Предмет, задачи и основные разделы патофизиологии. Методы патофизиологических исследований. Значение патофизиологии для клинической и профилактической медицины
 Скачать 0.63 Mb.
|
Типы аллергеновБиологические аллергены - микробы, бактерии, вирусы, грибки, гельминты, сывороточные и вакцинные препараты.Развитие многих инфекционных заболеваний (бруцеллез, туберкулез, брюшной тиф и др.) сопровождается аллергией.Этот вид аллергии называют инфекционной, а группу заболеваний, вызванных микробами, грибками или вирусами, в механизме развития которых большую роль играет аллергия, обычно называют инфекционно-аллергическими болезнями.2. Лекарственные аллергены. Аллергическую реакцию может вызвать практически любой лекарственный препарат. Особенно часто аллергенами оказываются синтетические препараты, значительно реже - лекарственные препараты на основе природных компонентов. Так, аллергические осложнения при применении аспирина составляют 2%, сульфаниламидов 7%, пенициллина - до 16%. Нередки аллергические осложнения на новокаин, хлороформ, витамины группы В и многие другие препараты. 3. Бытовые аллергены. Нередко аллергеном является сушеный рачек - дафния, служащий кормом для рыб. Среди этого вида аллергенов главную роль играет домашняя пыль, в состав которой входят пылевые частички, попадающие с улицы, с ковров, одежды, постельного белья, грибки на стенах сырых комнат, частички домашних насекомых (клопов, тараканов, блох, постельных клещей). бытовой химии, среди которых наибольшую роль играют стиральные порошки.Бытовые аллергены чаще всего вызывают аллергические заболевания дыхательных путей (бронхиальная астма, аллергический насморк, кожные высыпания). 4. Пыльцевые аллергены. Аллергические заболевания возникают в результате попадания в организм пыльцы некоторых растений, такой, которая не превышает в диаметре 35 мкм. Чаще всего это пыльца различных видов ветроопыляемых растений. Она вызывает насморк, конъюнктивит и другие проявления поллинозов. Наиболее сильным аллергизирующим свойством обладает пыльца амброзии, широко распространенного растения-сорняка. 5. Пищевые аллергены. В качестве аллергенов, для склонных к аллергическим проявлениям пациентов, практически могут выступать чуть ли не все пищевые продукты. Но наиболее часто аллергию вызывают такие продукты, как молоко, мед, орехи, яйца, мясо, рыба, помидоры, цитрусовые, шоколад, клубника, земляника, раки Аллергическая реакция при пищевой аллергии может развиваться уже через несколько минут после попадания в желудочно-кишечный тракт пищевого аллергена. Так при аллергии к молоку через несколько минут после его приема может появиться рвота, внезапный понос. 6. Промышленные аллергены. Промышленными аллергенами могут быть: скипидар, минеральные масла, никель, хром, мышьяк, деготь, дубильные вещества, анилиновые, азонафтоловые и прочие красители, лаки, инсектофунгициды, вещества, содержащие бакелит, формалин, мочевину, эпоксидные смолы, отверждающие вещества, детергенты, аминобензолы, производные хинолина, хлорбензола и многие другие вещества. В парикмахерских и косметических кабинетах аллергенами могут оказаться красители для волос, бровей и ресниц, парфюмерные вещества, жидкости для волос; в фотолабораториях - метол, гидрохинон, соединения брома и др. 7. Особая группа аллергенов. К этой группе аллергенов можно отнести внешние физические факторы, воздействующие на человеческий организм: тепло, холод, солнечная радиация, радиочастотные и радиоактивные излучения, механические раздражения.Установлено, что во многих случаях под действием этих факторов в организме образуются определенные вещества, которые и становятся аллергенами.
Подобно иммунитету, аллергия обеспечивает защиту организма от живых частиц и веществ, несущих на себе признаки генетической чужеродности. Благодаря аллергии происходит выявление "не своего", инактивация и элиминация из организма этого материала. Имеется принципиальное сходство ряда механизмов, участвующих в формировании иммунитета и аллергии. Таким образом, обнаруживается общность этиологических факторов (антигенный раздражитель), целей (освобождение организма от "не своего") и механизмов ("иммунный ответ") аллергии и иммунитета. Вместе с тем, по этим же трем позициям имеются выраженные различия между аллергией и иммунитетом: - Аллергия может быть вызвана такими факторами, которые никогда не приводят к иммунитету. Например, охлаждение. - В развитии аллергии могут принимать участие и иметь решающее значение такие классы антител, которые практически никогда не участвуют в механизмах иммунитета. Например, IgE и G4 (цитофильные антитела). -. "Цена" достижения конечного результата - освобождение от "чужого". Во всех случаях аллергии имеется повреждение клеток, тканей, органов. При иммунитете антиген нейтрализуется без повреждения тканей. 27. Стадии патогенеза аллергии. Патогенетические механизмы развития и значение этих стадий для диагностики, профилактики и лечения аллергии. В развитии аллергических реакций выделяют три стадии. 1. Иммунологическая стадия. Она охватывает все изменения в иммунной системе при попадании аллергена в организм, образование антител или сенсибилизированных лимфоцитов и соединение их с повторно поступившим в организм аллергеном. 2. Патохимическая стадия. Суть её заключается в образовании биологически активных веществ. Стимулом к их возникновению является соединение аллергена с антителами или сенсибилизированными лимфоцитами в конце иммунологической стадии. 3. Патофизиологическая стадия. Она характеризуется патогенным действием образовавшихся медиаторов на клетки, органы и ткани организма с клиническим проявлением. Таким образом, в основе развития аллергических процессов лежат иммунологические механизмы. Центральной клеткой иммунной системы является лимфоцит. Лимфоциты гетерогенны по своим функциям, маркерам, рецепторам. Родоначальницей их является стволовая клетка. Из неё образуется лимфоидная стволовая клетка, из которой происходят Т- и В-лимфоциты. Т-лимфоциты приобретают специфические антигенные рецепторы, с помощью которых распознают антигены, и другие маркеры. Выделено 3 типа Т-клеток: Т-хелперы, Т-супрессоры, Т-эффекторы. Последние образуют сенсибилизированные лимфоциты или киллеры, которые участвуют в реализации аллергической реакции замедленного типа и осуществляют цитотоксическое действие на клетки-мишени. В-лимфоциты продуцируют иммуноглобулины 5 классов – IgG, IgM, IgA, IgE, IgD. Эти клетки в процессе созревания приобретают на мембранах рецепторы для антигена. При связывании таких В-клеток с соответствующими аллергенами и после сигнала, полученного от Т-хелпера, они активируются, начинается пролиферация и дифференцировка в антителопродуцирующие клетки. Основные меры профилактики аллергии Если у человека возникла аллергия, профилактика и лечение заключаются в следующем:
- Капсулы и таблетки - Глазные капли - Ингаляторы - Жидкость - Назальный спрей Кортикостероидные препараты - Кремы и мази для кожи - Глазные капли - Назальный спрей - Ингаляторы
28.Аллергические реакции 1 типа (анафилактические): характеристика стадий, основные клинические формы (атопия). Активная и пассивная анафилаксия. Патогенез анафилактического шока. В основе первого типа реакции лежит реагиновый механизм повреждения тканей, протекающий с участием обычно IgE, реже класса IgG, на поверхности мембран базофилов и тучных клеток. В кровь высвобождается ряд биологически активных веществ: гистамин, серотонин, брадикинины, гепарин, лейкотриены и др., которые приводят к нарушению проницаемости мембран клеток, интерстициальному отеку, спазму гладкой мускулатуры, повышению секреции. Типичными клиническими примерами аллергической реакции первого типа являются анафилактический шок, бронхиальная астма, крапивница, ложный круп, вазомоторный ринит. Активная сенсибилизация возникает при введении чужеродного белка в организм животного парентеральным путем (внутримышечно, подкожно, в подушечки лапок, в брюшную полость, в спинномозговую жидкость, ингаляционным путем и т. д.). Для сенсибилизации достаточно очень небольшого количества аллергена - порядка сотых и тысячных долей грамма. Состояние повышенной чувствительности возникает не сразу после инъекции аллергена, а через 10-14 дней, сохраняется у животных в течение 2 мес и больше, а затем постепенно исчезает. У человека сенсибилизация может сохраняться в течение многих месяцев и лет. В процессе сенсибилизации усиливается фагоцитарная активность клеток ретикуло-эндотелиальной системы, начинается плазматизация лимфоидных клеток и выработка в них антител. С первых же дней сенсибилизации в стволах соматических и вегетативных нервов наблюдается увеличение возбудимости, функциональной подвижности, укорочение хронаксии. Рецепторы внутренних органов и кровеносных сосудов претерпевают фазные изменения, возбудимость их вначале повышается, а в дальнейшем угнетается. Пассивная сенсибилизация возникает при введении здоровому животному (реципиенту) сыворотки другого активно сенсибилизированного животного (донора). Состояние повышенной чувствительности возникает через 18-24 ч после введения сыворотки. Это время необходимо для того, чтобы антитела, содержащиеся в сыворотке донора, успели фиксироваться в тканях реципиента. Пассивно сенсибилизировать можно и изолированные из организма органы (кишечник, матка, легкие и др.), помещая их в среду с антителами; введение готовых антител в кожу вызывает ее локальную пассивную сенсибилизацию. Состояние пассивной сенсибилизации не стойко и проходит довольно быстро. Анафилактический шок Анафилактический шок (АШ) — наиболее тяжелая ост рая общая системная аллергическая реакция немедленного типа, обусловленная IgЕ и иммунным высвобождением медиаторов, вызывающих клинические проявления шока; возникает через несколько минут после введения аллергена; одна из двух разновидностей анафилаксии, которая проявляется в виде общей или местной системной аллергической реакции у людей с наследственной предрасположенностью к аллергии; развивается вследствие иммунологических реакций организма на контакт с антигеном. Анафилактическая реакция воспроизводится в 3 этапа: 1. Сенсибилизация — первый контакт организма с аллергеном. 2. Инкубационный период. 3. Воспроизведение анафилаксии — повторное введение аллергена в разрешающей дозе. При этом чем меньше степень сенсибилизации, тем выше разрешающая доза. В зависимости от выраженности органических нарушений выделяют несколько вариантов течения анафилактической реакции: — респираторный (астмоидный); — кожный; — васкулярный; — абдоминальный. Респираторный вариант характеризуется прежде всего удушьем, которое в одних случаях обусловлено бронхо спазмом (особенно часто у больных бронхиальной астмой), в других — ларингоспазмом и отеком гортани. У больных при этом наблюдается одышка на вдохе, чувство стеснения в груди, кашель. Кожный вариант характеризуется кожным зудом, крапивницей, отеком Квинке. Васкулярный вариант чаще наблюдается у лиц старше 45 лет, преобладают нарушения сердечно-сосудистой системы и нервного аппарата. В первом случае по клинической картине шок напоминает инфаркт миокарда, отек легких, а во втором — нарушение мозгового кровообращения или эпилепсию. Абдоминальный вариант характеризуется резкой приступообразной болью в животе (чаще разлитой, реже — в надчревной области), тошнотой, рвотой. 29. Аллергические реакции 2 типа (цитотоксические): характеристика стадий, основные клинические формы. Механизмы цитолиза. Гемотрансфузионный шок. Второй тип аллергической реакции — цитотоксический, протекающий при участии иммуноглобулинов классов G и М, а также при активации системы комплемента, что ведет к повреждению клеточной мембраны. Этот тип аллергической реакции наблюдается при лекарственной аллергии с развитием лейкопении, тромбоцитопении, гемолитической анемии, а также при гемолизе во время гемотрансфузий, гемолитической болезни новорожденных при резус-конфликте.
Повторно поступающий антиген фиксируется на поверхности клеток, к нему прикрепляются своими Fab-фрагментами антитела, которые запускают 3 механизма разрушения клетки они активируют каскад комплемента с образованием С5-С9 Антитела опсонизируют (покрывают) клетки с антигенами на их поверхности и вызывают их фагоцитоз Антитела разрушают базальные мембраны 2.ЦИТОКИНЕТИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ АНТИТЕЛ С КЛЕТОЧНЫМИ РЕЦЕПТОРАМИ А. Стимуляция антителами рецепторов клеток-мишеней. При болезни Грейвса (первичном гипертиреозе) образуются IgG-антитела, которые связываются с peцепторами тиреоцитов к тиреостимулирующему гормону. Это увеличивает уровень цАМФ в тиреоцитах и повышает секрецию тиреоидных гормонов. Б. Ингибирование антителами рецепторов клеток-мишеней. При тяжелой миастении появляются IgG-антитела против ацетилхолиновых рецепторов, которые блокируют эти рецепторы на моторной концевой пластинке, вызывая нарушение нервно-мышечной передачи, блокаду сокращения мышц и постоянную мышечную слабость. Гемотрансфузионный шок Гемотрансфузионный шок возникает при переливании крови, эритроцитарной массы, несовместимых по групповой системе АВО. Проявляется во время или в ближайший час после гемотрансфузии в виде падения артериального давления, появления мочи темно-бурого цвета и олигоанурии, озноба, болей в области поясницы, одышки, желтухи. Причина - в большинстве случаев невыполнение правил переливания крови на одном из этапов. Патогенез: внутрисосудистое разрушение эритроцитов донорской крови приводит к выходу в кровь свободного гемоглобина, активного тромбопластина, что приводит к ДВС - синдрому, нарушению микроциркуляции, ЦНС, шоку. Признаки гемотрансфузионного шока: возбуждение больных; боли в груди; боли в пояснице. Затем развиваются: бледность кожных покровов; тахикардия; холодный пот; стойкое падение АД. В более поздние сроки развиваются: гемоглобинемия; гемолитическая желтуха; ОПН; острая печеночная недостаточность. Если шок развивается во время операции, под наркозом, то его признаками являются: стойкое падение АД, повышенная кровоточивость из операционной раны, появление мочи цвета "мясных помоев" (поэтому в случаях переливания крови во время операции обязательна катетеризация мочевого пузыря). Степени гемотрансфузионного шока: 1 степень - снижение систолического артериального давления до 90 мм рт. ст.; 2 степень - до 80-70 мм рт. ст.; 3 степень - ниже 70 мм рт. ст. Периоды гемотрансфузионного шока: 1) собственно гемотрансфузионный шок; 2) период олигурии и анурии; 3) период восстановления диуреза; 4) период выздоровления. 30. Аллергические реакции 3 типа (иммунокомплексные): характеристика стадий, основные клинические формы. Патогенное действие иммунных комплексов. Сывороточная болезнь. Третий тип аллергической реакции (по типу Артюса) связан с повреждением тканей иммунными комплексами, циркулирующими в кровяном русле, протекает с участием иммуноглобулинов классов G и М. Повреждающее действие иммунных комплексов на ткани происходит через активацию комплемента и лизосомальных ферментов. Этот тип реакции развивается при экзогенных аллергических альвеолитах, гломерулонефрите, аллергических дерматитах, сывороточной болезни, отдельных видах лекарственной и пищевой аллергии, ревматоидном артрите, системной красной волчанке и др. Системная иммунокомплексная гиперчувствительность развивается, если иммунные комплексы, вместо инактивации, фиксируются в базальной мембране сосудов и активируют комплемент с образованием анафилатоксинов С-5а и С-3а, которые привлекают макрофаги и нейтрофилы. • Нейтрофилы освобождают на фиксированные иммунные комплексы протеазы (катепсины, коллагеназы, эластазы) и вызывают фибриноидный некроз стенки сосуда. • Активированные тромбоциты запускают тромбоз, а тромобоцитарные факторы роста вызывают пролиферацию фибробластов и склероз поврежденной стенки сосуда Местная реакция Артюса возникает в зоне повторного введения антигена. При многократном введении вакцины от бешенства в крови накапливается большое количество преципитируюющих антител и формируются крупные иммунные комплексы, которые фиксируются в сосудах кожи в зоне введения антигена и активируют комплемент. Привлекаемые нейтрофилы выбрасывают протеазы и вызывают локальный некроз сосуда и периваскулярной ткани кожи с острым воспалением и кровоизлияниями Сывороточная болезнь - симптомокомплекс, развивающийся в ответ на однократное внутримышечное или внутривенное введение в организм чужеродной сыворотки, преимущественно гетерологичной. и некоторых др. лекарственных препаратов и природных соединений. Этиологические факторы сывороточной болезни следующие:сыворотки, введенные с профилактической или лечебной целью (противостолбнячная, против ботулизма, противодифтерийная, антирабическая, антилимфоцитарная) Патогенез сывороточной болезни В основе формирования сывороточной болезни лежит образование иммунных комплексов в ответ на однократное введение антигена. Основные закономерности иммунологического ответа при сывороточной болезни изучены на экспериментальных моделях, в частности при введении кроликам бычьего сывороточного альбумина (модель Диксона). Кинетика выведения антигена из организма состоит из трех фаз: установление равновесия между концентрацией антигена в крови и тканях, происходящее за счет выхода антигена в экстравазальное пространство и его последующей дезинтеграции (наблюдается в течение одного-двух дней после инъекции антигена, при этом его концентрация в сыворотке уменьшается на 60-80 %); разрушение антигена ферментными системами сыворотки и элементами ретикулоэндотелия; связывание антигена вырабатывающимися антителами с образованием иммунных комплексов и привлечением комплемента системы (происходит на седьмой день с момента попадания в организм антигена). В этот период, т. е. на 7-15-й день, наблюдаются клинические проявления сывороточной болезни. В составе иммунных комплексов антиген выводится из циркуляции и его концентрация падает до нуля. Концентрация антител при этом продолжает увеличиваться. Повторное введение антигена в данный период способно вызвать анафилаксию. Образование иммунных комплексов при сывороточной болезни происходит при оптимальных соотношениях антиген - антитело в условиях избытка антигена. При этом имеют значение свойства антигена и особенности иммунологической реактивности. свойства антигена влияют на частоту развития сывороточной болезни. Лошадиная сыворотка, являющаяся наиболее частой причиной сывороточной болезни, содержит более 40 различных антигенных субстанций. Главными антигенами сыворотки, способными провоцировать сывороточную болезнь, выступают а и B-глобулины. 31.Аллергические реакции 4 типа (гиперчувствительность замедленного типа): характеристика стадий, основные клинические формы. Роль цитокинов. Реакция отторжения трансплантата.
В отторжении трансплантата принимают участие некоторые реакции гиперчувствительности . Реакция отторжения зависит от распознавания хозяином пересаженной ткани как чу жеродной. Антигенами, ответственными за такое отторжение у человека, являются антигены главного комплекса гистосовме стимости (HLA). Отторжение трансплантата — сложный про цесс, во время которого имеют значение как клеточный иммуни тет, так и циркулирующие антитела. Сверхострое отторжение развивается в том случае, если в крови реципиента имеются антитела против донора. Такие антитела могут встречаться у реципиента, у кото рого уже было отторжение трансплантата. В таких слу чаях отторжение развивается немедленно после трансплантации, так как циркулирующие антитела образуют иммунные комплек сы, которые оседают в эндотелии сосудов пересаженного органа. Затем происходит фиксация комплемента и развивается реакция Артюса. У реципиентов, которые не были предварительно сенсибили зированы к антигенам трансплантата, экспозиция донорских HLA-антигенов 1 и II класса сопровождается образованием анти тел. Изначально мишенью для этих антител служат сосуды трансплантата, поэтому феномен антителозависимого от торжения (например, в почке) представлен васкулитом. 32. Аутоаллергические болезни— группа заболеваний, основным механизмом развития которых является реакция аутоантител и сенсибилизированных лимфоцитов с собственными тканями. Практически все клетки и ткани человека при определенных условиях могут быть объектом повреждающего действия лимфоцитов и аутоантител; аутоаллергия—— ненормальная, извращенная, реактивность организма по отношению к собственным белкам и клеткам. Аутоаллергия — распространенное явление в патологии, которое лежит в основе патогенеза большого числа болезней (аутоаллергических заболеваний), отличающихся высокой тяжестью, длительным течением и неблагоприятным прогнозом вследствие трудности лечения из-за неясной этиологии и сложности патогенеза. Аутоаллергические болезни могут иметь своей мишенью целые системыили отдельные органы (аугоаллергический орхит, тиреоидит) Причины: Ткани и клетки организма приобретают аутоаллергенные (аутоантигенные) свойства в результате повреждающего воздействия различных факторов окружающей среды. Эти повреждения приводят к высвобождению и попаданию в общий кровоток физиологически изолированных компонентов клеток и тканей или к изменению антигенных свойств белковых структур (смотри Аутоаллергия, Аутоантигены). Повреждающими экзогенными факторами могут быть травма, инсоляция, охлаждение, инфекция бактериальная и особенно вирусная, поскольку именно вирусы обладают способностью проникать в клетки и резко изменять структуру внутриклеточного белка. Некоторые лекарственные вещества, обладая тропизмом к определенным клеткам крови, становятся гаптенами, входящими в состав аутоантигенов. Выделены штаммы стрептококка группы А, имеющие общие антигены с тканью сердца человека, а также нефритогенные штаммы стрептококка, колитогенные штаммы кишечной палочки. Аутоаллергические болезни чаще развиваются у женщин. Механизм. . Можно выделить три пути развития аутоаллергических болезней. Первый путь — образование в организме аутоаллергенов (освобождение изолированных антигенов — коллоид фолликулов щитовидной железы, миелин, антигены хрусталика, яичек; денатурация тканей при ожоге, лучевой болезни и др.;). Второй путь — дефекты в контроле за иммунологическими механизмами защиты организма — объясняет теория «запретного клона» по Бернету. Третий путь развития аутоаллергических болезней — активация иммунологических механизмов против микрофлоры, имеющей общие антигены с антигенами макро организма. Аллергия — это необычная повышенная чувствительность к различным веществам, которые у большинства людей не вызывают болезненных реакций. Как правило, врагами становятся домашняя пыль, пыльца растений, плесень, шерсть домашних животных, некоторые виды пищевых продуктов и т.д. Эти агенты становятся аллергенами и возникает аллергия. Аллергены — чужеродные вещества, которые, поступая в организм, становятся основной причиной аллергических реакций. Очень важно диагностировать аллергию до наступления кризиса, поэтому при первых же подозрениях лучше прийти к аллергологу. Поводом для беспокойства должны послужить следующие симптомы:длительный насморк;зуд в носу и приступы чихания;зуд век, слезотечение;покраснение глаз;кожные высыпания и зуд;отеки; 1. Кожные скарификационные пробы Кожные пробы ставят на внутренней поверхности предплечий. Стерильным скарификатором делают царапину и наносят каплю диагностического аллергена. Через 20 минут можно оценить результаты. Если на месте нанесения аллергена возникает припухлость или покраснение, то проба считается положительной. 2. Определение общего и специфических иммуноглобулинов E .Повышение уровня IgE может говорить о наличие аллергических заболеваний и некоторых других патологических состояниях. 3. Метод иммуноблотинга Иммуноблоттинг - высокоспецифичный и высокочувствительный референтный метод выявления антител к отдельным антигенам (аллергенам), основанный на постановке иммуноферментного анализа на нитроцеллюлозных мембранах, на которые в виде отдельных полос нанесены специфические белки. Если имеются антитела против определенных аллергенов — появляется темная линия в соответствующем локусе. Гипосенсибилизация — состояние пониженной чувствительности организма к аллергену, а также комплекс мероприятий, направленных на снижение этой чувствительности. Различают специфическую и неспецифическую гипосенсибилизацию. Специфическая гипосенсибилизация основана на введении больному аллергена, вызвавшего данное заболевание, в постепенно возрастающих дозах, что приводит к изменению реактивности организма, нормализации функции нейроэндокринной системы, обмена веществ, вследствие чего снижается чувствительность организма, т.е. развивается гипосенсибилизация. Неспецифическая гипосенсибилизация, основанная на изменении реактивности организма и создании условий, при которых тормозится действие аллергена, вызвавшего данное заболевание, достигается в результате применения препаратов салициловой кислоты и кальция, аскорбиновой кислоты. С целью неспецифической гипосенсибилизации широко применяют различные физиотерапевтические процедуры (УФ-облучение, электрофорез растворов новокаина, кальция, магния и йода, диатермию, УВЧ, индуктотермию, микроволновую терапию), санаторно-курортное лечение, занятия лечебной физкультурой и спортом. применявшийся ранее термин «десенсибилизация» (лат. приставка de-, означающая уничтожение + сенсибилизация) не точен, т.к. добиться полной нечувствительности организма к аллергену практически невозможно. 33. Парааллергия (псевдоаллергия). Определение понятия, причины и механизмы развития. Отличия от истинных аллергических реакций. Псевдоаллергия — патологический процесс, по клиническим проявлениям похожий на аллергию, но не имеющий иммунологической стадии развития, тогда как последующие две стадии — освобождения (образования) медиаторов (патохимическая) и стадия клинических симптомов (патофизиологическая) — при псевдоаллергии и истинной аллергии совпадают. Псевдоаллергические реакции наиболее часто встречаются при лекарственной и пищевой непереносимости. В патогенезе П. различают три механизма; гистаминовый, нарушение активации системы комплемента и расстройство метаболизма арахидоновой кислоты. Суть гистаминового механизма заключается в том, что в биологических жидкостях увеличивается концентрация свободного гистамина В легких гистамин вызывает спазм бронхов, в коже — расширение венул и повышение их проницаемости, что проявляется гиперемией кожи и развитием ее отека Второй механизм псевдоаллергических реакций включает неадекватное усиление классического или альтернативного пути активации комплемента, в результате чего образуются многочисленные пептиды с анафилатоксической активностью Третий механизм развития П. связан с нарушением метаболизма ненасыщенных жирных кислот и, в первую очередь, арахидоновой. Последняя освобождается из фосфолипидов (фосфоглицеридов) клеточных мембран нейтрофилов, макрофагов, тучных клеток, тромбоцитов и др. под действием внешних стимулов (повреждение лекарством, эндотоксином и др.). Клиническая картина псевдоаллергических заболеваний аналогична или очень близка к клинике аллергических болезней. В ее основе лежит развитие таких патологических процессов, как повышение проницаемости сосудов, отек, воспаление, спазм гладкой мускулатуры, разрушение клеток крови. Эти процессы могут быть локальными, органными и системными. Они проявляются в виде круглогодичногоринита, крапивницы, Квинке отека, периодических головных болей, нарушения функции желудочно-кишечного тракта (метеоризм, урчание, боли в животе, тошнота, рвота, диарея), бронхиальной астмы, сывороточной болезни, анафилактоидного шока. Отличия псевдо от истинной аллергии:
34 Наследственные и врожденные заболевания, их отличия (примеры). Этиология, патогенез, последствия, принципы диагностики. Врожденные заболевания проявляются сразу после рождения, а наследственные могут выявить себя как сразу после рождения, так и спустя некоторое время — дни, месяцы и даже многие годы. под наследственными заболеваниями понимают заболевания, которые передаются от родителей к детям. Причина этих болезней находится в генах (участках хромосом) или хромосомах половых клеток родителей. Эти мутации могут возникать вследствие ряда причин — радиационного облучения, употребления алкоголя и наркотиков, при инфекционных и вирусных заболеваниях и т. д. Особенно опасными для здоровья будущего ребенка являются мутации в яйцеклетках женщин Доминантные и рецессивные наследственные заболевания относятся к моногенным, т. е. за их развитие отвечает изменение лишь одного определенного гена. Примерами наследственных болезней, передающихся по доминантному типу, могут служить: арахнодактилия (см.), некоторые формы миопатии (см.), неврофиброматоз (см.), хондродистрофия (см.), наследственная атрофия слуховых нервов, туберозный склероз и др. Если наследственная болезнь передается по аутосомно-рецессивному типу, то больные дети могут рождаться от внешне здоровых родителей, но являющихся носителями мутантного гена, так называемых гетерозиготных носителей. Аутосомно-рецессивный тип имеет особое значение в наследственной патологии, поскольку по этому типу передается большинство наследственных болезней обмена веществ: фенилкетонурия (фенилпировиноградная олигофрения), амавротическая семейная идиотия, галактоземия (см.), гепато-лентикулярная дегенерация (см.) и ряд других болезней. В некоторых случаях проявляются наследственные болезни, вызываемые хромосомными мутациями (хромосомные болезни). расхождения хромосом в мейозе (см.), ведущее к появлению гамет, а затем и зигот с лишней хромосомой или, наоборот, с нехваткой ее, серьезно нарушает развитие. Организм, развившийся из такой зиготы, обычно гибнет на стадии зародыша или плода, но в ряде случаев выживает и становится носителем одной из тяжелых конституциональных аномалий, например болезни Дауна, синдрома Клайнфелтера или Шерешевского — Тернера, трисомии-Х и др. Проявляться наследственные болезни могут в любом возрасте. Многие наследственные болезни развиваются в детском возрасте, некоторые из них обнаруживаются при рождении или в первые дни жизни ребенка: гемолитическая болезнь новорожденных (см.), врожденная миотония (см.), галактоземия. На первом году жизни проявляется фенилкетонурия, спинальная амиотрофия, наследственные рахитоподобные синдромы, болезнь Ниманна — Пика и т. д. В раннем детском возрасте возникают и приобретают очерченную клиническую картину некоторые формы миопатий, туберозный склероз, гаргоилизм . Отдельные наследственные болезни проявляются в более позднем возрасте, иногда в старческом. Примером может служить хорея (см.) Гентингтона. Диагностика производится цитогенетическими, молекулярно-цитогенетическими и молекулярно-генетическими методами, а также на основании фенотипическихпризнаков (синдромологический подход).
ВРОЖДЕННЫЕ болезни, нарушения структуры, функций и биохимии организма, обусловленные родовыми или дородовыми причинами и приводящие к физическим либо психическим отклонениям, болезни или смерти. К дородовым причинам таких пороков относятся наследственные факторы и(или) воздействия окружающей среды на развитие зародыша. Причиной возникновения пороков во время родов могут быть травмы или инфекции. Очень низкий вес при рождении, который отражает либо недоношенность, либо недостаточность процессов развития плода и является основной причиной детской смертности и инвалидности, тоже рассматривается как врожденный порок. ПРИЧИНЫ ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ Наследственность.Некоторые врожденные пороки наследуются так же, как другие признаки. Наследственная информация передается от родителей детям с помощью генов, носителями которых являются хромосомы. В норме в каждой половой клетке (сперматозоиде или яйце) находится 23 хромосомы. При оплодотворении, т.е. слиянии сперматозоида и яйцеклетки, воссоздается нормальный генетический набор из 46 хромосом. Около 50% врожденных заболеваний или аномалий развития не имеют известной причины, которую могут определить врачи. Вторая половина имеет причины, разделяемые на несколько группы. Большая группа включает врожденное заболевание, полученное из-за воздействия сразу нескольких факторов, как правило, средовых и генетических. В частности порок развития может происходить из-за неправильного жизненного образа родителей и генетических отклонений. Врожденные пороки являются стойкими структурными или морфологическими дефектами какой-либо части органа или самого органа, появляющиеся внутриутробно, приводящие к нарушению функций органа (но не всегда). Все пороги можно разделить на летальные (происходит гибель до начала репродуктивного возраста, как правило после рождения), тяжелые (требующие срочного врачебного вмешательства для сохранения жизни новорожденного, и дальнейшего медицинского контроля), умеренно тяжелые (требующие лечения, однако угрозы жизни нет, как и нет нарушения качества). К самым распространенным порокам относится анэнцефалия, черепномозговая грыжа, врожденная гидроцефалия, расщелины губы, пороки сердца, пороки пищевода, атрезия ануса, экстрофия мочевого пузыря, диафрагмальная грыжа, пороки конечностей. 35 Хромосомные заболевания, связанные с патологией аутосом: этиология, патогенез, последствия, примеры, принципы диагностики. Хромосомные болезни - большая группа наследственных болезней с множественными врожденными пороками развития. В их основе лежат хромосомные или геномные мутации. Эти два разных типа мутаций для краткости объединяют термином «хромосомные аномалии». Наиболее часто встречающаяся болезнь, трисомия 21, клинически была описана в 1866 г. английским педиатром Л. Дауном и получила название «синдром Дауна». ЭТИОЛОГИЯ И КЛАССИФИКАЦИЯ Хромосомные болезни — наследственные заболевания, обусловленные изменением числа или структуры хромосом. К хромосомным относятся болезни, обусловленные геномными мутациями или структурными изменениями отдельных хромосом. Хромосомные болезни возникают в результате мутаций в половых клетках одного из родителей. Из поколения в поколение передаются не более 3—5 % из них. Хромосомными нарушениями обусловлены примерно 50 % спонтанных абортов и 7 % всех мёртворождений. Все хромосомные болезни принято делить на две группы: аномалии числа хромосом и нарушения структуры хромосом. Этиологическими факторами хромосомной патологии являются все виды хромосомных мутаций и некоторые геномные мутации. Хотя геномные мутации в животном и растительном мире многообразны, у человека обнаружены только 3 типа геномных мутаций: тетраплоидия, триплоидия и анеуплоидия. Из всех вариантов анеуплоидий встречаются только трисомии по аутосомам, полисомии по половым хромосомам (три-, тетра- и пентасомии), а из моносомий встречается только моносомия Х. Болезни, обусловленные нарушением числа хромосом
|