фальсифицированные ЛФ. Распространение фальсифицированных и недоброкачественных лекарственных средств и биологически активных добавок признано глобальной социальноэкономической проблемой всего мирового сообщества
 Скачать 246.5 Kb.
|
|
Введение Распространение фальсифицированных и недоброкачественных лекарственных средств и биологически активных добавок признано глобальной социально-экономической проблемой всего мирового сообщества. По данным Всемирной организации здравоохранения, в период 1982-1996 гг. фальсифицированные ЛС были выявлены в 28 странах мира. В настоящее время в мире нет ни одной страны, в которой бы не выявлялись фальсифицированные препараты. Ежегодный преступный доход от оборота фальсифицированных ЛС во всем мире составляет около 75 млрд. долл. США, при этом увеличение данного показателя за последние пять лет составило 90%. Ситуация осложнилась активным применением субъектами данных преступлений средств широкого распространения, включая Интернет. Анализ оборота фальсифицированных ЛС в России свидетельствует о растущей криминализации отечественного фармацевтического рынка. Если в 1998 г. было выявлено 6 наименований и 9 серий фальсифицированных ЛС, то в 2008 г. этот показатель составил 37 наименований и 81 серия, т.е. увеличился более чем в шесть раз. В последующие годы и до настоящего времени показатель ежегодно изымаемых из оборота фальсифицированных и недоброкачественных ЛС, БАД остается стабильно высоким. Серьезную опасность представляет возросший уровень фальсификации фармацевтических субстанций, 80% которых ввозится в Российскую Федерацию по непрямым контрактам из Китая и Индии без надлежащего контроля на таможенных постах. В 2011 г. Росздравнадзор выявил 7 наименований 67 серий фальсифицированных фармацевтических субстанций, а также 140 серий готовых лекарственных препаратов, произведенных из этих фальсифицированных субстанций. В соответствии со Стратегией национальной безопасности РФ до 2020 г., одним из главных направлений обеспечения национальной безопасности выступает гарантированное снабжение населения высококачественными и доступными лекарственными препаратами (п. 49), а стратегическими целями обеспечения национальной безопасности в сфере здравоохранения и здоровья нации являются совершенствование стандартов медицинской помощи, а также контроля качества, эффективности и безопасности лекарственных средств (п. 71). В современных условиях свободного рынка наибольшую значимость приобретает проблема распространения недоброкачественных и фальсифицированных лекарственных средств (ЛС). Впервые вопрос фальсификации ЛС привлек внимание мирового медицинского сообщества в лице Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в 1987 году, когда некачественные препараты стали появляться в угрожающих масштабах, вначале в развивающихся странах, а затем в Европе . По данным Ассоциации международных фармацевтических производителей, в настоящее время на долю подделок приходится 5–7 % фармацевтического рынка развитых стран. Применение таких препаратов может стать причиной серьезных негативных последствий для здоровья человека, так как фальсифицированные товары не проходят предусмотренный для легальной продукции контроль при производстве и реализации. Установлено, что применение некачественных лекарств ежегодно приводит к смерти более 200 тыс. человек в мире. В настоящее время проблема фальсификации лекарств, приняла такие масштабы, что для её решения необходима консолидация усилий на международном уровне. Примером является разработка Конвенции Совета Европы по фальсификации медицинской продукции и сходным преступлениям, угрожающим здоровью населения (Медикрим), которая открыта к подписанию в октябре 2011 г. в Москве. Согласно определению ВОЗ, фальсифицированное ЛС – продукт, включающий препараты с недостаточным или неправильным содержанием активных ингредиентов, преднамеренно и противоправно снабженный информацией, неверно указывающей подлинность препарата и/или изготовителя. На Российском фармацевтическом рынке, в соответствии с Федеральным законом №61-ФЗ от 12 апреля 2010 г. «Об обращении лекарственных средств», принято выделять: фальсифицированное лекарственное средство (ФЛС) – лекарственное средство, сопровождаемое ложной информацией о его составе и (или) производителе, и недоброкачественное лекарственное средство (НЛС) – лекарственное средство, не соответствующее требованиям фармакопейной статьи либо, в случае ее отсутствия, требованиям нормативной документации или нормативного документа. Производству и распространению фальсифицированных и недоброкачественных ЛС способствуют многие факторы, в том числе неэластичный потребительский спрос на фармацевтические товары при неадекватно высоких ценах на ЛС, чрезмерная многоуровневость логистических каналов на фармрынке, доступность современного оборудования, обеспечивающая возможность нелегального производства ЛС, несовершенство законодательной базы в сфере обращения ЛС, недостаточный уровень информированности населения о качестве ЛС. Основным звеном контрольно-разрешительной системы, осуществляющим своевременное выявление и изъятие из обращения НЛС и ФЛС, являются органы управления здравоохранением субъектов Российской Федерации. Цель работы. анализ методов и подходов по выявлению недоброкачественных и забракованных лекарственных препаратов на примере………….. Материал и методы исследования. На основе аналитико-статистических данных по мониторингу качества лекарственных средств на территории --------------области, представленных =========центром контроля качества и сертификации лекарственных средств, проведен сравнительный графический анализ нормированных показателей забракованных ЛС за период с 2001 г. по 2012 г. и январь – сентябрь 2013 г. Глава 1. Анализ существующего состояния качества лекарственных средств в РФ 1.1. Основные понятия. Методы выявления и борьбы с фальсификацией лекарственных средств Так что же такое – фальсифицированные лекарственные средства? По определению Международного Медицинского Конгресса фальсифицированные (контрафактные) лекарственные средства – это лекарственные средства, действительное наименование или происхождение которых намеренно скрыто. Вместо этого неправомерно использовано обозначение зарегистрированного продукта с его торговой маркой, упаковкой и другими признаками. В большинстве случаев эти лекарства неэквивалентны оригинальным препаратам по качеству, эффективности или побочным действиям. Но даже если они соответствуют по качеству и другим показателям, оригинальным препаратам, их производство и распространение осуществляется без надзора соответствующих органов. ВОЗ дает следующее определение фальсифицированной лекарственной продукции: «Фальсифицированным (контрафактным) ЛС является продукт, преднамеренно и противоправно снабженный этикеткой, неверно указывающей подлинность препарата или изготовителя». Фальсификации подвергаются как оригинальные (бренд) препараты, так и воспроизведенные лекарственные средства (дженерики) – воспроизведенные копии оригинальных патентованных лекарственных средств на которые истек срок патентной защиты. Вопрос о качестве дженериков неоднозначен и тесно связан с проблемой фальсификации лекарственных средств. Контрафактные продукты могут включать препараты, содержащие ингредиенты, не соответствующие этикетке, не содержащие активных ингредиентов, с недостаточным содержанием активных ингредиентов или в фальсифицированной упаковке. Существует три разных уровня качества ЛП: 1) Характеризует эффективность и безопасность самого активного ингредиента в ЛП. Например, ЛП сульфаметоксазол и стрептоцид. Первый более эффективный и безопасный, но тот и другой разрешаются. Врач осведомляет о преимуществах одного препарата перед другим и пациент сам делает выбор при покупке. 2) Заключается в различии качества между разными производителями одного и того же ЛС. Например, детский сироп с парацетамолом в развитых странах более качественный по органолептическим свойствам и содержит меньше примесей, что отражается на стоимости ЛП. Пациент имеет право выбора. 3) Характеризует соответствие ЛП требованиям собственной спецификации (два производителя с разной спецификацией). Эти три уровня формальны, так как первый и второй уровни качества ЛП оценивают регуляторные органы на стадии регистрации. Классификация фальсифицированных лекарственных средств Если оценивать ситуацию с поддельными ЛС в России, то здесь имеются самые противоречивые данные: от сравнительно небольших (5% объема российского лекарственного рынка) до весьма тревожных (15%), что, по заявлению Департамента Государственного Контроля Качества ЛС И МТ МЗ РФ «нельзя ни подтвердить, ни опровергнуть», то есть истинный объем деятельности производителей и дистрибьюторов фальсифицированных ЛС неизвестен. Можно выделить четыре группы ФЛС, существующих сегодня на российском рынке, в зависимости от условий их производства: Первая группа – это препараты, в которых отсутствуют все ингредиенты зарегистрированного, так называемые «плацебо» (муляжи, пустышки), которые вообще не содержат действующих веществ. Теоретически эти препараты не опасны. Но если, например, при сердечном приступе принять такую «пустышку» вместо нитроглицерина, это может привести к летальному исходу от инфаркта. Производятся они самым простым способом: вместо активного действующего вещества берется совершенно нейтральный компонент – тальк, известь, сода, мел, а также натуральные красители (свекла, морковь и т.д.), компоненты размешивают до достижения совпадения с цветовой гаммой оригинального препарата. Такие медикаменты достаточно редки и рассчитаны на совершенно не ориентирующегося на рынке покупателя. Этим способом подделываются таблетки, а также мази и гели. Вторая группа – препараты, содержащие ингредиенты, о которых ничего не сказано на упаковке. Это «препараты-имитаторы». В них действующее вещество заменяется на более дешевое и менее эффективное. Чаще всего упаковку дешевого препарата заменяют на упаковку более дорогого. Например, на флакон с обычным физраствором наклеивается этикетка от серьезного обезболивающего или онкологического препарата. Эта группа подделок наиболее опасна из-за совершенно отличного от ожидаемого терапевтического эффекта. Третья группа – «измененные лекарства», содержащие ингредиенты, происхождение которых отличается от обозначенного на упаковке. Они содержат то же самое действующее вещество, только в больших или меньших количествах. При проверке начинка лекарства будет полностью соответствовать указанной. И все же препарат будет подделкой. Например, в коробочку от аспирина немецкого концерна Bayer вложен шипучий аспирин местного производителя. Большого вреда больному это не нанесет, но резко снизится терапевтический эффект от применения препарата. Иногда в упаковку местного производителя помещают всемирно известный препарат – для поднятия собственного авторитета. Эта схема достаточно дорога, но окупается в дальнейшем, когда в те же упаковки начинают раскладывать свой продукт. Четвертая группа – это наиболее распространенная и самая качественная группа подделок, так называемые «препараты-копии». В них содержится то же действующее вещество и в тех же количествах. Такие препараты, называемые «качественными подделками», обычно производятся нелицензированным производителем, не имеют никаких гарантий контроля качества, поэтому так же опасны, как и остальные. Последние два варианта подделок характерны для легальных фармацевтических производств, от небольших до крупных. В мировой практике, по различным оценкам, этим занимается 6-8% фармацевтических компаний. И чаще всего так поступают дочерние предприятия известных фирм в том или ином регионе. Это наиболее трудно определяемые группы подделок. Зачастую отличить такую подделку от оригинала можно только в специализированной химической лаборатории. По оценкам экспертов, потенциально опасны для здоровья абсолютно все фальсификаты, поскольку они не подвергаются предусмотренному для легальной продукции контролю качества. Также ФЛС можно разделить на следующие две группы: 1. Белые фальсификаты – ЛП, у которых качественный и количественный состав действующих веществ отвечает маркировке, но фальсифицируется торговая марка производителя и могут быть использованы другие вспомогательные вещества, которые не отвечают требованиям фармакопеи, что способствует быстрому или слишком медленному высвобождению действующих веществ и вызывает передозировку или недостаточную эффективность; 2. Черные фальсификаты – это те фальсификаты, у которых качественный и/или количественный состав препарата не отвечают маркировке, т.е. содержат либо другое действующее вещество, либо в меньшем количестве, либо некачественное, либо дешевое. Переклейка этикеток более дорогого ЛВ с более высокой дозировкой на флаконы с дешевыми ЛС в низких дозах. Черные фальсификаты дают наибольшую разовую прибыль, но они быстро выявляются специалистами и определяются аналитическими методами. Опасность ФЛС заключается в том, что используются дешевые субстанции и вспомогательные вещества более низкого качества, а поэтому могут привести к непредсказуемым токсическим проявлениям. С точки зрения лекарственных форм таблетки, капсулы и инъекционные препараты в сумме составляют половину от общего числа подделываемых лекарств. В последнее время фальсифицируются и лекарственные субстанции, что значительно осложняет проблему качества лицензированных лекарственных препаратов, особенно в тех странах, где не в полной мере соблюдаются правила GMP и, следовательно, имеется достаточно слабый контроль за качеством исходных материалов. Производство ФЛС осуществляется как на хорошо оснащенных заводах, расположенных, в основном, на территории Европы, так и на совершенно не приспособленных предприятиях на территории Китая, Индии, Турции и др. Основной причиной угрожающего роста подделок является высокая прибыльность фармацевтического бизнеса. Сегодня мировой оборот всей фармацевтической продукции оценивается свыше 300 млрд. долларов в год, что привлекает производителей ФЛС. Еженедельно в РФ регистрируется около 40 новых препаратов: например, диклофенак - до 150 шт. И таких примеров много. Как правило, все эти препараты поступают к нам из стран третьего мира и часто весьма сомнительного качества, поскольку во время регистрации в России дженерики не проходят клинических испытаний, а лишь сопоставляются с исходными ЛС. Отсюда и следствие подделка именно дженериков, поскольку их легче зарегистрировать. Дженерики дешевле оригинальных препаратов, поэтому они более доступны значительной части российского населения и более востребованы. Однако благодаря свободной продаже технологического оборудования соотечественники сами смогли наладить производство ФЛС на территории России. И эта деятельность имеет тенденцию к развитию. Классификация воспроизведенных ЛС - дженериков: 1. Дженерики, произведенные в условиях GMP для которых доказана их биоэквивалентность оригинальным препаратам; 2. Дженерики, произведенные в условиях GMP для которых не доказана их биоэквивалентность оригинальным препаратам или это препараты – двойники; 3. Дженерики, произведенные не в условиях GMP, но соответствующие национальной фармакопеи; 4. Несоответствующие требованиям национальной фармакопеи и национальным требованиям к производству, но тем не менее всеравно выпускаются. Распространение контрафактной продукции в России Проблема поддельных лекарств достаточно молода для России, которая еще 10 лет назад имела нормально отлаженную систему госконтроля за качеством медикаментов. Первое упоминание о поддельном лекарственном препарате относится к 1997году, когда был выявлен фальсифицированный кровезаменитель полиглюкин производства Красноярского фармацевтического завода «Красфарма». По данным Минздрава РФ, по сравнению с 1998 количество контрафактных средств на российском рынке выросло более чем в 10 раз. Причем, речь идет не только об абсолютном росте, но и о значительном расширении ассортимента. Если в 2000 году фальсификации подверглись 42 наименования лекарственных средств, то через год их список увеличился до 59 препаратов. Подделываются практически все лекарственные препараты, имеющие рынок сбыта. Но наибольший процент подделок среди хорошо известных и часто используемых препаратов как, отечественных так и зарубежных фирм. Анализ показал, что 67% фальсифицированных лекарств, приходится на отечественные препараты, 31% - на зарубежные, 2% - на препараты производства стран СНГ. По словам представителей французской компании Sanofi-Synthelabo (пятое место по объемам продаж в России), ей пришлось отозвать две серии препарата но-шпа. Только из-за фальсификации но-шпы компания потеряла полмиллиона долларов. Не представляется возможным определить потери этой же компании из-за препарата нош-бра («Ферейн»). Его упаковка полностью повторяет упаковку но-шпы, но стоит в четыре раза дешевле. На сегодняшний момент в России фальсифицируются лекарственные препараты почти всех фармакотерапевтических групп – гормональные, противогрибковые, анальгетики. Однако лидируют в структуре подделок антибиотики, на долю которых приходится почти половина всех выявленных за минувшее время фальсификаций. Структура выявленных фальсифицированных препаратов: * Противобактериальные препараты – 47% * Гормональные препараты – 11% * Средства, влияющие на тканевой обмен – 7% * Противогрибковые препараты – 7% * Средства, влияющие на ЖКТ – 7% * Анальгетики - 7% * Прочие средства – 15% Расхождение по показателям качества средств фальсифицированных лекарственных: * Описание и маркировка – 52% * Подлинность – 40% * Количественное содержание - 6% * Другие показатели – 2% Все случаи подделок были выявлены контрольно - аналитическими лабораториями, центрами сертификации лекарственных средств, а также самими производителями оригинальных препаратов. Особенностью России является то, что большая часть контрафактной продукции производится в самой России. Если в развитых странах количество фальшивых лекарственных средств составляет 5-8%, и основная их масса приходится на импорт, то в России производится около 60% фальшивок. Остальная часть фальсифицированных лекарственных средств попадает в страну из Азии и стран бывшего соцлагеря. Наиболее высококачественные подделки производятся многочисленными фармацевтическими предприятиями Болгарии. На втором месте идет Индия, продукция которой отличается необычайной широтой и разнообразием. Далее следуют Польша, страны бывшей Югославии и Китай. Самая большая опасность, с которой столкнулись медики в последние два года, в том, что большая часть продукции изготавливается на фармацевтических предприятиях. Установлены случаи подделки лекарств на следующих российских предприятиях: ОАО «Биосинтез», ОАО «Ай Си Эн Томский химфармзавод», ОАО «Биохимик», ФГП «Мосхимфармпрепараты», ОАО «Фармадон». В России выявлены также случаи фальсификации продукции зарубежных фирм-производителей: «Плива» (антибиотик сумамед), «Авентис» (клафоран), «Эбеве» (церебролизин), «Лек» (линекс), «Янсен», «Эгис», «КРКА», «Новартис» и другие. Большинство претензий у фармпроизводителей к российской компании «Ферейн», которая выпускает множество препаратов, аналогичным оригинальным по составу и похожих по названию и упаковке. На мощностях этой компании выпускались такие препараты, как «Рулид», «Фестал», «Ноотропил». Эти лекарства произведены с достаточным уровнем качества, однако никаких прав на их выпуск у предприятия нет. Это автоматически причисляет их к подделкам (по терминологии ВОЗ). Необходимо отметить, что в последнее время в России органами по сертификации и фирмами-производителями выявлены случаи поставки на рынок фальсифицированных лекарств, на упаковках которых указывался тот же номер серии, что и у легально выпущенных и прошедших сертификацию лекарственных средств. Компания «Pliva» утверждала, что номер серии, указанный на упаковках ноотропила фирмы «Ферейн», совпадает с серией партии, поставленной этой компанией на российский рынок. Основными путями реализации ФЛС являются: * аптечная сеть * почта * интернет Реализация через почту и интернет осуществляется в основном в развитых странах, такое распространение продукции трудно поддается контролю, так как ЛП непосредственно поступают потребителю и их практически невозможно контролировать по качеству, в отличии от реализации через аптечные сети. |