Решает вопросы, такие как 1 выбор лекарственного препарата для лечения конкретного больного
 Скачать 1.23 Mb.
|
|
Вопрос4. Противовирусное средство. Производный индолкарбоновой кислоты. Арбидол. Билет 13 1 Кумуляция (материальная и функциональная). Лекарственная зависимость (физическая и психическая). Приведите конкретные примеры Кумуляция (позднелат. cumulatio накопление, увеличение) — усиление действия лекарственных средств и ядов при их повторных введениях в одних и тех же дозах. Различают материальную и функциональную К. Под материальной К. подразумевают накопление действующего вещества в организме, что подтверждается прямым измерением его концентраций в крови и тканях. Материальная К., как правило, характерна для веществ, которые медленно метаболизируются и недостаточно полно выводятся из организма. Материальная К. часто возникает при приеме ряда сердечных гликозидов (например, дигитоксина), алкалоидов (атропина, стрихнина), снотворных средств длительного действия (фенобарбитала), антикоагулянтов непрямого действия (синкумара и др.), солей тяжелых металлов (например, ртути). Функциональная К. в большей степени свойственна веществам, влияющим на деятельность ц.н.с., и, как правило, свидетельствует о высокой чувствительности организма к таким веществам. Классическим примером функциональной К. является нарушение психики и изменение личности при хроническом алкоголизме и наркоманиях. Функциональная К. возможна также при приеме антидепрессантов из группы ингибиторов моноаминоксидазы, антихолинэстеразных средств необратимого действия (фосфакол) и др. При функциональной К. концентрации действующих веществ в доступных для измерения средах организма не превышают таковые после однократного введения соответствующих лекарственных препаратов. К некотомы веществам развивается лекарственная зависимоть. Различают психическую и физическую зависимость. Психическая зависимость –прекращение введения препаратов ( Кокаина, галлюциногенов) вызывает эмоциональный дискомфорт. При приеме некоторых веществ ( морфин, героин) развивается физическая лекарственная зависимостью. Отмена препарата вызывает тяжелое состояние , проявляется соматическими нарушениям, связанными с расстройством функций многих систем организма, вплодь до смерти. 2.Аминогликозиды: характеристика группы. Аминогликозиды представляют собой антибиотики природного или полусинтетического происхождения. Оказывают бактерицидное действие, мощное и более быстрое, чем β-лактамные антибиотики. Аминогликозиды обладают широким спектром антимикробной активности, более выраженной против грамотрицательных бактерий, в меньшей степени – в отношении грамположительных микроорганизмов, и не действуют на анаэробы. Классификация: I поколение - первые природные аминогликозиды, нашедшие применение для лечения инфекционных заболеваний: Стрептомицин . Неомицин . Мономицин (паромомицин). Канамицин . II поколение - более современные природные аминогликозиды: Гентамицин . Сизомицин . Тобрамицин . Нетилмицин . III поколение - полусинтетические аминогликозиды: Амикацин . Изепамицин. Фармаконкинетика: Молекулы аминогликозидов являются высокополярными соединениями, в связи с чем плохо растворяются в липидах, и поэтому при приеме внутрь практически не всасываются из желудочно-кишечного тракта (в системный кровоток поступает менее 2%. Основными путями введения аминогликозидов при их системном использовании являются внутримышечный и внутривенный. Вследствие своей полярности аминогликозиды не проникают в большинство клеток. Они распределяются в основном в плазме крови и во внеклеточной жидкости (включая жидкость абсцессов, плевральный выпот, асцитическую, перикардиальную, синовиальную, лимфатическую и перитонеальную жидкости), кроме ликвора П показания к применению: Сепсис. Интраабдоминальные инфекции. Послеоперационные гнойные осложнения. Подозрение на сепсис у больных с нейтропенией. Инфекционные эндокардиты. Тяжелые формы пиелонефрита. Инфицированные Побочные эффекты: Неврологические нарушения - энцефалопатия и парестезия . Стрептомицин может вызвать поражение зрительного нерва. Аллергические реакции – кожные сыпи - возникают редко. Местные реакции (флебит при внутривенном введении) отмечаются редко. 3 Эпинефрин: полная характеристика препарата Адреналин( Эпинефрин) Альфа- и бета-адреностимулирующее средство. На клеточном уровне действие обусловлено активацией аденилатциклазы на внутренней поверхности клеточной мембраны, повышением внутриклеточной концентрации цАМФ и Ca2+. Прессорный эффект может вызвать кратковременное рефлекторное замедление ЧСС. Расслабляет гладкие мышцы бронхов. Расширяет зрачки, способствует снижению продукции внутриглазной жидкости и внутриглазного давления. Вызывает гипергликемию (усиливает гликогенолиз и глюконеогенез) и повышает содержание в плазме свободных жирных кислот. Повышает проводимость, возбудимость и автоматизм миокарда. Увеличивает потребность миокарда в кислороде. Ингибирует индуцированное антигенами высвобождение гистамина и лейкотриенов, устраняет спазм бронхиол, предотвращает развитие отека их слизистой. Действуя на альфа-адренорецепторы, расположенные в коже, слизистых оболочках и внутренних органах, вызывает сужение сосудов, снижение скорости всасывания местноанестезирующих средств, увеличивает продолжительность и снижает токсическое влияние местной анестезии. Показания: Аллергические реакции немедленного типа, бронхиальная астма (купирование приступа), бронхоспазм во время наркоза; асистолия, кровотечение из поверхностных сосудов кожи и слизистых оболочек (в т.ч. из десен), артериальная гипотензия, не поддающаяся воздействию адекватных объемов замещающих жидкостей Побочные эффекты: Со стороны ССС: менее часто - стенокардия, брадикардия или тахикардия, сердцебиение, повышение или снижение АД, при высоких дозах - желудочковые аритмии; редко - аритмия, боль в грудной клетке. Со стороны нервной системы: более часто - головная боль, тревожное состояние, тремор; менее часто - головокружение, нервозность, усталость, психоневротические расстройства. Со стороны пищеварительной системы: более часто - тошнота, рвота. Со стороны мочевыводящей системы: редко - затрудненное и болезненное мочеиспускание. 4 Средство для лечения кандидоза слизистых оболочек. Флуканозол, интраканазол, кетаканазол. Билет14. ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ - неблагоприятные эффекты, возникающие при применении лекарственных средств в терапевтических дозах. Действие лекарственных средств, благодаря к-рому достигается фармакотерапевтический эффект, называют основным (главным). Ему могут сопутствовать дополнительные эффекты, к-рые не представляют фармакотерапевтической ценности и в связи с этим являются нежелательными. Такие эффекты обозначают как побочные. По патогенезу прогнозируемые побочные действия подразделяют на следующие группы: 1) сопутствующие нежелательные фармакологические эффекты: а) функционально-метаболические, б) токсические (обратимые и необратимые); 2) аллергические реакции; 3) лекарственная зависимость (психическая, физическая, региональная — синдром отмены); 4) лекарственная устойчивость; 5) парамедикаментозные побочные действия. По характеру возникновения побочное действие может быть прямым и опосредованным, по локализации — местным и системным. По тяжести клинического течения побочные действия подразделяют на лёгкие (отсутствует необходимость в отмене препарата или в специальном лечении, побочные действия исчезают при снижении дозы препарата), средней тяжести (необходимы отмена препарата и проведение специального лечения), тяжёлые [синдромы, представляющие угрозу для жизни пациента, например полная блокада атриовентрикулярной (АВ) проводимости], смертельные. В основе развития токсического (повреждающего) действия лекарственного средства лежит чрезмерное повышение его концентрации в плазме крови и/или тканях и органах. Такое повреждающее действие лекарственного средства может быть обусловлено как его случайной или намеренной передозировкой, так и нарушением его фармакокинетики, например, вытеснением лекарственного средства из связи с белками плазмы крови. Токсическое действие лекарственного средства подразделяется на местное, системное и органоспецифическое (нейротоксическое - повреждение нервной ткани, гепатотоксическое - повреждение ткани печени, нефротоксическое - повреждение ткани почек и т.д.).Примером местного токсического действия лекарственного средства может служить образование абсцесса мышечных тканей на месте внутримышечного введения, например гипертонического (40 %) раствора глюкозы, или развитие флебита . Системное (генерализованное, общее) токсическое действие характеризуется общим повреждающим воздействием ЛС на организм. Например, к системному токсическому действию можно отнести угнетение кроветворения при лечении онкологических заболеваний цитостатическими ЛС. Фармакогене́тика раздел медицинской генетики и фармакологии, изучающий зависимость реакций организма на лекарственные средства от наследственных факторов. Основной задачей Ф. является изучение этих реакций, разработка методов их диагностики, коррекции и профилактики. Установлено, что причинами атипичных реакций организма на лекарственные средства обычно являются наследственные изменения ферментных систем, т.е. генетически обусловленные энзимопатии, а также некоторые наследственные болезни обмена веществ и иногда передающиеся по наследству пороки развития отдельных органов. К наиболее распространенным фармакогенетическим реакциям на лекарственные средства относят Гемолиз у лиц с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы (Г-6-ФД) эритроцитов, синтез которой контролируется х-хромосомой. Имеются также потенциальные гемолитические вещества (фенацетин, ацетилсалициловая кислота, левомицетин, нитриты, метиленовый синий, аскорбиновая кислота, хингамин, акрихин и др.), которые вызывают гемолиз при определенных сопутствующих факторах, например при инфекционных заболеваниях. Возникновению гемолитических кризов в ответ на некоторые даже малоопасные в этом отношении вещества может способствовать их накопление в крови в высоких концентрациях, например при поражениях печени и почек, сопровождающихся снижением их функции. Чувствительность эритроцитов к действию веществ повышается при диабетическом ацидозе и других нарушениях электролитного баланса. Степень гемолиза обычно зависит от дозы. Гемолитическое действие веществ может проявиться не только при приеме их внутрь, но и при попадании на кожу или вдыхании паров (например, паров нафталина).Резкое увеличение продолжительности миопаралитического эффекта дитилина наблюдается у лиц с недостаточностью сывороточной псевдохолинэстеразы, наследующейся по аутосомно-рецессивному принципу. Неодинаковая переносимость противотуберкулезного препарата изониазида также обусловлена фармакогенетическими причинами.Имеются сведения о генетических различиях в процессах окислительного метаболизма ряда лекарственных средств, что, очевидно, связано с наследственной неоднородностью зависимых от цитохрома Р-450 оксидаз.К наследственно обусловленным реакциям на лекарства относятся также необычные изменения внутриглазного давления в ответ на введение глюкокортикоидов, повышенная токсичность меркаптопурина и азатиоприна у лиц с врожденной недостаточностью тиопуринметилтрансферазы в эритроцитах. Наследственные заболевания системы крови (гемофилия А, болезнь Виллебранда) являются противопоказанием к применению лекарственных средств (антиагрегантов, антикоагулянтов), нарушающих процесс тромбообразования и усиливающих вследствие этого кровоточивость тканей при указанных заболеваниях. 2. Альфа-адреноблокаторыБлокада α-адренорецепторов приводит к расширению кровеносных сосудов и снижению артериального давления. Блокируя α-адренорецепторы, вещества этой группы препятствуют возбуждению их α-адреномиметическими веществами. Поэтому α-адреноблокаторы ослабляют действие таких веществ, как норадреналин, мезатон. Своеобразно проявляется на фоне α-адреноблокаторов действие адреналина. Адреналин (в обычных условиях сильное прессорное средство) на фоне α-адреноблокаторов не повышает, а снижает артериальное давление . Это связано с тем, что при блокаде α-адренорецепторов проявляется возбуждающее действие адреналина на β-адренорецепторы, а возбуждение β2-адренорецепторов кровеносных сосудов приводит к их расширению и снижению артериального давления. Альфа-адреноблокаторы. Препараты, обладающие способностью экранировать постсинаптические альфа-адренорецепторы от контакта с медиатором (норадреналин) или адреномиметиками, циркулирующими в крови (эндогенный адреналин, лекарственные средства), делят на селективные альфа1-адреноблокаторы (алфузозин, празозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин и др.) и неселективные, блокирующие и альфа1-, и альфа2-адренорецепторы (фентоламин, троподифен, алкалоиды спорыньи и их производные, ницерголин, пророксан, бутироксан и др.). Препараты этой группы препятствуют прохождению сосудосуживающих импульсов через адренергические синапсы и вызывают за счет этого расширение артериол и прекапилляров. Другим эффектом, опосредованным блокадой альфа1-адренорецепторов, является улучшение уродинамики при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. 3.Опиоидные анальгетики.Морфин. Морфин и другие морфиновые алкалоиды встречаются в растениях рода мак, стефания, синомениум, луносемянник. Реже они встречаются в родах кротон, коккулюс, триклизия, окотея. Получают морфин практически только из застывшего млечного сока (опия), выделяюут из коробочек опий-содержащего мака. Он используется не в виде морфина-основания, а в виде более растворимых комплексов "солей", преимущественно в виде хлористоводородного морфина. В медицине применяют производные морфина, в частности, гидрохлорид (для инъекций) и сульфат (в качестве перорального препарата) как болеутоляющее (анальгетик, слабый анестетик, успокаивающее) лекарственное средство. Морфин cпособен эффективно подавлять ощущение сильной физической боли и боли психогенного происхождения. Обладает также седативной активностью, подавляет кашлевой рефлекс. Понижая возбудимость болевых центров, он оказывает также противошоковое действие при травмах. Используют при остром инфаркте миокарда . Морфин имеет низкую биодоступность при энтеральном (внутрь) приеме из-за невысокой кишечной абсорбции и выраженного пресистемного метаболизма . Лекарственная форма: гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, капсулы, капсулы пролонгированного действия, раствор для внутримышечного введения, раствор для инъекций, суппозитории ректальные, таблетки, таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой. Угнетает передачу болевых импульсов в ЦНС, снижает эмоциональную оценку боли, вызывает эйфорию (повышает настроение, вызывает ощущение душевного комфорта, благодушия и радужных перспектив вне зависимости от реального положения вещей), которая способствует формированию лекарственной зависимости (психической и физической). В высоких дозах оказывает снотворный эффект. Тормозит условные рефлексы, понижает возбудимость кашлевого центра, вызывает возбуждение центра глазодвигательного нерва (миоз) и n.vagus (брадикардия). Повышает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов . Снижает секреторную активность ЖКТ, основной обмен и температуру тела. Показания-Выраженный болевой синдром (травмы, злокачественные новообразования, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, послеоперационный период), в качестве дополнительного ЛС к общей или местной анестезии (в т.ч. премедикация), спинальная анестезия при родах, кашель (при неэффективности ненаркотических и др. наркотических противокашлевых ЛС), отек легких на фоне острой недостаточности ЛЖ (в качестве дополнительной терапии), рентгенологическое исследование желудка и 12-перстной кишки, желчного пузыря. Противопоказания: Гиперчувствительность, угнетение дыхательного центра (в т.ч. на фоне алкогольного или наркотического отравления), при эпидуральной и спинальной анестезии - нарушение свертывания крови (в т.ч. на фоне антикоагулянтной терапии), инфекции (риск проникновения инфекции в ЦНС).Побочное действие-тошнота, рвота. Брадикардия, урежение дыхания, крапивница. Лекарственная зависимость. Взаимодействие: Усиливает действие снотворных, седативных, местноанестезирующих ЛС, препаратов для общей анестезии и анксиолитиков. Этанол, миорелаксаны и ЛС, угнетающие ЦНС, усиливают депримирующий эффект и угнетение дыхания. 4. использование противовирусной химиотерапии, основное место в которой отводится ациклическим нуклеозидам и в первую очередь ацикловиру. Ацикловир- аналог гуанина. Фамцикловир трансформируется в организме в активное противовирусное соединение пенцикловир, эффективный в отношении ВПГ1, ВПГ2 и других герпесвирусов. Пенцикловир достигает инфицированных ВПГ клеток, где он превращается в трифосфат под действием вирусной тимидинкиназы. Фоскарнет представляет собой конкурентный ингибитор пирофосфата и обладает широким спектром противовирусной активности, угнетая ДНКполимеразу герпесвирусов. Вместе с тем необходимо отметить, что этот фосфорсодержащий препарат обладает большей токсичностью, чем ацикловир, что, возможно, будет ограничивать его применение. Билет.16 Фармакодинамика – действие лекарственных веществ на организм. Фармакокинетика – действие организма на лекарство. Всасывание, распределение, депонирование, превращение и выделение. Все эти процессы связаны с проникновением лекарственных веществ через биологические мембраны, через клеточную мембрану. Основные способы проникновения веществ-пассивная диффузия, активный транспорт, облегченная диффузия, пиноцитоз. Пассивная диффузия-проникновение веществ через мембрану по градиенту концентрации. Без затраты энергии. То есть из среды с большей концентрацией в среду с меньшей концентрацией. Всасывание -поступление веществ от места введения в кровь. Пассивная диффузия зависит от : липофильности фазы, площади поверхности, диаметра пор мембраны, степени ионизации слабых электролитов (проникает неионизированная форма).Липофильные неполярные вещества не несут электрических зарядов, проникают через клеточную мембрану путем пассивной диффузии. Гидрофильные полярные вещества таким путем практически не проникают. Многие лекарственные вещества являются слабыми электролитами или слабыми основаниями. Путем пассивной диффузии через мембрану клеток проникает неионизированная ( неполярная) часть слабого электролита. Пассивная диффузия в липидной фазе обратно пропорциональна степени их ионизации. Ионизация кислых соединений происходит путем их диссоциации. Ионизация оснований- путем их протонирования. Путем пассивной диффузии через мембрану проникает неионизированная (неполярная). В кислой среде увеличивается ионизация основания, а в щелочной- ионизация кислых соединений. Для определения степени ионизации используют формулу Гендельсона-Гассельбаха связывает показатели pH и pKa. pH =pKa+ лог (непротонированная часть/ протонированная ). pH-pKa=lg[A-]/[HA] (длякислот) pH-pKa=lg[B]/[BH+] (для оснований). Степень ионизации слабых электролитов зависит от:pH среды (повышается у кислот в щелочной среде, у оснований в кислой среде); на этом принципе функционирует ионная ловушка – незаряженная молекула попадает в среду, где ионизируется и в силу этого остается там.Свойств вещества (способности к ионизации).Характеристикой способности к ионизации является константа ионизации - Кионизации. Эта константа численно равна концентрация H+ при которой ионизировано ½ молекул вещества.Сходным является показатель pKa. В отличие от Кионизации, он численно равен pH ( а не концентрации H+, как в случае Кионизации) при котором ионизировано ½ молекул вещества.pKa = -lgKa Кионизации=Ka для кислот и Kb для оснований). |