Ородиспергируемые лекарственные формы
 Скачать 18.88 Kb.
|
|
Тема: «Ородиспергируемые лекарственные формы» 4 СЛАЙД К примеру, высоким пресистемным метаболизмом характеризуется нитроглицерин, который высокоактивен при сублингвальном приеме или внутривенном введении, однако при приеме внутрь полностью утрачивает свое действие. Пропранолол оказывает одинаковое фармакологическое действие при внутривенном введении в дозе 5 мг или при приеме внутрь в дозе около 100 мг. [2] 5 СЛАЙД Существует несколько способов преодоления пресистемного метаболизма и нежелательных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта: 1)Один из способов связан с изменением режимов дозирования–увеличение разовой дозы препарата с целью увеличения концентрации активного метаболита или уменьшение интервалов между приемами лекарства. 2)Другой основан на создании пролекарств (например, ингибиторы АПФ – эналаприл, периндоприл, рамиприл), которые превращаются в активные вещества, приводящие к терапевтическому эффекту именно в результате пресистемного метаболизма их первоначальной лекарственной формы. 3)Помимо упомянутых выше способов можно использовать альтернативные пути введения лекарственных веществ, в том числе применение такой лекарственной формы, как орально дезинтегрируемые таблетки. 6 СЛАЙД При этом растворение происходит за несколько секунд, что в ряде случаев выгодно отличает такие таблетки от традиционных сублингвальных таблеток, для растворения которых обычно требуется более минуты [4]. 10 СЛАЙД Кроме того, лимитирующим фактором для абсорбции терапевтически значимой дозы препарата может являться общая площадь слизистой ротовой полости, которая составляет всего 100 см2 (для сравнения, общая площадь внутренней поверхности желудочно-кишечного тракта составляет около 300 м2). Также к недостаткам рассматриваемого пути введения лекарственного вещества может быть отнесен короткий период его полувыведения [12]. Помимо этого, при частом приеме может возникнуть раздражение слизистой оболочки полости рта [11]. Также отметим, что на степень биодоступности данной категории препаратов влияют внешние факторы, связанные с приемом пищи и воды. К примеру, пища с высоким содержанием жиров непосредственно перед сублингвальным введением азенапина может снизить его биодоступность на 20 %, а прием воды раньше, чем через десять минут после – на 12–20 %. [13]. 12 СЛАЙД Таким образом, наступление терапевтического эффекта после приема ОДТ в сравнении с традиционными лекарственными формами может быть более прогнозируемым и более быстрым. Для орально диспергируемых лекарственных средств, содержащих действующие вещества, способные абсорбироваться в оральной полости, эквивалентный терапевтический эффект может быть достигнут с помощью меньших доз в результате увеличения биодоступности. Уменьшение дозы и, как следствие, уменьшение концентрации неактивных метаболитов может привести к уменьшению частоты и интенсивности побочных эффектов. Соответственно, при рациональном использовании вышеуказанных отличий орально диспергируемых таблеток можно добиться существенных преимуществ перед аналогами, выпускаемыми в традиционных лекарственных формах [14, 15]. 13 СЛАЙД Технологии изготовления Лиофилизация позволяет создать легкорастворимую аморфную пористую структуру в форме таблетки за счет возгонки воды из полимерной матрицы. Действующий препарат растворяется или диспергируется в водном растворе полимера-носителя. Полученные оральные лиофилизаты обладают мгновенной распадаемостью, хорошим всасыванием и биодоступностью. Значительные недостатки метода — дороговизна и длительность процесса производства; из-за хрупкости препарата нельзя применять традиционную блистерную упаковку, а только специальную, в которой ячейки вскрываются срывом сегмента фольги; препараты нестойки к изменениям температуры и влажности. Формование может проводиться путем растворения и нагрева. Метод растворения заключается в смачивании порошкообразного препарата водно-спиртовым раствором полимера, затем при низком давлении происходит компрессия препарата в специальные формочки для влажной массы. Водно-спиртовой растворитель после этого удаляется методом сушки или выпаривания. Согласно российской классификации эти таблетки называются тритурационными. ЛС, изготовленные данным способом, менее компактны, но имеют пористую структуру и быстрее растворяются. Метод нагрева заключается в приготовлении суспензии, которая содержит лекарственный препарат, агар-агар и сахар (например, маннитол или лактозу), дозировании суспензии в блистерные ячейки, застывании агар-агара при комнатной температуре до получения желейной массы и высушивании ее при температуре 30°C под вакуумом. Механическая прочность формованных таблеток относительно невелика, поэтому есть необходимость добавления связующих элементов, увеличивающих ее. Улучшение вкуса также было бы желательным для таблеток данной группы. Сушка распылением проводится с применением желатина. При этом лекарственная форма может содержать такие наполнители, как маннитол и лактоза, разрыхлители в виде гликолята крахмала натрия, кроскармеллозы и газообразующую смесь (например, лимонной кислоты и гидрокарбоната натрия). Порошковая смесь высушивается распылением и прессуется в таблетки. Таблетки, изготовленные методом сушки распылением, растворяются в водной среде в течение не более 20 с. Сублимация (возгонка) отличается тем, что для производства пористой матрицы используют летучие ингредиенты, такие как гидрокарбонат аммония, карбонат аммония, бензойная кислота, камфора, нафталин, мочевина, уретан и фталевый ангидрид. Сначала таблетки формируются методом прессования, а затем подвергаются сублимации. Таблетки, изготовленные данным методом, распадаются в слюне в течение 10–20 с. Прямое прессование — это элементарный и самый экономичный способ производства ОДТ. Данная технология применяется благодаря доступности вспомогательных ингредиентов улучшенного качества, которые способствуют мгновенной распадаемости препарата с момента попадания на язык. Экструзия представляет собой выдавливание размягченной дисперсии препарата в полиэтиленгликоле через экструдер и разделение высушенного цилиндра на равные сегменты или таблетки с использованием нагретого лезвия. 14 СЛАЙД Немного истории Растворение стало более эффективным методом, чем вспенивание, по мере улучшения производственных процессов и появления таких ингредиентов как маннит, который улучшает связывание и уменьшают время растворения [19]. Подведем итоги и рассмотрим в целом достоинства и недостатки ородиспергируемых лекарственных форм. |