄ + 2 H₂O

H₃SbO₄  HSbO₃ + H₂O

Б. Соль натрия, смоченная хлористоводородной кислотой 25 % и внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в желтый цвет.

Открытие иодида

А. Реакция окисления йодид-иона до элементарного галогена.

К раствору ЛФ добавляют разведенную серную кислоту, хлороформ, нитрит натрия или хлорид окисного железа (FeCl₃), встряхивают, дают отстояться. Хлороформный слой окрашивается в фиолетовый цвет.

2KI + 2NaNO₂ + 2H₂SO₄ → I₂ + K₂SO₄ + Na₂SO₄ + 2NO↑ + 2H₂O

Б. Реакция с раствором нитрата серебра в присутствии азотной кислоты.

КI +AgNO₃ →AgI+КNO₃

Ag⁺ + I^- = AgI↓

Образуется желтый творожистый осадок. Осадок нерастворим в растворах аммиака.

Проверка осадка на растворимость: 

осадок AgI не растворяется в азотной кислоте. Практически не растворяется в водном растворе аммиака (в отличие от AgCl и AgBr), вследствие чего анион йода не мешает открытию анионов хлора и брома. 
Выполнение: полученный осадок разделить на две части. К одной – прилить несколько капель азотной кислоты, к другой – водный раствор аммиака. 
Напишите уравнение реакции в молекулярной и ионной форме.
В. Реакция взаимодействия иодида калия и серной кислоты, выделяются пары фиолетового цвета.

8KI + 5H₂SO₄   4K₂SO₄ + 4I₂ + H₂S + 4H₂O

Вывод: ЛФ соответствует своему наименованию.

Известны также методы не фармакопейные на йод:

Реакция с железа (III) хлоридом в присутствии хлороформа:

2I ^- + Fe³⁺  I₂ + Fe²⁺

К 2 мл раствора йодида (3 – 20 мг йодид-иона) прибавляют 0,2 мл серной кислоты разведенной 16 %, 0,2 мл натрия нитрита раствора 10 % или железа(III) хлорида раствора 3 % и 2 мл хлороформа; при взбалтывании хлороформный слой окрашивается в фиолетовый цвет [6-9].

Реакция с хлорной водой Cl₂ (раствор хлора в воде):

хлорная вода окисляет ионы йода до свободного йода: 

2I ^- + Cl₂ = I₂ + 2Cl-

Выделяющийся йод легко обнаружить крахмалом (синее окрашивание) или взбалтыванием раствора с органическим растворителем (красно-фиолетовое окрашивание). Если прибавит избыток хлорной воды, то окраска не появится – свободный йод превращается в бесцветную йодноватую кислоту НIО₃:

I₂ + 5Cl₂ + 6Н₂О = 2НIО₃ +10Н⁺ + 10Cl^-

Потерю в массе при высушивании (Х) в процентах вычисляют по формуле:





где:

m₁ – масса бюкса, доведенного до постоянной массы, г;

m₂ – масса бюкса с испытуемым образцом до высушивания, г;

m₃ — масса бюкса с испытуемым образцом после высушивания, г.
Таблица 2. Результаты испытаний на наличие примесей

№п/п	наименование примеси	Допустимое содержание примеси, %	Результаты испытания	Соответствие требованиям ГФ XIII Натрия йодид
	Сульфаты	Не более 0,015 % Сн=0,001*15*1/1=0,015%	Не более 0,015 %	соответствует
	Цианиды	не допускается	отсутствуют	соответствует
	Барий.	не допускается	отсутствуют	соответствует
	Тяжелые металлы	Не более 0,001 %. СН= СЭ·V·Р/ А Сн=0,0001*10*1/1=0,001%	Не более 0,001 %.	соответствует
	Железо	Не более 0,002 % Сн=0,0001*10*1/0,5=0,002%	Не более 0,002 %	соответствует
	Нитраты	не допускается	отсутствуют	соответствует
	Мышьяк	Не более 0,0001 %	Не более 0,0001 %	соответствует

Нормированный предел содержания примеси в препарате определяется по формуле:

С_Н= С_Э·V·Р/ А (1).

С _Э –концентрация данной примеси в эталонном растворе, %;

С _Н –нормированный предел содержания примеси в препарате, %;

А –навеска препарата, взятая для приготовления раствора примеси, г;

V –объем приготовленного раствора примеси, мл;

Р –кратность разведения приготовленного раствора при приготовлении из него испытуемого раствора.

Испытание на сульфаты основано на реакции:

Ba²⁺ + SO₄ ^2-  BaSO₄ (белый осадок)

Растворы доводят до нейтральной реакции как указано в монографии ГФ, затем добавляют кислоту уксусную и раствор бария хлорида. Для увеличения чувствительности реакции к испытуемому раствору прибавляют 1,5 мл эталонного раствора сульфат-иона (10 ррm). Реакция проводится в уксуснокислой среде, так как бария хлорид осаждает не только сульфаты, но и дает осадки со всеми анионами первой группы (карбонат-ион, фосфат-ион, тиосульфат-ион) [1].

Примесь цианидов определяется по образованию берлинской лазури.

2CN^- + Fe²⁺ → Fe(CN)₂

Fe(CN)₂ + 4NaCN → Na₄[Fe(CN)₆]

3Na₄[Fe(CN)₆] + 4FeCl₃ → Fe₄[Fe(CN)₆] ₃ + 12NaCl

Испытание на катион бария основано на реакции:

Ba²⁺ + SO₄ ^2-  BaSO₄  (белый осадок)

Растворы солей железа с раствором кислоты тиогликолевой, в присутствии кислоты лимонной и раствора аммиака, образуют соединения, окрашенные в розовый цвет:

Fe³⁺ + 2HS-CH₂COOH + 5NH₃∙H₂O → [Fe(OH)(SCH₃COO^- )₂] ^2- + 5NH₄⁺ + 4H₂O

Йодаты: после прибавления кислоты серной разведенной и крахмала, не должно наблюдаться синего окрашивания:

IO₃ ^- + 5I ^- + 6H⁺  3I₂ + 3H₂O

Тиосульфаты: после прибавления раствора йода и крахмала к раствору субстанции, должно наблюдаться синее окрашивание. Если присутствует недопустимая примесь тиосульфатов, то протекает следующая реакция (синее окрашивание не наблюдается) [1]:

I₂ + 2Na₂S₂O₃  2NaI + Na₂S₄O₆

Примесь нитратов открывается путем восстановления их до аммиака, который обнаруживается органолептически или по посинению влажной красной лакмусовой бумажки [10-16].

Zn + 2NaOH = Zn(ONa)₂ +H₂↑

4H₂ + NaNO₃ = NH₃↑ +NaOH + 2H₂O

Примесь йодатов (IO₃^-) определяется аналогично примеси броматов (буровато-коричневое окрашивание).

5NaI + NaIO₃ + 6HCl = 3I₂ + 6NaCl + 3H₂O

Метод А.

Основан на восстановлении мышьяка из его соединений цинком в кислой среде до мышьяковистого водорода.

Zn - 2e →Zn ⁺²

As ⁺³ + 6e →As ^-3

As ⁺³ + 3H ⁺ →AsH₃

Суммарно:

6Zn + As₂O₃ + 12HCl  2AsH₃ + 3H₂O + 6 ZnCl₂

Далее мышьяковистый водород вступает в реакцию с ртути бромидом (ртутно-бромидная бумага), при этом образуется несколько продуктов:

AsH₃ + HgBr₂  AsH₂(HgBr) + HBr;

AsH₃ + 2HgBr₂  AsH(HgBr)₂ + 2HBr;

AsH₃ + 3HgBr₂  As(HgBr)₃ + 3HBr;

AsH₃ + As(HgBr)₃  As₂Hg₃ + 3HBr.
После промывания в воде и высушивания, на ртутно-бромидной бумаге остается пятно от светло- желтого (AsH₂(HgBr)) до темно-коричневого (As₂Hg₃), интенсивность которого зависит от концентрации примеси мышьяка. Прибор для определения примеси мышьяка описан в ГФУ и представлен на рисунке.

Определение проводят в двух приборах: I – с испытуемой субстанцией; II – с эталонным раствором. Реакция протекает в присутствии раствора олова (II) хлорида (являясь сильным восстановителем, он нейтрализует действие возможных окислителей); гранулированного цинка, кислоты хлористоводородной разведенной 18 и раствора калия йодида. Для улавливания сероводорода и сернистого газа (которые могут образовывать осадки черного цвета с ртути бромидом (Hg, HgS)) в нижнюю трубку помещают вату или бумагу, пропитанную свинца ацетатом. Температура водяной бани не должна превышать 40С.

Таблица 3. Результаты испытаний на чистоту

№п/п	наименование примеси	Допустимое содержание, %	Результаты испытания	Соответствие требованиям фарм. статьи
	Потеря в массе при высушивании.	Не более 3,0%	Не более 3,0%	соответствует
	Прозрачность раствора	не допускается мутность	прозрачный раствор	соответствует
	Цветность раствора	не допускается окраски	раствор считают бесцветным	соответствует
	Щелочность	К 12,5 мл раствора, полученного в испытании на «Прозрачность раствора», прибавляют 0,1 мл 0,05 % раствора бромтимолового синего. Цвет раствора должен измениться от прибавления не более 0,5 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты.	соответствует	соответствует

Количественные определения

Методы количественного определения:

1. Йодатометрия (ГФУ).

Субстанцию титруют раствором калия йодата в присутствии кислоты хлористоводородной до перехода красной окраски в желтую. Затем добавляют хлороформ и титруют до обесцвечивания смеси, пересчет на сухое вещество (s=2):

5KI + KIO₃ + 6HCl  3I₂ + 6 KCl + 3H2O

2I₂ + KIO₃ + 6HCl  5ICl + KCl + 3H₂O

Суммарно: 2KI + KIO₃ + 6HCl  3ICl + 3KCl + 3H2O

2. Аргентометрия (по Фаянсу); индикатор – эозинат натрия, (s=1).

NaI + AgNO₃  AgI + NaNO₃

В момент эквивалентности осадок окрашивается в розовый цвет вследствие адсорбции индикатора на осадке.

3. Меркуриметрия без индикатора, (s=4). В точке эквивалентности появляется неисчезающий красный осадок.

На примере натрия йодида:

4NaI + Hg(NO₃)₂  Na₂[HgI₄] + 2KNO₃

Избыточная капля ртути нитрата реагирует с калия тетрайодомеркуратом и образуется красный осадок ртути (II) йодида:

Na₂[HgI₄] + Hg(NO₃)₂  2HgI₂ + 2NaNO₃

Метод Фаянса

Количественное определение проводят методом аргентометрии, вариант Фаянса, среда уксусной кислоты, индикатор – эозинат натрия.

NaI +AgNO₃ →AgI+NaNO₃

Йодиды нельзя определять методом Мора, так как титрование их сопровождается образованием коллоидных систем йодида серебра и адсорбцией, что затрудняет установление конечной точки титрования. Поэтому йодиды определяют титрованием нитратом серебра с применением адсорбционных индикаторов, являющихся солями слабых органических кислот, например эозината натрия



По мере титрования йодида нитратом серебра образуется коллоидный осадок AgI, частицы которого обладают большой адсорбционной способностью. Заряженные положительно, они адсорбируют на своей поверхности отрицательно заряженные анионы индикатора и в эквивалентной точке вызывают изменение цвета осадка AgI от желтого до розового.

Около 0,3 г (точная навеска) субстанции, предварительно высушенной при температуре от 100 до 105 С в течение 4 ч, растворяют в 30 мл воды, прибавляют 1,5 мл уксусной кислоты разведенной 30 % и титруют 0,1 М раствором серебра нитрата до перехода окраски осадка от желтой к розовой (индикатор – 0,3 мл 0,1 % раствора эозина Н).

Расчет титра:

f = 1



1 мл 0,1 М раствора нитрата серебра соответствует 0,01660 г калия йодида

Содержание калия иодида в процентах (Х) вычисляем по формуле:



где V – объем 0,1 М раствора нитрата серебра; K – поправочный коэффициент, К=0,97; T_NaI –0,014989 г/мл; a – масса препарата, взятого для анализа, г.

Таблица 1.

Отклонения значений количества иодида натрия

№ эксп.	V , мл, объем 0,1 М раствора нитрата серебра	Содержание натрия иодида, Х,%	di =xi -
	20,45	99,12849	-0,11807	0,013941469
	20,43	99,02115	-0,01073	0,000115219
	20,42	98,96748	0,042936	0,0018435
	20,43	99,02115	-0,01073	0,000115219
	20,41	98,91381	0,096606	0,009332719
		ср. 99,01042		=0,025348126

Распределим в порядке увеличения

98,91381; 98,96748; 99,02115; 99,02115; 99,12849.

1) Проведем оценку грубых промахов с использованием Q-критерия. Сомнительным значением может быть величина 98,91381.

Q= (98,96748-98,91381)/( 99,12849-98,91381)=0,33

Табличное значение Qтабл при n=5 и P=0,95 равно Qтабл=0,73. Поскольку Qрассч=0,33  Qтабл=0,73, то значение 98,8657 не является грубым промахом. Выборка однородна.

Рассчитаем среднее значение , отклонения d_i и сумму квадратов отклонений

ср.знач. =(98,91381+ 98,96748+ 99,02115+99,02115+ 99,12849)/5=99,01042

Определяем стандартное отклонение

S= =0,0612

Для оценки сходимости результатов параллельных определений необходимо рассчитать величину относительного стандартного отклонения Sr



Значение не превышает 2% - метод дает сходимые результаты.

Определяем полуширину доверительного интервала среднего при n=5 и P=0,95. Коэффициент Стьюдента t_0,95;4 = 2,57 [25-27].

Δ =

Доверительный интервал среднего ±Δ =99,01042±0,0186

Рассчитываем относительную ошибку среднего

= Δ /

Должно содержаться в субстанции ЛС не менее 99,0 % натрия йодида NaI в пересчете на сухое вещество.

Следовательно полученные анализы доказали соответствие лекарственных форм ГФ: содержание натрия йодида ±Δ =99,01042±0,0186; может быть предназначена для производства лекарственных препаратов.