Предмет и методы патологической физиологии. Общие принципы и типы медикобиологических экспериментов. Моделирование болезней и патологических процессов. Примеры моделей. Значение патофизиологии для клиники
 Скачать 1.99 Mb.
|
|
Стадии: 1. Долипидных изменений-нарушение обмена веществ, отложение во внутреннюю оболочку артерий ЛПОНП и ЛПНП. В ответ на поступление липидов- в стенке разрастание соед. Ткани. Происходит усиление проницаемости эндотелия и мембран интимы с накоплением кислых гликозаминогликанов. 2. Липидная стадия. В аорте, венечгых артериях сердца и др. происходит очаговое отложение липопротеинов в набухшем вещ-ве стенок артерий-обр-ся липидные пятна. Обр-ся коллагеновые и эластич. Вол-на, обр-ся фиброзная бляшка. . 1.Доклинический, скрытый период: -нервные вазомоторные и метаболические нарушения. 2. С клиническими проявлениями: 1) первая стадия - ишемическая: сужение сосудов, приводящее к нарушению питания и дистрофическим изменениям в соответствующих органах; 2) вторая стадия - тромбонекротическая: некрозы, мелкоочаговые или крупные (с тромбозом сосудов или без них); 3) третья стадия - склеротическая или фиброзная: развитие фиброзных (рубцовых) изменений в органах с атрофией их паренхимы Под атерогенезом понимается постоянный, периодически обостряющийся процесс повреждения сосудов, происходящий вследствие изменений сосудистой стенки, нарушений холестеринового обмена и состояния соединительной ткани. Теории атерогенеза: -липидная -паразитарная(повреждение стенки сосуда микробом) -нервно-метаболическая (наруш-е контроля состояния сосуда) -тромбогенная (локальное нар-е свёртываемости крови вызывает местный тромбоз, затем-атер-з) Билет № 42. 1.Канцерогенная и лучевая теории опухолевого роста. Канцероген — химическое (вещество) или физическое (излучение) воздействие на организм человека или животного, повышающее вероятность возникновения злокачественных новообразований. Наиболее известный физический канцероген — ионизирующие излучения.. Химические факторы Вещества ароматической природы (полициклические и гетероциклические ароматические углеводороды, ароматические амины), некоторые металлы и пластмассы обладают выраженным канцерогенным свойством благодаря их способности реагировать с ДНК клеток, нарушая ее структуру (мутагенная активность). Канцерогенные вещества в больших количествах содержатся в продуктах горения автомобильного и авиационного топлива, в табачных смолах. При длительном контакте организма человека с этими веществами могут возникнуть такие заболевания, как рак легкого, рак толстого кишечника и др. Известны также эндогенные химические канцерогены (ароматические производные аминокислоты триптофана), вызывающие гормонально зависящие опухоли половых органов. Физические факторы Солнечная радиация (в первую очередь ультрафиолетовое излучение) и ионизирующее излучение также обладает высокой мутагенной активностью. Так, после аварии Чернобыльской АЭС отмечено резкое увеличение заболеваемости раком щитовидной железы у людей, проживающих в зараженной зоне. Длительное механическое или термическое раздражение тканей также является фактором повышенного риска возникновения опухолей слизистых оболочек и кожи (рак слизистой рта, рак кожи, рак пищевода). Физико-химическая теория основной причиной развития опухолей считает воздействие различных физических и химических факторов на клетки организма (рентгеновское и гамма-излучение, канцерогенные вещества), что приводит к их онкотрансформации. Помимо экзогенных химических канцерогенов рассматривается роль в возникновении опухолей эндогенных канцерогенов (в частности, метаболитов триптофана и тирозина) путем активации этими веществами протоонкогенов, которые посредством синтеза онкобелков приводят к трансформации клетки в опухолевую. Эндогенные факторы: - наследственные опухоли (множественный эндокринный аденоматоз, семейный полипоз); - заболевания, предрасположенные к злокачественным трансформациям (нейрофиброматоз, синдром Пейтца-Егерса, множественные экзостозы, пигментная ксеродермия, болезнь Дауна и др.); - наследственные иммунологические дефекты (Х-связанная агаммаглобулинемия, комбинированная иммунодефицитность и др.); - органы, в возникновении опухоли в которых наследственность играет предполагаемую, но не доказанную роль (рак грудной железы, толстой кишки, желудка, легких, эндометриальные карциномы и др.) Коканцерогенами называются вещества, которые существенно увеличивают вероятность формирования новообразований, действуя на организм или совместно с канцерогенами, или до него. Предполагаемы механизмы коканцерогенеза - Увеличение скорости и объема захвата канцерогенов клетками - Интенсификация процессов биоактивации проканцерогенов в организме - Подавление процессов биологической детоксикации канцерогенов - Угнетение механизмов репарации поврежденной ДНК - Усиление процессов превращения повреждений ДНК в перманентное состояние Канцерогенные факторы отличаются следующими свойствами: 1. Мутагенностью — способностью прямо или косвенно влиять на геном клетки, что в итоге приводит к мутациям. 2. Способностью проникать через внешние и внутренние барьеры. мембраны состоят из липопротеинов, через них проникают прежде всего липидорастворимые вещества, к которым относятся и канцерогенные углеводороды. 3. Дозированностью действия, обеспечивающей незначительное повреждение клетки, что позволяет ей выжить. 2. Кислородная недостаточность.Гипероксия. Гипоксия, или кислородное голодание, — типический патологический процесс, развивающийся в результате недостаточного снабжения тканей кислородом или нарушения использования его тканями, виды гипоксии: гипоксическая, дыхательная, гемическая, циркуляторная, тканевая и смешанная. Гипоксемия- понижение содержания кислорода в крови в результате нарушения кровообращения, повышенной потребности тканей в кислороде (чрезмерная мышечная нагрузка и др.), уменьшения газообмена в лёгких при их заболеваниях, уменьшения содержания гемоглобина в крови (например, при анемиях), уменьшения парциального давления кислорода во вдыхаемом воздухе (Высотная болезнь) и др. Следствием Г. является Гипоксия. Гиперкапни́я — состояние, вызванное избыточным количеством CO2 в крови; отравление углекислым газом. Является частным случаем гипоксии. возникает в следующих случаях: При забивке баллонов акваланга При использовании компрессора с плохими фильтрами в душном непроветриваемом помещении. При задержках дыхания под водой. Гипероксия — комплекс физиологических реакций и патологических изменений, развивающихся при повышенном давлении (напряжении) кислорода в тканях организма вследствие увеличения его содержания во вдыхаемой газовой смеси или в окружающей газовой среде.Реакции организма при Г. зависят от уровня парциального давления кислорода (рО2) в легких и длительности его действия. Вначале они имеют приспособительное значение. Урежение частоты дыхания и сердечных сокращений, снижение объема легочной вентиляции, систолического и минутного объема сердца, замедление кровотока, сужение сосудов сетчатки глаза и головного мозга, депонирование крови в паренхиматозных органах, уменьшение объема циркулирующей крови — все это направлено на ограничение чрезмерного повышения рО2 в тканях, особенно в головном мозге. С увеличением рО2 в легких и удлинением экспозиции развиваются патологические реакции, перерастающие в типичную картину отравления кислородом с поражением преимущественно легких, ЦНС 3.Почечные заболевания. Тубулопатии. Почечные заболевания: 1) врожденные аномалии количества, расположения и строения почек (пороки развития); 2) генетические нефропатии (тубу лопатии); 3) инфекции, инвазии почек; 4)иммуновоспалительные заболевания почек (нефриты): а) первичные, б) вторичные, развивающиеся при системной красной волчанке, узелковом периартериите, гранулематозе Вегенера, болезни Гудпасчера, системной склеродермии, геморрагическом васкулите и др.; 5) нефропатии, обусловленные воздействием экзогенных химических, физических факторов (в т. ч. про фессиональных); 6) поражения почек при мета болических, электролитных нарушениях; 7) амилоидоз почек; 8) нефролитиаз; 9) опухоли почек Тубулопатии — большая группа заболеваний, протекающих с нарушением канальцевого транспорта органических веществ и электролитов. Различают первичные (наследственные) и вторичные (приобретённые) тубулопатии. При наследственных тубулопатиях нарушается мембранный транспорт в почечных канальцах (ферментная недостаточность, дисплазии клеточных мембран и др.). В основе приобретённых тубулопатии лежат ранее перенесённые или сопутствующие заболевания (повреждения транспортных систем почечных канальцев).Основными в группе Т. являются почечный канальцевый ацидоз, почечная глюкозурия, фосфат-диабет, почечный диабет и синдром Фанкони. Нарушения парциальных почечных функций выявляются н-р, при хроническом пиелонефрите. Когда патологический процесс переходит с интерстиция на канальцевый аппарат у больных обнаруживается полиурия с выделением мочи пониженного удельного веса. Полиурия и гипостенурия являются результатом падения реабсорбции воды в конечном отделе канальца при хорошо сохранившейся фильтрации в клубочках. Раннее падение реабсорбции в канальцах при длительно сохранившейся фильтрации в клубочках характерны для хронического пиелонефрита и служат отличительным признаком его от других воспалительных и сосудистых поражений почек. Нарушение реабсорбции воды в канальцах может иметь место уже на ранних этапах, когда удельный вес мочи еще сравнительно высок. 4. Плазменное звено гемостаза и антигемостаза. Коагулопатии системагемостаза -с овокупность компонентов кровеносных сосудов , крови и их взаимодействий, которая обеспечивает поддержание целостности кровеносных сосудов, жидкое состояние крови внутри сосудов и остановку кровотечения при повреждении сосуда. Механизмы гемостаза запускаются при повреждении эндотелия (травмы, операции, другие патологические процессы), когда кровь вступает в контакт с соединительной тканью субэндотелиального слоя. Сосудисто-тромбоцитарный (первичный) гемостаз состоит в образовании в месте повреждения тромбоцитарного тромба. Этот процесс начинается в первые секунды после повреждения и играет ведущую роль в остановке кровотечения из капилляров, мелких артериол и венул. Коагуляционный (вторичный) гемостаз , или свертывание крови, протекает в течение нескольких минут и представляет собой каскад реакций между плазменными белками , заканчивающийся образованием нитей фибрина . Благодаря этому останавливается кровотечение из крупных сосудов и предотвращается их возобновление через несколько часов или суток. Сосудисто-тромбоцитарный и коагуляционный гемостаз тесно связаны друг с другом. Процесс протекания плазменного гемостаза можно условно разделить на три фазы. Первая фаза – протромбиназообразование, представляет собой многоступенчатый процесс, в результате которого в крови накапливается комплекс факторов, способных превратить протромбин в тромбин, поэтому комплекс называется протромбиназой. Эта фаза длится от 4 мин 50 с до 6 мин 50 с. Показатели, характеризующие первую фазу: -Время свертывания крови -Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) -Активность XII фактора -Активность XI фактора -Активность IX фактора -Активность VIII фактора -Активность X фактора Вторая фаза – тромбинообразование. В эту фазу протромбиназа вместе с факторами коагуляции V, VII, X и IV переводит неактивный фактор II (протромбин) в активный фактор IIа – тромбин. Эта фаза длится 2 - 5 с. Показатели, характеризующие вторую фазу: -Протромбиновое время -Активность V фактора -Активность VII фактора -Активность II фактора Третья фаза – фибринообразование. Возникший тромбин отщепляет от молекулы фибриногена два пептида А и В, переводит его в фибрин – мономер, который под воздействием других факторов превращается в медленно и ограниченно растворимую форму, составляющую основу кровяного сгустка. Эта фаза длится 2 – 5 с. Показатели, характеризующие третью фазу: -Концентрация фибриногена в плазме -Активность XIII фактора в плазме -Тромбиновое время Противосвертывающая (антикоагулянтная) система Сохранение крови в жидком состоянии во многом определяется наличием в кровотоке естественных веществ, обладающих антикоагулянтной активностью. Вещества, обладающие антикоагулянтной активностью, постоянно синтезируются в организме и с определенной скоростью выделяются в кровоток. К ним относятся: антитромбин III, гепарин, протеины С и S, недавно открытый ингибитор тканевого пути свертывания – TFPI, a2 – макроглобулин, антитрипсин и др. В процессе свертывания крови, фибринолиза из факторов свертывания и других белков также образуются вещества, обладающие антикоагулянтной активностью. Антикоагулянты оказывают выраженное действие на все фазы свертывания крови, поэтому исследование их активности при нарушениях свертывания крови очень важно. Показатели, характеризующие состояние антикоагулянтов: -Антитромбин III -Гепарин -Активированное время свертывания крови -Протеин С -Протеин S Тромбопластинопатии — разновидность коагулопатии с поражением первой фазы фибринообразования. Они бывают как наследственными, так и приобретенными. Важнейшие наследственные тромбопластинопатии — это гемофилии. Под гемофилиями понимают наследственные дефекты факторов коагуляции, протекающие клинически с тенденцией к кровоточивости, сопровождаемой удлинением активированного частичного тромбопластинового времени и нормальным фибриновым временем. антигемофильный глобулин (фактор VIII), дефектом гена которого вызвана гемофилия А.Отсутствующий при этой патологии фактор был назван «предшественником плазменного тромбопластина» (фактор XI), а данная болезнь стала индексироваться как гемофилия С.Гемофилия А — классическая форма гемофилии. Она наследуется рецессивно, сцепленно с Х-хромосомой (передаётся матерью, болеют сыновья). Гемофилия В — болезнь Кристмаса (дефицит IX фактора) также наследуется рецессивно, сцепленно с Х-хромосомой, на нее приходится около 10% гемофилии, а частота в популяциях в 5-6 раз ниже гемофилии А Гемофилия С (дефицит XI фактора) охватывает 5% гемофилии и наследует- ся как аутосомно-доминантная патология, причем данное заболевание этнически избирательно и, чаще всего, встречается у евреев-ашкенази.Клиническая картина гемофилии А характеризуется тканевыми гематом-ными кровотечениями, преимущественно — внутрисуставными, внутримышечными, а при травмах головы — и внутримозговыми. Лабораторно при гемофилиях А-С обнаруживается удлинение аЧТВ (активированного частичного тромбо-пластинового времени) и нормальное ПВ (протромбиновое время). Гемофилия В (болезнь Кристмаса) по клиническим проявлениям сходна с гемофилией А: у пациентов отмечаются внутрисуставные и внутримышечные кровоизлияния, обычно возникающие уже в раннем детстве.При гемофилии В бывает полное отсутствие фактора IX или дисфункция циркулирующего девятого фактора. Больные с очень низкими уровнями фактора IX должны проверяться на присутствие ингибиторов (аутоантител). Гемофилия С, как уже упоминалось, наследуется аутосомно-доминантно, и может проявляться как у мужчин, так и у женщин. Её клиническое течение сильно варьирует, и какие-то больные совсем не обнаруживают кровотечений, тогда как другие страдают от профуз-ных кровопотерь. Часто отсутствует корреляция между уровнем фактора XI в крови — и тяжестью заболевания. Гемофилия С не обязательно выявляется в детстве, а может быть впервые диагно стирована и во взрослом состоянииБилет №43 1 - Вирусная теория этиологии опухолевого роста: Опухоль – типовой патологический процесс, представляющий собой нерегулируемое распределение ткани, не связанное с общей структурой пораженного органа и его функциями. Причиной развития спонтанных опухолей - опухолеродные вирусы, в основном РНК. При их классификации используется тип нуклеиновой кислоты, входящей в состав вируса (РНК или ДНК), место и способ размножения вируса в клетке, форма. Различают 4 группы вирусов: 1. РНК-содержащие вирусы спиралевидной формы, которые размножаются в цитоплазме. К ним относятся вирусы лейкоза мышей и кур, саркомы Рауса, вирус молока, открытый Биттнером, и др. 2. РНК-содержащие вирусы полиэдральной формы. Вирусы всех групп, содержащих РНК, называют онкорнавирусами (онкогенны-ми, содержащими РНК) или ретровирусами (из-за способности передавать информацию в обратном направлении — от РНК к ДНК). 3. ДНК-содержащие вирусы полиэдрической формы, они размножаются в ядрах клеток. К ним относятся вирусы папилломы кроликов, полиомы, бородавки человека, вакуолизирующий вирус обезьян-SV. Свойства этих вирусов настолько типичны для всей группы, что их объединяют под общим названием papova (папова), происходящим от начальных букв названий опухолей и функциональных изменений (papilloma, polioma, vacuolisation). 4. Крупные ДНК-содержащие вирусы. Они размножаются в цитоплазме, образуя характерные клеточные включения. Из опухо-леродных в данную группу входят вирус фибромы Шоупа, вирус Яба, вирус контагиозного моллюска. Все они очень похожи на вирус оспы и вызывают чаще всего доброкачественные опухоли. (Примеры: Вирус полиомы, содержит одну молекулу ДНК в виде двойного кольца.Он может вызывать до 27 типов опухолей в различных тканях. При введении вируса новорожденным животным заболеваемость достигает 100%. С возрастом чувствительность к вирусу снижается. Лимфома Беркитта поражает подчелюстные лимфатические узлы у детей и распространена среди населения низменных районов Африки.) Установлена связь вирусов с возникновением и развитием ряда распространенных опухолей человека: вируса герпеса и рака шейки матки; вируса гепатита В и гепатоцеллюлярной карциномы (рак печени, происходящий из гепатоцитов), аденовирусов и опухолей эпителия верхних дыхательных путей, с которыми оказался связанным также вирус Эпштейна-Барр (назофарингеальные опухоли). Имеется явная связь между онкогенными ДНК-содержащими вирусами папиллом и опухолями половых органов человека. Экспериментально показано, что онкорновирусы в ДНК-форме имеются в хромосомах нормальных клеток. Но они не проявляют свое действие, возможно, благодаря функции генов-репрессоров клетки, подавляющих вирусный геном. При воздействии, например, химических канцерогенов эта неактивная ДНК (провирус) начинает функционировать как часть генома клетки, вызывая преобразование здоровой клетки в опухолевую. Для встраивания в геном клетки генома онкорнавирусов имеет значение «обратная передача генетической информации». Передача наследственной информации возможна не только от ДНК на РНК, но и в обратном направлении. Был найден особый фермент, который по РНК, как по матрице, осуществлял синтез комплементарной ДНК. Фермент был назван обратной транскриптазой, или РНК-зависимой ДНК-полимеразой. В РНК-содержащих опухолеродных вирусах была обнаружена вирусная обратная транскриптаза, а в геномах клеток — ДНК-копии этих вирусов. Таким образом, возникла идея профилактики и лечения опухолей, вызываемых онкорна-вирусами, путем подавления обратной транскриптазы. Установлено, что в геноме опухолеродных вирусов имеется онко-ген, обусловливающий трансформацию нормальных клеток в опухо-левые. Эти онкогены вирусы захватили в геноме ранее инфицированных ими клеток, в которых эти нормальные гены участвуют в регуляцииклеточного деления. Вирусы, захватывая в свой геном нормальные клеточные гены-регуляторы деления, нарушают регуляторные участки нормальных генов, так что вирусные онкогены не подчиняются в клетке нормальным регуляторным взаимоотношениям. Нормальная индукция клеточного деления включает в себя следующие механизмы и вещества: внеклеточный фактор роста соединяется на мембране клетки со специфическим для него рецептором, рецептора сигнал передается молекулой проводника, идущей через мембрану, внутрь клетки, где активирует внутриклеточную часть рецептора. От последней сигнал поступает в ядро клетки, где активирующиеся специализированные молекулы включают работу одних генов и ингибируют другие гены. Оказалось, что в качестве онкогенов вирусы используют все описанные выше виды молекул, осуществляющие в норме включение клеточного деления: 1. Факторы роста. Онкоген sis вируса саркомы обезьян оказался аналогом нормального тромбоцитарного фактора роста человека (ТФР), который стимулирует размножение фибробластов. Обнаружено, что sis является геном, кодирующим р-цепочку ТФР. В отличие от нормального ТФР, который активируется, соединяясь с рецептором на мембране клетки, продукт вирусного онкогена вырабатывается уже в активном состоянии и в соединении с рецептором клетки для активации не нуждается. 2. Рецепторы клеточных мембран. Аналогами рецепторов клеточных мембран являются продукты вирусных онкогенов SRC вируса саркомы Рауса, erb В-вирусов AEV, вызывающих у птиц саркомы и рак. Оказалось, что erb В является аналогом клеточного рецептора для эпидермального фактора роста (ЭФР), его внутриклеточной частью, по своему действию — протеиновой тирозиновой киназой (присоединяет к тирозиновым остаткам протеинов фосфатные группы, от чего функциональная активность фосфорилированных белков резко меняется). В отличие от нормального рецептора продукт вирусного онкогена вырабатывается в активном состоянии и имитирует для клетки воздействие ЭФР. 3. Передатчики сигналов. Примерами вирусных онкогенов, кодирующих аналоги передатчиков сигналов в клетках, являются ras иРКС. 4. Цитоплазматические и ядерные белки. В ядре обнаружены продукты онкогенов V-myc, V-myb вирусов, вызывающих у птиц миелоидный лейкоз, v-fos вируса остеосарком у мышей; широко распространен онкогенный индуктор Р53. Продукты многих онкогенов ДНК-содержащих вирусов обнаруживаются в ядрах трансформируемых клеток: продукт ELA — регулятор транскрипции в ядре и цитоплазме, большой белок Т-вируса SV-40 в ядре инициирует синтез ДНК, влияет на транскрипцию, стабилизирует Р53. По биохимической активности продуктов своего синтеза онкогены вирусов и соответствующие им клеточные протоонкогены могут быть разделены на следующие группы: 1) тирозиновые протеинки-назы: yes, fgr, fps, ros, fms, erbB, ser, abL; 2) серинтреониновые прот-еинкиназы (фосфорилируют белки по радикалам аминокислот серина и треонина): mos, mil, raf; 3) семейство ras онкогенов, происходящих от факторов роста дрожжей, являются активаторами адени-латциклазы и гуанилатциклазы; 4) индукция деления через ядерные белки: myc, myb, fos; 5) аналоги факторов роста: sis. 2. Экстренные и долговременные адаптивные реакции при кислородной недостаточности. Гипоксия — типовой патологический процесс кислородного голодания клеток, возникающего как при недостаточной поставке кислорода, так и при нарушении его использования в клетках. Умирание клетки, протекающее по механизму некробиоза, независимо от его первопричины включает развитие прогрессирующей клеточной гипоксии. Апоптоз, хотя и начинается без выраженнной гипоксии, характеризуется развитием гипоксии клетки на далеко зашедших стадиях. Стресс защищает от крайне широкого круга патогенных факторов именно путем увеличения резистентности к острой гипоксии, то есть «неспецифическая резистентность» в данном случае может быть понята как антигипоксическая резистентность. Даже деструкция клетки свободными кислородными радикалами при избытке окислителя — гипероксии все равно предусматривает, на определенном этапе, нарушение ими структуры и функции митохондрий и тканевую гипоксию, пусть и на фоне гипероксии. Гиперкапния — избыточное парциальное напряжение двуокиси углерода в крови (оценивается по венозной крови), не всегда сопровождает гипоксию (отсутствует при гипобарической гипоксии, при дыхательной гипоксии связанной с шунтовыми формами дыхательной недостаточности (ДН), например, при горной болезни и на высоте бронхиального астматического приступа). Гиперкапния — сильнейший гуморальный стимулятор дыхательного центра. Двуокись углерода — важный эндогенный антиоксидант, позволяющий оттянуть необратимую стадию гипоксического некробиоза. Гиперкапния способствует ацидозу. Умеренная гиперкапния не является отягощающим фактором при гипоксии. Гипокапния — недостаточное парциальное напряжение двуокиси углерода в крови. Гипокапния может быть следствием гипервентиляции. Гипокапния вызывает рефлекторное снижение мозгового кровотока, тормозит дыхательный центр и способствует развитию алкалоза и некоторых сердечных аритмий. Гипокапния сопровождает гипобарическую гипоксию и отягощает ее течение. Гипокапния возможна при некоторых формах дыхательной гипоксии (при паренхиматозной дыхательной недостаточности и при вентиляционной ДН с выраженным обструктив-ным синдромом). При острой гипоксии мобилизуются срочные компенсаторные механизмы, основанные на гиперфункции дыхательной, сердечно-сосудистой систем и эритрона. На уровне клеток компенсаторные механизмы связаны с активацией гликолиза. Буферные системы, реактивируемые почками и легкими, стремятся поддержать рН. При хронической гипоксии мобилизуются долгосрочные компенсаторные механизмы, основанные на гипертрофии и гиперплазии в пределах дыхательной, сердечно-сосудистой систем и эритрона. Как и любой другой патологический процесс, гипоксия развивается в две стадии — компенсации (возможным поддерживать нормальное снабжение тканей кислородом вопреки нарушению доставки его)и декомпенсации (При истощении приспособительных механизмов развивается стадия декомпенсации или собственно кислородное голодание). Компенсаторно-приспособительные реакции : Увеличение легочной вентиляции - рефлекторное возбуждение дыхательного центра импульсами с хеморецепторов сосудистого русла, синокаротидной и аортальной зон, которые обычно реагируют на изменение химического состава крови и в первую очередь на накопление углекислоты (гиперкапния) и ионов водорода. Повышение количества эритроцитов и гемоглобина увеличивает кислородную емкость крови. Выброс крови из депо может обеспечить экстренное, но непродолжительное приспособление к гипоксии. При белее длительной гипоксии усиливается эритропоэз в костном мозге, о чем свидетельствуют появление ретикулоцитов в крови, увеличение количества митозов в эритронормобластах и гиперплазия костного мозга. Изменения кривой диссоциации оксигемоглобина - повышается способность молекулы гемоглобина А присоединять кислород в легких и отдавать его тканям. Механизмы долговременной адаптации к гипоксии: то, что выше может обеспечить стойкого и длительного приспособления к гипоксии, так как требует для своего осуществления повышенного потребления кислорода, сопровождается повышением интенсивности функционирования структур (ИФС) и усилением распада белков. Аварийная гиперфункция требует со временем структурного и энергетического подкрепления, что обеспечивает не просто выживание, а возможность активной физической и умственной работы при длительной гипоксии. Установлено, что в системах, ответственных за транспорт кислорода, развиваются явления гипертрофии и гиперплазии - увеличивается масса дыхательных мышц, легочных альвеол, миокарда, нейронов дыхательного центра; усиливается кровоснабжение этих органов за счет увеличения количества функционирующих капиллярных сосудов и их гипертрофии (увеличения диаметра и длины). Это приводит к нормализации интенсивности функционирования структур. Гиперплазию костного мозга тоже можно рассматривать как пластическое обеспечение гиперфункции системы крови. Получены данные о том, что при длительной акклиматизации к высотной гипоксии улучшаются условия диффузии кислорода из альвеолярного воздуха в кровь благодаря повышению проницаемости легочно-капиллярных мембран, увеличивается содержание мио-глобина, который представляет собой не только дополнительную кислородную емкость, но и обладает способностью стимулировать процесс диффузии О2 в клетку. Большой интерес представляют адаптационные изменения в системе утилизации кислорода. Здесь принципиально возможно следующее: 1) усиление способности тканевых ферментов утилизировать кислород, поддерживать достаточно высокий уровень окислительных процессов и осуществлять нормальный синтез АТФ вопреки гипоксемии; 2) более эффективное использование энергии окислительных процессов (в частности, в ткани головного мозга установлено повышение интенсивности окислительного фосфорили-рования вследствие большего сопряжения этого процесса с окислением); 3) усиление процессов бескислородного освобождения энергии при помощи гликолиза (последний активизируется продуктами распада АТФ, а также вследствие ослабления ингибирующего влияния АТФ на ключевые ферменты гликолиза). Другой механизм адаптации к гипоксии заключается в увеличении количества дыхательных ферментов и мощности системы митохондрий путем увеличения количества митохондрий. Начальным звеном - торможение окисления и окислительного ресинтеза аденозинтрифосфорной кислоты при недостатке кислорода, в результате чего в клетке уменьшается количество макроэргов и соответственно увеличивается количество продуктов их распада. Соотношение [АДФ] х [Фн]/[АТФ], обозначаемое как потенциал фосфорилирования, увеличивается. Этот сдвиг является стимулом для генетического аппарата клетки, активация которого приводит к увеличению синтеза нуклеиновых кислот и белков в системе митохондрий. Масса митохондрий увеличивается, что означает увеличение числа дыхательных цепей. Таким путем восстанавливается или повышается способность клетки вырабатывать энергию вопреки недостатку кислорода в притекающей крови. Описанные процессы происходят главным образом в органах с наиболее интенсивной адаптационной гиперфункцией при гипоксии, т.е. ответственных за транспорт кислорода (легкие, сердце, дыхательные мышцы, эритробластический росток костного мозга), а также наиболее страдающих от недостатка кислорода (кора большого мозга, нейроны дыхательного центра). В этих же органах увеличивается синтез структурных белков, приводящий к явлениям гиперплазии и гипертрофии. Таким образом, длительная гиперфункция систем транспорта и утилизации кислорода получает пластическое и энергетическое обеспечение (Ф.З.Меерсон). Эта фундаментальная перемена на клеточном уровне меняет характер адаптационного процесса при гипоксии. Расточительная гиперфункция внешнего дыхания, сердца и кроветворения становится излишней. Развивается устойчивая и экономная адаптация. Повышению устойчивости тканей к гипоксии способствует активизация гипоталамо-гипофизарной системы и коры надпочечников. Гликокортикоиды активизируют некоторые ферменты дыхательной цепи, стабилизируют мембраны лизосом. При разных видах гипоксии соотношение между описанными приспособительными реакциями может быть различным. Так, например, при дыхательной и циркуляторной гипоксии ограничены возможности приспособления в системе внешнего дыхания и кровообращения. При тканевой гипоксии неэффективны приспособительные явления в системе транспорта кислорода. Моделирование острой Гипоксии - Течение кислородного голодания у взрослого и новорожденного животного. Порядок проведения опыта. Берутся взрослая мышь и новорожденный крысенок (т.к.мышата слишком малы, крысёнок по размерам, как взрослая мышь, таким образом на результатах опыта меньше сказываются различия в абсолютном потреблении кислорода). Животные помещаются в барокамеру. Выкачивается воздух и создается разрежение, величина которого контролируется по манометру (шкала показывает доли от 1 атмосферы). Для того чтобы определить величину давления в барокамере, нужно 760 мм рт. ст. умножить на величину давления, определяемую по манометру. Регистрируется изменение дыхания (поверхностное, частое, периодическое, агональное) изменение координации движения (беспокойство, потеря устойчивости, отдельные подергивания конечностей, общие судороги, кома); изменение окраски кожи, ушей, лапок, экзофтальм. 3. Недостаточность пищеварения. - Язвенная болезнь - дефекты на слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки и носит хронический характер. В этиологии большое значение имеют: психическая травма, эмоциональное и физическое перенапряжение, различные стрессовые ситуации. Эксперименте на собаках и кошках показал, что «ошибка» высшей нервной деятельности приводит к нарушению моторной и секреторной функций желудка, а в ряде случаев и к образованию дефектов его слизистой оболочки. Погрешности в питании — нерегулярный прием пищи, употребление чрезмерно горячей еды, алкоголя, злоупотребление острыми блюдами, диета с высокой концентрацией поваренной соли, курение. Определенную роль играет наследственное предрасположение, в частности преобладание тонуса парасимпатической части вегетативной нервной системы. Роль грубой, неадекватной пиши в возникновении язвенных поражений была доказана в эксперименте Л.Ашоффом. Предварительное голодание животных способствует воспроизведению у них язв путем стрессорных и других воздействий. Инфекционных возбудителей (вируса герпеса, а также грамотрицательной спиральной бактерии Сатруiobacterpylori), нарушение последним возбудителем защитного слизистого барьера. Патогенез - основное значение имеет нарушение равновесия между повреждающими (агрессивными) и защитными факторами. К факторам агрессии относят действие кислого желудочного сока (кислотно-пептический фактор), механическое, термическое и химическое повреждение слизистой желудка (токсинами, микроорганизмами, неадекватной пищей, лекарственными веществами и т.д.). Защитную роль играют слизистый барьер, препятствующий обратной диффузии Н+-ионов и их повреждающему действию, адекватное кровоснабжение и высокий регенеративный потенциал слизистой оболочки, простагландины, тучные клетки. Такую же роль выполняет нейтрализация кислого секрета слюной и панкреатическим соком, а также антродуоденаль-ное торможение. Роль кислотно-пептического фактора подтверждается тем, что у многих больных при локализации язвы в двенадцатиперстной кишке повышены кислотность и переваривающая способность желудочного сока. Можно вызвать при помощи веществ, усиливающих желудочную секрецию и повышающих кислотность желудочного сока (пента-гастрин, гистамин, резерпин, атофан), а также при помощи хронического раздражения блуждающего нерва, стимулирующего желудочную секрецию и выработку гастрина. Решающую роль в сохранении высокой резистентности слизистой оболочки желудка играет адекватное нервно-трофическое обеспечение. С ним связано быстрое (за 4—6 дней) обновление поверхностных клеток желудка, установленное при помощи современных радиоавтографических методов. Важную роль в патогенезе придают гуморальным нарушениям. У больных отмечают увеличение концентрации гистамина в крови и в слизистой оболочке желудка, а также снижение активности гистаминазы. Предполагают, что, воздействуя на Н2-рецепторы, гистамин повышает продукцию соляной кислоты париетальными клетками и нарушает микроциркуляцию. Установлено обострение при длительном введении с лечебной целью гликокортикоидов или кортикотропина. Гормоны повышают секрецию и кислотность желудочного сока и снижают содержание слизи, играющей защитную роль. Они также тормозят синтез белков и регенерацию клеток. Описано развитие язв при гастринпродуцирующей опухоли (гастринома) поджелудочной железы или желудка (синдром Золлингера—Эллисона), а также при инсуломе и опухолях околощитовидных желез. Нарушение образования желчи — холестаз. Холестаз может проявляться как функциональный дефект образования желчи на уровне гепатоцита (внутрипеченочный холестаз), или как органические, либо механические нарушения секреции и оттока желчи (внепеченочный холестаз). Клинически холестаз характеризуется повышением в крови уровня прямого билирубина, солей желчных кислот, холестерина(все они в норме секретируются в желчь). Проявления холестаза определяются вызвавшей его причиной. Маркеры холестаза - На каналикулярной (обращенной в желчный капилляр) мембране гепатоцита локализованы щелочная фосфатаза (ЩФ) — связана с внеш- ней поверхностью каналикулярной мембраны, гамма-глутамилтранспеп-тидаза (гамма-ГТП), сывороточная лейцинаминопептидаза (ЛАП) и 5 '-нуклеотидаза (5 '-НТ). При повреждении клеток печени может наблюдаться некоторое повышение содержания ЩФ, при этом степень возрастания уровней ЩФ значительно выше, чем повышение трансаминаз при холестатических состояниях. Фракционное определение изоферментов ЩФ позволяет установить источник, поскольку ЩФ содержится и в костях, и в плаценте, и в кишечнике, и в лейкоцитах. Другим способом оценки источника повышения уровней ЩФ в случае заболеваний печени служит определение ГТП, ЛАП, 5-НТ. Повышение уровня ГТП вызывается приемом алкоголя и, следовательно, может быть маркером повреждения печени при хроническом алкоголизме. Возрастание содержания всех упомянутых ферментов свидетельствует о гепатобилиарном поражении и совпадает с повышением активности ЩФ. |