Продукты желёз внутренней секреции, выделяемые в кровь регулируют функции организма
 Скачать 186.5 Kb.
|
ГОРМОНОПРЕПАРАТЫ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫГормональной активностью в поджелудочной железе обладают островки Лангерганса и клетки выводных протоков. α-Клетки островков выделяют ГЛЮКАГОН, активирующий гликогенолиз и глюконеогенез в печени и повышающий уровень глюкозы в крови. β-Клетки выделяют ИНСУЛИН (лат. insula – островок). Другие разновидности островковых клеток выделяют ГАСТРИН, ХОЛЕЦИСТОКИНИН и СОМАТОСТАТИН. Клетки протоков выделяют ЛИПОКАИН (регуляция обмена липидов). ИНСУЛИН – основное средство лечения сахарного диабета. В кровь выделяется при повышении в β-клетках уровня АТФ. При этом блокируются АТФ-зависимые калиевые каналы; возникшая деполяризация мембран открывает потенциал-зависимые Са2+-каналы. Са2+ входит в клетку, активируя выброс инсулина. Синтез и выделение инсулина стимулируют глюкоза и аминокислоты. Разрушается инсулин инсулиназой печени, гидролизующей дисульфидные связи между полипептидными цепями. Это делает цепи доступными для протеолитических ферментов. Инсулин образует комплекс со специфическим рецептором цитоплазматической мембраны клетки → комплекс входит в клетку → высвобождение инсулина → активация синтеза цАМФ в жировых клетках, в печени (синтез нейтральных жиров и гликогена). В тканях повышается синтез ключевых ферментов – гексокиназы, гликогенсинтетазы, пируваткиназы. Снижает уровень глюкозы в крови за счёт усвоения её тканями. Повышает перенос в клетки аминокислот, нуклеозидов, жирных кислот, фосфатов, K+, Mg2+. Повышает синтез белка, нуклеиновых кислот, нейтральных жиров, гликогена; снижается выброс глюкозы из печени. Угнетает липазы и снижает выделение в кровь жирных кислот из жировой ткани. Нормализуется отношение гликолиза и глюконеогенеза. За 1 ED или международную единицу (IE) принята активность 0,000041 (41 γ) кристаллического инсулина. Все препараты инсулина назначают при строгом соблюдении диеты и ограничении калорийности пищи (1700-3000 ккал). Показания: для определения необходимой больному дозы инсулина; для введения при инсулинзависимом сахарном диабете (тип I); инсулиннезависимом диабете (тип II), резистентном к синтетическим сахароснижающим средствам и неэффективности диеты; в качестве анаболика при истощении; при диабетической (гипергликемической) коме; при заболеваниях печени; в поляризующей смеси при лечении заболеваний сердца. Препараты короткого действия (растворимые) с быстрым развитием эффекта – через 15-30 минут, пик действия через 2-4 часа, продолжительность – до 8 часов; вводят за 20-30 минут до еды; Только их можно вводить в/в, а также п/к и в/м. Используют в стационаре для определения необходимой больному дозы инсулина; для экстренной помощи при диабетической коме (в/в); в поляризующей смеси; как анаболики в малых дозах – до 10 ED в день (2 введения). К ним относятся ИНСУЛИН растворимый человеческий генно-инженерный (АКТРАПИД НМ, АКТРАПИД МС, ХУМУЛИН, ГЕНСУЛИН, АПИДРА, ИНСУЛИН-ЛИЗПРО и другие) и свиной монокомпонентный (ПЕНСУЛИН). Отличаются быстрыми началом (хорошо всасываются из подкожного депо) и окончанием действия (3-4 часа). АКТРАПИД НМ и некоторые другие выпускают в форме шприц-ручек; больной сам вводит нужную дозу инсулина из вставленного в "ручку" патрончика [cartridge – 1,5 и 3 мл (100 ED)].
Инсулины средней продолжительности (начало через 1,5-2 часа, пик активности спустя 3-12 часов, эффект до 12-24 часов) и длительного действия (начало через 4-8 часов, пик через 8-10, продолжительность до 36 часов) позволяют снизить число инъекций. Продолжительное действие этих препаратов достигается наличием пролонгатора – протамина (изофан, протафан, базал) или цинка (суспензия Инс-цинк и другие). При диабетической коме не назначают. Вводят только п/к и в/м. Различают препараты-суспензии (перед употреблением встряхивают) и препараты комбинированные. ИНСУЛИН-ЦИНК-СУСПЕНЗИЯ человеческий полусинтетический (монотард НМ). ИНСУЛИН ГЛУЛИЗИН (апидра). ИНСУЛИН ГЛАРГИН (лантус). ИНСУЛИН ИЗОФАН (хумодар). ИНСУЛИНА-ЦИНК КОМБИНИРОВАННОГО СУСПЕНЗИЯ свиного компонентного (монотард МС). Препараты комбинированные сочетают инсулины короткого и средней продолжительности действия, ИНСУЛИН ДВУХФАЗНЫЙ ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ ГЕННО-ИНЖЕНЕРНЫЙ (генсулин М30, хумулин М3) для шприц-ручек. ИНСУЛИН ЛИЗПРО ДВУХФАЗНЫЙ (хумалог микс). Их применение избавляет больного от двух инсулинов при их раздельном использовании. Эффект начинается через 30 минут после введения под кожу, максимум действия – через 2-8 часов, длительность до 18-20 часов.
Длительного действия: УЛЬТРАТАРД НМ (суспензия инсулина-цинк человеческого генно-инженерного кристаллического). Ultratard HM, 10 ml (40 ED), 10 ml (100 ED) Инсулинотерапия может вызвать побочные эффекты: гипогликемия (кусочек сахара в рот) вплоть до гипогликемической комы (в вену раствор глюкозы); липодистрофии на месте введения инсулина под кожу (вводить в разные места); резистентность к инсулину; редко – аллергические реакции, особенно на свиные препараты. * Цифра в скобках означает количество единиц действия инсулина в одном миллилитре СИНТЕТИЧЕСКИЕ ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВАОтличаются от инсулина механизмом действия. Удобнее для больных – применяются внутрь. Показаны при диабете II типа (инсулиннезависимом). Дозы индивидуальны. Сульфонамиды (производные сульфонилмочевины) Препараты: I поколения (практически не применяются) – КАРБУТАМИД, ТОЛБУТАМИД, ХЛОРПРОПАМИД; II поколения – ГЛИБЕНКЛАМИД, ГЛИКВИДОН, ГЛИКЛАЗИД, ГЛИПИЗИД, ГЛИМЕПИРИД. Активируют β-клетки поджелудочной железы, если они сохранились. Восстанавливается чувствительность β-клеток к глюкозе: препараты блокируют калиевые каналы β-клеток → нарушается выход K+ из клеток и процесс реполяризации → возникает деполяризация мембран → открываются потенциалзависимые Са2+ каналы → Са2+ входит в клетку → выброс инсулина в кровь. К внепанкреатическим эффектам относятся увеличение числа инсулиновых рецепторов в тканях и повышение их чувствительности к инсулину. Большинство эффектов вызвано улучшением обмена углеводов под влиянием антидиабетического действия сульфонамидов. Препараты I поколения КАРБУТАМИД (букарбан, диаборал, оранил) и ТОЛБУТАМИД (бутамид) малоактивны, вызывают больше побочных эффектов (аллергизация, мигрень, диспепсия, холестаз, лейкопения, агранулоцитоз и, редко, гипогликемия). Действуют до 12 часов. Суточная доза 2,0-3,0. Карбутамид может вызвать дисбактериоз. Более активен ХЛОРПРОПАМИД (орадиан); действие – до 36 часов. Может кумулировать. Суточная доза – до 0,25. Те же побочные эффекты. Не назначают пожилым. Все они несовместимы с алкоголем – дисульфирамоподобное действие. Противопоказаны детям, в юношеском возрасте, при беременности и лактации, инсулинзависимом диабете, кетоацидозе, дисфункции печени и почек, при аллергических реакциях на сульфанил- и сульфонамиды. Препараты II и III поколений оказывают гипогликемическое, гиполипидемическое, антидиуретическое, противоаритмическое и антитромботическое (противосвёртывающее) действие. Активнее препаратов I поколения. ГЛИБЕНКЛАМИД (манинил) назначают за полчаса до еды, до 0,02 в сутки. Самый активный гипогликемический препарат. Хорошо переносится. Сочетается с бигуанидами (глибомет). ГЛИКВИДОН (глюренорм) действует коротко (до 8 часов); переносится лучше других. Может назначаться при заболеваниях печени и почек. Суточная доза – до 0,12. ГЛИКЛАЗИД (глидиаб, диабетон) снижает агрегацию и адгезию тромбоцитов, предупреждая расстройства микроциркуляции, в том числе при диабетической ретинопатии. Показан диабетикам с ожирением. Может сочетаться с бигуанидами. Суточная доза до 0,32 (в 2 приёма). ГЛИПИЗИД (антидиаб, минидиаб) – самое быстрое действие. Быстрее выводится (меньше опасность кумуляции). Суточная доза – до 0,03. ГЛИМЕПИРИД (амарил), препарат III поколения, не кумулирует. Биодоступен независимо от приёма пищи. Назначают 1 раз в сутки. Эффект дозозависим; длится до 24 часов. Суточная доза – до 0,06. Сульфонамиды могут вызвать гипогликемию при нарушении дозировки и несоблюдении диеты, диспепсии (тошнота, понос), мигрень, аллергизацию. Противопоказаны при беременности и лактации, гиперчувствительности, инсулинзависимом диабете, диабетической коме.
Прандиальные регуляторы гликемии (меглитиниды) НАТЕГЛИНИД (старликс), РЕПАГЛИНИД (новонорм) блокируют АТФ-зависимые каналы мембран сохранившихся β-клеток → гиперполяризация мембран → открытие Са2+-каналов → вход Са2+ в клетку → выброс инсулина. Повышают выделение инсулина в первые 15 минут после еды. Снижают уровень глюкозы в крови после приёма пищи в течение 30 минут [так называемые постпрандиальные (англ. prandial – обеденный) регуляторы гликемии, то есть гликемии, связанной с приёмом пищи]. Уровень инсулина через 3-4 часа возвращается к исходным значениям. Эффект дозозависим. Назначают за 15-30 минут до еды. Показаны при диабете II типа при неэффективности диеты и физической нагрузки. Возможны диспепсии, дисфункция печени, гипогликемия. Не назначают при хронической недостаточности печени, алкоголизме и после 75 лет. Сочетаются с метформином. Nateglinidum, табл. по 0,06 и 0,12 Repaglinidum, табл. по 0,0005; 0,001 и 0,002 Производные бигуанида МЕТФОРМИН (глиформин, сиофор, формин плива) назначают при резистентности к сульфонамидам. Повышает усвоение глюкозы мышцами (стимулирует анаэробный гликолиз), снижает всасывание глюкозы в кишечнике, снижает аппетит и массу тела при диабетическом ожирении. Угнетает глюконеогенез. Снижает уровень триглицеридов, холестерина и липопротеинов низкой плотности в крови. Улучшает фибринолиз, подавляя ингибитор активации плазминогена. Назначают при диабете II типа с гипергликемией натощак. Начинают с суточной дозы 1,0, постепенно доводя её до 3,0. Выводится с мочой в неизменённом виде. Может быть лактоацидоз. Не назначают при недостаточности сердца, печени, дыхательной. Сочетается с глибенкламидом (глибомет, глюкованс) и прандиальными регуляторами гликемии (авандамет – репаглинид и метформин). Metformin, табл. по 0,5 Glibomet, Glucovans, Avandamet, Glavus met, табл. комбинированные Производные тиазолидиндиона ПИОГЛИТАЗОН (актос, диаб-норм) и РОСИГЛИТАЗОН (авандия, роглит) назначают 1 раз в сутки независимо от приёма пищи. Избирательно возбуждают γ-рецепторы ядер клеток, активируемые пероксисомным пролифератором, модулируют транскрипцию генов, контролирующих уровень глюкозы и обмен липидов. Повышают чувствительность тканей к инсулину (инсулиновые сенситайзеры – англ. semsitivity – чувствительность) и расход глюкозы; уменьшают выброс глюкозы из печени. Снижают в крови уровень триглицеридов, повышают содержание ЛПВП и холестерина. Назначают при непереносимости сульфонамидов и бигуанидов. Сочетаются с производными сульфонамидов Авандаглим – роксиглитазен с глимепиридом. Pioglitazonum, табл. по 0,015 и 0,03 Rosiglitazonum, табл. по 0,002 и 0,004 Avandaglim, табл, Псевдотетрасахариды АКАРБОЗА (глюкобай). Ингибирует кишечную α-глюкозидазу, нарушая расщепление поли- и дисахаридов до глюкозы. Это уменьшает всасывание глюкозы в кишечнике, снижает гипергликемию после приёма пищи, уменьшая суточные колебания уровня глюкозы в крови. Не действует на β-клетки поджелудочной железы. Принимают по 0,05 или по 0,1 во время еды. Сочетаются с инсулином при инсулинзависимом диабете (I типа). Возможны метеоризм и понос. Acarbosum, табл. по 0,05 и 0,1 Инкретиномиметики Инкретины – гормоны, синтезируемые некоторыми клетками тонкой кишки после еды. Повышают глюкозозависимую секрецию инсулина, улучшают функции β-клеток, подавляют избыточную секрецию глюкагона, замедляют опорожнение желудка, снижают аппетит. При диабете II типа эти функции очень ослаблены. Инкретиномиметики: прямой ЭКСЕНАТИД (баета) и косвенные ГЛИПТИНЫ. Эксенатид – глюкагоноподобный пептид – усиливает секрецию инсулина и даёт другие эффекты инкретинов (см. выше). Назначают под кожу в начальной дозе 0,000005 (5 γ) 2 раза в день (за 30 минут перед завтраком и ужином) при диабете II типа дополнительно к метформину или его сочетанию с сульфонамидами для улучшения контроля гипогликемии. Не назначают при диабете I типа, диабетическом кетоацидозе, недостаточности почек, тяжёлых болезнях желудочно-кишечного тракта, беременности, лактации, до 18 лет. Могут быть гипогликемия (в сочетании с метформином и сульфонамидами), мигрень, анорексия, слабость, сонливость. ГЛИПТИНЫ валдаглиптин (главус) и ситаглиптин (янувия) блокируют дипептидил-пептидазу подтип 4, гидролизующую инкретины. Назначают (монотерапия) внутрь независимо от приёма пищи при диабете II типа в дополнение к диете и физическим нагрузкам для улучшения контроля гипогликемии; если диета и физическая нагрузка при лечении метформином или инсулиновыми сенситайзерами не позволяют адекватно контролировать гипогликемию, сочетают с этими препаратами ситаглиптин. Не назначают при диабете I типа, диабетическом кетоацидозе, до 18 лет, беременности и лактации. Возможны тошнота и понос. Byeta, шприц-ручки по 1,2 и 2,4 ml по 0,00025/ml Glavus, табл. в оболочке по 0,05 Sitagliptin, табл. в оболочке по 0,025; 0,05 и 0,1 α-Клетки островков Лангерганса выделяют ГЛЮКАГОН. Связывается со специфическими рецепторами мембран клеток печени и других органов-мишеней → активация аденилатциклазы → повышение синтеза цАМФ → активация фосфорилаз → распад гликогена, стимуляция глюконеогенеза → выброс глюкозы в кровь. Усиливает в печени гликогенолиз и глюконеогенез, повышая в крови уровень глюкозы. Активирует проводимость и сократимость миокарда. Спазмолитик. Быстро разлагается в организме (T1/2 – от 3 до 6 минут). Применяют при гипогликемической инсулиновой коме вместе с раствором глюкозы. Вводят в/в или в/м от 0,0005 до 0,001. Действие развивается через 5-20, длится до 90 минут. Возможны тошнота и рвота, которые быстро проходят. Не назначают при лактации; во время беременности – только в случае крайней необходимости. Glucagon, порошок по 0,0005 в ампулах с приложением растворителя |