БАВ. Природные биологически активные вещества
 Скачать 1.93 Mb.
|
|
Выборку и отбор проб из серий фасованного «ангро» ЛРС цельного, измельчённого и порошка проводят, как указано для ЛРС «ангро» (партия), исключая выделение пробы для установления степени зараженности амбарными вредителями. В случае обнаружения живых и мёртвых вредителей в фасованной продукции ЛРС и сборах проводят отбор дополнительной пробы массой 500 г для их определения. Отобранные пробы в упакованном виде вместе с актом отбора образцов направляются на анализ в контрольно-аналитическую лабораторию УП «Фармация». Анализ лекарственного растительного сырья Отобранные аналитические пробы сырья, поступившие в контрольно-аналитическую лабораторию УП «Фармация», подвергаются анализу согласно действующей НД. Для определения доброкачественности как цельного, так и измельченного сырья, вначале проводится радиометрический контроль, проведение которого возложено на территориальные Центры гигиены и эпидемиологии (ЦГЭ) МЗ РБ. Товароведческий анализ Он включает определение подлинности, измельченности, содержания примесей и степени зараженности амбарными вредителями. Подлинность устанавливается макро-, микроскопическим анализами и качественными химическими реакциями (с. 180 - 188). Чистота сырья устанавливается путем определения в нем содержания измельченных частей и примесей. При упаковке и перевозке сухого сырья часть его неизбежно измельчается, ломается. Слишком сильная измельченность не только портит внешний вид сырья, но сказывается и на его качестве, поскольку измельченные частицы смешиваются с песком и пылью и затрудняют очистку сырья. Определение измельченности 1. Для определения измельченности цельного сырья аналитическую пробу, в которой определяли подлинность, помещают на сито, указанное в НД на конкретное сырье, и осторожно, плавными вращательными движениями просеивают. Частицы сырья, прошедшие сквозь сито, взвешивают и вычисляют их процентное содержание по отношению к массе аналитической пробы. Если проба сырья не помещается на сите, ее просеивают частями. 2. Для определения измельченности резаного, дробленого и порошкованного сырья берут 2 сита. Пробу сырья помещают на верхнее сито и просеивают. Затем взвешивают сырье, оставшееся на верхнем сите и прошедшее сквозь нижнее сито, и вычисляют процентное содержание частиц, не прошедших сквозь верхнее сито, и содержание частиц, прошедших сквозь нижнее сито, к массе аналитической пробы. Определение содержания примесей Примесью считают посторонние объекты, попавшие естественно и неизбежно в сырье при заготовке. Поэтому НД допускают определенный процент примесей для каждого сырья. Слишком высокий их процент указывает на неаккуратность сбора, сушки, хранения и понижает качество сырья. При анализе ЛРС можно обнаружить следующие примеси: части сырья, утратившие окраску, присущую данному виду (побуревшие, почерневшие, выцветшие и т.д.); другие части этого растения, не являющиеся сырьем; органическую примесь (части других неядовитых растений и другие органические вещества: солома, сено, вата); минеральную примесь (земля, песок, камешки). Одновременно обращают внимание на наличие амбарных вредителей. Оставшуюся часть аналитической пробы после отсева измельченных частиц (для цельного сырья) или оставшееся сырье на верхнем и нижнем ситах (для резаного, дробленого и другого измельченного сырья) помещают на гладкую поверхность и лопаточкой или пинцетом выделяют примеси, указанные в НД на ЛРС. Каждый вид примеси взвешивают отдельно и вычисляют в процентах (Х) по отношению к массе аналитической пробы по формуле: m1 - масса примеси, г, m2 - масса аналитической пробы, г. Полученные результаты сравнивают с данными НД. Определение степени зараженности ЛРС амбарными вредителями Исследование на наличие амбарных вредителей проводят в обязательном порядке при приемке ЛРС, а также ежегодно при хранении. Сырье проверяют на наличие живых и мертвых вредителей путем осмотра невооруженным глазом и с помощью лупы (5-10Х): 1) при внешнем осмотре; 2) а также при определении подлинности, измельченности и содержания примесей. Обращают внимание на наличие частей сырья, поврежденных амбарными вредителями. Просматривают также швы, складки упаковочного материала, щели в ящиках. При обнаружении в сырье амбарных вредителей определяют степень его зараженности. Для этого аналитическую пробу сырья просеивают сквозь сито с размером отверстий 0,5 мм. В сырье, прошедшем сквозь сито, проверяют наличие клещей; в сырье, оставшемся на сите - наличие моли, точильщика, их личинок. Количество найденных вредителей и их личинок пересчитывают на 1 кг сырья и устанавливают степень его зараженности. Различают 3 степени зараженности вредителями: I степень - в одном кг сырья не более 20 клещей или не более 5 насекомых (моли, хлебного точильщика и их личинок). II степень - более 20 клещей, свободно передвигающихся по поверхности сырья и не образующих сплошных масс, или 6-10 экземпляров моли, точильщика и их личинок. III степень - клещи образуют сплошные войлочные массы, движение их затруднено, или более 10 экземпляров насекомых в сырье (моль, точильщик и их личинки). В случае обнаружения в ЛРС амбарных вредителей его подвергают дезинсекции, после чего просеивают сквозь сито с размером отверстий 0,5 мм (при зараженности клещами) или с диаметром отверстий 3 мм (при зараженности другими вредителями). После обработки сырье используют в зависимости от степени зараженности. При I степени зараженности сырье может быть допущено к медицинскому применению, при II степени и в исключительных случаях при III степени зараженности сырье может быть использовано для переработки с целью получения индивидуальных веществ, в остальных случаях сырье уничтожают. Определение числовых показателей Определение влажности ЛРС Под влажностью сырья понимают потерю в массе при высушивании за счет гигроскопической влаги и летучих веществ. Аналитическую пробу сырья измельчают до размера частиц около 10 мм, перемешивают и берут две навески массой 3-5 г, взвешенные с погрешностью ±0,01 г. Каждую навеску помещают в предварительно высушенную и взвешенную вместе с крышкой бюксу и ставят в нагретый до 100-105°С сушильный шкаф, причем бюкса должна быть открыта. Время высушивания отсчитывают с того момента, когда температура в сушильном шкафу достигнет 100-105°С. Первое взвешивание листьев, трав и цветков проводят через 2 ч; корней, корневищ, коры, плодов, семян и др. видов сырья - через 3 ч. Высушивание проводят до постоянной массы. Постоянная масса считается достигнутой, если разница между двумя последними взвешиваниями после 30 мин высушивания и 30 мин охлаждения в эксикаторе не превышает 0,01 г. Влажность сырья в процентах (W) вычисляют по формуле:  m - масса сырья до высушивания, г; m1- масса сырья после высушивания, г. За окончательный результат определения принимают среднее арифметическое двух параллельных определений, вычисленных до десятых долей процента, допускаемое расхождение между которыми не должно превышать 0,5%. Так определяют влажность, которая отражена для каждого вида сырья в НД в разделе числовые показатели. В случае определения влажности для пересчета количества действующих веществ и золы на абсолютно сухое сырье берется точная навеска (1-2 г - на аналитических весах) из аналитической пробы, предназначенной для определения содержания золы и действующих веществ. Определение проводят таким же методом, но при разнице между последними взвешиваниями, не превышающей 0,0005 г. Аналитическое значение показателя влажности. Влажность является важным показателем качества сырья. Для каждого вида сырья НД предусматривается ее предельная величина, при которой сырье может храниться в сухих помещениях без порчи. Повышенное содержание влаги приводит к гнили, плесени, порчи сырья, к гидролизу действующих веществ; очень низкая влажность ведет к измельченности сырья, что также сказывается на качестве. Определение содержания золы общей и нерастворимой в 10% растворе хлористоводородной кислоты Показателем доброкачественности сырья служит содержание золы. Под золой понимают несгораемый остаток неорганических веществ, оставшийся после сжигания и прокаливания сырья. Различают общую золу и золу, нерастворимую в 10% растворе хлористоводородной кислоты. Почти для всех видов сырья определяется содержание общей золы, а для сырья, используемого для приготовления настоев и отваров, - содержание золы, нерастворимой в 10%-ном растворе хлористоводородной кислоты. Общая зола показывает общее содержание минеральных веществ, свойственных сырью и посторонним минеральным примесям (земля, песок, камешки, пыль). Зола, нерастворимая в хлористоводородной кислоте, состоит в основном из оксида кремния и характеризует загрязненность сырья посторонними минеральными примесями. Для определения общей золы берут точную (3-5 г) навеску сырья, помещают в предварительно прокаленный до постоянной массы и взвешенный тигель. Сжигают сырье при более низкой температуре, а затем прокаливают в муфельной печи при температуре 500°С до постоянной массы. По окончании прокаливания тигель охлаждают в эксикаторе и взвешивают. Проводят 2 параллельных определения. Содержание общей золы в процентах (Х) в абсолютно сухом сырье вычисляют по формуле:  m1 - масса золы, г; m - масса сырья, г; W - потеря в массе при высушивании сырья, %. Определение золы, нерастворимой в 10% растворе хлористоводородной кислоты К остатку в тигле, полученному после прокаливания ЛРС, прибавляют HCl (15 мл 10% раствора), тигель накрывают часовым стеклом и нагревают 10 мин на кипящей водяной бане. К содержимому тигля прибавляют 5 мл горячей воды. Жидкость фильтруют через беззольный фильтр, который промывают горячей водой до отрицательной реакции на хлориды. Затем фильтр помещают в тигель, высушивают, сжигают, прокаливают до постоянной массы и после охлаждения взвешивают. Содержание золы, нерастворимой в 10% растворе хлористоводородной кислоты, в процентах (Х) в абсолютно сухом сырье вычисляют по формуле: m1 - масса золы, г; m2 - масса золы фильтра (если золы последнего более 0,002 г); m - масса сырья, г; W - потеря в массе при высушивании сырья, %. Показателем доброкачественности ЛРС является содержание действующих или экстрактивных веществ. Действующие вещества - вещества, имеющие различную химическую структуру и определяющие фармакологическую ценность ЛРС. Есть общие методики определения действующих веществ. Например, определение дубильных веществ, эфирных масел. И есть специфические (конкретные) методики: определение алкалоидов тропанового ряда в листьях красавки, антраценпроизводных в коре крушины и др. (рассмотрены в главах III - XV). Определение содержания экстрактивных веществ проводят в том случае, если это предусмотрено НД. Под экстрактивными веществами понимают массу сухого остатка, полученного после упаривания вытяжки из ЛРС, экстрагированной растворителем, указанным в НД на ЛРС. Определение экстрактивных веществ является косвенной характеристикой содержания действующих веществ в ЛРС. Показатель содержания экстрактивных веществ вводится в НД в тех случаях, когда действует комплекс биологически активных веществ, или не разработан метод количественного определения действующих веществ, или неизвестна группа действующих веществ. Определение содержания экстрактивных веществ 1. Берут точную навеску (1 г) измельченного и просеянного сырья (до 1 мм), заливают 50 мл растворителя, указанного в НД, взвешивают (с точностью ±0,01 г). 2. Содержимое колбы оставляют на 1 час (экстракция проходит при комнатной температуре). Затем колбу соединяют с обратным холодильником, поддерживают слабое кипение в течение 2 часов (экстракция проходит при нагревании). 3. После охлаждения колбу с содержимым вновь взвешивают и потерю в массе восполняют растворителем, фильтруют. 4. 25 мл фильтрата переносят в предварительно высушенную до постоянной массы и взвешенную фарфоровую чашку и выпаривают на водяной бане досуха. 5. Чашку с остатком высушивают при температуре 100-105°С до постоянной массы, затем охлаждают в эксикаторе 30 мин и взвешивают. Содержание экстрактивных веществ в процентах (Х) в пересчете на абсолютно сухое сырье вычисляют по формуле:  m - масса сухого остатка, г; m1 - масса сырья, г; W - потеря в массе при высушивании сырья, %. Содержание экстрактивных веществ, как и действующих веществ, должно быть не менее указанной в НД нормы. При установлении в результате испытаний несоответствия качества сырья требованиям НД проводят его повторную проверку. Для повторного анализа от невскрытых единиц продукции отбирают выборку и повторяют весь анализ, начиная с отбора проб. Результаты повторного анализа являются окончательными и распространяются на всю партию. Результаты анализа оформляются протоколом испытаний, форма которого утверждена «Руководством по качеству» для аккредитованных лабораторий УП «Фармация» и «Центра экспертиз и испытаний в здравоохранении». Он выписывается в двух экземплярах. Первый передается на склад и служит основанием для отпуска сырья в аптечные учреждения, второй остается в лаборатории. ЛИТЕРАТУРА Основная 1. Муравьева Д.А. Фармакогнозия. - М.: Медицина, 1991. - 560 с. 2. Фармакогнозия: Атлас / Под ред. Н.И. Гринкевич, Е.Я. Ладыгиной . - М.: Медицина, 1989. - 511 с. 3. Химический анализ лекарственных растений / Под ред. Н.И. Гринкевич, Л.Н. Сафронич. - М.: Высшая школа, 1984.- 175с. 4. Ботанико-фармакогностический словарь / Под ред. К.Ф. Блиновой , Г.П. Яковлева. - М.: Высшая школа, 1990. - 271 с. 5. Лекарственные растения: Справочное пособие / Под ред. Н.И. Гринкевич. - М.: Высшая школа, 1991. 6. Государственная Фармакопея СССР, Х изд. - М.: Медицина, 1968.-1079 с. 7. Государственная Фармакопея СССР, ХI изд. - М.: Медицина, 1987. - Вып. 1. - 334 с.; 1990. - Вып. 2. - 398 с. 8. Растения для нас: Справочное пособие / Под ред. Г.П. Яковлева , К.Ф. Блиновой . - СПб.: Учебная книга, 1996. - 652 с. 9. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения / Под ред. Г.П. Яковлева , К.Ф. Блиновой. - СПб.: Специальная литература, 1999. - 406 с. 10. Сборник вопросов и ответов по фармацевтическим дисциплинам / Под ред. А.Н. Косинца , Н.С. Гуриной. - Витебск, 2000. - 442 с. 11. Сборник вопросов и ответов по фармацевтическим дисциплинам./ Под ред. А.Н. Косинца, Н.С Гуриной. – Витебск: ВГМУ, 2000. – 442 с. 12. Учебная программа по фармакогнозии по специальности L.79.01.08- Фармация, Минск, 2004, 40 с. 13. Ковальов В.М., Павлiй О. I., Iсакова Т. I. Фармакогнозiя з основами бiохiмii рослин. – Харкiв: Вид-во НФаУ, МТК – книга, 2004. – 704 с. 14. Фармакогнозия./ Под ред. В.Л. Шелюто. – Витебск: ВГМУ, 2003. – 490 с. 15. Куркин В.А. Фармакогнозия: Учебник для студентов фармацевтических вузов. – Самара: ООО «Офорт», ГОУВПО «Сам ГМУ», 2004. – 1180 с. Дополнительная 1. Выделение и анализ природных биологически активных веществ /Под ред. Е.Е. Сироткиной. - Томск, 1987. - 185 с. 2. Георгиевский В.П., Казаринов Н.А., Каррыев Л.О. Физико-химические методы анализа биологически активных веществ растительного происхождения. - Ашхабад: Ылым, 1976. - 240 с. 3. Государственный реестр лекарственных средств Республики Беларусь. - Минск, 2001. 4. Запрометов М.Н. Основы биохимии фенольных соединений. - М.: Высшая школа, 1981. 5. Кретович В.Л. Биохимия растений. - М.: Высшая школа, 1980. - 445 с. 6. Кузнецова Г.А. Природные кумарины и фурокумарины. - Л.: Наука, 1967. - 248 с. 7. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Т. 1, 2. - М.: Новая волна, 2002. 8. Муравьева Д.А. Тропические и субтропические лекарственные растения. - М.: Медицина, 1997. 9. Правила сбора и сушки лекарственных растений (сборник инструкций). - М.: Медицина, 1985. - 328 с. 10. Растительные лекарственные средства / Под ред. Н.П. Максютиной. - Киев: Здоров'я, 1985. - 279 с. 11. Шталь Э. Хроматография в тонких слоях. - М.: Мир, 1965. - 508 с. Приложение Таблица 27 Список “авторских” реактивов
|