Продукты желёз внутренней секреции, выделяемые в кровь регулируют функции организма
 Скачать 186.5 Kb.
|
ГОРМОНЫ НАДПОЧЕЧНИКОВВ коре надпочечников синтезируются глюко-, минералокортикоиды и половые гормоны (из холестерина или из АСоА). ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ (ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДЫ) Синтез и выделение глюкокортикоидов происходит под влиянием АКТГ (кортикотропина). Глюкокортикоиды: 1. Естественные КОРТИЗОН и ГИДРОКОРТИЗОН. 2. Синтетические: а) ПРЕДНИЗОЛОН, МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН, БУДЕЗОНИД; б) галоидосодержащие: ДЕКСАМЕТАЗОН, ТРИАМЦИНОЛОН, ФЛУТИКАЗОН, БЕКЛОМЕТАЗОН и другие. Участвуют во многих процессах. 1. Повышают синтез белка в паренхиматозных органах (печень, почки) и активируют катаболизм (распад белка) в костной, мышечной и лимфоидной тканях. 2. Способствуют перераспределению жира с конечностей на лицо, плечевой пояс, бёдра; усиливают липолитическое действие катехоламинов. 3. Стимулируют синтез гликогена в печени. Повышают уровень глюкозы в крови: а) тормозя её утилизацию в мышцах и жировой ткани; б) за счёт глюконеогенеза. 4. Активируют адренэргическую систему, особенно повышая активность β-рецепторов. 5. Повышают синтез ферментов в микросомах печени (действие антитоксическое, ускоряют обезвреживание эндо- и экзогенных веществ). 6. Повышают синтез сурфактанта в лёгких. 7. Обладают минералокортикоидным действием, особенно выраженным у естественных гормонов (но в 300 раз меньшим, чем у альдостерона). 8. Противовоспалительная активность – блокируют фосфолипазу А2 и нарушают освобождение из фосфолипидов мембран арахидоновой кислоты: нарушается синтез простагландинов, простациклинов, тромбоксанов, лейкотриенов. Угнетают все фазы воспаления. 9. Иммунодепрессивное и противоаллергическое действие; угнетают иммунные реакции немедленного и замедленного типа. 10. Стимулируют эритропоэз за счёт повышения синтеза в почках эритропоэтина. 11. Регулируют сосудисто-тканевой обмен, поддерживая микроциркуляцию в тканях. Назначают глюкокортикоиды для СИСТЕМНОГО и НЕСИСТЕМНОГО действия и местно. СИСТЕМНЫЕ препараты применяют для лечения: а) недостаточности надпочечников; б) аутоиммунных и аллергических болезней; в) шока и коллапса; г) злокачественных опухолей (белой крови); д) гепатитов; е) анемий; ж) для подавления реакции отторжения при пересадке органов и тканей. В эту группу входят естественные глюкокортикоиды и синтетические. Суспензию ГИДРОКОРТИЗОНА применяют при артритах (за исключением гнойного, гонорейного и туберкулёзного) в суставные полости. Струйно в вену или в артерию вводят гидрокортизона сукцинат при острой недостаточности надпочечников, астматическом статусе, при тиреотоксическом кризе. ПРЕДНИЗОЛОН, МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН и ТРИАМЦИНОЛОН активнее естественных в 5 раз; минералокортикоидное действие незначительное. Триамцинолон иногда переносится лучше, чем другие глюкокортикоиды. ДЕКСАМЕТАЗОН минералокортикоидного действия не имеет; активнее естественных в 25 раз.
При системном назначении глюкокортикоидов возможны осложнения: синдром Иценко-Кушинга (минералокортикоидное действие: задержка воды и Na+ c отёками, гипокалиемия, повышение артериального давления); гипергликемия (стероидный диабет); нарушение регенерации; изъязвления пищеварительного тракта и провокация язвенной болезни; снижение иммуногенеза и сопротивляемости к инфекциям; потеря Ca2+ и остеопороз вплоть до спонтанных переломов; геморрагический панкреатит; повышение свёртываемости крови (тромбозы); нарушения менструального цикла по принципу обратной связи; лунообразное лицо и ожирение; угри; нервные и психические расстройства: возбудимость, бессонница, психозы, судороги, эйфория; атрофия надпочечников (по принципу обратной связи) особенно при длительном назначении; синдром отмены (обострение заболевания после прекращения применения глюкокортикоидов); задержка роста и развития детей из-за угнетения анаболизма и синтеза соматомедина; угнетают всасывание в кишечнике Zn2+, который активирует многие ферментные системы и также стимулирует анаболизм. Для НЕСИСТЕМНОГО действия назначают в ингаляциях беклометазон, будезонид, ингакорт, флутиказон. Их используют при воспалительных и спастических заболеваниях бронхов в виде порошков и аэрозолей. При этом способе введения они практически не вызывают системных побочных эффектов. БЕКЛОМЕТАЗОН назначают при неэффективности бронходилятаторов и кромолин-натрия. Приступа астмы не купирует; профилактический эффект развивается в течение первой недели от начала применения. Применяют 3-4 раза в сутки, в тяжёлых случаях – чаще. Могут возникнуть кандидоз полости рта и системные побочные эффекты. БУДЕЗОНИД применяют 2 раза в сутки через 12 часов; после ингаляции хорошо прополаскивают горло. ИНГАКОРТ взрослым и детям от 6 лет назначают по 2 ингаляции 2 раза в день утром и вечером; наиболее полный эффект достигается через 4 недели. ФЛУТИКАЗОН помимо лечения астмы применяют интраназально при ринитах. Beclometasoni dipropionas (becotid, beclomet), аэрозоль на 200 ингаляций по 0,0005 Budesonidum , дозированные аэрозоли для ингаляций по 0,00005 (mite) и 0,0002 (forte); порошок для ингаляций Ingacort (FLUNISOLIDUM), аэрозоль на 120 ингаляций по 0,00025 Fluticasoni propionas, аэрозоль на 200 ингаляций по 0,00005; Seretide Multidisk – флутиказон с салметеролом для ингаляций МЕСТНО при воспалительных, аллергических и зудящих заболеваниях кожи назначают будезонид, синафлан, флуметазон, галометазон, бетаметазон, ультралан и деперзолон. Применяют в форме мази, пасты, крема, наносимых тонким слоем на поражённые участки. Применяют также гидрокортизон, преднизолон, метилпреднизолон, дексаметазон и триамцинолон. Не применяют при вирусных, грибковых, сифилитических и туберкулёзных поражениях кожи, кожных реакциях после вакцинации. БУДЕЗОНИД мало всасывается, поэтому не оказывает системного действия и в отличие от фторированных препаратов не вызывает дистрофических изменений кожи. Не вызывают дистрофических изменений кожи также метилпреднизолона ацепонат (мазь АДВАНТАН) и флютиказона пропионат. СИНАФЛАН мало всасывается с кожи. ФЛУМЕТАЗОН и ГАЛОМЕТАЗОН показаны в тех же случаях, что и будезонид и синафлан. БЕТАМЕТАЗОН (β-изомер дексаметазона) применяют в виде крема; хорошо всасывается, легко смывается водой. Комбинацию бетаметазона дипропионата (длительный эффект) и бетаметазона фосфата (быстрый эффект) – ДИПРОСПАН – назначают в полость суставов, в мышцы и периартериально при ревматоидном артрите, бурситах, спондилите, аллергических и других заболеваниях (при наличии показаний к применению глюкокортикоидов). УЛЬТРАЛАН является сочетанием коротко и долго действующих флюокортолона и флюокортолона капроната. Мазь ультралана назначают при контактных дерматитах, нейродермитах, зкземе. Мазь ДЕПЕРЗОЛОНА применяют в тех же случаях, что и мазь синафлана. При заболеваниях конъюнктивы мази глюкокортикоидов назначают с осторожностью (может быть некроз роговицы); не назначают длительно на обширные участки кожи, особенно детям.
МИНЕРАЛОКОРТИКОИДЫ (МИНЕРАЛОКОРТИКОСТЕРОИДЫ) Эндогенный альдостерон и синтетические: соли ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОНА ацетат и триметилацетат. Минералокортикоиды задерживают в дистальных канальцах почек Na+ и воду, способствуют выведению K+. Повышают гидрофильность тканей, объём плазмы и артериальное давление; увеличивают тонус и повышают работоспособность мышц. Синтетические препараты назначают при болезни Аддисона, острой недостаточности коры надпочечников, гипокортицизме (временной дисфункции коры надпочечников), при адинамии, общей слабости, миастении, астении с гипотензией после инфекционных заболеваний, при диэнцефально-гипофизарной недостаточности, при гипохлоремии. При болезни Аддисона минералокортикоиды сочетают с глюкокортикоидами и натрия хлоридом. Desoxycorticosteroni acetas (DESOXYCORTONUM, DOCA), раствор масляный 0,5% в амп. по 1 ml; табл. сублингвальные по 0,005 Desoxycorticosteroni trimethylacetas (DESOXYCORTONUM, percorten M), суспензия 2,5% в амп. по 1 ml ФЛУДРОКОРТИЗОНА АЦЕТАТ (кортинеф), фторпроизводное гидрокортизона, сочетает глюко- и минералокортикоидные свойства. Задерживает в дистальных канальцах почек Na+ и воду, способствует выведению K+ (см. минералокортикоиды). Обладает иммунодепрессивной и противовоспалительной активностью; при местном назначении уменьшает зуд и экссудацию. По принципу обратной связи угнетает выработку АКТГ и функцию надпочечников; стимулирует глюконеогенез и катаболизм (отрицательный азотистый баланс). Назначают при первичной (болезнь Аддисона) и вторичной недостаточности надпочечников и аденогенитальном синдроме с выраженной потерей электролитов; в глазной практике местно – при кератитах и травмах. Противопоказан беременным и кормящим, при гипертензии, остеопорозе, недостаточности сердца, гипер- и гипотиреозе, диабете, язвенной болезни, дисфункции печени и почек, психических расстройствах, системных и местных микозах, хронических инфекциях. Fludrocortisoni acetas, табл. по 0,0001 |