|
|
Определение патофизиологии как науки. Предмет, цели, задачи и структура патофизиологии. Связь с другими медицинскими
Аутоиммунные болезни. Причины развития. Классификация, патогенез.Аутоиммунные болезни — это группа заболеваний, в основе которых лежит развитие иммунных реакций на собственные ткани организма (аутоаллергия).Причины возникновения: Наиболее частой причиной аутоиммунных болезней являются инфекции (бактериальные, вирусные) и прием лекарственных препаратов. Так, установлено, что инсулинзависимый I тип сахарного диабета у детей может развиться после инфекций, возбудителями которых являются вирусы Коксаки B, паротита, гепатита A; ревматизм вызывается стрептококковой инфекцией; аутоиммунные болезни могут развиться после кори или герпеса.Описаны лекарственные аутоиммунные болезни, например, лекарственная аутоиммунная гемолитическая анемия и др. Однако это не означает, что аутоиммунные болезни обязательно развиваются после указанных инфекций или после приема лекарств. Например, при ревматоидном артрите часто выявляется DR4-антиген, при системной красной волчанке — DR2- и DR3-антигены и т.д. Классификация:Общепринятой классификации аутоиммунных болезней нет. Наиболее распространенной является классификация, основанная на характере аутоантигенов, к которым образуются антитела:1. Органоспецифические аутоиммунные расстройства — группа болезней, при которых поражается один орган или какая-либо ткань.Роль аутоаллергена при этих заболеваниях выполняют органоспецифические аутоантигены.2. Системные аутоиммунные болезни — группа болезней, при которых в патологический процесс вовлекаются разные органы и ткани с участием аутоантигенов, общих для этих органов и тканей:системная красная волчанка;ревматоидный артрит;иммунные коагулопатии;.В связи с несовершенством этой классификации делаются попытки построить ее с учетом особенностей иммунных механизмов:1. Аутоиммунные болезни со сниженной супрессорной функцией T-лимфоцитов:· системная красная волчанка;· T-тип сахарного диабета;· диффузный токсический зоб;· рассеянный склероз;· другие.2. Аутоиммунные болезни с усиленной хелперной функцией T-лимфоцитов:· склеродермия;· системная лекарственная волчанка;· другие.
Вторичные иммунодефицитные состояния. Этиология, механизм развития. Роль в патогенезе соматических болезней.Вторичные ИДС развиваются под влиянием различных экзогенных воздействий на нормально функционирующую иммунную систему.Перечень основных заболеваний, сопровождающихся вторичным иммунодефицитом, предложенный экспертами ВОЗ:1) инфекционные заболевания:а) протозойные и глистные болезни;б) бактериальные инфекции;в) вирусные инфекции;г) грибковые инфекции;2) нарушения питания – истощение, кахексия, нарушения кишечного всасывания и др.;3) экзогенные и эндогенные интоксикации – при почечной и печеночной недостаточности, при отравлении гербицидами;4) опухоли лимфоретикулярной ткани (лимфолейкоз, тимома, лимфогрануломатоз), злокачественные новообразования любой локализации;5) болезни обмена (сахарный диабет и др.);6) потери белка при кишечных заболеваниях, при нефротическом синдроме, ожоговой болезни и др.;7) действие различных видов излучения, особенно ионизирующей радиации;8) сильные, длительные стрессорные воздействия;9) действие лекарственных препаратов (иммуноде-прессанты, кортикостероиды, антибиотики, сульфаниламиды, салицилаты и др.);10) блокада иммунными комплексами и антителами лимфоцитов при некоторых аллергических и аутоиммунных заболеваниях.Вторичные ИДС можно разделить на 2 основные формы:1) системные, развивающиеся вследствие системного поражения иммуногенеза (при лучевых, токсических, инфекционных, стрессорных поражениях);2) местные, характеризующиеся регионарным поражением иммунокомпетентных клеток (локальные нарушения иммунного аппарата слизистой, кожи и других тканей, развившиеся вследствие местных воспалительных, атрофических и гипоксических нарушений).Принципы лечения вторичных ИДС.1. Заместительная терапия – использование различных иммунных препаратов (препаратов g-глобулина, антитоксических, антигриппозных, антистафилококковых сывороток и др.).2. Коррекция эффекторного звена. Включает воздействие на иммунную систему фармакологическими препаратами, корригирующими ее работу (декарис, диуцефон, имуран, циклофосфамид и др.), гормонами и медиаторами иммунной системы (препараты тимуса – тимозин, тималин, Т-активин, лейкоцитарные интерфероны).3. Выведение ингибирующих факторов, связывающих антитела и блокирующих эффект иммунокоррек-ции (гемосорбция, плазмаферез, гемодиализ, лимфоферез и др.).
Первичные иммунодефицитные состояния. Классификация, патогенез. Первичные ИДС с преобладанием нарушений антителообразования.Первичные ИДС – это генетически обусловленная особенность организма реализовать то или иное звено иммунного ответа. Они обусловлены генетическим блоком на различных уровнях преобразования стволовых клеток в Т-и В-лимфоциты или на последующих этапах их дифференцировки. От уровня дефекта зависит проявление ИДС.ИДС с преимущественным нарушением клеточного звена иммунитета.Синдром Ди-Джорджи – возникает при гипо-и аплазии вилочковой железы. Синтез гуморальных антител не нарушен, но отмечается дефект в дифференцировке стволовых клеток в Т-клетки. Характерны частые инфекции дыхательных и мочевыводящих путей, упорные расстройства пищеварения.Лимфоцитарная дисгенезия (синдром Незелофа) – количественная и качественная недостаточность Т-системы в результате атрофии тимуса и лимфатических узлов. Характеризуется гнойно-воспалительными очагами во внутренних органах и в коже. Дети чаще погибают в первые месяцы жизни от сепсиса.ИДС с преимущественным повреждением В-системы. Болезнь Брутона – возникает при дефекте созревания предшественников В-клеток в В-лимфоциты. Болеют только мальчики. Содержание д-глобулинов в сыворотке крови составляет менее 1 %. Резко снижена резистентность к условно-патогенным бактериям, грибам.Селективные проявления иммунодефицита.Возможно развитие ИДС с селективным нарушением синтеза IgG, IgA или IgM. В основе их формированиямогут лежать как блокада развития отдельных субпопуляций В-лимфоцитов, так и повышение активности супрессорных Т-лимфоцитов.Комбинированные ИДС характеризуются нарушением дифференцировки стволовых клеток, блоком созревания Т-и В-лимфоцитов и их дефицитом.Синдром ретикулярной дисгенезии характеризуется уменьшением в костном мозге количества стволовых клеток. Характерна внутриутробная гибель плода, или дети гибнут вскоре после рождения. Швейцарский тип иммунодефицита характеризуется поражением Ти В-систем и, следовательно, отсутствием клеточных и гуморальных реакций иммунологической защиты.Синдром Луи-Бар обусловлен дефектом созревания, снижением функции Т-лимфоцитов, уменьшением их числа в крови (особенно Т-хелперов), дефицитом иммуноглобулинов (особенно IgA, IgE, реже IgG).Синдром Вискотта – Олдрича характеризуется дефицитом периферических Т-лимфоцитов, нарушением их структуры и физико-химических свойств мембран, уменьшением клеточного иммунитета при отсутствии изменений в морфологическом строении тимуса.Принципы лечения первичных ИДС. Лечение зависит от типа первичной иммунологический недостаточности и включает в себя целенаправленную заместительную терапию (пересадка иммунокомпетентных тканей, трансплантация эмбрионального тимуса, костного мозга).Первичные Т-клеточные ИДС. Виды, этиология, патогенез. Патогенетические основы иммунокоррегирующей терапии.
Реакция трансплантата против хозяина (РТПХ) – модель неорганоспецифических аутоиммунных болезней. Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или «вторичная болезнь» развивается у большинства больных после трансплантации костного мозга при тяжелом комбинированном иммунодефиците. Реакция трансплантат против хозяина возникает как осложнение при пересадке костного мозга больным апластической анемией и лейкозами. Она может быть иногда и следствием переливания крови иммунодефицитному реципиенту. Более резкая (врожденная) форма РТПХ является результатом взаимодействия лимфоцитов матери с антигенами гистосовместимости тканей иммуно-дефицитного плода.Реакция развивается при следующих условиях: 1. трансплантат должен обладать иммунологической активностью; 2. в тканях реципиента должны содержаться антигены, отсутствующие в тканях донора (антигенная чужеродность реципиента для иммуно-логически активного донора); 3. иммунологическая инертность (пассивность) реципиента, неспособность отторгать трансплантированные клетки донора.Клетками-эффекторами при реакции трансплантат против хозяина являются цитотоксические Т-киллеры. Кожа является первичным органом-мишенью при РТПХ. В основе РТПХ и ряда кожных заболеваний (красная волчанка, склеродермия и др.) лежат общие механизмы. Иммуногистохимически при РТПХ в коже выявляются супрессорные цитотоксические Т8+-лимфоциты, локализующиеся среди кератиноцитов и клеток Лангерганса (Т-киллеры являются разновидностью супрессорных Т-лимфоцитов). Клетками-мишенями в эпидермисе при РТПХ являются кератиноциты и клетки Лангерганса.Содержание последних в эпидермисе является важным критерием степени тяжести реакции трансплантат против хозяина. РТПХ может быть острой (10—30 дней после пересадки костного мозга или переливания крови) и хронической (развивается через несколько месяцев или даже лет после трансплантации).Реакция отторжения трансплантата. Иммунологические основы. Клиническое значение.Иммунный статус. Методы определения показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета. Критерии назначения иммунокоррегирующей терапии. Клиника кожных проявлений реакции трансплантат против хозяина. Острая форма реакции трансплантат против хозяина проявляется появлением на коже пятнисто-папулезных высыпаний, преимущественно на лице, ушных раковинах, верхней половине туловища, ладонях и подошвах. На местах давления могут формироваться пузыри. Такие поражения сходны с токсическим некролизом и часто ведут к смерти больного.Хроническая реакции трансплантат против хозяина характеризуется либо генерализованным, либо локализованным поражением кожи и делится по типу высыпаний на лихеноидную и склеротическую фазы, следующие обычно одна за другой. Лихеноидные папулы имеют фиолетовую окраску, напоминая элементы красного плоского лишая, часто располагаются на ладонях и подошвах, но могут быть распространёнными и иметь тенденцию к слиянию, сопровождаются зудом. После себя оставляют очаги интенсивной гиперпигментации с неправильными очертаниями. При более поздней склеротической фазе на коже появляются очаги уплотнения, напоминающие склеродермию.
Реакция отторжения трансплантата. Иммунологические основы. Клиническое значение. РЕАКЦИЯ ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА: по тем же механизмам, но Т-клетками хозяина. Редко: сверхострое отторжение – минуты, часы – реакции немедленного типа (предсуществующие АТ ведут к васкулиту и некрозу). При подостром (недели) и хроническом (месяцы) от-торжении – ГЗТ важнее (причем важнее СД4+ Т-цитотоксические клетки, чем СД8+ Т-киллеры). Антитела усиливают клеточную ГЗТ (антитело-зависимая ГЗТ = АЗКЦ) через Fc рецепторы на клетках-эффекторах ГЗТ. Другие механизмы: иммунные комплексы с активацией комплемента, активация Тх1 – макрофаги с развитием ГЗТ, активация Тх2 – эозинофилы. Главный АГ – реакция на ГКГ донора, реакция поликлональная (до 10% лимфоцитов реципиента!), но и реакция на минорные АГ. Клинические типы отторжения:Отторжение по 1-ичному типу: через 1-2 нед после пересадки развивается воспаление вокруг трансплантата, некрозы, васкулиты и отторже-ние. Повторная пересадка: отторжение по 2-ичному типу: быстрее, не успевает развиться васкуляризация трансплантата, воспаление – «бе-лое» идет, с участием не только Т-лмф, но и лейкоцитов активированных цитокинами Т-эффекторов ГЗТ. Наиболее эффективные стимуляторы отторжения – ФНО, гамма-интерферон (усиливают экспрессию ГКГ, активируют Т-цитотоксичность и подавляют жизнедеятельность клеток трансплантата). Плод: трофобласт экспрессирует неклассические ГКГ, удерживают ЕК; плацента продуцирует супрессанты – ИЛ-10, ИЛ-4 и TGF-. Опухоли: АГ – эмбриональные, мутантные онкогены, белки онковируов, белки тканеспецифической дифференцировки, недостаточно гликози-лированные нормальные белки и др.
Иммунный статус. Методы определения показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета. Критерии назначения иммунокоррегирующей терапии. Имму́нный ста́тус — это комплексный показатель состояния иммунной системы, это количественная и качественная характеристика состояния функциональной активности органов иммунной системы и некоторых неспецифических механизмов противомикробной защиты.С3,С4 - компоненты комплемента, иммуноглобулины А, М, G, циркулирующие иммунные комплексы, С-реактивный белок – комплексный показатель иммунного состояния человека. Основные показания к применению: диагностика иммунодефицитных состояний, инфекционных, лимфопролиферативных, аутоиммунных заболеваний, онкологических заболеваний, контроль приема цитостатиков и иммуномодуляторов.1. Общее количество лейкоцитов, лимфоцитов – показатель состояния клеточного иммунитета.2. CD - каждая стадия дифференцировки клеток крови характеризуется набором антигенов (кластеры дифференцировки - claster of differentiation) – СD, представляющие собой белки или гликопротеиды на поверхности лимфоцитов, обладающих различными функциями, обозначенные номерами). Одновременно под CD понимают и специфические антитела против того или иного антигена CD
.
Патофизиология аллергии
Аллергия: определение, принципы классификации (по Джеллу и Кумбсу). Значение аллергии в патогенезе заболевания. Роль наследственной предрасположенности. Особенности в патологии детей (п/ф).Аллергия - состояние повышенной чувствительности животного организма, по отношению к определенному веществу или веществам (аллергенам), развивающееся при повторном воздействии этих веществ УСЛОВИЯ А.: доза АГ, парентеральное попадение АГ (в т.ч. при нарушении барьеров, IgA дефиците), высокая химическая активность (пикри-новая кислота), чужеродность, а также состояние реактивности в т.ч. наследственность. Классификация аллергических реакций (по Геллу и Кумбсу):1 тип - анафилатоксические реакции (атопические), или ги-перчувствительность анафилактического типа, обусловленная ре-агинами (Ig E).2 тип - цитотоксические реакции, или гиперчувствитель-ность цитотоксического типа (Ig G и M).3 тип - иммунокомплексные реакции, или гиперчувствитель-ность, обусловленная иммунными комплексами.4 тип - клеточные реакции, или гиперчувствительность за-медленного типа (обусловлена сенсибилизированными Т-лимфоци-тами).5 тип - стимулированные реакции, или стимулированная ги-перчувствительность (Ig и Т-лимфоциты). Этиология аллергических реакций. Аллергены: определение, классификация. Природа аллергенов, вызывающих аллергические реакции немедленного типа, замедленного типа. Сенсибилизация – определение понятия.
Стадии и механизм развития аллергических реакций немедленного типа (реагинового типа). Методы экспериментального моделирования ГНТ.Аллергия - состояние повышенной чувствительности животного организма, по отношению к определенному веществу или веществам (аллергенам), развивающееся при повторном воздействии этих веществ. В патогенезе аллергических реакций немедленного типа А.Д. Адо (1978) различает три стадии: иммунологическую, патохимическую (биохимическую) и патофизиологическую (стадию функциональных и структурных нарушений).1. Иммунологическая стадия начинается с контакта аллергена с организмом, результатом чего является сенсибилизация последнего, т.е. образование AT, способных взаимодействовать с аллергеном. Если к моменту образования AT аллерген удален из организма, ни-каких болезненных проявлений не происходит. Первое введение аллергена в организм оказывает сенсибилизирующее действие. При по-вторном воздействии аллергена в уже сенсибилизированном к нему организме образуется комплекс "аллерген - AT". Иными словами, в этой стадии на территории "шоковых тканей", органов происходит реакция АГ-AT.2. Патохимическая стадия характеризуется выделением биологиче-ски активных веществ (БАВ), медиаторов аллергии: гистамина, серотонина, брадикинина, ацетилхолина, гепарина, МРС Фельберга ("шоковые яды"). Данный процесс происходит в результате аллергической альтерации комплексом АГ-AT тканей, богатых тучными клетками (сосудов кожи, серозных оболочек, рыхлой соединительной ткани и др.). Вместе с тем происходит угнетение механизмов их инактивации, снижаются гистамино- и серотонинопектические свойства крови, уменьшается активность гистаминазы, холестеразы и др.3. Патофизиологическая стадия является результатом действия "шоковых ядов" на ткани-эффекторы. Данная стадия характеризуется расстройством кровообразования, спазмом гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, изменением состава сыворотки крови, наруше-нием ее свертываемости, цитолизом клеток и др.
Этиология и патогенез аллергических реакций цитотоксического типа, их роль в патологии (примеры). Последствия взаимодействия клеток с цитотоксическими аутоантителами. Аллергия - состояние повышенной чувствительности животного организма, по отношению к определенному веществу или веществам (аллергенам), развивающееся при повторном воздействии этих веществ. Аллергическая реакция I типа (реакция немедленного типа, реа-гиновый, анафилактический, атопический тип). Аллергическая реакция II типа (цитотоксический тип). Тип характеризуется тем, что AT образуются к клеткам тканей и представлены IgG и IgM. Этот тип реакции вызывается только AT, способными активизировать комплемент. AT соединяются с видоизмененными клетками организма, что приводит к реакции активации комплемента, который также вызывает повреждение и разрушение клеток с последующим фагоцитозом и удалением их. Именно по цитотоксическому типу происходит развитие лекарственной аллергии. Цитотоксический тип повреждения тканей наблюдается при лекарственной тромбоцитопении, агранулоцитозе, гемолитической анемии.
Этиология и патогенез иммунокомплексных реакций, их роль в патологии (примеры). Механизмы элиминации иммунных комплексов. Причины задержки катаболизма и клиренса комплексов при патологии. Сывороточная болезнь. Причины и механизмы развития.Аллергия - состояние повышенной чувствительности животного организма, по отношению к определенному веществу или веществам (аллергенам), развивающееся при повторном воздействии этих веществ. Аллергическая реакция I типа (реакция немедленного типа, реа-гиновый, анафилактический, атопический тип). Аллергическая реакция II типа (цитотоксический тип). Аллергическая реакция III типа (повреждение тканей иммунными комплексами - тип Артюса, иммунокомплексный тип). Возникает в результате образования циркулирующих иммунных комплексов, в состав которых входят IgG и IgM. AT этого класса называют преципитирующими, так как они образуют преципитат при соединении с АГ. Этот тип реакции является ведущим в развитии сывороточной болезни, аллергических альвеолитов, лекарственной и пищевой аллергии, при ряде аутоаллергических заболеваний (СКВ, ревматоидный артрит и др.). Стадия сенсибилизации аллергических реакций третьего типа:• В-лимфоциты продуцируют и секретируют IgG и IgM, обладающие выраженной способностью образовывать преципитаты при их контакте с Аг. Эти преципитаты называют иммунными комплексами, а болезни, в патогенезе которых они играют существенную роль, иммунокомплексными. - Если иммунные комплексы образуются в крови или лимфе, а затем фиксируются в различных тканях и органах, то развивается системная (генерализованная) форма аллергии. Примером её может служить сывороточная болезнь. - В тех случаях, когда иммунные комплексы формируются вне сосудов и фиксируются в определённых тканях, развиваются местные формы аллергии (например, мембранозный гломерулонефрит, васкулиты, периартери-иты, альвеолит, феномен Артюса). - Наиболее часто иммунные комплексы фиксируются в стенках микрососудов, на базальной мембране гломерул почек, в подкожной клетчатке, на клетках миокарда, синовиальных оболочках и в суставной жидкости.
|
|
|
Скачать 299.18 Kb.