Решает вопросы, такие как 1 выбор лекарственного препарата для лечения конкретного больного
 Скачать 1.23 Mb.
|
|
1. Сравнительная биодоступность при парентеральных, ингаляционном и местном способах введении лекарств. Парентеральное введение. Внутривенное введение позволяет обеспечить быструю доставку лекарственного средства с кровью к органам-мишеням и быстрое наступление действия (уже в течение одной минуты), а также обеспечивает точность дозирования препарата. Внутримышечное введение лекарственных средств является наиболее распространенным способом парентерального инъекционного назначения. Этот способ введения обеспечивает наступление эффекта в течение 10-30 мин. При подкожном введении фармакологический эффект развивается медленнее, чем при введении в вену или внутримышечно, но сохраняется более продолжительное время благодаря созданию депо препарата. Интрастернально (в грудину) инъецируют вещества только тогда, когда иным способом ввести препарат не представляется возможным, например, детям или людям преклонного возраста, находящихся в тяжелом состоянии. ИНГАЛЯЦИИ Ингаляционно вводят газообразные и летучие вещества, жидкостные аэрозоли и порошки определенного размера частиц. Ингаляционное введение ускоряет время всасывания, обеспечивает избирательность действия лекарства на дыхательную систему, позволяет получать как местный, так и резорбтивный эффект. МЕСТНОЕ НАНЕСЕНИЕ Широкое применение получили препараты, которые используются местно, т.е. наносятся на кожу или слизистые оболочки с целью получения локального действия. Однако некоторые лекарственные вещества при нанесении их на слизистые носа, глаз и даже кожу способны всасываться и оказывать резорбтивное действие. Часто это является нежелательным явлением, т.к. при этом целесообразным является именно местное действие лекарства, а его системный эффект расценивается как нежелательный. Например, при длительном наружном использовании мазей, содержащих кортикоидные гормоны, могут развиваться явления, схожие с эффектами при пероральном введении этих веществ. Вместе с тем в настоящее время трансдермальное введение препаратов получило достаточно широкое распространение для получения именно системного, резорбтивного действия лекарственных средств. С этой целью были разработаны специальные лекарственные формы с клейким, фиксирующимся на коже веществом (пластыри, диски), способные обеспечивать медленное и продолжительное поступление лекарственного вещества в кровь. Особенностью трансдермального введения лекарственного вещества является то, что лекарство попадает в системный кровоток, практически избегая пресистемной инактивации. Это позволяет использовать подобный способ введения для веществ, разрушающихся в ЖКТ, подвергающихся быстрому пресистемному метаболизму. 2. Противоэпилептические средства. Полная характеристика группы "Эпилепсия" - термин собирательный, применяемый для обозначения группы хронической судорожной патологии, общим для которой являются внезапные приступы (припадки) с потерей или расстройством сознания, обычно, но не всегда, сопровождающейся характерными движениями (судороги). Выделяют: 1)парциальные судороги 2)Тонико-клоническиесудороги- большие судорожные припадки (большая эпилепсия, grand mal, приступ длится 10-15 минут); 3) Абсансы-малые приступы эпилепсии (petit mal); 4) миоклонические судороги. Действиепротивоэпелепсических средствнаправлено на предупреждения возникновения и распространения патологической импульсации в головном мозге. С этой целью применяют препараты которые подавляют возбудительные процессы и усиливают тормозные процессы.Для подавления возб. процессов применяют лекарственные вещ-ва, которые блокируют Na+ каналы(фенотоин, карбамазепин), Ca+-каналы(этосуксимид),уменьшают высвобождение возбуждающих аминокислот (ламотриджин).Для активации тормозных процессов применяют вещ-ва,которые усиливают действоие тормозного медиатора ЦНС- ГАМК(фенобарбитал, диазепам, клонозепам, габапентин). Диазепам. Механизм действия диазепама связан с ГАМК, являющейся тормозным медиатором в ЦНС. Известно, что ГАМК-ергические нейроны тормозят деятельность нейронов других типов. Препарат снижает активность фермента ГАМК-трансаминазы, тем самым, повышая содержание ГАМК в мозге. С другой стороны, возрастает чувствительность рецепторов к ГАМК. Все это усиливает тормозящее влияние ГАМК-ергических нейронов на нейроны других типов. Седативный и снотворный эффект диазепама и других бензодиазепинов связывают с торможением норадренергических и дофаминергических нейронов. Противосудорожное и миорелаксирующее действие обусловлено торможением соответствующих нейронов корковых центров и спинного мозга. Торможение процессов возбуждения в восходящей ретикулярной формации приводит к развитию анксиолитического эффекта. Фенобабитал(люминал).Механизм действия связан с потенцированием действия ГАМК и с прямым угнетающим действием на проницаемость клеточных мембран. Побочные эфф:седативное действоие, сонливость, нистагм, атаксия, кожные высыпания. Фенитоинэффективен при парциальных и тонико-клоническеских судорогах.Блокирует Na+каналы ,при этом нарушается процесс деполяризации ,подавляются повторные разряды и распространение импульсов.Побочные эфф:головная боль,тошнота,нистагм, диплопия,гиперплазия . 3.Дигоксин: полная характеристика препарата, современные особенности применения Кардиотоническое средство-сердечный гликозид .Фармакологическое действие:Сердечный гликозид, блокирует транспортную Na+/K+-АТФ-азу, в результате чего возрастает содержание Na+ в кардиомиоците, что приводит к открытию Ca2+-каналов и вхождению Ca2+ в кардиомиоциты. Избыток Na+ приводит также к ускорению выделения Ca2+ из саркоплазматического ретикулума. Повышение концентрации Ca2+ приводит к ингибированию тропонинового комплекса, оказывающего угнетающее влияние на взаимодействие актина и миозина. Показания:В составе комплексной терапии ХСН II-IV ф.к. (при наличии клинических проявлений); тахисистолическая форма мерцания и трепетания предсердий пароксизмального и хронического течения (особенно в сочетании с ХСН). Противопоказания: гиперчувствительность, интоксикация сердечными гликозидами, выраженная брадикардия, AV блокада, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда, острый ревмокардит. Побочные действия :головная боль, слабость, анорексия, рвота, брадикардия, AV блокада. Взаимодействие:Эффект усиливают амфотерицин B, препараты кальция, ослабляют — калия, изменяют — симпатомиметики, диуретики. 4. Назвать средство для лечения системных коллагенозов Преднизалон,Метилпреднизолон-глюкокортикоид Циклоспорин-селективный иммуносуперессивный препарат Билет 23 1.Биодоступность.Способопределения. Биодоступностью называется процент введенной дозы, достигший системного кровотока. При пероральном назначении лекарства биодоступность оценивается после его всасывания и первого прохождения через печень. Биодоступность лекарств при пероральном введении всегда менее 100%. Наоборот, при внутривенном введении (т.е. непосредственно в системный кровоток) биодоступность равна 100%. Некоторые лекарства, принимающиеся перорально и подвергающиеся интенсивному метаболизму в печени, имеют биодоступность 20–40%. Поэтому, чтобы достичь желаемого терапевтического эффекта, требуется иногда вводить перорально дозу, в 4–5 раз превышающую ту, которая потребовалась бы при внутривенном введении.Факторы, влияющие на биодоступность лекарственного вещества, многообразны. Это, во-первых, лекарственные формы (таблетки, капсулы, трансдермальные пластыри, ректальные свечи и т.п.); во-вторых, пути введения (пероральный, ректальный, местный, парентеральный); в-третьих, состояние слизистой ЖКТ и его моторики; в-четвертых, пища и другие лекарственные средства; и наконец, – изменения метаболических возможностей печени в результате нарушений ее функций или печеночного кровотока.. Снижение функции печени в результате ее заболевания или уменьшение печеночного кровотока приведет к увеличению биодоступности препарата (но только в том случае, если он метаболизируется в печени). Быстрое всасывание некоторых лекарств может увеличивать их биодоступность и, тем самым, концентрацию в плазме крови, а это в свою очередь может привести к токсическим эффектам. Замедленная абсорбция может ограничить биодоступность препарата и уменьшить его сывоточную концентрацию.Для суждения о биодоступности обычно измеряют площадь под кривой, отражающей зависимость между концентрацией вещества в плазме крови и временем, поскольку этот показатель прямо пропорционально количеству вещества, попавшему в систему кровотока. О биодоступности можно судить и по выделению препарата с мочой при условии ,если он не подвергается биотрансформации.В отдельных случаях критерием биодоступности может служить величина фармокологического эффекта,если возможно ее точное количественное измерение. 2.Психостимулирующие средства: полная характеристика группы. Психостимуляторы повышают настроение, способность к восприятию внешних раздражений, психомоторную активность. Они уменьшают чувство усталости, повышают физическую активность и умственную работоспособность, временно снижает потребность в сне. Группы: Фенилалкиламины. Фенамин . Мех. действия: высвобождение норадреналина и дофамина из симпатических нервных окончаний и депо в тканях и затруднение их обратного захвата. Эфф: психостимулирующий, анорексигенный, аналептический, периферический адреномиметический- сокращение гладких мышц сосудов, повышение АД. Показания: для повышения работоспособности, при нарколепсии, депрессиях. Побочные эфф: бессоница, тахикардия, аритмии, привыкание, пристрастие, снижение аппетита. Противопоказания: болезни печени, гипертензия, атеросклероз, органические заболевания ссс. Производные пипиридина: пиридрол, меридил. Мех. действия: тот же. Эфф: менее сильное возбуждающее действие, меньше влияние на адренергическую систему. Показания: астения, повышенная утомляемость. Побочные эфф: бессоница, чувство беспокойства, тревоги. Противопоказания: бессоница, атеросклероз, стенокардия, гипертиреоз, истощение. Производные сиднонимина:Сиднокарб, сиднофен. МД: тот же. Э: психостимуляция постепенно и длительно. Ослабляет депрессивное действие нейролептиков. П: астения с заторможенностью,вялостью и апатией. ПЭ: раздражительность, беспокойство, понижение аппетита, снижение АД. ПП: возбуждение, атеросклероз, гипертензия Метилксантины:. Кофеин. МД: усиливает возбуждение в коре мозга за счёт за счёт угнетения фосфодиэстеразы и увеличения цАМФ в клетках, блокирует аденозиновые рецепторы. Э: повышение умственной работоспособности, увеличение двигательной активности, уменьшение утомления, возбуждение дыхательного и сосудодвигательного центров, повышение возбудимости спинного мозга, кардиотоническое действие, усиление диуреза и желудочной секреции. П: при снижении работоспособности, утомлении, гипотензии, колаптоидных состояниях, угнетении дыхательного центра. ПЭ: повышение возбудимости, нарушение ритма сердца, бессоница, тахикардия. ПП: нарушение сна, гипертензия, атеросклероз, ИБС, заболевания миокарда. Ноотропные средства. Аминалон, пирацетам, пикамилон, фенибут, пантогам. МД: обусловлен подобием молекул препарата ГАМК. Улучшение ГАМК-эргической передачи в ЦНС, уменьшение запасов норадреналина в стенках сосудов, улучшение аэробного окисления в цикле Кребса, усиление анаэробного гликолиза. Э: транквилизирующее, психостимулирующее действие, вестибулопротекторное, расширение сосудов и улучшение мозгового кровообращения, рост умственной и физической работоспособности, повышение устойчивости нейронов к гипоксии, антиоксидантное, мембранопротекторное, антитоксическое, противоотёчное действие. П: нарушение памяти и мышления, энцефалопатии, судорожные синдромы, повышение работоспособности при физических и умственных нагрузках. ПЭ: аллергия. ПП: непереносимость. Билет №24 1Перенос через мембраны лекарственных веществ с переменной ионизацией (уравнение ионизации Гендерсона-Гассельбальха). Принципы управления переносом. Все ЛС - слабые кислоты или слабые основания, имеющие свои значения константы ионизации (рК). Если значение рН среды равно значению рК лекарства, то 50% его молекул будет находится в ионизированном и 50% в неионизированном состоянии и среда для лекарства будет нейтральной. В кислой среде (рН меньше рК), там где имеется избыток протонов, слабая кислота будет находиться в недиссоциированной форме (R-COOH), т.е. будет связана с протоном – протонирована. Такая форма кислоты незаряжена и хорошо растворима в липидах. Если рН сместиться в щелочную сторону (т.е. рН станет больше рК), то кислота начнет диссоциировать и лишится протона, перейдя при этом в непротонированную форму, которая имеет заряд и плохо растворима в липидах. В щелочной среде, там где имеется дефицит протонов, слабое основание будет находиться в недиссоциированной форме (R-NH2), т.е. будет непротонировано и лишено заряда. Такая форма основания хорошо растворима в липидах и быстро абсорбируется. В кислой среде имеется избыток протонов и слабое основание начнет диссоциировать, связывая при этом протоны и образуя протонированную, заряженную форму основания. Такая форма плохо растворима в липидах и слабо абсорбируется. Следовательно, абсорбция слабых кислот протекает преимущественно в кислой среде, а слабых оснований – в щелочной. Особенности метаболизма слабых кислот (СК): 1) желудок: СК в кислом содержимом желудка неионизирована, а в щелочной среде тонкого кишечника она будет диссоциациировать и молекулы СК приобретут заряд. Поэтому, абсорбция слабых кислот будет наиболее интенсивной в желудке. 2) в крови среда достаточно щелочная и всосавшиеся молекулы СК перейдут в ионизированную форму. Фильтр клубочков почек пропускает как ионизированные, так и неионизированные молекулы, поэтому, несмотря на заряд молекулы, СК будут выводиться в первичную мочу 3) если моча щелочная, то кислота останется в ионизированной форме, не сможет реабсорбироваться обратно в кровоток и выделится с мочой; мочи кислая, то лекарство перейдет в неионизированную форму, которая легко реабсорбируется обратно в кровь. Особенности метаболизма слабых оснований: противоположно СК (абсорбция лучше в кишечнике; в щелочной моче подвергаются реабсорбции) Т.о., чтобы ускорить выведение из организма слабой кислоты мочу необходимо ощелачивать, а чтобы ускорить выведение слабого основания ее необходимо подкислить (детоксикация по Попову). Количественную зависимость процесса ионизации лекарства при различном рН среды позволяет получить уравнение Henderson-Hasselbach: , где pKa соответствует значению pH, при котором концентрации ионизированной и неионизированной форм находятся в равновесии. Уравнение Гендерсона-Гассельбаха позволяет оценить степень ионизации ЛС при данном значении рН и предсказать вероятность его проникновения через клеточную мембрану. (1) Для разбавленной кислоты, A, HA ↔ H+ + A- , где HA – концентрация неионизированной (протонированной) формы кислоты и A- - концентрация ионизированной (непротонированной) формы. (2) Для слабого основания, B, BH+ ↔ H+ + B, где BH+ - концентрация протонированной формы основания, B - концентрация непротонированной формы 22. Классификация противопаркинсонических средств. Патофизиологическое обоснование их применения А) Вещества, активирующие дофаминергические влияния (леводопа*, карбидопа*, мадопар, бромокриптин*, селегилин*, ропинирол, энтакапон*); Б) Вещества, угнетающие глутаматергические влияния (мидантан*); В) Вещества, угнетающие холинергические влияния (циклодол*, амизил, тропацин) Данная фармакотерапевтическая группа объединяет лекарственные средства, обладающие способностью устранять или облегчать симптомы болезни Паркинсона (наследственно-дегенеративное хроническое прогрессирующее заболевание) и синдрома паркинсонизма. Последний может быть обусловлен различными поражениями ЦНС (инфекции, интоксикации, травмы, атеросклероз мозговых сосудов и т.д.), а также применением некоторых препаратов, в т.ч. нейролептиков, антагонистов кальция и др. Патогенез болезни Паркинсона и ее синдромальных форм остается неясным. Однако установлено, что эти состояния сопровождаются дегенерацией нигростриарных дофаминергических нейронов и/или уменьшением содержания дофамина в стриопаллидарной системе. Дефицит дофамина приводит к повышенной активности холинергических интернейронов и, как следствие, развитию дисбаланса нейромедиаторных систем. Нарушение равновесия между дофаминергической и холинергической нейротрансмиссией проявляется гипокинезией (скованность движений), ригидностью (выраженный гипертонус скелетных мышц) и тремором покоя (постоянное непроизвольное дрожание пальцев, кистей, головы и т.д.). Кроме этого у пациентов развиваются постуральные расстройства, усиливается саливация, потоотделение и секреция сальных желез, появляется раздражительность и плаксивость. Целью фармакотерапии болезни Паркинсона и ее синдромальных форм является восстановление баланса между дофаминергической и холинергической нейротрансмиссией, а именно: усиление дофаминергических функций или подавление холинергической гиперактивности. 3. Дилтиазем: полная характеристика препарата. Дилтиазем-блокатор кальциевых каналов Фармакологическое действие:Будучи антогонистом кальция, подобно верапамилу оказывает отрицательный дромотропный эффект (уменьшает скорость проведения возбуждения). Почти не влияет на частоту сердечных сокращений, способен предупреждать пароксизмы суправентрикулярной тахиркардии (нарушения ритма сердца) Показания к применению:артериальная гипертензия,Суправентрикулярная тахикардия. Противопоказания:Гиперчувствительность, тяжелая артериальная гипотензия , AV блокада II-III ст. и SA блокада (за исключением пациентов с кардиостимулятором), беременность, период лактации.C осторожностью. AV блокада I ст., тяжелый стеноз устья аорты, выраженная брадикардия, ХСН, кардиогенный шок, легкая или умеренная артериальная гипотензия, инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, пожилой возраст, детский возраст . Побочные эфф: Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): преходящая гипотензия; брадикардия, нарушение проводимости I степени, уменьшение минутного объема сердца, сердцебиение, обморок, эозинофиллия. Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, слабость, ощущение усталости. Со стороны мочеполовой системы: периферические отеки, нарушение потенции (отдельные случаи). Со стороны органов ЖКТ: диспептические явления (запор или понос, тошнота, изжога и др., чаще у больных пожилого возраста), гиперплазия слизистой оболочки десен (редко). Со стороны кожных покровов: потливость, покраснение кожи. Аллергические реакции: кожная сыпь и зуд, редко — экссудативная многоформная эритема |