теории канцерогенеза. Патология опухолевого роста
 Скачать 425.85 Kb.
|
|
Все эти факторы делают опухолевые клетки малоуязвимыми к им- мунному распознаванию и дальнейшему их удалению из организма. Важно отметить, что увеличение числа опухолевых клеток, возникающее по мере опухолевой прогрессии, ослабляет механизмы иммунологической защиты. Принято считать, что опухоль вызывает состояние иммунодепрессии у больного. Роль цитотоксических лимфоцитов в противоопухолевом иммунитете Защитные противоопухолевые механизмы организма включают в себя клеточные и гуморальные реакции иммунитета. Наиболее важную роль в им- мунном противостоянии опухоли играют реакции клеточного типа с участием цитотоксических лимфоцитов - CD4 + Специфические цитотоксические лимфоциты особенно эффективны в борьбе против опухолей, вызываемых вирусами (лимфомы Беркитта, папилломы). Иммунологическая специфичность Т-клеток направлена как против тумороспецифических, так и против туморосвязанных антигенов. В настоящее время Т-лимоциты, инфильтрирующие опухоль, используются при иммунотерапии некоторых видов рака. Метод носит название адоптивной терапии (от англ. adopt - усыновлять), и его суть заключается в создании «in vitro» банка лимфоцитов больного, активированных ИЛ-2. Последний является сильным активатором и митогеном для лимфоцитов. После такой стимуляции лимфоциты носят название ЛАК-клеток (лейкин-активированных). Затем аутологичные ЛАК-клетки вводятся хозяину. Такая адоптивная иммунотерапия имеет успех при меланоме и гипернефроидном раке почки. С меньшим успехом она применяется при других видах опухолей. Роль естественных киллеров. Естественные киллеры — это лимфоциты, способные разрушать опухолевые клетки без их предварительной сенсибили- зации опухолевыми антигенами. После активации ИЛ-2 и другими цитокинами натуральные киллеры могут лизировать широкий спектр опухолевых клеток человека. Можно считать, что именно естественные киллеры обеспечивают первую линию обороны при формировании опухоли у животных, и у человека. Наибольшая эффективность этих клеток в борьбе со злокачественными опухолями объясняется тем, что на опухолевых клетках снижена экспрессия молекул HLA и по этой причине они избегают клеточного распознавания CD8 + сенсибилизированными лимфоцитами. Естественные киллеры исправляют это положение. Не обладая свойством распознавания антигенов, они распознают лектиновые рецепторы на любых интенсивно размножающихся клетках. Опу- холевые клетки относятся именно к такой категории клеток. При контакте естественных киллеров (NK-клеток) с опухолевыми образуются белки перфорины, которые формируют в мембране опухолевой клетки поры и белки гранзимы, запускающие апоптоз опухолевой клетки. В то же время распознавание аутологичных молекул МНС 1 класса на клеточной мембране приводит к блокаде цитолиза. Этот механизм защищает нормальные клетки от смертоносного влияния естественных киллеров киллеров. Антитело-зависимая клеточная цитотоксичность - иммунологический феномен, позволяющий распознавать ассоциированный с клеткой (встроенный в клетку) антиген благодаря прикреплению кнему антител с помощью их Fab-фрагмента. Fc-фрагмент при этом остается незанятым и после активации его различными факторами клетка, как правило, гибнет. Выделяют три варианта гибели опухолевой клетки, атакованной антителами: 1. Комплемент-зависимый лизис. В этом случае образовавшийся на кле- точной мембране комплекс антиген-антитело, способен активировать систему комплемента по классическому пути. Наряду с образованием поступающих в кровь активированных фракций комплемента, на клеточной мембране формируется атакующий макромолекулярный комплекс С5b-9, который перфорирует мембрану с последующим осмотическим лизисом клетки. 2. Активация фагоцитов и включение в борьбу с опухолевыми клетками их кислород-зависимых бактерицидных механизмов с последующим уничтожением опухолевых клеток высокореакционными кислородными радикалами. Антитело-зависимый фагоцитоз, по-видимому, является менее важным, чем антитело-зависимая клеточная цитотоксичность, поскольку часто опухолевые клетки имеют большие размеры, чем фагоциты, и опухолевые клетки оказываются как бы «не по зубам» фагоцитирующим клеткам. В итоге фагоцитоз становится сорванным, но активированные фагоциты атакуют опухолевые клетки своими первичными и вторичными оксидантами и гидролазами, поражая при этом и окружающие ткани. 3. Третий механизм связан с активацией нашивных киллеров. Он также носит название антитело-зависимой клеточной цитотоксичности. Его реализация происходит благодаря наличию на мембране лимфоцитов Fc-рецепторов к Fс-фрагменту антител. Уничтожение опухолевых клеток осуществляют лимфотоксины, обладающие выраженным цитопатогенным эффектом. Среди них наиболее активным является ФНО-β. Он так и называется - лимфотоксин. Фактор некроза опухолей, его роль в противоопухолевой защите. Фактор некроза опухолей в двух его формах: ФНО-α и ФНО-β (в наибольшей степени ФНО-α), наряду с ИЛ-1 и ИФ-γ, являются важнейшими медиаторами ответа острой фазы организма. Злокачественные опухоли вызывают тяжелейшее повреждение организма и характеризуются высокой смертностью. Они могут быть рассмотрены как одна из важнейших и частых причин ответа острой фа- зы. В отношении опухолей ФНО-α, ИЛ-1 и ИФ-γ действуют содружественно. Роль ФНО в опухолевом процессе неоднозначна. Можно говорить о его системном влиянии на организм и о местном влиянии на саму опухоль. Разли- чают следующие механизмы противоопухолевого эффекта ФНО: 1. Вызывает геморрагический некроз опухоли, что отражено в его названии. Геморрагический некроз связывают с повышенным синтезом опухолевыми клетками фактора VII, участвующего в синтезе протромбиназы. Местная активация каскада свертывания крови приводит к тромбозу сосудов, питающих опухоль, с исходом в некроз. 2. Вместе с ИЛ-1 играет важную роль в активации феноменов иммуноло- гической защиты: увеличивает число и активирует Т- и В- лимфоциты, натуральные киллеры, вооружает облигатные фагоциты, повышая их способность к хемотаксису и активируя синтез ими оксидантов. 3. Способствует лучшему распознаванию опухолевых клеток клетками иммунной системы, обеспечивая повышенную экспрессию молекул МНС 1класса на мембране опухолевых клеток. 4. Тормозит репарацию ДНК поврежденных опухолевых клеток, препятст- вуя таким образом их восстановлению и дальнейшей пролиферации. Литература: 1. Пальцев М.А., Аничков Н.М. Патологическая анатомия. Том 1. - М., Медицина. - 2001. - С.262-350. 2. Abraham J., Allegra C.J. Handbook of Clinical Oncology. - Bethesda. By Lippincott Williams & Wilkins. - 2001 p. 3. Lieberman M.W., Lebovitz R.M. Neoplasia. - Anderson's Pathology. - 10 th edition. / Ed. by Damjanov I., binder J. - St.Louis, Mosby. - 1996. - V. 1. - P. 513-547. 4. Robbins Pathologic Basis of Disease. - 5 th edition / Cotran R.S., Robbins S.L., Kumar V. - Philadelphia, W.B.Saunders Company. - 1994. - P. 241-304. 5. Debasish Tripathy. Pathophysiology of Disease. — 2 nd edition /Ed. by S.J.McPhee, V.R.Lingappa, W.F.Ganoug. - Stamford, Connecticut. - 1997. - P. 78-97. |