Токсикология. Понятие предмета токсикологии, его цели, задачи и структура
 Скачать 205.84 Kb.
|
|
57. Галлюциногены: токсикологическая характеристика, механизм токсического действия и клинические проявления поражением ДЛК (диэтиламид лизергиновой кислоты). ДЛК - диэтиламид лизергиновой кислоты является алкалоидом ржаной спорыньи, применяется в виде виннокаменной соли (LSD-25). Представляет собой белое кристаллическое вещество без запаха, хорошо растворимое в воде, водой не гидролизуется, с температурой плавления +830С. Высокотоксично: при попадании внутрь в дозе 0,7 мкг/кг вызывает психоз (смертельная доза в тысячи раз больше). Механизм токсического действия ДЛК - обладает центральным и периферическим действием. К числу центральных эффектов ДЛК относится стимулирование синаптических структур, включая синапсы сетевидной формации среднего мозга. Именно, с этим действием ДЛК связаны такие проявления интоксикации, как развитие мидриаза, гипертермии, тахикардии, повышенной чувствительности к сенсорным раздражителям и др. Периферическое действие проявляется сокращением сосудов и мускулатуры матки. Механизм действия ДЛК остается невыясненным. Предполагают, что действие ДЛК связано с облегчающим и тормозящим влиянием на синаптическую передачу. Считается, что в патогенезе интоксикации ДЛК типичным является изменение активности серотонинергических структур. В эксперименте установлено, что при определенных условиях ДЛК может выступать и как антагонист, и как синергист серотонина в синаптических образованиях ЦНС. В биохимических исследованиях показано, что под влиянием ДЛК увеличивается содержание связанного серотонина. В последнее время получены убедительные данные свидетельствующие о снижении у животных под влиянием ДЛК уровня норадреналина, главным образом, в среднем мозге и гипоталамусе. Клиника Первые признаки поражения в зависимости от тяжести появляются через 15-60 минут. Симптоматика достигает своего максимального развития через 2-5 часов. Общая продолжительность интоксикации составляет 12-24 часа. Амнезия отсутствует. Выделяют три группы симптомов: 1. Соматические - головокружение, слабость, тремор, тошнота, сонливость, парестезии, затуманенное зрение. 2. Перцепционные - искажение формы и цвета, затруднение в фокусировании зрения на объекте, обостренное слуховое восприятие. 3. Психические - изменение настроения (в разное время радостное, печальное, раздраженное), напряжение, нарушение чувства времени, затрудненность в выражении мыслей, деперсонализация, ощущения похожие на сновидения, зрительные галлюцинации. 58. Механизм токсического действия, патогенез интоксикации и клинические проявления поражения BZ. Механизм токсического действия и патогенез интоксикации BZ - быстро проникает в мозг и распределяется в следующем порядке по структурам мозга: полосатое тело, кора больших полушарий, гиппокамп, гипоталамус, мозжечок. В основе механизма токсического действия лежит блокада мускариночувствительных холинергических структур в головном мозге и нарушение вследствие этого медиаторной функции ацетилхолина в синапсах ЦНС. Установлено чрезвычайно высокое сродство к мускариночувствительным холинорецепторам головного мозга. Ацетилхолину принадлежит важная роль как медиатору ЦНС, а холинергические механизмы лежат в основе многих форм поведения, включая обучение и память. В связи с этим понятно, что блокада холинорецепторов ЦНС приводит к нарушению психической деятельности человека. BZ угнетает также активность холинацетилазы, тормозит синтез ацетилхолина, повышает скорость его распада и изменяет проницаемость гранул с медиатором, вызывая усиление его освобождения. При этом истощаются запасы ацетилхолина в ЦНС. Снижение содержания ацетилхолина ведет к нарушению существующих в ЦНС сбалансированных отношений, обеспечивающих адекватное реагирование организма на ситуации и раздражители внешней среды. Многие симптомы, характерные для отравления BZ (например, периодические вспышки психомоторного возбуждения), могут быть объяснены преобладанием адренергической системы как результата блокады холинергических структур. Клиника Картина отравления BZ у людей напоминает отравление атропиноподобными веществами. Сначала появляются симптомы вегетативных нарушений: мидриаз, сухость во рту, охриплость голоса, сухость и покраснение кожи, тахикардия, нарушение перистальтики кишечника. Почти одновременно появляются симптомы нарушения психики. Легкая степень поражения: заторможенность или возбуждение, чувство опьянения, эйфория, нарушение памяти и внимания, расширение зрачков, сухость слизистых, шаткая походка, дискоординация движений, иногда бессвязная речь, трудность ориентировки в окружающей обстановке, однако пораженные еще сохраняют контакт с окружающими, могут быть повышенная двигательная активность, многоречивость. Средняя степень тяжести: психомоторное возбуждение может сменяться состоянием заторможенности, оглушенности, отмечается спутанность сознания, периодические галлюцинации (слуховые, зрительные), нередко устрашающего характера. Контакт резко затрудняется, зрачки расширены, пульс 100-120 ударов в минуту. Тяжелая степень поражения: полная потеря сознательной реакции и контакта с окружающими, на вопросы не отвечает, никого не узнает, отмечается резкое психомоторное возбуждение, галлюцинации, бред, иногда буйство и агрессивность могут быт немотивированные поступки и сопротивление оказанию медицинской помощи, наблюдаются резкие вегетативные нарушения (пульс до 150-180 ударов в минуту, гипертония, задержка мочи), в жаркое время вследствие нарушения терморегуляции повышается температура тела до 38ºС, возможно поступление комы с летальным исходом. Состояние психоза длится от 2 до 5 суток, затем постепенно психика нормализуется. После поражения средней и тяжелой степени появляется амнезия. После выхода из комы возможно повторное появление психомоторного возбуждения и делирия, нарушение ориентировки. 59. Определение и патогенетическая классификация ОВТВ раздражающего действия. Раздражающим называется действие химических веществ на окончания чувствительных нервных волокон, разветвляющихся в покровных тканях, сопровождающееся рядом местных и общих рефлекторных реакций и субъективно воспринимаемое как неприятное чувство покалывания, жжения, рези, боли и т. д. Вещества, обладающие высокой избирательностью в действии на чувствительные нервные окончания, разветвляющиеся в покровных тканях, называются раздражающими. В клинической практике поражений отравляющими веществами раздражающего действия чаще применяется следующая классификация: 1 класс: Лакриматоры (слезоточивые) – СN, CS, CR(частично); 2 класс: Стерниты (чихательные) – адамсит, дифенилхлорарсин , дифенилцианарсин; 3 класс: Алгогены (болевые) – CR(основное проявление); 4 класс: Смешанного действия – CS. Свойства основных ОВ раздражающего действия
60. Механизм действия, патогенез интоксикации и клиника поражения ирритантами. Молекулы веществ раздражающего действия обладают выраженной липофильностью, в результате чего легко проникают к чувствительным нервным окончаниям, вызывая болевые ощущения непосредственно в месте контакта. Значительная реакционная способность позволяет легко связываться с -SH- и -SS- группами белковых структурных цепочек в клетках, что приводит к торможению активности некоторых ферментов. Патогенез Мишенью для ирритантов служат рецептивные поля защитно-приспособительных рефлексов. По виду стимулирования воздействия подразделяют на прямое и опосредованное. Прямое действие на мембранные структуры заключается в ингибировании SH-групп структурных белков. Для капсаицина — в действии на ионные каналы электровозбудимой мембраны через ванилоидные рецепторы VR1 или TRPV-1. В результате возникает нарушение функционирования нервных волокон и их возбуждение. Опосредованное же действие направлено на активацию медиаторов воспаления (брадикинин, простагландины, серотонин, etc.), которые вторично возбуждают окончания ноцицептивных волокон. В результате активации рецепторного аппарата возникает афферентный поток, который передается на нейроны желатинозной субстанции и в чувствительные ядра спинного мозга, ядра тройничного и языкоглоточного нервов. Отсюда сигнал иррадиирует в вегетативные и двигательные ядра в среднем и продолговатом мозге, способствуя формированию безусловных рефлексов: блефароспазм, ринорея, слезотечение, слюнотечение (ядра лицевого и глазодвигательного нервов), кашель, чихание (ядра солитарного тракта), замедление дыхания, частоты сердечных сокращений (ядра блуждающего нерва, дыхательный и сосудодвигательный центры). Кроме того, возникают интенсивная боль и ее патофизиологические аналоги: жжение и зуд. Активируется срочный механизм эндогенного обезболивания. Его реализацию осуществляет первый уровень организации антиноцицептивной системы — центральное серое околоводопроводное вещество и ядра ретикулярной формации. Клиника Исследования продемонстрировали специфическую рецептор-ассоциированную реакцию на компоненты аэрозоля. Существует ионный канал TPRA1, активирующийся в результате воздействия едких газов, а также пикантных раздражителей вроде горчицы, васаби, перца и чеснока. В результате активации возникает нетипичная сенсорная реакция, включающая холодовую ноцицепцию, слезотечение, реже (при воздействии большого количества) слуховые галлюцинации, отек и раздражение верхних дыхательных путей, воспаление и боль. В ответ на повреждение тканей активируются чувствительные нервные окончания легких, желчного пузыря и других висцеральных и циркумвентрикулярных органов. Выделяются агенты воспаления, в т. ч. брадикинин, который вызывает острую боль. |