|
|
Определение патофизиологии как науки. Предмет, цели, задачи и структура патофизиологии. Связь с другими медицинскими
Роль реактивности организма в патологии. Конституция
Определение понятия реактивности организма, ее роль в патологии. Виды и формы реактивности. Реактивность и резистентность. Виды резистентности.Реактивность — способность организма в целом, а также его орга¬нов и клеток отвечать адекватными изменениями жизнедеятельности на воздействия окружающей среды.Выделяют следующие виды реактивности.1. Повышенная — гиперергия.2. Пониженная — гипергия.3.Извращенная — дизергия. Реактивность проявляется в следующих формах.A. 1. Неизмененная, или первичная форма.2. Измененная под влиянием внешних или внутренних воздейс¬твий, или вторичная форма.Б.1.Неспецифическая форма.2. Специфическая форма.B.1. Общая реактивность.2. Местная реактивность. Классификация реактивности по А.Д. Адо1. Биологическая или видовая реактивность.2. Групповая (типовая) реактивность.3. Индивидуальная реактивность (наследственность, конституция, пол, возраст, влияние среды):1) физиологическая:а) иммунологическая или специфическая;б) неспецифическая;2) патологическая: а) специфическая ;Реактивность надо отличать от следующих понятий. Раздражимость — свойство клетки изменять интенсивность своего обмена веществ в ответ на воздействие. Возбудимость — способность к возбуждению и его распростра-нению. Чувствительность — способность чувствовать, т.е. определять характеристику, силу и локализацию раздражителя. Реакция — способность отвечать на раздражение. Резистентность — это свойство организма противостоять различным воздействиям или невосприимчивость к воздействиям повреждающих факторов внешней среды. Выделяют следующие формы резистентности. 1. Абсолютная.2. Относительная. Б.1. Пассивная, связанная с анатомо-физиологическими особенностями организма.2.Активная, связанная, с одной стороны, с устойчивостью биологической системы, с другой — со способностью перестраиваться при изменении внешних условий (лабильностью), осуществляющаяся благодаря механизмам активной адаптации. B. 1. Первичная или наследственная.2. Вторичная, приобретенная или измененная. Г.1.Специфическая — устойчивость к действию какого-то одного агента.2. Неспецифическая — устойчивость ко многим влияниям.д.1.Общая — устойчивость всего организма. 2. Местная — устойчивость отдельных участков органов или систем тела. Роль возраста и пола в определении реактивности. Неравно значимость реактивности мужского и женского организма, причины различия. Старение, его механизмы, теории старения (л/ф, в/ф, мпф). Основные особенности детского организма, определяющие в разные возрастные периоды особенности реактивности (п/ф).
Механизм реализации реактивности на различных уровнях организации организма. Понятие о коммуникативно-регуляторном интегративном аппарате. Иммунонейроэндокринные взаимодействия.Реактивность — эта свойство организма реагировать определенным образом на воздействие окружающей среды [Сиротинин Н. Н., 1966]. Она является таким же свойством организма, как рост, размножение, питание, обмен веществ [Адо А. Д., 1980]. Реактивность формируется в процессе эволюции, в фило- и онтогенезе. Она отражает видовые, групповые и индивидуальные особенности реагирования. Реактивность — одна из основных форм связи и взаимодействия организма как единой системы со средой, главным образом защитного, приспособительного характера. Реактивность, формируясь на основе наследственности, конституционального типа, определенного уровня развития нервной, эндокринной и иммунной системы, является свойством организма как целостной системы и в то же время о реактивности можно судить на различных уровнях организации этой системы, начиная с субклеточного. Примером реактивности на молекулярном уровне служит реакция молекулы HbS при серповидно-клеточной анемии на гипоксию, результатом которой является изменение растворимости гемоглобина и образование кристаллов, повреждающих эритроциты.Клеточная реактивность связана с мембранными процессами, обеспечивающими взаимодействие клетки с окружающей ее средой посредством встроенных в нее белковых структур, выполняющих функцию клеточных рецепторов и ионных каналов.Реактивность на клеточном уровне наблюдается при осуществлении лейкоцитами фагоцитоза, при дегрануляции тучных клеток комплексом антиген—антитело. Реактивность органа проявляется, например, в спазме гладкомышечных органов в ответ на повторное поступление в организм аллергена. Примером реактивности системы органов и организма в целом служит перестройка терморегуляции и основных жизнеобеспечивающих систем в ответ на действие пирогена В развитии многих патологических процессов (аллергия, воспаление) можно проследить изменения реактивности на различных уровнях
.
Характеристика индивидуальной реактивности. Правило доз, правило исходного состояния, реактивность при патологических состояниях. Реактивность — способность организма в целом, а также его органов и клеток отвечать адекватными изменениями жизнедеятельности на воздействия окружающей среды. Индивидуальная реактивность обусловлена наследственными и приобретенными факторами. Она зависит от тех условий внешней среды, в которых организм развивается, — характера питания, климатического пояса, содержания кислорода в атмосферном воздухе и т. д.Реактивность зависит от пола. В женском организме реактивность меняется в связи с менструальным циклом, беременностью. Женский организм более устойчив к гипоксии, кровопотере, радиальному ускорению, голоданию.Известна роль возраста в реактивности. Ранний детский возраст характеризуется простыми формами реагирования и, как правило, низкой реактивностью. Это определяется неполным развитием нервной, эндокринной и иммунной систем, несовершенством внешних и внутренних барьеров. Более сложная и в большинстве случаев высокая реактивность наблюдается в зрелом возрасте, постепенно снижаясь к старости. Лица старческого возраста очень восприимчивы к инфекции, у них часто развиваются воспалительные процессы в легких, гнойничковые поражения кожи, слизистых оболочек. Причина этого заключается в ослаблении иммунных реакций и снижении барьерных функций старого организма. Индивидуальная реактивность может быть специфической и неспецифической. Специфическая реактивность выражается в способности образовывать антитела на антигенные раздражения. Таким требованиям удовлетворяет иммунная реактивность. Она обеспечивает невосприимчивость к инфекционным болезням, или иммунитет в собственном смысле слова, реакции биологической несовместимости тканей, повышенной чувствительности. Неспецифическая реактивность проявляется при действии на организм различных факторов внешней среды. Она реализуется с помощью таких механизмов, как стресс, изменение функционального состояния нервной системы, парабиоз, фагоцитоз, биологические барьеры и др.Специфическая и неспецифическая реактивность может быть физиологической и патологической. Физиологическая реактивность охватывает реакции здорового организма в благоприятных условиях существования. Примером может служить иммунитет (специфическая реактивность), реакция организма на действие различных факторов внешней среды в пределах, не нарушающих гомеостаза (неспецифическая реактивность).Патологическая реактивность проявляется при воздействии на организм болезнетворных факторов. Примером специфической патологической реактивности являются аллергия, иммунодефицитные и иммунодепрессивные состояния. Проявлением неспецифической патологической реактивности является изменение реактивности при травматическом шоке, наркозе. При шоке угнетается реактивность по отношению к инфекционным и другим болезнетворным воздействиям. Угнетается фагоцитоз, меняется чувствительность к лекарственным препаратам.По формам проявления различают повышенную (гиперэргия), пониженную (гипоэргия)и извращенную (дизэргия) реактивность.
Учение о конституции организма. Конституциональные типы: классификация, различия и механизмы формирования. Биохронологические аспекты учения о конституции.Конституция (лат. сonstitutio - состояние, устройство) - совокупность относительно устойчивых морфологических и функциональных свойств организма человека, обусловленных наследственностью (генотипом), продолжительными влияниями окружающей среды и определяющих своеобразие реактивных свойств организма. Основой конституции человека является его генотип. В последние годы выявлено большое количество маркеров, указывающих на генетическую опосредованность многих заболеваний. Наследственная предрасположенность установлена при язвенной болезни, гипертонической болезни, сахарном диабете, туберкулезе, лейкозах, опухолях, гломелуронефрите, некоторых болезнях печени, эндокринной, иммунной системы и др. Конституционными являются те признаки, варьирование которых зависит в основном от генов, а не от внешних условий. Выделяют относительные и постоянные (абсолютные) конституциональные маркеры. Для абсолютных наличие или отсутствие устанавливается объективно и достоверно (антигены гистосовместимости, пальцевые узоры, группы крови, доминирующая рука). Относительные маркеры - предмет условных экспертных оценок (тип темперамента, соматотип).Основоположником учения о конституции считается Гиппократ, создавший первую классификацию конституциональных типов. Гиппократ разделил людей в зависимости от их темперамента, поведения в обществе на 4 группы: -холерик - легко возбудимый, неуравновешенный, легко переходящий в состояние угнетения;- меланхолик - неуверенный в себе, всегда неудовлетворенный;-сангвиник - жизнерадостный, подвижный;-флегматик - инертный, всегда спокойный, уравновешенный, застойный.В дальнейшем выделялись разные типы конституции, в основу которых ставились различные особенности человека: морфологические особенности телосложения, скелета, развития мышц, свойства соединительной ткани; физиологические - состояние симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы, скорость вегетативных реакций, активности эндогенных желез; тип высшей нервной деятельности (И.П. Павлов)и др.
Значение конституции человека в патологии. Маркеры конституции (абсолютные и относительные конституциональные признаки). Биохимические и иммунологические конституциональные маркеры. Диатезы и их виды. Конституциональный тип — это единый комплекс достаточно устойчивых морфологических, функциональных, в том числе психических, существенных особенностей организма, определяющих его реактивность и сложившихся на наследственной основе под влиянием факторов внешней среды.Конституциональные особенности влияют на индивидуальную реактивность организма, его адаптационные особенности, своеобразие течения физиологических и патологических, процессов, патологическое предрасположение. Течение любого заболевания, его прогноз и лечение зависят не только от характера и силы патогенного воздействия, но и от индивидуальных особенностей организма.Чрезвычайное значение для конституционального типа имеет вопрос о соотношении наследственного и приобретенного. Внешняя среда является условием проявления и реализации наследственных признаков, которые можно назвать потенциальными возможностями организма. Вместе с тем она может способствовать формированию новых признаков, имеющих конституциональное значение. Хорошо известно, например, что инфекция и интоксикация, авитаминоз и облучение могут резко изменить телосложение, реактивность и резистентность организма. Особенно вредны эти патологические воздействия в период внутриутробного развития и в детском возрасте. Для человека несомненное значение имеют социально-гигиенические факторы — условия быта, труда, питания, экологии и др.
Структурно-функциональные изменения ИС, их значение в патологии
Этиология и патогенез ВИЧ инфекции. Стадии. Синдром приобретенного иммунодефицита человека. Принципы профилактики и лечения.ВИЧ-инфекция - это прогрессирующее антропонозное заболевание с преимущественно перкутанным механизмом заражения, характеризующееся специфическим поражением иммунной системы с развитием иммунодефицита, который проявляется оппортунистическими инфекциями, злокачественными новообразованиями и аутоиммунными эффектами. Этиология Возбудитель ВИЧ-инфекции относится к семейству Retroviridae, роду Lentivirus, вызывающих медленные инфекции. Представители семейства Retroviridae поражают грызунов, птиц, млекопитающих, человека. Вирусы, входящие в это семейство, являются РНК-овыми, они способны с помощью обратной транскриптазы образовывать ДНК на матрице вирусной РНК. Двухцепочечная РНК и обратная транскриптаза, или ревертаза, находятся в двухслойном белковом нуклеокапсиде. Поверх нуклеокапсида расположен суперкапсид - внешняя оболочка, состоящая из фосфолипидов и гликопротеинов, которые определяют тропность вируса к клеткам хозяина, несущим CD4-антигены (Т-лимфоциты, моноциты крови, тканевые макрофаги, клетки нейроглии).Компоненты оболочки вирусов обладают различными антигенными свойствами и вызывают синтез в организме хозяина специфических иммуноглобулинов, определение которых играет роль в диагностике заболевания. ВИЧ обладает выраженной антигенной изменчивостью. В патогенезе ВИЧ-инфекции ряд авторов выделяют шесть стадий:нулевая - инкубационный период или первичная латентная - серонегативная, продолжительностью до 3 месяцев и больше; 1 стадия - выраженной вирусной репродукции и первичного иммунного ответа - серопозитивная, продолжительностью до 6-12 месяцев; 2 стадия - гиперреактивности гуморального иммунитета, продолжительностью до 3-5 лет; 3 стадия - компенсированного иммунодефицита (число Т-лимфоцитов не менее 400 в 1 мкл, Т4 : Т8 не менее 0,6); 4 стадия - выраженного угнетения клеточного иммунитета и начала декомпенсации гуморального иммунитета с угасанием 3 из 4 кожно-аллергических реакций; 5 стадия - полного отсутствия реакций гиперчувствительности замедленного типа и развитием локальных оппортунистических инфекций; 6 стадия - терминальная - с глубокими нарушениями клеточного и гуморального иммунитета и генерализованными оппортунистическими инфекциями. Первые четыре стадии патогенеза условно называют "пре-СПИД", остальные - "СПИД".Вирус иммунодефицита человека выделен в культурах всех физиологических жидкостей человеческого организма и секретов его желез.Вирус проникает в организм в виде свободной или связанной с клеткой частицы, захватывается макрофагами и разносится ими по всему организму, внедряясь в клетки, несущие CD4-антиген (Т-лимфоциты, моноциты крови, тканевые макрофаги, клетки тимуса, костного мозга и др.). От попадания вируса в организм до появления достаточного числа поддающихся идентификации инфицированных клеток должно пройти определенное время. Через 3-8 недель после заражения развивается болезнь, похожая на грипп или мононуклеоз, которая длится около недели.Затем все симптомы исчезают и проявления болезни отсутствуют в течение нескольких недель, месяцев и даже лет. В этот период вирус размножается и уже может быть выделен в лабораторных условиях.
Патогенетическое значение популяций (Т, В, натуральные киллеры) и субпопуляции лимфоцитов (Т-хелперы I; II; цитотоксические).Рецептором для ВИЧ является дифференцировочный антиген CD4 - (СD - аббревиатура от Сell Differention antigen), а также неспецифические, независящие от наличия CD4 компоненты. CD4 -гликопротеид с молекулярной массой 55 000, по своему строению имеющий гомологии с определенными участками иммуноглобулинов. Аналогичные гомологии имеет и белок вируса gp 120, что и определяет тропность ВИЧ. Расположенный на мембране иммунокомпетентных клеток Т-хелперов и Т- индукторов, рецептор CD4 выполняет функцию распознавания (в комплексе с белками HLA II класса) антигенов. Фиксация вируса через gp120 ВИЧ-1 (или gp 105 в случае инфицирования ВИЧ-2) с мембранным рецептором CD4 клетки хозяина (рис. 5) блокирует основную функцию этих иммунокомпетентных клеток - восприятие сигналов от антигенпрезентирующих клеток. Последующая за рецепцией репликация вируса ведет к гибели клеток, выпадению функции, ими выполняемой - развитие иммунодефицита.
Патогенетическая роль гуморального звена иммунитета: В-клетки, иммуноглобулины, антитела.
Система комплемента, ее патогенетическое значение.
Роль макрофагального звена иммунитета в патогенезе заболеваний (процессинг антигенов, презентация, секреторная и фагоцитарная активность).
Иммунные комплексы и их физиологическая и патогенетическая роль. Механизмы элиминации комплексов.Иммуннокомплексные болезни — это группа заболеваний, которые объединяет связь с комплексами антиген-антитело, циркулирующими с кровью, которые при небольшом относительном преобладании массы и числа эпитопов антигена над числом и массой циркулирующих антител откладываются в микрососудах органов с наибольшей объемной скоростью кровотока (почки и др. органы, «фильтрующие» кровь при системном кровообращении). При иммуннокомплексных заболеваниях отложение комплексов антиген-антитело в тканях приводит к активации системы комплемента по классическому пути, что определяет рост концентрации хемоаттрактантов в месте отложения комплексов и реализацию в данном локусе алгоритма сугубо патогенного воспаления. Реализация алгоритма воспаления приводит в месте тканевых повреждений к фагоцитозу нейтрофила-ми и мононуклеарами, дегрануляции тучных клеток и базофилов циркулирующей крови, а также обуславливает активацию Т-лимфоцитов-супрессоров (антиген кластерной дифференциации CD8) через их межклеточные взаимодействия с антиген-презентирующими клетками. В патогенезе иммунокомплексных заболеваний критическое значение имеет размер иммунных комплексов. Большие по размерам комплексы нерастворимы и быстро разрушаются и элиминируются через реакцию системы иммунитета. Небольшие комплексы циркулируют с кровью, не преципитируя в тканях и не вызывая реакции системы иммунитета.Поражения различных тканей при иммунокомплексных болезнях в частности приводят к воспалению суставов, гломерулонефриту, миокардиту, поражениям кожи, которые могут обуславливать язвы, пурпуру и крапивницу
Эффекторные механизмы иммунного ответа, патогенетическая роль (киллеры, антитела, комплемент).Иммунный ответ (immunitas – освобождение от налогов) - это способ защиты организма от живых тел и веществ, несущих на себе признаки чужеродной генетической информации.Задачей иммунной системы является сохранение антигенно - структурного гомеостаза организма. Т-лимфоцитзависимые (антителонезависимые) эффекторные механизмы иммунитета реализуют цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ). К ним относят CD8+ ТаВ-лимфоциты и часть CD4+. Есть Т-киллеры и среди Туб. Главное предназначение ЦТЛ — санация организма от внутриклеточных инфекций, реализуемая киллерной функцией ЦТЛ и цитокинами. Киллерная функция. ЦТЛ осуществляют киллерную функцию с помощью особых белков — цитотоксинов, к которым относят перфорин, гранзимы и недостаточно изученный цитолизин. - Синтез цитотоксинов происходит de novo после вовлечения ЦТЛ в иммунный ответ и распознавания ими своего Аг.-Накопление цитотоксинов. В виде функционально неактивных молекул-предшественников цитотоксины накапливаются в гранулах, которые сконцентрированы вблизи TCR.-Дегрануляция ЦТЛ происходит в области межклеточного контакта, образующегося при связывании TCR с Аг на поверхности клетки-мишени. Этот процесс облигатно зависит от Са2+.
|
|
|
Скачать 299.18 Kb.