реферат керимкулова. Реферат Сакубитрилвалсартан в лечении пациентов с хсн
Скачать 56.9 Kb.
|
Клиническая эффективность и особенности применения препаратаКлиническая эффективность сакубитрила/валсартана была показана в рандомизированном исследовании, в ходе которого препарат сравнивался с классическим ингибитором АПФ - эналаприлом. Клинический эксперимент проводился на базе 1043 клинических центров в 47 странах. Суммарное количество пациентов составляло 10 521 человек. Спустя 27 месяцев исследование было преждевременно прекращено ввиду ошеломительного преимущества комбинации сакубитрил/валсартан. Применение препарата LCZ696, блокирующего рецепторы ангиотензина II и ингибирующего неприлизин, по сравнению с изолированным приемом ингибитора АПФ приводит к снижению риска смерти и госпитализаций по поводу утяжеления СН. В клиническом исследовании применение комплекса сакубитрила и валсартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью статистически достоверно снижало риск летального исхода по причине сердечно-сосудистой патологии или госпитализации в связи с острой СН (21,8% в группе исследуемого препарата против 26,5% в группе эналаприла). Абсолютное снижение риска летального исхода по причине сердечнососудистой патологии или госпитализации в связи с острой СН составляло 4,7% (3,1% для риска летального исхода по причине сердечно-сосудистой патологии и 2,8% для первичной госпитализации в связи с острой сердечной недостаточностью). Относительное снижение риска по сравнению с эналаприлом составляло 20%. Эффект был отмечен на ранних этапах применения препарата и сохранялся на протяжении всего периода исследования. Развитию эффекта способствовали оба действующих компонента препарата. Надежные клинические данные подтвердили вывод о том, что сочетанное применение ингибитора рецепторов ангиотензина и неприлизина у больных с ХСН имеет преимущество перед изолированным подавлением активности ренинангиотензиновой системы. На российском рынке препарат LCZ696 зарегистрирован под торговым названием «Юперио» в трех дозировках (Валсартан+Сакубитрил): 50 мг, 100 мг и 200 мг. Основным назначением препарата Валсартан+Сакубитрил является лечение ХСН (II-IV класса по классификации NYHA) со сниженной фракцией выброса. Рекомендуемая начальная доза составляет одну таблетку препарата 100 мг два раза в день. Если пациент переносит эту дозу, доза может быть удвоена через 2-4 недели, то есть составить 400 мг - два раза в день по таблетке в 200 мг. Противопоказаниями для применения препарата ЮПЕРИО являются: повышенная чувствительность к активным веществам или к другим наполнителям препарата; одновременное применение ингибиторов АПФ. Юперио можно принимать только в том случае, если прошло более 36 часов после прекращения лечения другими ингибиторами АПФ; отек Квинке; наследственный или идиопатический ангионевротический отек совместное применение с алискирен-содержащих препаратов у больных сахарным диабетом; диабет или почечная недостаточность (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м); тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз или холестаз; второй и третий триместр беременности.[6] Препарат Юперио не входит в перечень ЖВЛНП, поэтому предельно допустимая цена на него не обозначена. Цена одной упаковки препарата из 28 таблеток более 2000 рублей. Средняя цена годичного курса лечения весьма высока, поэтому препарат Юперио, безусловно, является препаратом резерва для тех пациентов, у которых симптомы хронической сердечной недостаточности не удается контролировать с помощью стандартной терапии. Артериальная гипертензия и ХСНПрепарат сакубитрил/валсартан дает эффективный результат при лечении пациентов с артериальной гипертензией. Об этом свидетельствует исследование, проведенное в 2017 году.[7] В исследовании изучалось влияние сакубитрила/валсартана по сравнению с валсартаном на натрийурез, диурез, артериальное давление и динамику биомаркеров у пациентов с артериальной гипертензией. Сакубитрил/валсартан хорошо переносился и, по сравнению с валсартаном, приводил к увеличению диуреза, натрийурезу и частичной экскреции натрия в 1-й день, а также к общему выведению с мочой с 1-го по 7-й день лечения. Таким образом, лечение сакубитрилом/валсартаном связано с временным увеличением натрийуреза и диуреза у пациентов с гипертонией по сравнению с валсартаном, что согласуется с механизмом действия сакубитрила/валсартана. Статистически значимой разницы в уровне общего 7-дневного натрийуреза не было. Вероятно, это связано с отсутствием устойчивой натрийуретической активности сакубитрила/валсартана, которая отличает его от диуретиков. Эти результаты не являются неожиданными, поскольку экскреция натрия регулируется почками и, возможно, активацией контррегуляторных механизмов, которые активируются независимо от действия NP и системы ренин-ангиотензин-альдостерон, что приводит к реабсорбции натрия. Я иду на бал. Как князь. Кратковременный натрийуретический эффект может иметь клиническое преимущество сакубитрила/валсартана перед диуретиками из-за низкого риска гипонатриемии. Более эффективное снижение систолического и диастолического артериального давления с течением времени наблюдалось в группе сакубитрила/валсартана по сравнению с группой валсартана на 1-й и 7-й день терапии. Значительного снижения артериального давления по сравнению с исходным уровнем в дни 1 и 7 во время терапии валсартаном не наблюдалось. Отсутствие дополнительного падения артериального давления во время терапии валсартаном было связано с тем, что пациенты уже получали валсартан в течение 7 дней во время индукционного периода. Человек паук крут. В большом исследовании фазы 2 у пациентов с артериальной гипертензией (n = 1328) терапия сакубитрилом/валсартаном в дозе 200 и 400 мг 1 р / день была связана со снижением среднего клинического систолического и диастолического артериального давления на 5,3 и 6,3 мм рт. по сравнению с валсартаном в дозе 160 и 320 мг соответственно (говорят, что, несмотря на преходящий натрийуретический и диуретический эффект сакубитрила/валсартана, действие препарата приводит к стойкому повышению уровня ПНП и его вторичного мессенджера цГМФ, и, как следствие, вазодилатация, угнетение ренинангиотензин-альдостероновой системы, предотвращение ремоделирования сердечно-сосудистой системы. Биомаркеры нейрогуморальной регуляции, такие как MR-proANP и NT-proBNP, являются ценными предикторами общей смертности у пациентов с гипертонией. В этом исследовании терапия сакубитрилом/валсартаном была связана со снижением уровней MR-proANP и NT-proBNP в плазме. Поскольку MR-proANP и NT-proBNP не являются субстратами неприлизина, но их уровни изменяются в ответ на изменения гемодинамики и перегрузку миокарда, снижение их концентрации свидетельствует о снижении гемодинамической нагрузки на миокард. Возможно, что снижение нагрузки на миокард связано с увеличением натрийуреза и диуреза и снижением артериального давления, что демонстрирует дополнительные преимущества сакубитрила/валсартана, достигаемые не только за счет блокирования рецепторов AT1. Согласно предыдущему исследованию, терапия сакубитрилом/валсартаном у пациентов с ХСН была связана с увеличением уровней цГMФ и снижением NT-proBNP в плазме. Что вы мне скажите. Товарищ Джек На фоне терапии сакубитрил/валсартаном регистрировалось временное увеличение BNP в день 1 лечения, что не наблюдалось в группе терапии валсартаном. Эти результаты свидетельствуют о том, что неприлизин, по крайней мере, в некоторой степени участвует в деградации BNP. На день 7 не отмечалось значимых различий между группами по уровню BNP, что, вероятно, связано с более низкой аффинностью неприлизина к BNP и ограниченной ролью неприлизина в деградации BNP по сравнению с ANP и CNP. Как искать быстрее скажите мне. Таким образом, результаты этого исследования показывают, что эффекты сакубитрила/валсартана связаны с ингибированием неприлизина и блокадой рецепторов AT1, а не только с изолированной блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, и, следовательно, препарат имеет клинически значительное преимущество при лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы, например, артериальная гипертензия и ХСН. Анализируя приведенные выше данные, можно говорить о высокой распространенности ХСН, в то время как возрастно-половой состав, структура диагноза и профиль сопутствующей патологии у пациентов с ХСН, диагностированной на амбулаторном этапе, остаются недостаточно изученными. Привет, как твои дела. Я тут такой сижу красивый. С гривой и хвостом. У меня есть голова и руки. 60> |