Решает вопросы, такие как 1 выбор лекарственного препарата для лечения конкретного больного
 Скачать 1.23 Mb.
|
|
Вопрос 2. Классификация хинолонов I поколение: Налидиксовая кислота Оксолиновая кислота Пипемидовая (пипемидиевая) кислота II поколение: Ломефлоксацин Норфлоксацин Офлоксацин Пефлоксацин Ципрофлоксацин III поколение: Левофлоксацин Спарфлоксацин IV поколение: Моксифлоксацин Хинолоны I поколения преимущественно активны в отношении грамотрицательной флоры и не создают высоких концентраций в крови и тканях. Фторхинолоны, разрешенные для клинического применения с начала 80-х годов (II поколение), отличаются широким спектром антимикробного действия, включая стафилококки, высокой бактерицидной активностью и хорошей фармакокинетикой, что позволяет применять их для лечения инфекций различной локализации. Фторхинолоны, введенные в практику с середины 90-х годов (III-IV поколение), характеризуются более высокой активностью в отношении грамположительных бактерий (прежде всего пневмококков), внутриклеточных патогенов, анаэробов (IV поколение), а также еще более оптимизированной фармакокинетикой. Наличие у ряда препаратов лекарственных форм для в/в введения и приема внутрь в сочетании с высокой биодоступностью позволяет проводить ступенчатую терапию, которая при сопоставимой клинической эффективности существенно дешевле парентеральной. Механизм действия Хинолоны оказывают бактерицидный эффект. Ингибируя два жизненно важных фермента микробной клетки - ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушают синтез ДНК. подавляющие активность A-субъединицы бактериальной ДНК-гиразы . Этот фермент обеспечивает раскручивание суперспиралей ДНК, необходимое для ее репликации. Подавление активности ДНК-гиразы смертельно для клеток. Нефторированные хинолоны действуют преимущественно на грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae (Е.coli, Enterobacter spp., Proteus spp., Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp.), а также Haemophillus spp. и Neisseria spp. Оксолиновая и пипемидовая кислоты, кроме того, активны в отношении S.aureus и некоторых штаммов P.aeruginosa, но это не имеет клинического значения. Фторхинолоны имеют значительно более широкий спектр. Они активны в отношении ряда грамположительных аэробных бактерий (Staphylococcus spp.), большинства штаммов грамотрицательных, в том числе Е.coli (включая энтеротоксигенные штаммы), Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Serratia spp., Providencia spp., Citrobacter spp., M.morganii, Vibrio spp., Haemophilus spp., Neisseria spp., Pasteurella spp., Pseudomonas spp., Legionella spp., Brucella spp., Listeria spp. Всасываются в ЖКТ. Выводятся почками, создавая высокие концентрации в моче. Частично выводятся с желчью. Нежелательные реакции Общие для всех хинолонов ЖКТ: изжога, боль в эпигастральной области, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея. ЦНС: ототоксичность, сонливость, бессонница, головная боль, головокружение, нарушения зрения, парестезии, тремор, судороги. Аллергические реакции: сыпь, зуд, ангионевротический отек; фотосенсибилизация (наиболее характерна для ломефлоксацина и спарфлоксацина). Показания: Хинолоны- цистит,хр.формы инфекции,шигеллез, бактериальный энтероколит. Фторхинолоны- синусит, обострение хр.бронхита, легионелез, брюшной тиф, холера, простатит, цистит, туберкулез, сибирская язва,пиелонефрит,инфекции кожи,сепсис. Противопоказания Для всех хинолонов Аллергическая реакция на препараты группы хинолонов. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Беременность. Дополнительно для хинолонов I поколения Тяжелые нарушения функции печени и почек. Тяжелый церебральный атеросклероз. Дополнительно для всех фторхинолонов Детский возраст. Кормление грудью. Вопрос3. Эналаприл - антигипертензивный препарат, ингибитор АПФ.-средства влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. механизм действия которого связан с угнетением активности ангиотензин-конвертируемого фермента, приводящего к уменьшению образования сосудосуживающего фактора - ангиотензина-II и одновременно к активации образования кининов и простациклина, обладающих сосудорасширяющим действием. Эналаприл оказывает также некоторый диуретический эффект, связанный с умеренным угнетением синтеза альдостерона. Наряду со снижением артериального кровяного давления препарат уменьшает пред- и постнагрузку на миокард при сердечной недостаточности, улучшает кровообращение в малом кругу и функцию дыхания, понижает сопротивление в сосудах почек, что способствует нормализации в них кровообмена. Продолжительность действия эналаприла после разового приема внутрь составляет около 24 часов. Показания к применению эналаприла Показанием для назначения эналаприла являются следующие состояния: - гипертоническая болезнь; - повышение артериального давления при заболеваниях почек (также при почечной недостаточности и поражении почек при сахарном диабете); - хроническая сердечно-сосудистая недостаточность (в составе комбинированной терапии); - нарушение функции левого желудочка сердце как следствие повышенной нагрузки из-за повышенного артериального давления (в составе комбинированной терапии). Эналаприл можно применять в сочетании с другими понижающими артериальное давление средствами. Противопоказания для применения эналаприла Противопоказанием для применения эналаприла (энапа, энама и др.) являются: - повышенная чувствительность к эналаприлу, ранее возникавшие аллергические реакции при его применении; - ангионевротический отек в прошлом (в т.ч. связанный с применением ингибиторов АПФ); - хроническая почечная недостаточность; - порфирия (нарушение пигментного обмена); - беременность и кормление грудью. С осторожностью следует применять эналаприл при нарушении функции печени и почек, а также при сочетании препарата с мочегонными средствами, так как возможно резкое снижение артериального давления. Во всех случаях при слишком выраженном снижении артериального давления дозу препарата постепенно снижают. Побочные действия: При лечении эналаприлом иногда возможны головокружение, головная боль, ортостатическая гипотензия, тошнота, диарея, мышечные спазмы, кожные аллергические реакции, в отдельных случаях - ангионевротический отек. Противопоказания: Эналаприл противопоказан при повышенной чувствительности к ингибиторам ангиотензин-конвертирующего фермента. Препарат не назначают детям, при беременности. Вопрос4. Противоэпилептические средства- фенитоин,фенобарбитал,этосуксимид, вальпроат,карбомазепин, ламотриджин,конвулекс,вальпроат натрия. Билет 11 Вопрос1. Фармакологический эффект зависит от функционального состояния организма. В действии лекарственных веществ имеют значение возраст и пол пациента. Детям назначают меньшие дозы т.к.масса тела меньше, повышенная чувствительность. Так, для детей характерная повышенная чувствительность к рвотным и отхаркивающим средствам. Организм ребенка менее устойчив к препаратам, которые подавляют или возбуждают нервную систему. детям нельзя назначать препараты усиливающие секрецию желез, т.к. это может нарушить процесс дыхания и явиться причиной патологии органов дыхания.на каждый год ребенка требуется 1/20 доза взрослого человека. В преклонном возрасте происходит нарушение обменных процессов, ослабляются функции разных органов и систем, что приводит к изменению реакции на лекарственное вещество. После 60 снижается активность микросомальных ферментов печени, замедляется выведение многих в-в почками- дозы средств угнетающих ЦНС, сердечные гликозиды, мочегонные уменьшают на ½ от дозы человека среднего возраста. Ядовитые и сильнодействующие в-ва уменьшают на 2/3. Антибиотики, сульфаниламиды, витамины- не зависят от возраста. Как уже отмечалось, важную роль в действии лекарства имеет пол. Так, женщины более чувствительны к стрихнину, никотину, чем мужчины. Мужчины более устойчивы к действию большинства веществ, т.к. мужские половые гормоны стимулируют синтез микросомальных ферментов. Генетические особенности. Сказывается на действии лекарства физиологическое состояние: беременность, климакс, менструация меняют чувствительность женского организма к лекарственным веществам. В состоянии психомоторного возбуждения чувствительность к средствам, которые тормозят ЦНС (успокоительные, наркозные, снотворные и др.), сниженная, поэтому эти средства вводят больным в максимальных или близких к ним дозах. При патологических состояниях изменяются чувствительность и реактивность организма на лекарственные вещества. Больной организм иначе реагирует на лекарственные вещества, чем здоровый. Для действия лекарств имеет значение диета. Например, при лечении инсулином и другими препаратами, которые снижают уровень сахара в крови, в пище уменьшают количество углеводов. Воздействие лекарственных веществ зависит от состояния организма. Нервно-психическая активность ослабляет эффект успокоительных и снотворных средств. Застойные явления в печени уменьшают действие препаратов введенных через рот, потому что замедляется их всасывание. Чем больше масса тела тем больше доза препарата.(рассчитывается на 1кг массы тела больного). Некоторые в-ва действуют только в патологических состояниях. Пр.аспирин только при темпереатуре, сердечные гликозиды стимулируют работу сердца в основном при сердечной недостаточности. Вопрос2. b-адреномиметики- средство стимулирующее адренергические синапсы. b1-адреномиметики- при возбужении b1 адренорецепторов сердца через G белки активируется аденилатциклаза, из АТФ образуется цАМФ, который активирует протеинкиназу А- фосфорилируются кальциевые каналы клеточных мембран и увеличивается поступление ионов кальция в цитоплазму кардиомиоцитов- импульсы генерируются чаще, ЧСС увеличивается. В волокнах рабочего миокарда ионы Са с тропонином С- устраняется томозное влияние тропонина-ЧСС усиливается. Повышается автоматизм клеток атриовентрикулярного узла, волокон пуркинье Пример: добутамин-увеличивает силу и в меньшей степени ЧСС. Применяется при острой сердечной ндостаточности. b2-адреномиметики-b2 адренорецепторы локализованы в сердце, цилиарном теле( при их вобужении увеличивается продукция внутриглазной жидкости), в гладких мышцах сосудов и внутренних органов( мышцы расслабляются) при возбужении b1 адренорецепторов сердца через G белки активируется аденилатциклаза, повышается уровень цАМФ, активируется протеинкиназа А. усиление, учащение сокращений сердца, облегчение атриовентрикулярной проводимости. Расслабление гладких мышц сосудов, бронхов, ЖКТ, миометрия Примеры:сальбутамол,фенотерол9 снижают тонус бронхов, тонус и сократительную способность миометрия. Умеренно расширяют кровеносные сосуды. Показания:купирование приступов бронхиальной астмы(кленбутирол, салметеролформотерол),прекращение преждевременной родовой деятельности, чрезмерно сильная родовая деятельность. Гекопреналин при угрозе преждевременных родов b1,b2-адреномиметики Пример: изопреналин- в связи со стимуляцией b1облегчает атриовентрикулярное проведение и применяется при атриовентрикулярном блоке в виде таб.под язык.стимуляция b2-устраняет бронхоспазм, ингаляционно при бронхиальной астме. Побочные эффекты: тахикардия, сердечные аритмии, тремор, головная боль. Вопрос3. Преднизолон — синтетический глюкокортикоидный лекарственный препарат средней силы.производное гидрокортизона. Высокая противовоспалительная активность и менее выраженные минералокортикоидные свойства. Фармакологическое действие - противовоспалительное, антиэкссудативное, противоаллергическое, противозудное. Как и другие глюкокортикоиды, повышает синтез пептидных ингибиторов фосфолипазы А2, уменьшает уровень ПГ, снижает выделение макрофагального хемотаксического фактора, тормозит миграцию макрофагов и лимфоцитов в очаг воспаления, стабилизирует мембраны лизосом (предотвращая выделение лизосомальных ферментов), препятствует высвобождению из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ. Противовоспалительное действие- угнетение фосфолипазы А2, нарушается образование арахидоновой кислоты и продуктов ее превращения. Уменьшается образование простогландинов Е2 и I2, лейкотриенов, ФАТ. Минералокортикоидное действие- влияет на минеральный обмен, особенно натрия и калия. Задерживается натрий и увеличивается выведение из организма калия. Всасывается в ЖКТ. Выводится почками в неизмененном виде. Метаболизируется в печени. Показания Системная красная волчанка, дерматомиозит, системные васкулиты, ревматоидный артрит, острый ревмокардит, болезнь Аддисона, адреногенитальный синдром, бронхиальная астма, острые и хронические аллергические заболевания, гепатит, нефрит, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия, лимфогранулематоз, пузырчатка, эксфолиативный дерматит, симпатическая офтальмия, иридоциклит, хориоретинит. Противопоказания Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, синдром Кушинга, остеопороз, предрасположенность к тромбоэмболиям, почечная недостаточность, тяжелая артериальная гипертензия, ветряная оспа, простой и опоясывающий герпес, период вакцинации. Применение при беременности и кормлении грудью С особой осторожностью, особенно в I триместре беременности; при кормлении грудью следует соблюдать осторожность в случае наличия у ребенка гипербилирубинемии. Побочные действия Язвообразование в ЖКТ, гипергликемия, сахарный диабет, ятрогенный синдром Кушинга, артериальная гипертензия, остеопороз, гипокалиемия, недостаточность функции коры надпочечников, отрицательный азотистый баланс, понижение сопротивляемости к инфекциям. Вопрос 4. Синтетические противогрибковые средства- азолы-имидазолы(кетоконазол,миконазол-поверхностный кандидомикоз)местно при кандидомикозе кожи-клотримазол. Системный кандидомикоз-флуканало(дифлюкан), итраконазол. Билет12. Вопрос1. Действие каждого ЛС зависит от дозы или концентрации. При увеличении дозы действие в-ва усиливается. При арифметической шкале доз зависимость доза-эффект чаще имеет гиперболический характер. При использовании логарифмической шкалы- s-образная. Сравнивая дозы различных в-в при которых они имеют одинаковый эффект- судят об их активности. Обычно сравнивают дозы 50%эффекта-ЭД50. Так если ЭД2 в-ва А в 2 раза чем ЭД2 в-ва 2, то в-во А в 2 раза активнее в-ва В. Эффективность ЛС- о ней судят по величине максимального эффекта. Так если максимальный эф.в-ва А в 2 раза больше,чем в-ва Б,это значит что в-во А в 2 раза Эффективнее в-ваБ. Доза - количество вещества, введенное в организм за один прием, выражается в весовых, объемных или условных (биологических) единицах. Виды доз: а) разовая доза - количество вещества на один прием. б) суточная доза - количество препарата, назначаемое на сутки в один или несколько приемов. в) курсовая доза - общее количество препарата на курс лечения. г) терапевтические дозы - дозы, в которых препарат используют с лечебными или профилактическими целями (пороговые, или минимальные действующие, средние терапевтические и высшие терапевтические дозы). д) токсические и смертельные дозы - дозы лекарственных веществ, при которых они начинают оказывать выраженные токсические эффекты или вызывать смерть организма. е) нагрузочная (вводная) доза - колличество вводимого лекарственного средства, которое заполняет весь объем распределения организма в действующей (терапевтической) концентрации: ВД = (Css * Vd)/F. ж) поддерживающая доза - систематически вводимое количество лекарственного средства, которое компенсирует потери лекарственного средства с клиренсом: ПД = (Css * Cl * DT)/F. Единицы дозирования лекарственных средств: в граммах или долях грамма лекарственного средства. количество лекарственного средства в расчете на 1 кг массы тела (например, 1 мг/кг) или на единицу поверхности тела (например, 1 мг/м2). Цели дозирования лекарственных средств: определить количество лекарственного средства, необходимое для того, чтобы вызвать нужный терапевтический эффект с определенной длительностью. избежать явлений интоксикации и побочных эффектов при введении лекарственного средства. Вопрос2. B-адреноблокаторы. Классификация: 1. B1B2 -адреноблокаторы. 2. B1-адреноблокаторы.(кардиоселективные) 3. B-адреноблокаторы, с внутренней симпатической активностью. Блокируют в большей степени B1-адренорецепторы, в меньше степени B2рецепторы. В связи с блокадой B1 рецепторов угнетают деятельность сердца, снижают секрецию ренина Применяют при стенокардии напряжения, сердечных аритмиях, артериальной гипертензии. Кратковременное лечение-метопролол, талинолол,эсмолол(действуют 6-7ч, 3 р в сутки) Для систематического длительного действия- атенолол, бисопролол, бетаксолол(1 раз в сутки) Противопоказания: бронхиальная астма(атенолол),стенокардии принцметала, выраженной брадикардии, атриовентрикулярный блок 1-2 степени Побочные эффекты: Слабость при физ напряжении, брадикардия, затруднение атриовентрикулярной проводимости, сухость глаз, гипогликемия( не сильно снижает уровень сахара в крови), возможны тошнота,рвота, диарея, спастические боли в животе, сонливость, депрессия, алопеция, кожные высыпания, бронхиальная астма. Вопрос 3. Диклофенак натрия. Относится к НПВС. Производный фенилуксусной кислоты. Свойства:противовоспалительное действие- угнетение циклооксигеназы, нарушается образование противовоспалительных простогландинов E2,I2. Анальгетический эффект нарушается образование противовоспалительных простогландинов E2,I2, которые повышают чувствиетльность болевых рецепторов к брадикинину. НПВс эффективны в основном при болях связанныз с воспалением. Жаропонижающий эффект уменьшение продукции простогландина E2. Нормальную темепературу не снижают и действуют только при лихарадке. Эффективное ЛС, токсичное, но менее токсичное чем индометацин. Применение при воспалительныз заболеваниях суставов, спондилиты, миозиты, невралгии, приступы мигрени, подагре, при аллергических конъюктивитах в виде глазных капель. При посттравматическом воспалении мышц, суставов, связок, при артритах, бурситах наружно применяют гель. Назначают внутрь, ректально, также вводят внутримышечно и внутривенно. Побочные эффекты: влияет на ЖКТ,почки, может оказывать гепатотоксическое действие, вызвать лейкопению и другие нарушения в крови. |