|
|
Получение и анализ качества лекарственных препаратов производных тиазина
3. Результаты и обсуждения
3.1. Готовые лекарственные формы хлорпромазина
Официальным источником информации о зарегистрированных в РФ лекарственных препаратах является Государственный реестр лекарственных средств [24]. При анализе баз данных Государственного реестра выявлены следующие лекарственные препараты, представленные в таблице 3.
Таблица 3.
Готовые лекарственные формы хлорпромазина
№ п/п
|
Название
|
Состав формы
|
Лекарственная форма/дозы
|
Производитель
|
Показание
|
1
|
2
|
3
|
4
|
5
|
6
|
11
|
Хлорпромазин Органика
|
Хлорпромазина
|
Таблетки, покрытые оболочкой 100 мг, 50 мг и
25 мг №10.
|
Акционерное общество "Органика" (АО "Органика") Россия.
|
Антипсихотическое
|
32
|
Хлорпромазин Органика
|
Хлорпромазина
|
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения; 25 мг\мл раствор в ампулах по 1,2 и 5 мл № 5 и 10
|
Акционерное общество "Органика" (АО "Органика") Россия.
|
Антипсихотическое
|
33
|
Аминазин®
|
Хлорпромазина
|
Таблетки, покрытые оболочкой 100 мг, 50 мг и
25 мг №10.
|
Акционерное общество "Валента Фармацевтика" (АО "Валента Фарм") Россия.
|
Антипсихотическое
|
Продолжение таблицы 3
1
|
2
|
3
|
4
|
5
|
6
|
44
|
Аминазин
|
Хлорпромазина
|
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения; 25 мг\мл раствор в ампулах по 1,2,
5 и 10 мл № 5, 10 и 20.
|
Акционерное общество "Валента Фармацевтика" (АО "Валента Фарм") Россия.
|
Антипсихотическое
|
55
|
Аминазин®
|
Хлорпромазина
|
Драже по 100 мг, 50 мг и 25 мг № 10
|
Публичное акционерное общество "Валента Фармацевтика" (ПАО "Валента Фарм") Россия.
|
Антипсихотическое
|
Исходя из данных таблицы, не было выявлено комбинированных лекарственных препаратов, все ЛП являются монопрепаратами. (Торговое наименование лекарственного препарата- Хлорпромазин Органика, Международное непатентованное или группировочное или химическое наименование- Хлорпромазин, торговое наименование- Хлорпромазина гидрохлорид).
Готовые лекарственные формы Хлорпромазина гидрохлорид представлены в виде таблеток, драже, раствора для внутривенного и внутримышечного введения. Основными производителями являются Россия.
Все лекарственные формы содержат разное количество основного действующего вещества Хлорпромазина гидрохлорид от 25 мг до 100 г.
Таблетки покрытые пленочной оболочкой содержат кроме действующего вещества еще вспомогательные, такие как: крахмал картофельный - 41.3 мг, целлюлозу микрокристаллическую - 70 мг, лактозы моногидрата - 30 мг, коповидона - 0.7 мг, кроскармеллозы натрия - 6 мг, магния стеарата - 2 мг.
Драже белого цвета, шарообразной формы содержит кроме действующего вещества еще вспомогательные такие как: сахароза (сахар) - 211.335 мг, патока крахмальная - 11.651 мг, желатин - 0.119 мг, воск - 0.0325 г, тальк - 0.0325 г, титана диоксид - 1.78 мг, масло подсолнечное - 0.05 мг.
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения выпускаются в ампулах на 1, 2, 5 и 10 мл. 1 ампула содержит Хлорпромазина гидрохлорид 25 мг.
Пероральные лекарственные формы, представленные таблетками покрытыми оболочкой и драже, имеют дозировку в пределах от 25 мг до 100 мг, а парентеральные лекарственные формы, представленные растворами для внутривенного и внутримышечного введения, содержат только 25 мг действующего вещества. Это обусловлено тем, что биодоступность у растворов выше, чем у таблеток и драже.
3.2. Сравнительная характеристика фармакопейных статей на Хлорпромазин гидрохлорид ГФ Х и British Pharmacopoeia 2012
Таблица 4.
Сравнительная характеристика фармакопейных статей
|
ГФ X
|
BP 2012
|
Название
|
Аминазин
Aminazinum
Chlorpromazini Hydrochloridum
|
Chlorpromazine hydrochloride
|
Химическое название
|
2-Хлор-10- (3-диметнламинопройнл) -фенотназина гидрохлорид
|
3-(2-Chloro-10H-phenothiazin-10-yl)-N,N-dimethylpropan-1-amine hydrochloride.
|
Молярная масса
|
355,33
|
355.3
|
Содержание
|
Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % C17H19ClN2S,HCl в пересчете на сухое вещество.
|
От 95,0 до 105,0% C17H19ClN2S,HCl в пересчете на сухое вещество.
|
Описание
|
Белый или почти белый кристаллический порошок.
|
Белый или почти белый кристаллический порошок.
|
Растворимость
|
Белый или белый со слабым кремовым оттенком мелкокристаллический порошок. Слегка гигроскопичен, темнеет на свету. Очень легко растворим в воде. Порошок и водные растворы темнеют на свету.
|
Белый или белый со слабым кремовым оттенком мелкокристаллический порошок. Слегка гигроскопичен, темнеет на свету. Очень легко растворим в воде. Порошок и водные растворы темнеют на свету.
|
Подлинность
|
1. 0.05 г препарата растворяют в 10 мл воды, прибавляют1 мл бромной воды н нагревают до кишения; получается прозрачный светло-малиновый раствор.
2. 0.01 г преларата растворяют в 1 мл воды н прибавляют 2 капли концентрированной азотной кислоты. Раствор окрашивается в красный цвет и появляется белая муть. При прибавлении следующих 2—3 капель кониентрированной азотной кислоты раствор становится прозрачным и бесиветным.
3. 0.1 г препарата растворяют в 5 мл воды и прибавляют 0,5 мл раствора едкого натра, тотчас же выпадает осадок белого цвета; через 5 минут фильтруют через плотный бумажный фильтр. Фильтрат дает характерную реакцию на хлориды.
|
1. Ультрафиолетовая и видимая абсорбционная спектрофотометрия
2. Инфракрасная абсорбционная спектрофотометрия
|
Продолжение таблицы 4
Температура плавления 1
|
194-198°
|
Около 196°
|
Родственные примеси
|
0,1 гпрепарата растворяют в 1 млспирта. 0,01 млполученного раствора наносят на полоску быстрофильтруюшей бумаги для хроматографии. Хроматографируют нисходящим методом в системе н-бутиловый спирт - вода - уксусная кислота (50 : 50 : 1) до тех пор, пока фронт растворителя не пройдет 12-15 см(примерно 5 часов). Подсушенную на воздухе хроматограмму опрыскивают реактивом Дра-гендорфа. Не должно быть пятна на линии старта.
Примечание. 1. Хроматограмму, проявленную реактивом Дра-гендорфа, водой не промывают.
2. Используют продольно разрезанную бумагу для хроматографии. Перед хроматографированием полоску с нанесенными веществами выдерживают в течение 30 минут в камере для насыщения.
|
Выполните метод тонкослойной хроматографии, Приложение III A, защищенный от света в атмосфере азота, используя силикагель GF254 в качестве вещества для покрытия (подходят пластины Merck силикагель 60 F254) и смесь из 15 объемов диэтиламина 45. объемы гексана и 50 объемов ацетона в качестве подвижной фазы, но позволяя фронту растворителя подниматься на 12 см выше линии нанесения. Наносить отдельно на планшет 10 мкл каждого из следующих свежеприготовленных растворов. Для раствора (1) используют объем инъекции, разбавленный, если необходимо, смесью из 5 объемов диэтиламина и 95 объемов метанола для содержания 1,0% мас. / Об. Гидрохлорида прометазина. Для раствора (2) развести 1 объем раствора (1) до 200 объемов смесью из 5 объемов диэтиламина и 95 объемов метанола. Раствор (3) содержит 0,01% мас. / Об. Изопрометазина гидрохлорида BPCRS в смеси 5 объемов диэтиламина и 95 объемов метанола. Раствор (4) содержит 0,025% мас. / Об. Прометазинсульфоксида BPCRS в смеси из 5 объемов диэтиламина и 95 объемов метанола. После удаления пластины дайте ей высохнуть на воздухе, обрызгайте 20% -ным раствором хлорной кислоты и нагревайте при 100 ° в течение 5 минут. На хроматограмме, полученной с раствором (1), любое пятно, соответствующее изопрометазину, не является более интенсивным, чем основное пятно на хроматограмме, полученном с раствором (3) (1%), любое пятно, соответствующее сульфоксиду прометазина, не является более интенсивным, чем пятно в хроматограмма, полученная с раствором (4) (2,5%) и любым другим вторичным пятном, не более интенсивна, чем пятно на хроматограмме, полученной с раствором (2) (0,5%). Не обращайте внимания на любое место, оставшееся на линии подачи заявки.
|
Продолжение таблицы 4
Потеря в массе при высушивании
|
Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100-105° до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 0,5%.
|
Максимум 0,5%, определяется на 1 000 г сушкой в духовке при 105 ° C.
|
Сульфатная зола
|
Не более 0,1 %. Для определения используют около 1 г (точная навеска) субстанции.
|
Не более 0,1 %. Для определения используют около 1 г (точная навеска) субстанции.
|
Тяжелые металлы
|
Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате).
|
Максимум 10 промилле.
Растворите 1,0 г в 5 мл воды R, затем добавьте 5 мл ацетона R и 5 мл буферного раствора pH 3,5 R. Проведите предварительную фильтрацию. Префильтрат соответствует тесту E. Приготовьте эталонный раствор, используя 5 мл стандартного раствора свинца (2 ppm Pb) R
|
Количественное определение
|
0.25—0,30 г препарата (точная навеска) растворяют в смеси 30 мл ацетона и 5 мл раствора ацетата окисной ртути н прибавляют 1 мл насышенного раствора метилового оранжевого в апетоне. Титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты до розового окрашивания
|
Растворить 0,250 г в смеси 5,0 мл 0,1 М соляной кислоты и 50 мл этанола (96%) Р. Провести потенциометрическое титрование (2,2,20), используя 0,1 М гидроксид натрия. Прочитайте объем, добавленный между 2 точками перегиба.
1 мл 0,1 М гидроксида натрия эквивалентно 35,53 мг
|
Примеси
|
|
A. 3-(2-chloro-10H-phenothiazin-10-yl)-N,N-dimethylpropan-1-amine S-oxide (chlorpromazine sulfoxide),
B. R1 = [CH2]3-N(CH3)2, R2 = Cl: N-[3-(2-chloro-10H-phenothiazin-10-yl)propyl]-N,N,N-trimethylpropane-1,3-diamine,
C. R1 = CH3, R2 = H: 3-(10H-phenothiazin-10-yl)-N,N-dimethylpropan-1-amine (promazine),
D. R1 = H, R2 = Cl: 3-(2-chloro-10H-phenothiazin-10-yl)-N-methylpropan-1-amine (desmethylchlorpromazine),
E. 2-chloro-10H-phenothiazine.
|
Хранение
|
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
|
В защищенном от света месте
|
Лекарственные формы
|
|
Chlorpromazine Injection(инъекций)
|
При анализе таблицы 3 можно сделать вывод о том, что в ГФ 10 2012 имеется три названия русское - аминазин, и два латинское Aminazinum и chlorpromazini hydrochloridum –, а в BP 2012 – всего одно лишь наименование Chlorpromazine Hydrochloride. В ВР отсутствует латинское наименование ЛП в связи с тем, что для синтетических ЛС оно является синонимом. Химическое название совпадает у обеих фармакопей. Молярная масса в ГФ указана с точностью до второго знака после запятой (355,33), а в ВР – до первого (355,3). Описание субстанции и растворимость не отличается.
При определении подлинности в ГФ X используется реакции с бромной водой и с конц. азотной кислотой, а в ВР 12 – используются:
1. Ультрафиолетовая и видимая абсорбционная спектрофотометрия
2. Инфракрасная абсорбционная спектрофотометрия.
Родственные примеси в ГФ 10 хроматографируют нисходящим методом. В британской фармакопее определение проводят методом ТСХ.
Хранение согласно ГФ – в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С., а ВР – в защищенном от света месте.
В ГФ 14 не указаны лекарственные формы ЛП «хлорпромазин гидрохлорида», а в ВР 12 Chlorpromazine Injection (инъекций)
3.3 Анализ таблеток «Аминазин» 100мг №20
Объект исследования – таблетки «Аминазин» 100мг №20, производства «Валента Фармацевтика», Россия, Московская область.
Состав:
Хлорпромазина 100 мг
Крахмал картофельный - 41.3 мг
Целлюлозу микрокристаллическую - 70 мг
Лактозы моногидрата - 30 мг
Коповидона - 0.7 мг
Кроскармеллозы натрия - 6 мг
Магния стеарата - 2 мг
Рисунок 5. Внешний вид таблеток «Аминазин»
|
|
|
Скачать 1.13 Mb.