Продукты желёз внутренней секреции, выделяемые в кровь регулируют функции организма
 Скачать 186.5 Kb.
|
|
ГОРМОНЫ Продукты желёз внутренней секреции, выделяемые в кровь; регулируют функции организма. Классификация 1) Полипептидные: а) гипоталямуса; б) аденогипофиза; в) паращитовидных и щитовидной желёз; г) поджелудочной железы. 2) Стероидные: а) коры надпочечников; б) половых желёз. 3) Производные аминокислот: а) щитовидной железы (йодированные); б) мозгового слоя надпочечников; в) эпифиза, г) нейрогипофиза. 4) Производные циклических полиненасыщенных жирных кислот: простагландины. Для гормонов полипептидных, мозгового слоя надпочечников и простагландинов рецепторы лежат на клеточных мембранах. Эти рецепторы активируют аденилат- или гуанилатциклазу → растёт содержание цАМФ или цГМФ → возбуждение протеинкиназ → меняется течение процессов в клетках (проницаемость мембран, секреция, ток ионов, гликогенолиз, липолиз, синтез). Рецепторы стероидных и йодированных гормонов лежат в цитоплазме. Гормон связывается с ними, переносится в ядро → высвобождение и активация нуклеиновых кислот → повышение или снижение синтеза белка. Гормоны гипоталямуса и нейрогипофиза активируют цикл фосфатидилинозитола → синтез диацилглицерола и инозитолтрифосфата → выделение гонадотропинов; активация миометрия. Гормоны могут активировать внутриклеточный Ca2+, повышающий импульсацию, секрецию, сократимость. ИСТИННЫЕ гормоны, поступают в кровь из желёз внутренней секреции. Действие дистантное. Определяют основные долговременные свойства обмена клеток. Гормоноподобные вещества попадают в кровь как из эндокринных желёз, различных органов, так и из нервных окончаний (холецистокинин, катехоламины, гистамин, эритропоэтин почек, натрийуретический фактор предсердий, соматомедин печени, инкретины кишечника). Действие дистантное и местное. ГУМОРАЛЬНЫЕ факторы образуются в тканях: гастрин, интерферон, простагландины, тромбоксаны, лейкотриены. Действуют местно. При недостаточности эндокринных желёз назначают гормональные препараты (ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ). Получают препараты из органов, мочи, синтетически и рекомбинантно (путём генной инженерии). Если гормональные препараты назначают при заболеваниях, не связанных с дисфункцией желёз внутренней секреции, речь идёт о ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКОЙ ГОРМОНОТЕРАПИИ. ГОРМОНЫ И ГОРМОНОПРЕПАРАТЫ ГИПОТАЛЯМУСА И ГИПОФИЗАГипоталямус выделяет рилизинг-факторы – либерины и статины. ЛИБЕРИНЫ повышают в аденогипофизе синтез и выделение в кровь тропных гормонов. СТАТИНЫ тормозят этот процесс. Синтез и выделение рилизинг-факторов гипоталямуса и тропных гормонов гипофиза определяет ПРИНЦИП ОБРАТНОЙ СВЯЗИ: снижение уровня гормонов в крови повышает выделение либеринов гипоталямусом. Повышение уровня гормонов либо повышает выделение статинов, либо снижает выделение либеринов и синтез гормонов в аденогипофизе. Либерины: кортиколиберин, тиреолиберин, гонадолиберин (гонадорелин), соматолиберин, пролактолиберин, меланолиберин. Статины – соматостатин, пролактостатин, меланостатин. Гормоны аденогипофиза (тропные или тропины): КОРТИКОТРОПИН, ЛИПОТРОПИН, ТИРЕОТРОПИН, СОМАТОТРОПИН, ГОНАДОТРОПИНЫ (ФОЛЛИКУЛОСТИМУЛИРУЮЩИЙ, ЛЮТЕИНИЗИРУЮЩИЙ и ЛЮТЕОТРОПИН – пролактин), МЕЛАНОТРОПИН (меланоцитостимулирующий гормон). Нейроны супраоптического и паравентрикулярного ядер гипоталямуса синтезируют ОКСИТОЦИН и АНТИДИУРЕТИЧЕСКИЙ ГОРМОН (вазопрессин). По аксонам гормоны стекают в нейрогипофиз, откуда выделяются в кровь. Гормоны гипофиза ОКСИТОЦИН (греч. oxy – быстрый и thokos – роды), гормон родов, вызывает дифференцированные ритмические сокращения матки; облегчает отделение молока. Назначают при преждевременном отхождении околоплодных вод, переношенной беременности, при слабой родовой деятельности, послеродовых и менструальных кровотечениях, для ускорения инволюции матки после родов, при послеродовом лактостазе. Не назначают при предлежании плаценты, преждевременных родах, маточном сепсисе, недостаточности почек, повышенном артериальном давлении. Осложнения: аритмии матери и плода, бронхоспазм, гипертензия, задержка воды. ДЕСМОПРЕССИН (минирин, эмосинт), аналог вазопрессина, антидиуретическое действие; активирует VIII фактор свёртывания (антигемофильный глобулин). Повышает проницаемость эпителия дистальных канальцев и собирательных трубочек для воды, увеличивая её реабсорбцию. Устраняет дневную и ночную полиурию. Введение в вену эффективнее интраназального. Показан при несахарном диабете, первичном энурезе, гемофилии. ТЕТРАКОЗАКТИД (синактен-депо), синтетический аналог кортикотропина; слабый иммуноген. Назначают при болезнях соединительной ткани (ревматоидный артрит), аллергических заболеваниях (бронхиальная астма), дерматозах, неспецифическом язвенном колите, при дистрофии надпочечников. Не назначают при лактации, острых психозах, язвенной болезни, недостаточности сердца, беременным. Осложнения: снижение сопротивляемости к инфекциям, остеопороз, провокация язв в пищеварительном тракте, пигментация кожи.
ГОРМОНЫ ЭПИФИЗАГормон шишковидной железы – МЕЛАТОНИН (гормон сна). Производное серотонина. Сопрягает данные о внешней освещённости с суточным ритмом. Влияет на сезонную активность половой системы. Вызывает сон, снижает температуру тела и выделение лютеинизирующего гормона, активирует иммуногенез, является антиоксидантом. Выделяется ночью. Рецепторы мелатонина находятся в сетчатке глаз, супрахиазматических ядрах, паравентрикулярном ядре талямуса, переднем гипоталямусе, лимфоцитах, половых железах. Препарат МЕЛАКСЕН применяют для регуляции биоритма при дальних перелётах. Назначают вечером внутрь или под язык. Быстро всасывается, проникает через гематоэнцефалический барьер. Возможны незначительные отёки и сонливость после пробуждения. Melaxene, табл. по 0,001 ГОРМОНЫ И ГОРМОНОПРЕПАРАТЫ ПАРАЩИТОВИДНОЙ И ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЁЗПаращитовидные железы выделяют ПАРАТГОРМОН (паратиреоидин). Поддерживает постоянный уровень Ca2+ в крови за счёт декальцификации кости, реабсорбции Ca2+ в почках и повышения его всасывания в кишечнике. Повышает образование активной формы витамина D – кальцитриола. При хроническом гипопаратиреозе и спазмофилии детей применяли ПАРАТИРЕОИДИН, получаемый из пара- щитовидных желёз скота, дозируя в ED. В настоящее время при гипопаратиреозе и остеопорозе назначают КАЛЬЦИТОНИН (см. ниже) и его аналоги. Щитовидная железа выделяет ТИРОКСИН, ТРИЙОДТИРОНИН (йодированные производные тирозина) и полипептид КАЛЬЦИТОНИН. Йод, поступающий с пищей, захватывается щитовидной железой из крови. Пероксидаза окисляет йод, переводя из ионизированной формы в атомарную, после чего он присоединяется к тирозину. Поглощение йода, синтез гормонов и их выделение регулируется тиреотропином аденогипофиза. Рецепторы тканей чувствительнее к трийодтиронину. ТРИЙОДТИРОНИН (лиотиронин) сопрягает окисление и фосфорилирование, повышает основной обмен, увеличивая окисление углеводов, жиров и белков; снижает в крови уровень холестерина. Усиливает действие катехоламинов. Активирует дифференцировку тканей, развитие и рост детей, формирование костной ткани, мозга и других систем. В местностях с дефицитом йода (бóльшая часть территории России, Украина) развиваются заболевания щитовидной железы (эутиреоидный зоб), которые можно предотвратить нормализацией потребления йода. Из-за нехватки йода снижается продукция гормонов железой; по принципу обратной связи повышается выделение тиреотропина аденогипофизом; развивается диффузная гиперплазия железы (зобогенный эффект гипофиза). Потребность в йоде (мкг/сутки) зависит от возраста: дети до 6 лет – 90; 6-12 лет – 120; после 12 лет – 150; беременным и кормящим – 250. При недостаточности гормонов щитовидной железы (нехватка йода в пище, инфекции, аутоиммунные заболевания железы) у взрослых развивается микседема – снижение основного обмена, умственной и физической работоспособности, работы сердца; возникают апатия, мукоидный отёк тканей. Железа разрастается из-за повышенного выделения тиреотропина аденогипофизом по принципу обратной связи ("зобогенный" эффект). У детей развивается кретинизм – задержка физического и психического развития, вплоть до тяжёлого слабоумия. При гипофункции щитовидной железы применяют препараты йода, тетрайодтиронин (тироксин), трийодтиронин, тиреокомб, йодтирокс. Йод назначают микродозами при эндемическом зобе (в местностях с низким содержанием йода) в виде йодидов или молекулярном. КАЛИЯ ЙОДИД (антиструмин, йодид 100, йодид 200, йодомарин 100, йодомарин 200) хорошо всасывается в кишечнике. Восстанавливает синтез тиреоидных гормонов. Снижает выделение тиреолиберина и тиреотропина, устраняя "зобогенный" эффект, уменьшая объём железы. В тяжёлых случаях (кретинизм, микседема) применяют гормональные препараты: L-тироксин 50 (левотироксин натрия, эутирокс), ТРИЙОДТИРОНИН (лиотиронин), комбинированные: ТИРЕОКОМБ (L-тироксин + трийодтиронин + калия йодид), ТИРЕОТОМ (трийодтиронин + L-тироксин), ЙОДТИРОКС (L-тироксин + калия йодид). Могут быть диспепсии (вкус металла во рту, рвота, понос), аллергические реакции, артралгии, гипертермия, гипертиреоз (дозы выше 0,001 в сутки), гипотиреоз (дозы выше 0,01 в сутки). Йод противопоказан беременным; выделяется с молоком матери – с осторожностью назначают при кормлении грудью.
При гипоталямо-гипофизарной дисфункции или гормонопродуцирующей опухоли щитовидной железы может развиться гипертиреоз (тиреотоксикоз, базедова болезнь, диффузный токсический зоб). Применяют препараты: а) снижающие выделение тиреотропина аденогипофизом (йод); б) угнетающие синтез гормонов в щитовидной железе (тиамазол, пропилтиоурацил); в) нарушающие захват йода железой (калия перхлорат). При нормальном содержании ЙОДА в окружающей среде йодиды ингибируют синтез тиреоидных гормонов; снижается чувствительность щитовидной железы к тиреотропину; блокируется секреция гипоталямусом тиреолиберина и выделение аденогипофизом тиреотропина. При выделении йода раздражаются экскреторные железы: усиление экскреции (отхаркивающее действие). Большие дозы йода угнетают лактацию. Применяют КАЛИЯ ЙОДИД (в дозах выше 0,01 в сутки), таблетки "МИКРОЙОД" (йод + калия йодид + порошок корня и корневищ валерианы). ТИАМАЗОЛ (мерказолил, тирозол), ПРОПИЛТИОУРАЦИЛ (пропицил) блокируют пероксидазу щитовидной железы, угнетая йодирование тирозина и образование трийод- и тетрайодтиронина; снижают выделение тироксина. Не назначают при лейкопении, беременным, кормящим. Возможны лейкопения, зобогенный эффект и гипотиреоз, диспепсии, дисфункция печени, артралгии.
КАЛЬЦИТОНИН (кальцитрин) выделяется щитовидной, паращитовидной и вилочковой железами. Выделение зависит от уровня Ca2+ в плазме, особенно после еды богатой кальцием. Регулирует обмен Ca2+ и фосфатов (с участием паратгормона и витамина D). Активирует образование кости. Сформированная кость имеет нормальное строение. Повышает отложение Ca2+ и фосфатов в кости, тормозит её декальцификацию и снижает уровень Ca2+ в крови; повышает выделение фосфатов, Ca2+ и Na+ c мочой. Подавляет остеокласты, активирует остеобласты. Анальгезирующее действие. Снижает секрецию желудка и поджелудочной железы. На моторику желудка и кишечника не влияет. Синтетический препарат МИАКАЛЬЦИК (активнее в 30 раз, действует дольше). Показания: остеопороз различного генеза (гиперпаратиреоз, побочные явления при лечении глюкокортикоидами, гипервитаминоз D); для ускорения заживления переломов, при лучевом остеомиелите. П/к, в/м, в/в и интраназально. Дозируют в ED. В вену вводят при гиперкальциемическом кризе (5-10 МЕ/1 кг массы в сутки капельно в 500 ml изотонического раствора натрия хлорида). Аэрозоль кальцитонина вводят интраназально до 400 МЕ в день в несколько приёмов. Возможна аллергизация; при гиперчувствительности кальцитонин отменяют. Не назначают при гипокальциемии, беременности и лактации. Calcitonin, амп. дозы выше 0,01 в сутки по 50 и 100 ME Miacalcic, амп. по 50 и 100 ME; аэрозоль на 14 доз (по 50, 100 и 200 МЕ) ДИГИДРОТАХИСТЕРОЛ (дихистерол, А.Т.10) близок к эргокальциферолу, не имеет D-витаминной активности. Повышает всасывание Са2+ в кишечнике и выведение фосфора с мочой. При нарушении фосфорно-кальциевого обмена стабилизирует уровень Са2+ в крови, повышает его поглощение костью. Активен при приёме внутрь. Применяют после еды 20 капель 3 раза в день. Действует длительно. Показан при гипопаратиреозе; новорождённым, если у матери был гипопаратиреоз; при гипомагниемии; при D-дефиците; хронической недостаточности почек; при массивном переливании цитратной крови. Возможны мигрень, головокружение, тахикардия, диспепсии, дисфункция почек, печёночная колика; при длительном применении – кардио-, нефро- и пневмосклероз. Не назначают при гиперкальциемии, беременности. Dihydrotachisterolum, раствор 0,1% масляный по 10 и 20 ml |